ARKOKSIA

Actief materiaal: etoricoxib
Wanneer ATH: M01AH05
CCF: NSAID's. Zeer selectieve COX-2-remmer
ICD-10 codes (getuigenis): M05, M07, M15, M45
Wanneer CSF: 05.01.01.08.01
Fabrikant: Merck Sharp & DOHME BV. (Nederland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen, Film-coated groene kleur, lensvormig, appelvormige, Reliëf “ARCOXIA 60” aan de ene kant, reliëfdruk “200” – ander.

Hulpstoffen: calciumwaterstoffosfaat, microkristallijne cellulose, Croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: Opadry II groen 39K11520, carnaubawas.
De samenstelling van de bekledingsfilm: lactosemonohydraat, gipromelloza, Titaniumdioxide, triacetine, aluminium meer kleurstof indigo karmijn (E132), kleurstof ijzeroxide geel (E172).

2 PC. – blaren (1) – packs karton.
2 PC. – blaren (2) – packs karton.
4 PC. – blaren (1) – packs karton.
4 PC. – blaren (2) – packs karton.
7 PC. – blaren (1) – packs karton.
7 PC. – blaren (2) – packs karton.
14 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.

Pillen, Film-coated wit, lensvormig, appelvormige, Reliëf “ARCOXIA 90” aan de ene kant, reliëfdruk “202” – ander.

Hulpstoffen: calciumwaterstoffosfaat, microkristallijne cellulose, Croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: Opadry II White 39K18305, carnaubawas.
De samenstelling van de bekledingsfilm: lactosemonohydraat, gipromelloza, Titaniumdioxide, triacetine.

2 PC. – blaren (1) – packs karton.
2 PC. – blaren (2) – packs karton.
4 PC. – blaren (1) – packs karton.
4 PC. – blaren (2) – packs karton.
7 PC. – blaren (1) – packs karton.
7 PC. – blaren (2) – packs karton.
14 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.

Pillen, Film-coated licht groen, lensvormig, appelvormige, Reliëf “ARCOXIA 120” aan de ene kant, reliëfdruk “204” – ander.

Hulpstoffen: calciumwaterstoffosfaat, microkristallijne cellulose, Croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: Opadry II groen 39K11529, carnaubawas.
De samenstelling van de bekledingsfilm: lactosemonohydraat, gipromelloza, Titaniumdioxide, triacetine, aluminium meer kleurstof indigo karmijn (E132), kleurstof ijzeroxide geel (E172).

2 PC. – blaren (1) – packs karton.
2 PC. – blaren (2) – packs karton.
4 PC. – blaren (1) – packs karton.
4 PC. – blaren (2) – packs karton.
7 PC. – blaren (1) – packs karton.
7 PC. – blaren (2) – packs karton.
14 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.

Farmacologische werking

NSAID's. Selectieve COX-2 inhibitor, Bij therapeutische concentraties blokkeert de vorming van prostaglandinen en anti-inflammatoire, pijnstillende en koortswerende effect. Selectieve remming van COX-2 gaat gepaard met een afname van de ernst van de klinische symptomen, geassocieerd met ontsteking, zonder effect op de bloedplaatjesfunctie en gastrointestinale mucosa.

Etoricoxib een dosisafhankelijk effect van remming van COX-2, zonder de COX-1 voor toepassing bij een dagelijkse dosis van maximaal 150 mg. Arkoksia^® geen effect op de productie van prostaglandines in het maagslijmvlies en bloeden tijd. In studies tot op heden waargenomen vermindering van arachidonzuur en plaatjesaggregatie, collageen-geïnduceerde.

Farmacokinetiek

Absorptie

Inname snel wordt geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Orale biologische beschikbaarheid is ongeveer 100%. Na het nemen van het geneesmiddel op een lege maag in de dosis voor volwassenen 120 mg C_max is 3.6 ug / ml, T_max -1 h na toediening.

Inname van voedsel heeft geen significant effect op de mate en snelheid van absorptie etorikoksiba bij een dosis 120 mg. De C_max zijn gedaald 36% en T_max stijgt met 2 Nee.

