ARANESP

Actief materiaal: darbepoetin alfa
Wanneer ATH: B03XA02
CCF: stimulator van de erythropoiese
ICD-10 codes (getuigenis): D63
Wanneer CSF: 19.01.02.01
Fabrikant: AMGEN EUROPE B. V. (Nederland)

Doseervorm, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Oplossing voor injectie duidelijk, kleurloos.

Hulpstoffen: natrium monohydraat dïgïdrofosfata, natriumwaterstoffosfaat, sodium chloride, polysorbaat 80, water d / en.

0.4 ml – glazen spuiten met naalden (1) – packs karton.
0.4 ml – glazen spuiten met naalden (1) – pakkingen Valium planimetrische (4) – packs karton.

Oplossing voor injectie duidelijk, kleurloos.

Hulpstoffen: natrium monohydraat dïgïdrofosfata, natriumwaterstoffosfaat, sodium chloride, polysorbaat 80, water d / en.

0.375 ml – glazen spuiten met naalden (1) – packs karton.
0.375 ml – glazen spuiten met naalden (1) – pakkingen Valium planimetrische (4) – packs karton.

Oplossing voor injectie duidelijk, kleurloos.

Hulpstoffen: natrium monohydraat dïgïdrofosfata, natriumwaterstoffosfaat, sodium chloride, polysorbaat 80, water d / en.

0.5 ml – glazen spuiten met naalden (1) – packs karton.
0.5 ml – glazen spuiten met naalden (1) – pakkingen Valium planimetrische (4) – packs karton.

Oplossing voor injectie duidelijk, kleurloos.

Hulpstoffen: natrium monohydraat dïgïdrofosfata, natriumwaterstoffosfaat, sodium chloride, polysorbaat 80, water d / en.

0.3 ml – glazen spuiten met naalden (1) – packs karton.
0.3 ml – glazen spuiten met naalden (1) – pakkingen Valium planimetrische (4) – packs karton.

Oplossing voor injectie duidelijk, kleurloos.

Hulpstoffen: natrium monohydraat dïgïdrofosfata, natriumwaterstoffosfaat, sodium chloride, polysorbaat 80, water d / en.

0.4 ml – glazen spuiten met naalden (1) – packs karton.
0.4 ml – glazen spuiten met naalden (1) – pakkingen Valium planimetrische (4) – packs karton.

Oplossing voor injectie duidelijk, kleurloos.

Hulpstoffen: natrium monohydraat dïgïdrofosfata, natriumwaterstoffosfaat, sodium chloride, polysorbaat 80, water d / en.

0.5 ml – glazen spuiten met naalden (1) – packs karton.
0.5 ml – glazen spuiten met naalden (1) – pakkingen Valium planimetrische (4) – packs karton.

Oplossing voor injectie duidelijk, kleurloos.

Hulpstoffen: natrium monohydraat dïgïdrofosfata, natriumwaterstoffosfaat, sodium chloride, polysorbaat 80, water d / en.

0.3 ml – glazen spuiten met naalden (1) – packs karton.
0.3 ml – glazen spuiten met naalden (1) – pakkingen Valium planimetrische (4) – packs karton.

Oplossing voor injectie duidelijk, kleurloos.

Hulpstoffen: natrium monohydraat dïgïdrofosfata, natriumwaterstoffosfaat, sodium chloride, polysorbaat 80, water d / en.

0.4 ml – glazen spuiten met naalden (1) – packs karton.
0.4 ml – glazen spuiten met naalden (1) – pakkingen Valium planimetrische (4) – packs karton.

Oplossing voor injectie duidelijk, kleurloos.

Hulpstoffen: natrium monohydraat dïgïdrofosfata, natriumwaterstoffosfaat, sodium chloride, polysorbaat 80, water d / en.

0.5 ml – glazen spuiten met naalden (1) – packs karton.
0.5 ml – glazen spuiten met naalden (1) – pakkingen Valium planimetrische (4) – packs karton.

Oplossing voor injectie duidelijk, kleurloos.

Hulpstoffen: natrium monohydraat dïgïdrofosfata, natriumwaterstoffosfaat, sodium chloride, polysorbaat 80, water d / en.

0.3 ml – glazen spuiten met naalden (1) – packs karton.
0.3 ml – glazen spuiten met naalden (1) – pakkingen Valium planimetrische (4) – packs karton.

Oplossing voor injectie duidelijk, kleurloos.

Hulpstoffen: natrium monohydraat dïgïdrofosfata, natriumwaterstoffosfaat, sodium chloride, polysorbaat 80, water d / en.

0.6 ml – glazen spuiten met naalden (1) – packs karton.
0.6 ml – glazen spuiten met naalden (1) – pakkingen Valium planimetrische (1) – packs karton.

Oplossing voor injectie duidelijk, kleurloos.

Hulpstoffen: natrium monohydraat dïgïdrofosfata, natriumwaterstoffosfaat, sodium chloride, polysorbaat 80, water d / en.

1 ml – glazen spuiten met naalden (1) – packs karton.
1 ml – glazen spuiten met naalden (1) – pakkingen Valium planimetrische (1) – packs karton.

Farmacologische werking

stimulans van hematopoiese, antianemic drug. Darbepoetin alfa wordt geproduceerd met behulp van gentechnologie in ovariumcellen van Chinese hamsters (SNO-K1). Stimuleert erytropoëse door hetzelfde mechanisme, als endogeen erytropoëtine. Darbepoetin alfa bevat vijf N-gekoppelde koolhydraatketens, terwijl het endogene hormoon en recombinant humaan erytropoëtine (rchEpo) alle drie de ketens. Extra suikerresiduen, vanuit een moleculair standpunt, Ze hebben geen verschillen van die, gepresenteerd in endogene hormonen. Door het verhoogde koolhydraatgehalte heeft darbepoetin alfa een langere T_1/2, vergeleken met rhEpo, en dus, en grotere activiteit in vivo. Ondanks deze veranderingen in moleculaire structuur behoudt darbepoetin alfa een zeer nauwe specificiteit voor de erytropoëtinereceptor..

