ATORVASTATINE

Actief materiaal: Atorvastatine
Wanneer ATH: C10AA05
CCF: Lipidenverlagende drugs
ICD-10 codes (getuigenis): E78.0, E78.1, E78.2
Wanneer CSF: 16.01.01
Fabrikant: ALSI Pharma Company Inc. (Rusland)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Pillen, Film-coated wit, lensvormig.

Hulpstoffen: calciumcarbonaat, microkristallijne cellulose, lactose, zetmeel 1500, colloïdaal siliciumdioxide (aэrosyl), magnesiumstearaat, Oradray II (polyvinylalcohol, macrogol (polyethyleenglycol), talk, Titaniumdioxide).

10 PC. – pakkingen Valium planimetrische (1) – packs karton.
10 PC. – pakkingen Valium planimetrische (2) – packs karton.
10 PC. – pakkingen Valium planimetrische (3) – packs karton.
10 PC. – pakkingen Valium planimetrische (4) – packs karton.
10 PC. – pakkingen Valium planimetrische (5) – packs karton.

Pillen, Film-coated wit, lensvormig.

Hulpstoffen: calciumcarbonaat, microkristallijne cellulose, lactose, zetmeel 1500, colloïdaal siliciumdioxide (aэrosyl), magnesiumstearaat, Opadry II (polyvinylalcohol, macrogol (polyethyleenglycol), talk, Titaniumdioxide).

10 PC. – pakkingen Valium planimetrische (1) – packs karton.
10 PC. – pakkingen Valium planimetrische (2) – packs karton.
10 PC. – pakkingen Valium planimetrische (3) – packs karton.
10 PC. – pakkingen Valium planimetrische (4) – packs karton.
10 PC. – pakkingen Valium planimetrische (5) – packs karton.

Farmacologische werking

Lipidenverlagende drugs. Selectieve concurrerende remmer van HMG-CoA-reductase-remmers – enzym, omzetten van 3-hydroxy-3- methylglutaryl-co-enzym A tot mevalonzuur, wat een voorloper is van sterolen, inclusief cholesterol. TG en cholesterol in de lever zijn opgenomen in de samenstelling van VLDL, komen in het bloedplasma en worden getransporteerd naar perifere weefsels. LDL wordt gevormd uit VLDL tijdens interactie met LDL-receptoren. Atorvastatine verlaagt de plasmacholesterol- en lipoproteïnespiegels, door remming van HMG-CoA-reductase, synthese van cholesterol in de lever en verhoging van het aantal LDL-receptoren in de lever op het celoppervlak, wat leidt tot verhoogde opname en katabolisme van LDL. Vermindert de vorming van LDL, veroorzaakt een uitgesproken en aanhoudende toename van de activiteit van LDL-receptoren.

Verlaagt de LDL-spiegels bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie, die gewoonlijk niet vatbaar is voor lipidenverlagende therapie. Verlaagt het totale cholesterolgehalte door: 30-46%, LDL – op 41-61%, Apolipoproteïne in – op 34-50% en TG – op 14-33%; veroorzaakt een verhoging van HDL-cholesterol en apolipoproteïne A. Dosisafhankelijke verlaging van de LDL-spiegels bij patiënten met homozygote erfelijke hypercholesterolemie, resistent tegen therapie met andere lipidenverlagende middelen.

Farmacokinetiek

Absorptie

Na orale toediening is de absorptie hoog. C_max plasmaspiegels bereikt na 1-2 Nee.

Voedsel vermindert de snelheid en duur van de absorptie van het geneesmiddel enigszins. (op 25% en 9% respectievelijk), de verlaging van het LDL-cholesterol is echter vergelijkbaar met die van atorvastatine zonder voedsel.. De concentratie van atorvastatine bij gebruik in de avond is lager, dan in de ochtend (ongeveer 30%). Bleek een lineaire relatie tussen de mate van zuigkracht en dosis van de medicatie.

Biobeschikbaarheid – 12%, systemische biologische beschikbaarheid van HMG-CoA-reductaseremmende activiteit – 30%. Lage systemische biologische beschikbaarheid is te wijten aan first-pass metabolisme in de gastro-intestinale mucosa en “eerste pas” via de lever.