Antacida hebben geen invloed op de farmacokinetiek van het geneesmiddel.

Distributie

De geometrische gemiddelde AUC-waarden_0-24 gemaakt 37.8 mcg x h / ml. Farmacokinetiek etorikoksiba binnen de therapeutische dosis lineair.

Plasma-eiwit binding overschrijdt 92%. V_D bij steady state is ongeveer 120 l. Etoricoxib passeert de placenta en de bloed-hersen-.

Metabolisme

Het wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever, met deelname van cytochroom P450 iso-enzym (CYP) en de vorming van 6-hydroxymethyl-etorikoksiba. Gedetecteerd 5 metabolieten etorikoksiba, hoofd- – 6-hydroxymethyl derivaat daarvan en etoricoxib – 6-carboxy-acetyl-эtorikoksib. De belangrijkste metabolieten hebben geen effect op COX-1 en volledig inactief of inactief tegen COX-2.

Aftrek

Etorikoksiba fokken vindt plaats in de vorm van metabolieten door de nieren. Minder 1% het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de urine als onveranderd.

Met een single in / introductie van gezonde vrijwilligers gelabelde radioactieve geneesmiddelen, waarvan de dosis etoricoxib 25 mg, gedemonstreerd, wat 70% geneesmiddel wordt uitgescheiden via de nieren, 20% – door de darm, voornamelijk als metabolieten. Minder 2% Het vond in onveranderde vorm.

De evenwichtstoestand wordt bereikt na 7 dagen met een dagelijkse inname van een dosis 120 mg, met een coëfficiënt van cumulatie van ongeveer 2, wat overeenkomt met T_1/2 – over 22 Nee. De plasmaklaring is ongeveer 50 ml / min.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Farmacokinetische verschillen tussen mannen en vrouwen afwezig zijn.

Farmacokinetiek bij ouderen (65 en oudere) vergelijkbaar met die van jonge, en er is geen noodzaak om de dosis bij ouderen aanpassen.

Raciale verschillen hebben geen invloed op de farmacokinetische parameters etorikoksiba.

Bij patiënten met lichte leverinsufficiëntie (5-6 scores op de Child-Pugh) eenmalige dosis in de dosering etorikoksiba 60 mg / dag, gepaard met een verhoging van de AUC 16% vergeleken met gezonde individuen.

Bij patiënten met matige leverinsufficiëntie (7-9 scores op de Child-Pugh), waarbij het geneesmiddel in een dosis van 60 mg per dag, AUC-waarde was hetzelfde, bij gezonde individuen, het nemen van de drug op een dagelijkse basis in dezelfde dosis.

Deze klinische en farmacokinetische studies bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (meer 9 scores op de Child-Pugh) Nee.

Farmacokinetische parameters voor eenmalig gebruik in een dosis van etorikoksiba 120 mg bij patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie en eindstadium nierziekte (CRF), hemodialyse, Ze verschilden niet significant van die van gezonde individuen. Hemodialyse weinig effect op de eliminatie van (Dialyseklaring – over 50 ml / min).

De farmacokinetische parameters bij kinderen onder etorikoksiba 12 jaar zijn niet onderzocht. In vergelijkende farmacokinetische studies verkregen vergelijkbare gegevens in de toepassing etorikoksiba groep tieners (van 12 naar 17 jaar) lichaamsgewicht 40-60 kg dosis 60 mg / dag, in dezelfde leeftijdsgroep en het lichaamsgewicht meer dan 60 kg – 90 mg / dag, en volwassenen bij het ontvangen 90 mg / dag.

Getuigenis

Symptomatische therapie van de volgende ziekten en aandoeningen:

- Artrose;

- Reumatoïde artritis;

- Ankiloziruyushtiy spondylitis;

- Pijn en symptomen van de ontsteking, geassocieerd met acute jichtartritis.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen, ongeacht de maaltijd, met een beetje water.

Een T artrose De aanbevolen dosis is 60 mg 1 tijd / dag.

