Avodart: instructies voor het gebruik van het medicijn, structuur, Contra

Actief materiaal: dutasterid
Wanneer ATH: G04CB02
CCF: Geneesmiddel voor de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie. Ингибитор 5a-редуктазы
ICD-10 codes (getuigenis): N40
Fabrikant: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals (Groot-Brittannië)

Avodart: doseringsvorm, samenstelling en verpakking

Capsules gelatine, gele kleur, langwerpig, ondoorzichtig, gemarkeerd met rode inkt “GX CE2” een kant.

Hulpstoffen: mono- en diglyceriden van capryl/caprinezuur, butylhydroksytoluol.

Ingrediënten van de capsule: gelatine, glycerol (glycerol), E171 titaandioxide wordt geproduceerd (Cl77891), ijzeroxide geel E172 (Cl77492).

10 PC. – blaren (3) – Kartonnen dozen.
10 PC. – blaren (9) – Kartonnen dozen.

Avodart: farmacologisch effect

Geneesmiddel voor de behandeling van goedaardige prostaathyperplasie. Onderdrukt de activiteit van 5α-reductase-iso-enzymen 1 en 2 type, die verantwoordelijk zijn voor de omzetting van testosteron in 5α-dihydrotestosteron (DGT). Dihydrotestosteron is het belangrijkste androgeen, verantwoordelijk voor hyperplasie van het klierweefsel van de prostaat.

Het maximale effect van dutasteride op de verlaging van de dihydrotestosteronconcentraties is dosisafhankelijk en wordt waargenomen door: 1-2 Zon. na behandeling. Door 1 en 2 Zon. dosis dutasteride 0.5 mg/dag gemiddelde serumdihydrotestosteronconcentraties worden verlaagd met 85% en 90%.

Het medicijn verkleint de prostaatklier, verbetert het plassen en vermindert het risico op acute urineretentie en de noodzaak van chirurgische behandeling.

Avodart: farmacokinetiek

Absorptie

Na een enkelvoudige dosis 500 мкг C_max Serum dutasteride wordt bereikt binnen 1-3 Nee. Bij een 2 uur durende IV-infusie is de absolute biologische beschikbaarheid ongeveer 60%. De biologische beschikbaarheid van dutasteride is onafhankelijk van voedselinname..

Distributie

De plasma-eiwit binding is hoog – meer 99.5 %. V_D – 300-500 l.

Bij dagelijkse inname bereikt de concentratie dutasteride in serum 65% van C_ss door middel van 1 maand en ca. 90% vanaf dit niveau tot en met 3 Maanden.

C_ss serum dutasteride, onderdeel ongeveer 40 ng / ml, bereikt door 6 maand van dagelijkse inname van medicijnen in een dosis 500 g. in sperma, zoals in serum, C_ss dutasteride is ook bereikbaar via 6 Maanden. Door 52 Zon. behandelingsconcentraties van dutasteride in sperma zijn gemiddeld 3.4 ng / ml (0.4-14 ng / ml). Ongeveer 11.5% dutasteride.

Metabolisme

In vitro wordt dutasteride gemetaboliseerd door het CYP3A4-iso-enzym met de vorming van twee kleine monohydroxymetabolieten.; het wordt echter niet beïnvloed door CYP2C9-iso-enzymen, CYP2C19 en CYP2D6. Na het bereiken van C_ss dutasteride, in serum met behulp van een massaspectrometrische methode wordt onveranderd dutasteride gedetecteerd, 3 belangrijkste metaboliet (4′ hydroxydutasteride, 1,2 – dihydrodutasteride i 6 – hydroxydutasteride) en 2 kleine metaboliet.

Aftrek

Dutasteride wordt uitgebreid gemetaboliseerd. Na het nemen van het medicijn oraal in een dosis 500 mcg/dag totdat evenwicht is bereikt 1-15.4% (gemiddelde 5.4%) de ingenomen dosis wordt onveranderd in de ontlasting uitgescheiden. De rest van de dosis wordt weergegeven als: 4 belangrijke metabolieten, bestanddelen 39%, 21%, 7% en 7% respectievelijk, en 6 kleine metabolieten (die elk minder uitmaken 5%).

Mensen scheiden sporen van onveranderd dutasteride uit in de urine (minder 0.1% dosis).

Wanneer dutasteride in therapeutische doses wordt ingenomen, is de uiteindelijke T_1/2 is 3-5 Zon.

Dutasteride is detecteerbaar in serum (in concentraties boven 0.1 ng / ml) naar 4-6 maanden na stopzetting.

De farmacokinetiek van dutasteride kan worden beschreven als een eerste-orde-absorptieproces en twee parallelle eliminatieprocessen., een verzadigbare (dwz. concentratie afhankelijk) en een onverzadigbare (t. het is. concentratie onafhankelijk).

Bij lage serumconcentraties (minder 3 ng / ml) dutasteride wordt snel geëlimineerd door beide eliminatieprocessen. Na een enkele dosis 5 mg of minder dutasteride wordt snel uit het lichaam geëlimineerd en heeft een korte halfwaardetijd_1/2, vorming 3-5 d.