Distributie

De binding aan plasma-eiwitten – 98%. Gemiddeld V_D – 381 l.

Metabolisme

Voornamelijk gemetaboliseerd in de lever door CYP3A4-iso-enzymen, CYP3A5 en CYP3A7 met de vorming van farmacologisch actieve metabolieten (Ortho- en paragidroksilirovannyh-derivaten, Bèta-oxidatie-producten). In vitro ortho- en geparahydroxyleerde metabolieten hebben een remmend effect op HMG-CoA-reductase, vergelijkbaar met die van atorvastatine. Het remmende effect van het geneesmiddel op HMG-CoA-reductase is ongeveer 70% bepaald door de activiteit van circulerende metabolieten.

Aftrek

T_1/2 – 14 Nee. Remmende activiteit tegen g-KOA-reduktaza over 20-30 h dankzij actieve metabolieten.

Uitgescheiden in de gal na lever- en/of extrahepatisch metabolisme (niet wordt uitgesproken als kishechno-pechenocna recycling). Minder 2% vanaf de binnenkant van de dosering wordt bepaald in de urine.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

C_max vrouwen moeten 20%, AUC – beneden door 10%; C_max bij patiënten met alcoholische levercirrose 16 tijd, AUC - 11 keer hoger dan bij patiënten met een normale leverfunctie.

Niet uitgescheiden tijdens hemodialyse.

Getuigenis

- in combinatie met een dieet om verhoogde niveaus van totaal cholesterol te verlagen, cholesterol/LDL, apolipoproteïne B en TG en verhoogde HDL-cholesterolwaarden bij patiënten met primaire hypercholesterolemie, heterozygote familiale en niet-familiaire hypercholesterolemie en gecombineerd (gemengd) hyperlipidemie (typen IIa en IIb volgens Fredrickson);

- in combinatie met dieet voor de behandeling van patiënten met verhoogde serum-TG-spiegels (type IV volgens Fredrickson) en patiënten met dysbetalipoproteïnemie (type III volgens Fredrickson), bij wie dieettherapie geen adequaat effect geeft;

- om de niveaus van totaal cholesterol en cholesterol/LDL te verlagen bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie, wanneer dieettherapie en andere niet-medicamenteuze behandelingen niet effectief genoeg zijn.

Doseringsschema

Alvorens Atorvastatine voor te schrijven, moet de patiënt een standaard lipidenverlagend dieet worden aanbevolen., waaraan hij zich gedurende de gehele behandelingsperiode moet houden.

Het medicijn kan op elk moment van de dag met voedsel worden ingenomen of ongeacht het tijdstip van de maaltijd.. Dosis aangepast aan baseline cholesterol/LDL-waarden, doelen van therapie en individueel effect. Aan het begin van de behandeling en/of tijdens een verhoging van de dosis Atorvastatine moet elke 2-4 controleer de plasmalipideniveaus gedurende weken en pas de dosis dienovereenkomstig aan.

De aanvangsdosis is gemiddeld 10 mg 1 tijden/dag en verder varieert van 10 mg 80 mg 1 tijd / dag.

Primaire hypercholesterolemie en gemengde hyperlipidemie, met een verhoging van de serum-TG-spiegels (type IV volgens Fredrickson), evenals dysbetalipoproteïnemie (type III volgens Fredrickson) In de meeste gevallen is het voldoende om het medicijn in een dosis voor te schrijven 10 mg 1 tijd / dag. Er wordt een significant therapeutisch effect waargenomen, doorgaans, door middel van 2 van de week, het maximale therapeutische effect wordt meestal waargenomen na 4 van de week. Bij langdurige behandeling blijft dit effect bestaan..

Met homozygote familiale hypercholesterolemie het geneesmiddel wordt voorgeschreven in een dosis 80 mg (4 tab. door 20 mg) 1 tijd / dag.

In patiënten met nierinsufficiëntie en nierziekte plasmaconcentratie van atorvastatine verandert niet, mate van LDL-cholesterolverlaging houdt aan, dus de dosering te wijzigen niet vereist is.

Een T leverinsufficiëntie dosis moet worden verlaagd.

Bij de toepassing van het geneesmiddel in oudere patiënten veiligheidsverschillen, effectiviteit of het bereiken van de doelen van lipidenverlagende therapie in vergelijking met de algemene bevolking werd niet opgemerkt.