Een T revmatoidnom ARTHRO en ankiloziruyushtem spondylitis De aanbevolen dosis is 90 mg 1 tijd / dag.

Een T acute jichtartritis Aanbevolen bij acute dosis 120 mg 1 tijd / dag.

De gebruiksduur van het geneesmiddel in een dosis van 120 mg niet meer dan 8 dagen. Gebruik de minimale effectieve dosis zo laag mogelijk korte cursus.

De gemiddelde therapeutische doses pijnsyndroom is een keer 60 mg.

Patiënten met leverinsufficiëntie (5-9 wijst op de Child-Pugh) De aanbevolen dagelijkse dosis niet overschrijden 60 mg.

Bijwerking

Vaak >10%, vaak -1-10%; soms – 0.1-1%; zelden – 0.01-0.1%; zeer zeldzaam -Minder 0.01%, inbegrip van individuele gevallen.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – epigastrische pijn, misselijkheid, diarree, indigestie, winderigheid; soms – opgezette buik, boeren, usilenie peristalytiki, constipatie, droge mondslijmvlies, gastritis, zweren van het slijmvlies van de maag of twaalfvingerige darm, Prikkelbare Darm Syndroom, esophagitis, verzwering van het mondslijmvlies, braken; zelden – GI zweren (bloeden of perforatie), hepatitis.

Uit het zenuwstelsel: vaak – hoofdpijn, duizeligheid, zwakte; soms – smaakstoornis, slaperigheid, slaapstoornissen, gevoelsstoornissen, incl. paresthesie / giperestezii, alarm, depressie, slechte concentratie; zelden – hallucinaties, verwarring.

Van de zintuigen: soms – wazig zicht, conjunctivitis, ruis in de oren, duizeligheid.

Uit de urinewegen: soms – proteïnurie; zelden – nierfalen, meestal reversibel verwijder de drug.

Allergische reacties: zelden – anafilakticheskie / anafilaktoidnыe reacties, waaronder een duidelijke daling van de bloeddruk en shock.

Cardiovasculair systeem: vaak – hartslag, verhoogde bloeddruk; soms – getijden, cerebrovasculair accident, Boezemfibrilleren, congestief hartfalen, niet-specifieke ECG-veranderingen; myocardiaal infarct, zelden – hypertensieve crisis.

Het ademhalingssysteem: soms – hoesten, kortademigheid, bloedneus; zelden – bronchospasme.

Dermatologische reacties: vaak – ecchymosis; soms – zwelling van het gezicht, jeuk, huiduitslag; zelden – netelroos, Stevens-Johnson-syndroom, Syndroom van Lyell.

Infectieuze complicaties: soms – gastro-enteritis, infecties van de bovenste luchtwegen, urinewegen.

Op het deel van het bewegingsapparaat: soms – spierkrampen, gewrichtspijn, spierpijn.

Metabolisme: vaak – zwelling, vochtretentie; soms – veranderingen in eetlust, Gewichtstoename.

Uit laboratoriumstudies: vaak – verhoging van levertransaminasen; soms – verhogen van de stikstof in het bloed en urine, Verhoging van CPK-activiteit, afname in hematocriet, afname van hemoglobine, hyperkaliëmie, leukopenie, trombocytopenie, toename in serumcreatinine, toename van urinezuur; zelden – toenemen in het serum natrium.

Ander: vaak – griepachtige symptomen; soms – pijn op de borst.

Contra

- Complete of onvolledige combinatie van astma, terugkerende neuspoliepen of neusbijholten en intolerantie van aspirine en andere NSAID's (incl. geschiedenis);

- Eroderende en colitis veranderingen in het slijmvlies van de maag of twaalfvingerige darm, actieve gastro-intestinale bloeden, cerebrovasculaire bloeden of andere;

- Inflammatoire darmziekte (De ziekte van Crohn, nespetsificheskiy yazvennыy colitis) exacerbatie;

- Hemofilie en andere bloedingsstoornissen;

- Ernstig hartfalen (II-IV NYHA functionele klasse);

- Ernstige leverinsufficiëntie (meer 9 wijst op de Child-Pugh) actieve leverziekte of;