Tumoroverleving en -progressie zijn in totaal bestudeerd 2833 patiënten binnen 5 grote gecontroleerde onderzoeken. Van hen 4 waren dubbelblind en placebogecontroleerd, en 1 – Open. IN 2 studies omvatten patiënten, die al een chemotherapiebehandeling hebben ondergaan. IN 2 onderzoeken hebben het beoogde hemoglobinegehalte op of hoger vastgesteld 130 g / l, en in de andere drie – in het bereik van 120 naar 140 g / l. In een open-label studie was er geen verschil in algehele overlevingskansen tussen groepen., behandeld met rhEpo en controle. IN 4 Placebo-gecontroleerde studies, de risicofactoren waren in het voordeel van de controle en varieerde van 1.25 naar 2.47. in deze 4 studies toonden een onverklaarde statistisch significante toename in mortaliteit in vergelijking met controles bij patiënten met typische kankers en anemie, behandeling die werd uitgevoerd rhEPO. Een vergelijking van de frequentie van trombose en andere complicaties in groepen, -RhEPO behandelde en controle, geeft geen bevredigende verklaring voor de redenen voor deze stijging.

Er werd ook een systematische analyse uitgevoerd 57 onderzoek, inclusief meer dan 9000 patiënten met kanker. In een meta-analyse van de totale overleving was de risicoscore 1.08 in het voordeel van controle (DI 95%: 0.99-1.18; 8167 patiënten in 42 onderzoek).

Patiënten, behandeld met rhEpo, er was een toename van het relatieve risico op trombo-embolische voorvallen (OF = 1,67. DI 95%: 1.35-2.06; 6.769 patiënten in 35 onderzoek). Dus, er zijn voldoende gegevens, met vermelding van de mogelijkheid van een aanzienlijke schade aan de behandeling van kankerpatiënten rhEPO. vaag, in hoeverre is dit van toepassing op gevallen waarin recombinant humane erytropoëtines worden toegediend om een ​​beoogde hemoglobineconcentratie van minder dan 130 g / l bij kankerpatiënten, die behandeld worden met chemotherapie, omdat de geanalyseerde gegevens hadden een klein aantal patiënten met deze kenmerken.

Farmacokinetiek

Vanwege het verhoogde gehalte aan koolhydraten, overschrijdt de concentratie van darbepoëtine alfa die in het bloed circuleert de minimumconcentratie die nodig is om erytropoëse voor een langere tijd te stimuleren, vergeleken met equivalente doseringen rhEPO, daardoor de toedieningsfrequentie van darbepoetin alfa reduceren met een gelijkwaardig biologische respons.

Patiënten met chronisch nierfalen

Distributie

V_D ongeveer gelijk aan het plasmavolume (50 ml / kg).

Voor n / aan de introductie van het geneesmiddel biologische beschikbaarheid was 37%.

In klinische onderzoeken werd een minimale accumulatie van het geneesmiddel waargenomen bij elke toedieningsweg.

Aftrek

T_1/2 was 21 Nee (standaardafwijking (ZO) 7.5) op / in de inleiding. Darbepoetin alpha klaring - 1.9 ml / uur / kg (ZO 0.56).

Maandelijkse n / k darbepoetin alfa toegediend in een dosis 0.6 naar 2.1 ug / kg van de T_1/2 was 73 Nee (ZO 24). langere T_1/2 darbepoetin alfa bij n / een, tegen / in, veroorzaakt door absorptie kinetiek. Preklinische studies hebben aangetoond, dat de renale klaring van darbepoetin alfa minimaal is (naar 2% totale klaring) en heeft geen effect op T_1/2 serum voorbereiding.

De toedieningsweg heeft geen invloed op de dosis darbepoëtine alfa, nodig om het bereikte hemoglobine te behouden.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

De farmacokinetiek van darbepoëtine alfa is onderzocht bij kinderen (3-16 jaar) met chronische nierinsufficiëntie, of zijn niet op dialyse, in dit geval werd de bemonstering uitgevoerd vanaf het moment van een enkele subcutane of intraveneuze injectie van het medicijn tot een week (168 Nee) na introductie. De bemonsteringsperioden waren van dezelfde duur, zoals bij volwassenen met chronisch nierfalen. Vergelijkende analyse toonde, dat de farmacokinetiek van darbepoëtine alfa bij volwassenen en kinderen met chronisch nierfalen vergelijkbaar is. Na intraveneuze toediening van het medicijn was er een verschil van ongeveer 25% tussen volwassenen en kinderen in termen van de AUC-waarde_0-∞; Niettemin, het verschil voor kinderen was minder dan 2 keer het AUC-bereik_0-∞. Na subcutane toediening van het medicijn, de waarde van AUC_0-∞ bij volwassenen en kinderen was vergelijkbaar. Zoals na i / v, en na subcutane toediening van het medicijn, T_1/2 het geneesmiddel bij patiënten met chronische nierinsufficiëntie, kinderen en volwassenen was vergelijkbaar.

Patiënten met kanker, die chemotherapie krijgen

Absorptie

Indien p / injectiedosis 2.25 μg / kg volwassen kankerpatiënten gemiddelde Cmax_max darbepoetin alfa, bestanddeel 10.6 ng / ml (ZO 5.9), werd gemiddeld behaald tijdens 91 Nee (ZO 19.7). Deze parameters waren consistent met lineaire farmacokinetiek over een breed dosisbereik (van 0.5 naar 8 ug / kg bij toediening wekelijks door 3 naar 9 ug / kg wanneer toegediend 1 eens 2 van de week).