Bijwerking

Uit het zenuwstelsel: > 2% – slapeloosheid, duizeligheid; < 2% – hoofdpijn, asthenie, malaise, slaperigheid, nachtmerries, paresthesie, perifericheskaya neuropathie, geheugenverlies, emotionele labiliteit, ataxie, Bell's verlamming, hyperkinesis, migraine, depressie, gipesteziya, verlies van bewustzijn.

Van de zintuigen: < 2% – amblyopie, tinnitus, droogheid van de conjunctiva, ccomodation, retinale bloeding, doofheid, glaucoma, parosmija, verlies van smaak, dysgeusie.

Cardiovasculair systeem: > 2% – pijn op de borst; < 2% – hartslag, symptomen van vasodilatatie, orthostatische hypotensie, verhoogde bloeddruk, aderontsteking, aritmie, angina.

Vanaf het hematopoietische systeem: < 2% – bloedarmoede, lymfadenopathie, trombocytopenie.

Het ademhalingssysteem: > 2% – bronchitis, rhinitis; < 2% – longontsteking, kortademigheid, verergering van astma, bloedneus.

Uit het spijsverteringsstelsel: > 2% – misselijkheid; < 2% – maagzuur, constipatie of diarree, winderigheid, gastralgia, buikpijn, verminderde of verhoogde eetlust, droge mond, boeren, dysfagie, braken, stomatitis, esophagitis, glossitis, erosieve en ulceratieve laesies van de orale mucosa, gastro-enteritis, hepatitis, želčnaâ hoe, cheilitis, darmzweren, pancreatitis, cholestatische geelzucht, abnormale leverfunctie, rectale bloeden, grond, krovotochivosty rechts, tenesmus.

Op het deel van het bewegingsapparaat: > 2% – artritis; < 2% – kramp van de beenspieren, ʙursit, tendosynovyt, myositis, myopathie, artralgii, spierpijn, raʙdomioliz, Kryvosheya, Muscle hypertoniciteit, gezamenlijke contracturen.

Met het urogenitaal systeem: > 2% – urogenitale infecties, perifeer oedeem; < 2% – dizurija (incl. thamuria, nocturia, urine-incontinentie of urineretentie, dringende behoefte om te urineren), jade, hematurie, vaginale bloeden, nefrourolitiaz, metrorragija, epididymitis, verminderd libido, impotentie, abnormale ejaculatie.

Dermatologische reacties: > 2% – alopecia, dermatoxerasia, verhoogde transpiratie, eczeem, seborrhea, ecchymosis, petechiae.

Op het gedeelte van het endocriene systeem: < 2% – gynaecomastie, mastodinija.

Metabolisme: < 2% – Gewichtstoename, verergering van jicht.

Allergische reacties: < 2% – jeuk, huiduitslag, contact dermatitis, zelden – netelroos, angio-oedeem, zwelling van het gezicht, lichtgevoeligheid, anafylaxie, erythema multiforme exsudatieve (incl. Stevens-Johnson-syndroom), toxische epidermale necrolyse (Syndroom van Lyell).

Laboratoriumbevindingen: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, verhoogde serum CPK, albuminurie.

Contra

- actieve leverziekte;

- verhoogde activiteit van leverenzymen van onbekende oorsprong (meer dan 3 ten opzichte van de VGN);

- Leverfalen (cijfers A en B op de Child-Pugh-schaal);

- Zwangerschap;

- Borstvoeding;

- Tot 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld);

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid moet worden gebruikt bij patiënten met chronisch alcoholisme, met een voorgeschiedenis van leverziekte, zware schendingen elektrolitnogo evenwicht, endocriene en metabole onregelmatigheden, hypotensie, ernstige acute infecties (bloedvergiftiging), ongecontroleerde epilepsie, uitgebreide operatie, verwondingen, ziekten van de skeletspieren.

Zwangerschap en borstvoeding

Atorvastatine is gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding. (borstvoeding).

Onbekend, Wordt atorvastatine uitgescheiden in de moedermelk?. Gezien de mogelijkheid van bijwerkingen bij zuigelingen, Indien nodig, moet het gebruik van de drug tijdens de lactatieperiode beslissen over de beëindiging van borstvoeding.