Bij serumconcentraties hoger dan 3 ng/ml klaring van dutasteride is minder - 0.35-0.58 l /, in dit geval wordt de eliminatie voornamelijk uitgevoerd door middel van een lineair niet-verzadigbaar proces met een eindige T_1/2 3-5 Zon. Bij therapeutische concentraties tegen de achtergrond van dagelijkse toediening van het geneesmiddel in een dosis 500 mcg gedomineerd door langzamere klaring van dutasteride; totale klaring is lineair en concentratie-onafhankelijk.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

De farmacokinetiek en farmacodynamiek van dutasteride zijn bestudeerd in: 36 gezonde mannen ouder dan 24 naar 87 jaar na inname van het medicijn in een enkele dosis 5 mg. Tussen verschillende leeftijdsgroepen waren er geen statistisch significante verschillen in dergelijke farmacokinetische parameters van dutasteride., zoals AUC en C_max. Er waren ook geen statistisch significante verschillen in T_1/2 dutasteride tussen leeftijdsgroep 50-69 jaar en oudere leeftijdsgroep 70 jaar, waaronder de meeste mannen met goedaardige prostaathyperplasie.

Er waren geen significante verschillen tussen leeftijdsgroepen in de mate van verlaging van DHT-niveaus.. Deze resultaten geven aan dat het niet nodig is de dosis dutasteride bij oudere patiënten te verlagen.

Avodart: getuigenis

– behandeling en preventie van progressie van goedaardige prostaathyperplasie (om de grootte van de prostaat te verkleinen, verlichting van symptomen, urineren verbeteren en het risico op acute urineretentie en de noodzaak van chirurgische behandeling verminderen);

- combinatietherapie met alpha₁-adrenoblokkers voor de behandeling en preventie van de progressie van goedaardige prostaathyperplasie (om de grootte van de prostaat te verkleinen, verlichting van symptomen, verbetering van het plassen). Combinatie van dutasteride en tamsulosine (alpha₁-adrenoblokker) is bestudeerd.

Avodart: het doseringsregime

Dutasteride kan als monotherapie worden gebruikt, en ook in combinatie met alpha₁-adrenoblokatorami.

Het geneesmiddel kan onafhankelijk worden genomen van de maaltijden.

Het effect komt vrij snel., maar de behandeling moet worden voortgezet gedurende ten minste 6 maand daarvoor, om het effect van het medicijn objectief te beoordelen.

Naar volwassen mannen, ook bij ouderen, De aanbevolen orale dosis is: 500 g (1 caps.) 1 tijd / dag. De capsules moeten in zijn geheel worden doorgeslikt, niet kauwen of openen, aangezien de inhoud van de capsule irritatie van het slijmvlies van de orofarynx kan veroorzaken.

Een T nierfunctiestoornis dosisaanpassing is niet vereist (tk. bij het innemen van het medicijn in een dosis 500 mcg/dag uitgescheiden in de urine minder dan 0.1% dosis).

Het medicijn moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten verminderde leverfunctie, tk. dutasteride wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever, en zijn T_1/2 is 3-5 weken.

Avodart: bijwerking

Klinisch onderzoeksgegevens

Monotherapie dutasteride: impotentie, verandering (afwijzen) libido, abnormale ejaculatie, gynaecomastie (omvat gevoeligheid en vergroting van de borstklieren).

Combinatietherapie dutasteride en tamsulosine: impotentie, verandering (afwijzen) libido, abnormale ejaculatie, gynaecomastie (omvat gevoeligheid en vergroting van de borstklieren), duizeligheid.

Observationele gegevens in de klinische praktijk: zelden – allergische reacties (huiduitslag, jeuk, netelroos, beperkte zwelling, angio-oedeem.

Avodart: Contra

- overgevoeligheid voor dutasteride en andere bestanddelen van het geneesmiddel;

- overgevoeligheid voor andere 5α-reductaseremmers.

Avodart is gecontra-indiceerd bij vrouwen en kinderen.

Avodart: Zwangerschap en borstvoeding

Impact op de vruchtbaarheid

Het gebruik van dutasteride in een dagelijkse dosis 500 mcg voor spermakenmerken werd onderzocht bij gezonde vrijwilligers in de leeftijd 18-52 jaar. In week 52 van de behandeling, gemiddelde procentuele vermindering van het totale aantal zaadcellen, spermavolume en spermamotiliteit waren 23%, 26% en 18% respectievelijk vergeleken met baseline. De concentratie van spermatozoa en hun morfologische kenmerken veranderden niet. Een vermindering van 30% wordt als klinisch significant beschouwd., dus, de klinische betekenis van het effect van dutasteride op de individuele vruchtbaarheid is niet bekend.

Avodart: speciale instructies

Dutasteride wordt door de huid opgenomen, daarom moeten vrouwen en kinderen contact met beschadigde capsules vermijden. In geval van contact met beschadigde capsules, de aangetaste huid onmiddellijk wassen met water en zeep..