Distributie en uitscheiding

Farmacokinetische parameters werden niet gewijzigd tijdens herhaalde toediening gedurende 12 Zon. (wekelijkse toediening of toediening 1 eens 2 van de week). Er was een matige verwachte toename van (< 2-meerdere) serumconcentratie van het medicijn wanneer evenwicht is bereikt, maar er waren geen tekenen van accumulatie bij herbenoeming. Farmacokinetische onderzoeken zijn uitgevoerd bij patiënten met door chemotherapie geïnduceerde anemie, die, in combinatie met subcutane chemotherapie, darbepoetin alfa-injecties kregen in een dosis 6.75 mg / kg 1 eens 3 van de week. In deze studie is de gemiddelde T_1/2 was 74 Nee (ZO 27).

Getuigenis

- behandeling van symptomatische anemie bij volwassenen en kinderen met chronisch nierfalen;

- behandeling van symptomatische anemie bij volwassen patiënten met niet-myeloïde maligniteiten, chemotherapie krijgen.

Doseringsschema

Behandeling met Aranesp moet worden uitgevoerd door artsen, ervaring hebben met het gebruik ervan volgens deze indicaties.

Aranesp is klaar voor gebruik in voorgevulde spuiten.

Behandeling van symptomatische anemie bij volwassenen en kinderen met chronisch nierfalen.

Symptomen van bloedarmoede en gevolgen kunnen variëren afhankelijk van de leeftijd van de patiënt, hun geslacht en ernst van de ziekte; in elk geval is het noodzakelijk om de individuele klinische gegevens van de patiënt door de behandelende arts te analyseren.

Aranesp kan s / c of i / v worden toegediend. SC-toediening heeft de voorkeur voor patiënten, geen hemodialyse ondergaan, om het doorboren van perifere aderen te voorkomen.

Het hemoglobinegehalte van de patiënt is onderhevig aan individuele schommelingen, incl. soms boven of onder de gewenste streefwaarden. Als het hemoglobinegehalte afwijkt van de streefwaarden, wordt de dosis aangepast, in dit geval moet de doelwaarde worden beschouwd als het interval van 100 g / l tot 120 g / l. Voorkom aanhoudende verhogingen van het hemoglobinegehalte hierboven 120 g / l, Instructies voor dosisaanpassing voor hogere hemoglobinewaarden 120 g / l worden hieronder weergegeven. U moet ook vermijden het hemoglobinegehalte met meer dan te verhogen 20 g / l voor 4 van de week. In dat geval is ook een dosisaanpassing nodig..

De behandeling met Aranesp omvat twee fasen – correctiefase en onderhoudsfase.

Gebruik bij kinderen jonger dan 1 jaar niet bestudeerd.

Volwassenen met chronisch nierfalen

Correctiefase

De aanvangsdosis voor subcutane of intraveneuze toediening is 0.45 μg / kg lichaamsgewicht met een enkele wekelijkse dosis. alternatief, voor ziek, niet op dialyse, subcutane toediening van het medicijn in de aanvangsdosis is toegestaan 0.75 μg / kg lichaamsgewicht elk 2 van de week. Als de verhoging van de hemoglobineconcentratie onvoldoende is (minder 10 g / l voor 4 van de week), de dosis van het medicijn wordt ongeveer verhoogd 25%. Dosisverhogingen mogen niet vaker worden doorgevoerd, dan 1 eens 4 van de week.

Als de toename van het hemoglobinegehalte groter is dan 20 g / l voor 4 van de week, de dosis van het medicijn moet met ongeveer worden verlaagd 25%. Wanneer, wanneer het hemoglobinegehalte hoger is dan 120 g / l, de mogelijkheid om de dosis van het geneesmiddel te verlagen, moet worden overwogen. Als het hemoglobinegehalte blijft stijgen, de dosis moet met ongeveer 25%. Als na dosisverlaging, hemoglobine blijft stijgen, het is noodzakelijk om tijdelijk te stoppen met het gebruik van het medicijn totdat het hemoglobinegehalte begint te dalen, waarna u de therapie kunt hervatten, en de dosis van het medicijn moet met ongeveer worden verminderd 25% van de vorige dosis.

Hemoglobine moet wekelijks of tweewekelijks worden gemeten totdat het stabiliseert. Vervolgens kunnen de intervallen tussen hemoglobinemetingen worden vergroot.

Onderhoudsfase

Tijdens de onderhoudsfase kunt u doorgaan met een eenmalige wekelijkse toediening van het medicijn Aranesp of overschakelen naar de introductie om de twee weken.. Bij het overbrengen van patiënten, dialyse, van wekelijkse injecties tot een eenmaal daagse behandeling 2 van de week, de aanvangsdosis moet tweemaal de dosis zijn, geïntroduceerd 1 een keer per week. Geduldig, niet op dialyse, na het bereiken van de vereiste concentratie van hemoglobine tegen de achtergrond van het voorschrijven van het medicijn eenmaal in 2 van de week, de subcutane toediening ervan kan worden uitgevoerd 1 eenmaal per maand met een startdosis die tweemaal de vorige dosis is, eenmaal geïntroduceerd 2 van de week.

Dosistitratie om de gewenste hemoglobineconcentratie te behouden, moet zo vaak worden gedaan, zoals gevraagd.

Als het nodig is om de dosis Aranesp te optimaliseren om de vereiste hemoglobinewaarde te behouden, het wordt aanbevolen om deze met ongeveer te verhogen 25%.