- Ernstige nierinsufficiëntie (CC minder dan 30 ml / min), progressieve nierziekte, bevestigd hyperkaliëmie;

- De periode na CABG; perifeer vaatlijden, cerebrovasculaire aandoeningen, symptomatische coronaire hartziekte;

- Om hardnekkige BP waarden, meer dan 140/90 mm Hg. Artikel. met ongecontroleerde hypertensie;

- Zwangerschap,

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Kinderen tot de leeftijd van 16 jaar;

- Overgevoeligheid voor een bestanddeel van het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid de drug in aanwezigheid van anamnestische gegevens over de ontwikkeling van ulceratieve laesies GIT, Helicobacter pylori-infecties, ouderen, patiënten, lang gebruikte NSAID, frequente drinkers, met ernstige somatische ziekten, dyslipidemieën / giperlipidemii, voor patiënten met diabetes, hypertensie, zwelling en vochtophoping, roken, bij patiënten met CC minder 60 ml / min, met gelijktijdige behandeling volgende geneesmiddelen: anticoagulantia (bv, varfarinom), antiplatelet (bv, acetylsalicylzuur, klopidogrelom), GCS (bv, prednisolon), selectieve serotonine heropname remmers (bv, tsitalopramom, fluoxetine, paroxetine, sertralinom).

Zwangerschap en borstvoeding

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en borstvoeding.

Gebruik van de drug kunnen vrouwelijke vruchtbaarheid verminderen en wordt niet aanbevolen voor vrouwen, planning zwangerschap.

Waarschuwingen

Medicijnen Arcoxia^® Het vereist een zorgvuldige controle van de bloeddruk. Alle patiënten in de benoeming van het geneesmiddel moet worden bewaken van de bloeddruk tijdens de eerste twee weken van de behandeling en daarna periodiek.

Je moet ook regelmatig de leverfunctie en nierfunctie te controleren.

In het geval van verhoogde transaminases 3 maal of meer met betrekking tot het geneesmiddel valium te schaffen.

Gezien het verhoogde risico op bijwerkingen met een toename van de duur van de toelating moet periodiek de noodzaak te blijven nemen het geneesmiddel en de mogelijkheid dosisverlaging.

Laat de drug niet gelijktijdig gebruiken met andere NSAID's.

De schaal van het geneesmiddel Arcoxia^® Het bevat lactose in een geringe hoeveelheid, die moet worden overwogen bij het toedienen van het geneesmiddel aan patiënten met lactase-deficiëntie.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Gedurende de periode van de behandeling moet voorzichtig zijn bij het rijden en de bezetting van andere potentieel gevaarlijke activiteiten, vereisen een hoge concentratie en snelheid van de psychomotorische reacties. Patiënten, die afleveringen van duizeligheid waargenomen, slaperigheid of zwakte, moet onthouden van activiteiten, die concentratie van de aandacht.

Overdose

In klinische studies over overdosering Arcoxia^® niet gemeld. In klinische studies, een enkele dosis van Arcoxia^® in een enkele dosis 500 mg of meervoudige ontvangst van maximaal 150 mg / dag 21 de dag geen significante toxische effecten veroorzaken.
Symptomen: een overdosis van het geneesmiddel kan ongewenste effecten op het maagdarmkanaal veroorzaken, cardiovasculaire en renale.

Behandeling: symptomatische behandeling. Etoricoxib verschijnt niet in hemodialyse, excretie van het geneesmiddel in peritoneale dialyse is niet onderzocht.

Geneesmiddelinteracties

Farmacodynamische interacties

Patiënten, die warfarine, receptie Arcoxia^® dosis 120 mg / dag, gepaard met een verhoging van ongeveer 13% Internationaal genormaliseerde ratio (MHO) en protrombinetijd. Patiënten, die warfarine of soortgelijke geneesmiddelen, Het moet worden gecontroleerd indicatoren MHO tijdens de start van de therapie, of wijzigen van de dosering Arcoxia^®, vooral in de eerste paar dagen.