Invloed op de detectie van prostaatspecifiek antigeen en prostaatkanker

Bij patiënten met goedaardige prostaathyperplasie is het noodzakelijk om een ​​digitaal rectaal onderzoek en andere methoden van prostaatonderzoek uit te voeren voordat de behandeling met Avodart wordt gestart en deze onderzoeken periodiek te herhalen tijdens de behandeling om de ontwikkeling van prostaatkanker uit te sluiten..

Bepaling van serum prostaatspecifieke antigeenconcentraties is een belangrijk onderdeel van het onderzoekscomplex, voor de opsporing van prostaatkanker. Gewoonlijk wordt een aanvullend onderzoek uitgevoerd bij patiënten met een concentratie prostaatspecifiek antigeen groter dan 4 ng / ml; in dergelijke gevallen kan een prostaatbiopsie aangewezen zijn. Het initiële niveau van prostaatspecifiek antigeen is minder dan 4 ng/ml bij patiënten, het ontvangen van dutasteride, sluit de diagnose van prostaatkanker niet uit.

Na Avodart-therapie voor 6 maanden is er een verlaging van de serumspiegel van prostaatspecifiek antigeen bij patiënten met goedaardige prostaathyperplasie met ongeveer 50%, zelfs in aanwezigheid van prostaatkanker. Ondanks individuele verschillen, een verlaging van het niveau van prostaatspecifiek antigeen met ongeveer 50% waargenomen over het gehele bereik van initiële waarden van prostaatspecifieke antigeenconcentraties (van 1.5 naar 10 ng / ml). Dus, bij het interpreteren van het niveau van prostaatspecifiek antigeen bij een man, wie ontvangt Avodart binnen 6 maanden of meer, het gemeten niveau moet worden vermenigvuldigd met 2, en pas dan het vergelijken met normale niveaus zonder dutasteride-therapie. Deze berekening van de inhoud van het prostaatspecifieke antigeen stelt u in staat om de specificiteit en betrouwbaarheid van de analyse te behouden., evenals het vermogen om prostaatkanker te detecteren.

Elke aanhoudende toename van prostaatspecifiek antigeen tijdens de behandeling met dutasteride moet zorgvuldig worden geëvalueerd., inclusief de mogelijkheid van niet-naleving van de behandeling met dutasteride.

Het niveau van algemeen prostaatspecifiek antigeen keert binnen 6 maanden na stopzetting van dutasteride.

De verhouding van vrij prostaatspecifiek antigeen tot totaal blijft zelfs tijdens behandeling met dutasteride constant.. Bij het uitdrukken van deze verhouding in verhoudingen voor de detectie van prostaatkanker bij mannen, het ontvangen van dutasteride, correctie van deze waarde is niet vereist.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Het ontvangen van Avodart heeft geen invloed op het vermogen om auto te rijden en met mechanismen te werken.

Avodart: overdosis

In geval van overdosering (een dosis innemen 80 keer hoger dan therapeutisch) geen bijwerkingen opgemerkt.

Er is geen specifiek antidotum voor dutasteride., en daarom, als een overdosis wordt vermoed, is het voldoende om een ​​symptomatische en ondersteunende behandeling uit te voeren.

Avodart: geneesmiddelinteractie

Aangezien dutasteride wordt gemetaboliseerd door het CYP3A4-iso-enzym, in aanwezigheid van CYP3A4-remmers kunnen de bloedconcentraties van dutasteride toenemen.

Bij gelijktijdig gebruik van dutasteride met CYP3A4-remmers verapamil en diltiazem wordt een afname van de klaring van dutasteride waargenomen.. Op hetzelfde moment, amlodipine, nog een calciumkanaalblokker, vermindert de klaring van dutasteride niet.

Bij gelijktijdig gebruik van Avodart en CYP3A4-remmers is een afname van de klaring van dutasteride en een daaropvolgende toename van de concentratie in het bloed niet klinisch significant vanwege de brede therapeutische index van dit medicijn, daarom is er geen dosisaanpassing nodig..

In vitro CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19- en CYP2D6-iso-enzymen zijn niet betrokken bij het metabolisme van dutasteride bij mensen.; dutasteride remt de iso-enzymen van het cytochroom P450-systeem niet, betrokken bij het metabolisme van geneesmiddelen.

Dutasteride vervangt warfarine niet, diazepam en fenytoïne door hun associatie met plasma-eiwitten, en deze medicijnen, op zijn beurt, verplaats dutasteride niet.

Bij gelijktijdig gebruik van dutasteride met lipidenverlagende geneesmiddelen, ACE-remmers, bètablokkers, calciumantagonisten, kortikosteroidami, Diuretica, NSAID's, PDE-remmers 5 en antibiotische derivaten van chinolon, er zijn geen significante geneesmiddelinteracties opgemerkt.

Er werd geen klinisch significante interactie van dutasteride met tamsulosine gevonden., terazosine, varfarinom, digoxine en colestyramine.

Avodart: voorwaarden van uitgifte van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Avodart: opslagvoorwaarden

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 30 ° C. Houdbaarheid – 4 jaar.