Wanneer, als de hemoglobine meer dan stijgt 20 g / l voor 4 van de week, de dosis van het medicijn moet ongeveer worden verlaagd 25%, afhankelijk van het stijgingspercentage. Als het hemoglobinegehalte hoger is dan 120 g / l, de mogelijkheid om de dosis van het geneesmiddel te verlagen, moet worden overwogen. Als het hemoglobinegehalte blijft stijgen, de dosis moet met ongeveer 25%. Als na dosisverlaging, hemoglobine blijft stijgen, het is noodzakelijk om tijdelijk te stoppen met het gebruik van het medicijn totdat het hemoglobinegehalte begint te dalen, daarna kunt u de therapie hervatten, en de dosis van het medicijn moet met ongeveer worden verminderd 25% van de vorige dosis.

Patiënten moeten nauwlettend worden gevolgd om een ​​adequate behandeling van anemie te garanderen met gebruikmaking van het goedgekeurde minimum, doses Aranesp.

Na elke wijziging in dosis of regime, het hemoglobinegehalte moet elke keer worden gecontroleerd 1 of 2 van de week. Dosisveranderingen tijdens de onderhoudsfase mogen niet vaker worden uitgevoerd 1 keren per 2 van de week.

Bij het veranderen van de toedieningsweg van het medicijn, moeten dezelfde doses van het medicijn worden gebruikt en moet de hemoglobineconcentratie elke keer worden gecontroleerd. 1-2 weken om het vereiste hemoglobinegehalte te behouden.

Patiënten, wekelijks ontvangen 1, 2 of 3 RhEpo-injecties, kan worden overgeschakeld naar een enkele wekelijkse toediening van Aranesp of naar toediening 1 eens 2 van de week. Eerste wekelijkse dosis Aranesp (mcg / week) definiëren, door de totale wekelijkse dosis rhEpo te delen (IE / week) op 200. Startdosis Aranesp (mcg / v 2 van de week) in administratiemodus 1 eens 2 weken worden bepaald door de totale cumulatieve dosis rhEpo te delen, geïntroduceerd over een periode van twee weken, op 200. Vanwege de bekende individuele variabiliteit, voor individuele patiënten kan dosistitratie nodig zijn totdat een optimaal therapeutisch effect is bereikt.

Bij het vervangen van rhEpo door het medicijn Aranesp, moet het hemoglobinegehalte ten minste worden gemeten 1 een keer per week of om 2 van de week, en de wijze van toediening van het medicijn moet ongewijzigd blijven.

Kinderen met chronisch nierfalen

Correctiefase

Naar kinderen 11 en oudere de aanvangsdosis voor s / c of i / v toediening van het medicijn is 0.45 μg / kg lichaamsgewicht als een enkele injectie 1 een keer per week. Patiënten, niet op dialyse, de aanvangsdosis kan worden toegepast 0.75 μg / kg p / k 1 eens 2 van de week. Als de verhoging van het hemoglobinegehalte niet voldoende is (minder 10 g / l gedurende een periode van 4 weken), het is noodzakelijk om de dosis van het medicijn met ongeveer te verhogen 25%. Dosisverhogingen mogen niet vaker worden gedaan 1 keren per 4 van de week.

Als de toename van het hemoglobinegehalte groter is dan 20 g / l voor 4 van de week, de dosis van het medicijn moet met ongeveer worden verlaagd 25% afhankelijk van de mate van verhoging van het hemoglobinegehalte. Wanneer, wanneer het hemoglobinegehalte hoger is dan 120 g / l, de mogelijkheid om de dosis van het geneesmiddel te verlagen, moet worden overwogen. Als het hemoglobinegehalte blijft stijgen, de dosis moet met ongeveer 25%. Als na dosisverlaging, hemoglobine blijft stijgen, het is noodzakelijk om tijdelijk te stoppen met het gebruik van het medicijn totdat het hemoglobinegehalte begint te dalen, waarna u de therapie kunt hervatten, en de dosis van het medicijn moet met ongeveer worden verminderd 25% van de vorige dosis.

Hemoglobine moet wekelijks worden gemeten of 1 eens 2 weken voordat het stabiliseert.

Vervolgens kunnen de intervallen tussen hemoglobinemetingen worden vergroot.

Aanbevelingen voor het corrigeren van hemoglobinegehalte in Kinderen in de leeftijd 1 Jaar tot 10 jaar Nee.

Onderhoudsfase

In kinderen 11 en oudere in de onderhoudsfase van de therapie kan de introductie van Aranesp in de modus worden voortgezet 1 wekelijks of 1 eens 2 van de week. Patiënten, op dialyse, bij het overschakelen van het doseringsschema van Aranesp eenmaal per week naar het schema van eenmaal per twee weken, dienen ze aanvankelijk een dosis te krijgen, equivalent aan verdubbeld met een eenmaal per week toedieningsschema. Als de patiënt niet gedialyseerd wordt, na, hoe het beoogde hemoglobinegehalte werd bereikt in het medicatiedoseringsregime 1 eens in de twee weken, Aranesp kan n.v.t. worden toegediend 1 eens per maand, in dit geval moet de aanvangsdosis tweemaal de dosis zijn, die werd toegepast 1 eens 2 van de week.

Naar Kinderen in de leeftijd 1 Jaar tot 18 jaar klinische gegevens toonden, dat patiënten, RhEpo ontvangen 2 of 3 keer per week, kan worden overgedragen aan Aranesp, geïnjecteerd 1 een keer per week, en patiënten die rhEpo kregen 1 eenmaal per week kan worden overgeschakeld naar de beheermodus 1 eens 2 van de week. Startdosis Aranesp voor kinderen (μg / week), wekelijks geïntroduceerd of 1 eens 2 weken kunnen worden bepaald door de totale wekelijkse dosis rhEpo te delen (ME / week) op 240. Vanwege individuele verschillen is de selectie van de optimale therapeutische dosis vereist voor individuele patiënten.. Bij het vervangen van rchEpo door Aranesp, het hemoglobinegehalte moet elke keer worden gecontroleerd 1-2 van de week, en het is noodzakelijk om dezelfde methode van medicijntoediening te gebruiken.