Vrouwen in de reproductieve leeftijd tijdens de behandeling moeten adequate anticonceptiemethoden worden gebruikt. Atorvastatine mag alleen aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gegeven als:, Als de kans op zwangerschap ze zeer laag, en de patiënt wordt geïnformeerd over het mogelijke risico van behandeling voor de foetus.

Waarschuwingen

Alvorens de behandeling met Atorvastatine te starten, moet een poging worden gedaan om hypercholesterolemie onder controle te krijgen door middel van adequate dieettherapie., toenemende fysieke activiteit, gewichtsverlies bij obese patiënten en behandeling van andere aandoeningen. Patiënten moeten gedurende de gehele behandelingsperiode een hypocholesteroldieet volgen..

Het gebruik van inhibitoren van HMG-CoA reductase tot het niveau van lipiden in het bloed te verlagen kan leiden tot veranderingen in de biochemische parameters, reflecterende leverfunctie. De leverfunctie moet worden gecontroleerd voordat de therapie wordt gestart., door middel van 6 weken, 12 weken na het starten met Atorvastatine en na elke dosisverhoging, en periodiek, bv, ieder 6 maanden. Tijdens de behandeling met Atorvastatine kan een toename van de activiteit van leverenzymen in het bloedserum worden waargenomen.. In dergelijke gevallen moet de toestand van de patiënten worden gecontroleerd totdat de activiteit van de leverenzymen is genormaliseerd.. Als ALT- of ACT-waarden meer zijn dan 3 keer hoger dan de VGN, het wordt aanbevolen om de dosis atorvastatine te verlagen of de behandeling te stoppen. Actieve leverziekte of aanhoudende verhogingen van onverklaarbare aminotransferasen zijn contra-indicaties voor atorvastatine..

Behandeling met atorvastatine kan myopathie veroorzaken. Bij patiënten met wijdverspreide spierpijn, spierpijn of spierzwakte en/of een uitgesproken toename van de CPK-activiteit, er is een mogelijkheid om myopathie te ontwikkelen (pijn en zwakte in de spieren, gecombineerd met een toename van de CPK-activiteit met meer dan 10 in vergelijking met VGN). De therapie met Atorvastatine dient te worden gestaakt in het geval van een uitgesproken toename van de CPK-activiteit of in de aanwezigheid van bevestigde of vermoede myopathie.. Het risico op myopathie bij de behandeling van andere geneesmiddelen in deze klasse nam toe bij gelijktijdig gebruik van ciclosporine., fibraten, Erythromycine, nicotinezuur of azol-antischimmelmiddelen. Veel van deze medicijnen remmen de stofwisseling, CYP3A4 gemedieerd, en/of vervoer van medicijnen. Atorvastatine wordt gebiotransformeerd door CYP3A4. Bij het voorschrijven van Atorvastatine in combinatie met fibraten, Erythromycine, immunosuppressiva, azol-antischimmelmiddelen of nicotinezuur in lipidenverlagende doses, moeten de verwachte voordelen en risico's van de behandeling zorgvuldig worden afgewogen en moeten patiënten regelmatig worden gecontroleerd om pijn of zwakte in de spieren te detecteren, vooral tijdens de eerste maanden van de behandeling en tijdens perioden van verhoging van de dosis van een geneesmiddel. In dergelijke situaties kan een periodieke bepaling van de CPK-activiteit worden aanbevolen., hoewel een dergelijke controle de ontwikkeling van ernstige myopathie niet verhindert.

Bij gebruik van Atorvastatine, evenals andere middelen van deze klasse, beschreven gevallen van rabdomyolyse met acuut nierfalen, door myoglobinurie. De therapie met Atorvastatine moet tijdelijk worden stopgezet of volledig worden stopgezet als er tekenen zijn van mogelijke myopathie of de aanwezigheid van een risicofactor voor de ontwikkeling van nierfalen tegen de achtergrond van rabdomyolyse. (bv, ernstige acute infectie, hypotensie, grote operatie, trauma, zware uitwisseling, endocriene en elektrolytenstoornissen en ongecontroleerde aanvallen).