Er zijn meldingen, dat niet-selectieve NSAID's en selectieve COX-2 remmers het hypotensieve effect van ACE-remmers verminderen. Deze interactie moet rekening worden gehouden bij het behandelen van patiënten, nemen Arcoxia^® samen met een ACE-remmer. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie (bv, of door dehydratatie bij bejaarden) Deze combinatie zou de functionele nierfalen verergeren.

Arkoksia^® Het kan worden gebruikt in combinatie met acetylsalicylzuur bij lage doses, voor de preventie van hart- en vaatziekten. Echter, de gelijktijdige aanstelling van acetylsalicylzuur in lage doses en Arcoxia^® Dit kan leiden tot een verhoging van de frequentie van gastrointestinale ulceratie of andere complicaties in vergelijking met het nemen van een Arcoxia^® . Na het bereiken van evenwicht etorikoksiba een dosis 120 mg 1 maal / dag had geen invloed op de anti-bloedplaatjes activiteit van acetylsalicylzuur in lage doses (81 mg / dag). Het geneesmiddel niet het profylactisch effect van aspirine op hart- en vaatziekten te vervangen. Ciclosporine en tacrolimus verhogen het risico van nefrotoxiciteit bij patiënten die Arcoxia^®.

Farmacokinetische interacties

Er zijn aanwijzingen, dat niet-selectieve NSAID's en selectieve COX-2 remmers de plasmaconcentratie van lithium kan toenemen. Deze interactie moet rekening worden gehouden bij het behandelen van patiënten, nemen Arcoxia^® gelijktijdig met lithium.

Twee studies onderzochten de effecten van Arcoxia^® dosis 60, 90 en 120 mg 1 tijd / dag gedurende zeven dagen bij patiënten, ontvangen 1 methotrexaat eenmaal per week in een dosis van 7.5 naar 20 mg over reumatoïde artritis. Arkoksia^® dosis 60 en 90 mg beïnvloedde de plasmaconcentratie (door AUC) en renale klaring van methotrexaat. In één studie, Arcoxia^® dosis 120 mg beïnvloedde de plasmaconcentratie (door AUC) en renale klaring van methotrexaat. In een andere studie Arcoxia^® dosis 120 mg verhoogde methotrexaat plasmaconcentraties 28% (door AUC) en verminderde renale klaring van methotrexaat op 13%. Terwijl de benoeming van Arcoxia^® in doses boven 90 mg / dag en methotrexaat moeten worden gecontroleerd op de mogelijke verschijning van de toxische effecten van methotrexaat.

Orale anticonceptiva: receptie Arcoxia^® dosis 120 mg met orale anticonceptiva, bevattende 35 microgram ethinylestradiol en 0,5 naar 1 mg norethindron voor 21 dag, gelijktijdig of met een verschil in 12 h toeneemt vaste AUC_0-24 эtinilэstradiola van 50-60%. De concentratie van norethisteron meestal niet verhogen tot een klinisch significante mate. Deze verhoging van de concentratie van ethinylestradiol moet rekening worden gehouden bij het selecteren van een geschikte orale anticonceptiemiddel voor de gelijktijdige toepassing van Arcoxia^®. Dit feit kan leiden tot een verhoging van de frequentie van trombo, door het verhogen van de blootstelling van ethinylestradiol. Significante farmacokinetische interactie met SCS werden gevonden.

Etoricoxib geen invloed op de AUC_0-24 in evenwicht of eliminatie van digoxine. Op hetzelfde moment, etoricoxib verhoogt C_max (gemiddeld 33%), die relevant zijn in het ontwikkelen van een overdosis digoxine kan.

Gelijktijdige ontvangst Arcoxia^® en rifampicine (een krachtige inductor van levermetabolisme) reduceert tot 65% Etorikoksiba plasma-AUC. Deze interactie moet rekening worden gehouden, terwijl de benoeming Arcoxia^® rifampicine.

Antacidy en ketoconazol (een krachtige remmer van CYP3A4) geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek Arcoxia^®.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 30 ° C. Houdbaarheid – 2 jaar, Niet gebruiken na de vervaldatum.