Dosistitratie om de gewenste hemoglobineconcentratie te behouden, moet zo vaak worden gedaan, zoals gevraagd.

Als het nodig is om de dosis Aranesp te optimaliseren om de vereiste hemoglobinewaarde te behouden, het wordt aanbevolen om deze met ongeveer te verhogen 25%.

Als de toename van het hemoglobinegehalte groter is dan 20 g / l voor 4 van de week, de dosis van het medicijn moet met ongeveer worden verlaagd 25% afhankelijk van de mate van verhoging van het hemoglobinegehalte. Wanneer, wanneer het hemoglobinegehalte hoger is dan 120 g / l, de mogelijkheid om de dosis van het geneesmiddel te verlagen, moet worden overwogen. Als het hemoglobinegehalte blijft stijgen, de dosis moet met ongeveer 25%. Als na dosisverlaging, hemoglobine blijft stijgen, het is noodzakelijk om tijdelijk te stoppen met het gebruik van het medicijn totdat het hemoglobinegehalte begint te dalen, waarna u de therapie kunt hervatten, en de dosis van het medicijn moet met ongeveer worden verminderd 25% van de vorige dosis.

Patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd, om zeker te zijn, dat de toegepaste minimaal aanbevolen doses Aranesp voldoende controle bieden over de symptomen van anemie.

Na elke wijziging in dosis of regime, het hemoglobinegehalte moet elke keer worden gecontroleerd 1 of 2 van de week. Dosisveranderingen tijdens de onderhoudsfase mogen niet vaker worden uitgevoerd 1 keren per 2 van de week.

Bij het veranderen van de toedieningsweg van het medicijn, moeten dezelfde doses van het medicijn worden gebruikt en moet de hemoglobineconcentratie elke keer worden gecontroleerd. 1-2 weken om het vereiste hemoglobinegehalte te behouden.

Symptomatische anemie behandelen, door chemotherapie geïnduceerde, bij patiënten met kanker

Bij patiënten met bloedarmoede (bv, met een hemoglobineconcentratie gelijk aan of lager 100 g / l) Aranesp kan s / c worden gebruikt om het hemoglobinegehalte te verhogen, maar niet hoger 120 g / l. De symptomen en effecten van bloedarmoede zijn afhankelijk van de leeftijd van de patiënten, hun geslacht en ernst van de ziekte. In elk geval is een analyse van de individuele klinische gegevens van de patiënt vereist.

Omdat het hemoglobinegehalte in het bloed – individuele indicator, die wordt gekenmerkt door een uitgesproken variëteit, bij sommige patiënten kan de inhoud het doelniveau overschrijden, dus wees minder dan hij. In dit geval helpt aanpassing van de dosis van het medicijn, dat het beoogde hemoglobinegehalte is 100 g / l tot 120 g / l. Voorkom dat de hemoglobineconcentratie meer wordt verhoogd dan 120 g / l; hieronder vindt u richtlijnen voor dosisaanpassing in geval van, als het hemoglobinegehalte hoger is dan 120 g / l.

De aanbevolen startdosis van de drug – 500 g (6.75 mg / kg) 1 eens 3 weken of door 2.25 mg / kg 1 een keer per week. Als de klinische respons (vermoeibaarheid, hemoglobinegehalte) door middel van 9 weken is onvoldoende, verdere therapie is mogelijk niet effectief. Het gebruik van Aranesp wordt na ongeveer 4 weken na het voltooien van chemotherapie.

Nadat het beoogde hemoglobinegehalte is bereikt, moet de dosis van het medicijn worden verlaagd met 25-50%, voor een adequate beheersing van de symptomen van bloedarmoede met behulp van de minimaal goedgekeurde doses Aranesp. Dosistitratie tussen 500 g, 300 μg en 150 g.

Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd. Als het hemoglobinegehalte van de patiënt hoger is dan 120 g / l, de dosis van het medicijn moet worden verlaagd met 25-50%. Als het hemoglobinegehalte hoger is dan 130 g / l, u moet tijdelijk stoppen met het gebruik van Aranesp. Na het verlagen van het hemoglobinegehalte tot 120 g / l of lager, therapie kan worden hervat, de dosis van het medicijn moet worden verlaagd met 25% van de vorige.

Als de stijging van het hemoglobinegehalte groter is dan 20 g / l voor 4 van de week, de dosis van het medicijn moet worden verlaagd met 25-50%

Regels voor injecties en omgang met het medicijn

Aranesp is een steriel product, gemaakt zonder conserveringsmiddelen. Er mag niet meer dan één dosis van het medicijn met één spuit worden geïnjecteerd.. Elke hoeveelheid van het medicijn, resterend in de voorgevulde spuit, moeten worden vernietigd.

Om een ​​onderhuidse injectie van het medicijn te maken, is vereist: nieuwe voorgevulde spuit, met Aranesp en met alcohol bevochtigde wattenstaafjes of soortgelijke materialen.

Voorbereiding voor de injectie van het medicijn Aranesp

1. Haal de voorgevulde spuit uit de koelkast, niet schudden. Laat de spuit ongeveer op kamertemperatuur komen 30 m (om de tolerantie van de injectie te verbeteren). Het is niet toegestaan ​​de voorgevulde spuit op een andere manier te verwarmen (bv, in een magnetron of heet water).