Patiënten moeten gewaarschuwd worden dat, dat ze onmiddellijk uw arts raadplegen moeten wanneer u onverklaarbare pijn of zwakte in de spieren ziet, vooral als er sprake is van malaise of koorts.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Er zijn geen bijwerkingen gemeld van Atorvastatine op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen..

Overdose

Behandeling: Geen specifiek tegengif, symptomatische therapie wordt uitgevoerd. Hemodialyse nyeeffyektivyen.

Geneesmiddelinteracties

Het risico op myopathie tijdens behandeling met andere geneesmiddelen met statinederivaten neemt toe bij gelijktijdig gebruik van ciclosporine., fibraten, Erythromycine, antischimmelmiddelen, gerelateerd aan azolen, en nicotinezuur.

Bij gelijktijdige inname van Atorvastatine en suspensie, met magnesiumhydroxide en aluminiumhydroxide, plasmaconcentraties van atorvastatine daalden met ongeveer 35%, de mate van verlaging van LDL-cholesterol veranderde echter niet.

Bij gelijktijdig gebruik heeft Atorvastatine geen invloed op de farmacokinetiek van antipyrine. (Fenazon), daarom interactie met andere middelen, gemetaboliseerd door dezelfde iso-enzymen van het cytochroom P450-systeem wordt niet verwacht.

Bij gelijktijdig gebruik van colestipol neemt de concentratie van atorvastatine in het bloedplasma met ongeveer 25%. Het lipidenverlagende effect van de combinatie van atorvastatine en colestipol was echter superieur aan dat van beide geneesmiddelen afzonderlijk..

Bij herhaald gebruik van digoxine en atorvastatine in een dosis 10 mg C_ss digoxine in bloedplasma veranderde niet. Wanneer digoxine echter wordt gebruikt in combinatie met atorvastatine in een dosis 80 mg/dag nam de concentratie digoxine toe met ongeveer 20%. Patiënten moeten worden gecontroleerd bij gebruik van deze combinatie..

Bij gelijktijdig gebruik van atorvastatine en erytromycine (500 mg 4 maal / dag) of claritromycine (500 mg 2 maal / dag), die het CYP3A4-iso-enzym remmen, een verhoging van de concentratie van atorvastatine in het bloedplasma werd waargenomen.

Bij gelijktijdig gebruik van Atorvastatine (10 mg 1 tijd / dag) en azithromycine (500 mg 1 tijd / dag) atorvastatine plasmaconcentratie veranderde niet.

Atorvastatine had geen klinisch significant effect op de plasmaconcentraties van terfenadine., die voornamelijk wordt gemetaboliseerd met de deelname van CYP3A4; Daardoor lijkt het onwaarschijnlijk, dat Atorvastatine de farmacokinetische parameters van andere substraten van het CYP3A4-iso-enzym aanzienlijk kan beïnvloeden.

Bij gelijktijdig gebruik van Atorvastatine en een oraal anticonceptivum, met norethindron en ethinylestradiol, er was een significante toename van de AUC van norethindron en ethinylestradiol met ongeveer 30% en 20% respectievelijk. Met dit effect moet rekening worden gehouden bij het kiezen van een oraal anticonceptivum voor een vrouw., atorvastatine ontvangen.

Het gelijktijdige gebruik van drugs, vermindering van de concentratie van endogene steroïdhormonen (incl. met cimetidine, ketoconazol, spironolacton), verhoogt het risico van endogene steroïdhormonen (in deze combinaties vereist zorgvuldige).

Bij het bestuderen van de interactie van Atorvastatine met warfarine en cimetidine werden geen tekenen van een klinisch significante interactie gevonden..

Bij gelijktijdig gebruik van Atorvastatine in een dosis 80 mg en amlodipine in een dosis 10 mg atorvastatine farmacokinetiek bij steady state veranderde niet.

Er werd geen klinisch significante nadelige interactie tussen atorvastatine en antihypertensiva opgemerkt..

Gelijktijdige toediening van Atorvastatine met proteaseremmers, bekend als CYP3A4-remmers, ging gepaard met een verhoging van de concentratie van atorvastatine in het bloedplasma.

Farmaceutische onverenigbaarheid is niet bekend.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, droog, beschermd tegen licht, bij een temperatuur niet hoger dan 25 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.