2. Verwijder de dop van de spuit onmiddellijk voor injectie..

3. Controleer of de dosis van het geneesmiddel in de voorgevulde spuit overeenkomt met de dosis, aangewezen arts.

4. Controleer de vervaldatum van het medicijn in de voorgevulde spuit op het etiket. Gebruik geen voorgevulde spuit, als de laatste dag van de opgegeven maand is verstreken.

5. Voor toediening moet de oplossing van het medicijn Aranesp worden gecontroleerd op de aanwezigheid van zichtbare deeltjes. Alleen kleurloos is toegestaan., transparant of licht opaalachtig (“parel”) oplossing. De oplossing mag niet worden geschud.

6. Was uw handen grondig.

7. Kies comfortabel, goed verlichte plaats en schoon oppervlak, waar u op deze manier alle benodigde materialen kunt ordenen, zodat ze gemakkelijk te bereiken zijn.

Direct voor injectie

1. Houd de cilinder van de spuit vast, verwijder voorzichtig de dop van de naald, zonder losschroeven. Trek het in een rechte lijn, zonder de naald aan te raken en zonder op de zuiger van de spuit te drukken. Als er luchtbellen zichtbaar zijn in de voorgevulde spuit, het is niet nodig om ze vóór injectie te verwijderen. Injectie van een oplossing met luchtbellen kan niet schadelijk zijn. De spuit is klaar voor gebruik.

2. De meest optimale plaatsen voor medicijntoediening zijn: bovenbenen; en het leven, exclusief het gebied rond de navel. De injectieplaats moet elke keer worden veranderd, zodat er geen pijn is in een gebied. Als een andere persoon injecteert, dan kan ook de achterkant van de schouder worden gebruikt om het medicijn te injecteren.

Als het gebied, waar de injectie hoort te zijn, rood of gezwollen, je kunt het veranderen.

De introductie van het geneesmiddel

1. Desinfecteer de huid, geen druk, met een wattenstaafje gedrenkt in alcohol, en breng de huid met uw duim en wijsvinger in de plooi.

2. Steek de naald volledig in de huid (de arts of verpleegkundige moet de patiënt leren hoe deze procedure moet worden uitgevoerd).

3. Trek voorzichtig aan de zuiger van de spuit, om er zeker van te zijn, dat er geen lekke band in het vat was. Als er bloed in de spuit verschijnt, verwijder de naald en steek deze ergens anders in.

4. Injecteer de oplossing voorzichtig en langzaam, de huid in een plooi houden.

5. Verwijder na het injecteren van de oplossing de naald en laat de huidplooi los.

6. Als er bloed uit komt, veeg het voorzichtig af met een wattenstaafje. Laat de injectieplaats niet wrijven. Indien nodig,, je kunt het plakken met een pleister.

De patiënt moet worden gewaarschuwd dat, dat u in geval van problemen met de introductie van het medicijn contact moet opnemen met uw arts of verpleegkundige.

Verwijdering van gebruikte spuiten

Plaats de dop niet terug op de naald van de gebruikte spuit.

Gooi de gebruikte spuit weg in overeenstemming met algemeen aanvaarde regels..

Bijwerking

Allergische reacties: zelden – kortademigheid, huiduitslag en netelroos.

Patiënten met chronisch nierfalen

Cardiovasculair systeem: vaak (> 1%, ≤ 10%) – arteriële hypertensie, vasculaire toegangstrombose.

Bij het analyseren van de resultaten van het veiligheidsonderzoek gingen dergelijke reacties echter niet gepaard met veranderingen in het hemoglobinegehalte. (<120 g / l, tegenover >120 g / l) of met de snelheid waarmee het hemoglobinegehalte toeneemt (< 10, van 10 naar < 20, van 20 naar < 30 en ≥ 30 g / l hemoglobine tijdens 4 weken).

CNS: vaak (> 1%, ≤ 10%) hoofdpijn; zeer zelden - convulsies.

Lokale reacties: vaak (> 1%, ≤ 10%) – pijn op de plaats van de onderhuidse injectie (vaker geregistreerd, dan bij het gebruik van rhEpo). Ongemak op de injectieplaats, doorgaans, was licht en tijdelijk en ontwikkeld, hoofdzakelijk, na de eerste injectie.

Vanaf het hematopoietische systeem: in sommige gevallen – partsialynaya krasnokletochnaya aplasie (PKKA), veroorzaakt door het neutraliserende effect van anti-erytropoëtine-antilichamen.

Patiënten met kanker

De incidentie van arteriële hypertensie en cardiovasculaire voorvallen was vergelijkbaar bij kankerpatiënten, placebo, rchEpo of Aranesp, toen Aranesp s / c werd geïnjecteerd. Behalve, dergelijke bijwerkingen waren niet geassocieerd met het hemoglobinegehalte (< 130, tegenover >130 g / l), noch met de snelheid waarmee het hemoglobinegehalte toeneemt (> 20 g / l tijdens 4 weken).

Algemeen, bijwerkingen bij het gebruik van Aranesp bij kankerpatiënten, gelijktijdig chemotherapie krijgen, kwam overeen met de onderliggende ziekte en de chemotherapie die werd gebruikt om deze te behandelen.

Uit het bloedstollingssysteem: verhoogde incidentie van trombo-embolische complicaties, waaronder diepe veneuze trombose en longembolie, vergeleken met patiënten, placebo krijgen.

Cardiovasculair systeem: vaak (> 1%, ≤ 10%) - trombo-embolische reacties.

Op het deel van het bewegingsapparaat: vaak (> 1%, ≤ 10%) - artralgie.

Lokale reacties: vaak (< 5%) – pijn op de injectieplaats. Ongemak op de injectieplaats was, doorgaans, gemakkelijk en tijdelijk.

Uit het lichaam als geheel: vaak (> 1%, ≤ 10%) – perifeer oedeem.

Contra

- slecht gecontroleerde arteriële hypertensie;

- overgevoeligheid voor darbepoetin alfa, rhEpo of een ander bestanddeel van het medicijn.

VAN voorzichtigheid het medicijn moet worden gebruikt bij patiënten met een leveraandoening, sikkelcelanemie, epilepsie.

Zwangerschap en borstvoeding

Er zijn geen adequate en strikt gecontroleerde klinische onderzoeken uitgevoerd naar de veiligheid van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap.. Met de nodige voorzichtigheid en na zorgvuldige beoordeling van de verwachte voordelen van de therapie voor de moeder en het mogelijke risico voor de foetus, moet het medicijn worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen.

Indien nodig, moet de benoeming tijdens de lactatie de borstvoeding worden gestopt.

IN experimenteel onderzoek op ratten, bij konijnen werd geen direct schadelijk effect van het geneesmiddel op het verloop van de dracht waargenomen, op de embryonale / foetale ontwikkeling, voor de bevalling of postnatale ontwikkeling. Dringt bij minimale concentraties door de placentabarrière.

Waarschuwingen

Om de doeltreffendheid van erytropoëse te bevestigen, dienen alle patiënten het ijzergehalte voor en tijdens de behandeling te bepalen om voor te schrijven., indien nodig, aanvullende therapie met ijzerpreparaten.

Als er geen reactie op het gebruik van Aranesp komt, moet de oorzaak worden achterhaald. De effectiviteit van stoffen die de erytropoëse stimuleren, neemt af bij een gebrek aan ijzer in het lichaam, foliumzuur of vitamine B₁₂, daarom moet het niveau van hun inhoud worden aangepast. De erytropoëtische respons kan ook worden verzwakt in de aanwezigheid van bijkomende infectieziekten, symptomen van ontsteking of letselincidenten, latent bloedverlies, hemolyse, ernstige aluminiumvergiftiging, gelijktijdige hematologische aandoeningen of beenmergfibrose. Het aantal reticulocyten moet als een van de beoordelingsparameters worden beschouwd. Als typische redenen voor geen reactie worden uitgesloten, en de patiënt heeft reticulocytopenie, beenmergonderzoek moet worden gedaan. Als de afbeelding van het beenmerg overeenkomt met de afbeelding van de PCA, het wordt aanbevolen om een ​​test uit te voeren op de aanwezigheid van antilichamen tegen erytropoëtine.

PKKA, veroorzaakt door het neutraliserende effect van anti-erytropoëtine-antilichamen, is beschreven in verband met het gebruik van recombinante erytropoëtines, inclusief darbepoetin alfa. Aangetoond, dat deze antilichamen kruisreageren met alle erytropoëtines. In geval van diagnose van PKKA, De behandeling met Aranesp moet worden stopgezet zonder dat de patiënt vervolgens overgaat op een therapeutisch regime, inclusief een ander recombinant erytropoëtine.

In alle onderzoeken van Aranesp was het uitsluitingscriterium actieve leverziekte., dus, er zijn geen gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met een verminderde leverfunctie. Onnodig. de lever wordt beschouwd als de belangrijkste uitscheidingsroute van darbepoëtine alfa en rhEpo, patiënten met leverpathologie moet het medicijn met de nodige voorzichtigheid worden voorgeschreven.

Misbruik van Aranespom bij gezonde personen kan leiden tot een overmatige verhoging van hematocriet. Dergelijke verschijnselen kunnen in verband worden gebracht met levensbedreigende complicaties van het cardiovasculaire systeem..

De beschermdop op de voorgevulde spuit bevat natuurlijk gedehydrateerd rubber (latex derivaat), wat kan een allergische reactie veroorzaken.

Bij het handhaven van het hemoglobinegehalte bij patiënten met chronisch nierfalen, de concentratie mag de gespecificeerde bovengrens niet overschrijden . In de loop van klinisch onderzoek, wanneer het beoogde hemoglobinegehalte hoger is dan 120 g / l tegen de achtergrond van het gebruik van erytropoëse-stimulerende geneesmiddelen, patiënten hadden een verhoogd risico op mortaliteit en ontwikkeling van ernstige complicaties van het cardiovasculaire systeem. Tijdens gecontroleerde klinische onderzoeken was het niet mogelijk om significante voordelen van het gebruik van epoëtines te identificeren, als de concentratie van hemoglobine, overschrijdt het niveau, noodzakelijk om de symptomen van bloedarmoede onder controle te houden en de noodzaak van bloedtransfusies te elimineren

Patiënten met chronisch nierfalen

Het gebruik van aanvullende therapie met ijzerpreparaten wordt voor alle patiënten aanbevolen, waarbij de serum-ferritineconcentratie niet hoger is dan 100 μg / L of lagere transferrineverzadiging 20%.

De bloeddruk moet bij alle patiënten worden gecontroleerd, vooral aan het begin van het gebruik van Aranesp. Patiënten moeten bewust worden gemaakt van het belang van het naleven van aanbevelingen voor antihypertensiva en dieetbeperkingen. Als de bloeddruk slecht onder controle is tijdens geschikte procedures, het is mogelijk om het hemoglobinegehalte te verlagen door de dosis Aranesp te verlagen of door de toediening ervan tijdelijk stop te zetten.

Bij patiënten met chronisch nierfalen en klinische symptomen van coronaire hartziekte of congestief hartfalen, de beoogde hemoglobineconcentraties moeten individueel worden bepaald. Bij dergelijke patiënten mag het maximale hemoglobinegehalte niet hoger zijn dan 120 g / l, behalve, wanneer de ernst van de symptomen (bv, angina) vereist een andere oplossing.

Tijdens het gebruik van Aranesp moet u regelmatig het serumkaliumgehalte controleren.. Bij verschillende patiënten is een verhoging van de kaliumconcentratie beschreven, Aranesp ontvangen, er is echter geen oorzakelijk verband vastgesteld. Als een verhoogde of stijgende concentratie kalium wordt gedetecteerd, de introductie van Aranesp moet worden stopgezet totdat deze normaliseert.

Patiënten, epilepsie, Aranesp moet met voorzichtigheid worden voorgeschreven, tk. er zijn meldingen van het optreden van aanvallen bij patiënten met chronisch nierfalen, Aranesp ontvangen.

Patiënten met kanker

Effect op tumorgroei. Erytropoëtines zijn groeifactoren, dat, hoofdzakelijk, stimuleren de aanmaak van rode bloedcellen. Erytropoëtine-receptoren kunnen tot expressie worden gebracht op het oppervlak van verschillende tumorcellen. Zoals bij alle groeifactoren, er is een aanname dat, dat erytropoëtines tumorgroei kunnen stimuleren.

In een aantal gecontroleerde klinische onderzoeken bij kankerpatiënten, chemotherapie krijgen, niet laten zien, dat epoëtines de algehele overleving kunnen verbeteren of de progressie van tumoren kunnen verminderen.

In gecontroleerde klinische onderzoeken zijn Aranesp en andere erytropoëse-stimulerende geneesmiddelen aangetoond:

– verkorting van de tijd tot progressie bij patiënten met gevorderde hoofd-halskanker, stralingstherapie ontvangen, wanneer het beoogde hemoglobinegehalte was ingesteld op 140 g / l. Het gebruik van erytropoëse-stimulerende geneesmiddelen bij deze patiënten is niet geïndiceerd..

– verminderde algehele overleving en toegenomen sterfgevallen als gevolg van ziekteprogressie in de vierde maand bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker, chemotherapie krijgen, wanneer het beoogde hemoglobinegehalte werd ingesteld van 120 naar 140 g / l.

– verhoogd risico op overlijden bij patiënten met actieve maligne ziekte, maar geen straling ontvangen, geen chemotherapiebehandeling, wanneer het beoogde hemoglobinegehalte was ingesteld op 120 g / l. Het gebruik van erytropoëse-stimulerende geneesmiddelen bij dergelijke patiënten is niet geïndiceerd..

Bij patiënten met solide tumoren of met lymfoproliferatieve maligne ziekten is een verhoging van het hemoglobinegehalte hoger 120 g / l, moet het aanbevolen doseringsaanpassingsschema strikt worden nageleefd om het mogelijke risico op trombo-embolische voorvallen te minimaliseren. Het is ook noodzakelijk om regelmatig het aantal bloedplaatjes en de hemoglobineconcentratie in het bloed te controleren..

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Het medicijn Aranesp had geen effect op het vermogen om voertuigen te besturen en apparatuur te hanteren.

De resultaten van experimentele studies

In experimentele studies bij ratten en honden verhoogde de toediening van Aranesp de concentratie van hemoglobine significant, gematokrita, erytrocyten en reticulocyten, wat overeenkomt met het verwachte farmacologische effect. Bijwerkingen bij de introductie van het geneesmiddel in zeer hoge doses werden beschouwd als een gevolg van versterkte farmacologische werking (verminderde weefseldoorbloeding als gevolg van verhoogde bloedviscositeit). Dit omvatte ook myelofibrose en milthypertrofie., evenals de uitbreiding van het QRS-complex op het ECG bij honden, zonder hartritmestoornissen en invloed op het QT-interval.

Aranesp had geen genotoxisch potentieel en had geen invloed op de proliferatie van niet-hematologische cellen, noch op in vitro, niet in vivo. In chronische toxiciteitsstudies werd geen tumorigene of onverwachte mitogene respons waargenomen in enig onderzocht weefseltype.. In dierstudies op lange termijn is het carcinogene potentieel van darbepoëtine alfa niet geëvalueerd.

Overdose

Aranesp wordt gekenmerkt door een breed scala aan therapeutische doses. Zelfs bij zeer hoge geneesmiddelconcentraties in het serum, er werden geen symptomen van overdosering waargenomen.

Behandeling: als polycytemie wordt gedetecteerd, moet de toediening van Aranesp tijdelijk worden stopgezet. Aderlaten kunnen worden uitgevoerd indien klinisch geïndiceerd.

Geneesmiddelinteracties

Klinische gegevens, ontvangen tot op heden, bevatten geen aanwijzingen voor de interactie van Aranesp met andere stoffen. Het is echter bekend, dat het mogelijk is om met medicijnen om te gaan, gekenmerkt door een hoge mate van affiniteit voor erytrocyten, zoals cyclosporine, tacrolimus. Bij gelijktijdige benoeming van darbepoëtine alfa met gelijkaardige geneesmiddelen, moet het niveau van hun gehalte in het bloedserum worden gecontroleerd met dosisaanpassing in geval van een verhoging van de hemoglobineconcentratie..

met het oog op, dat er geen compatibiliteitsonderzoeken zijn uitgevoerd, het geneesmiddel Aranesp mag niet worden gemengd of toegediend als een infuus samen met andere geneesmiddelen.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het medicijn moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard, beschermd tegen licht., bij een temperatuur van 2 ° tot 8 ° C; Niet in de vriezer. Houdbaarheid – 2 jaar.

Voor poliklinisch gebruik kan Aranesp eenmaal van de opslaglocatie naar kamertemperatuur worden verplaatst. (tot 25 ° C) voor de maximale periode 7 dagen. Eenmaal uit de koelkast gehaald en op kamertemperatuur gekomen (tot 25 ° C) de spuit moet binnen worden gebruikt 7 dagen of vernietigen.