Aplasticheskaya bloedarmoede

Onder aplasticheskoй anemieй inzicht in de toestand, ontwikkelen als gevolg van de onderdrukking van hematopoiese in het beenmerg en geen tekenen van hemoblastosis gekenmerkt door pancytopenie. Concept aplasticheskih anemiй geacht syndromale, de prevalentie van vet in het beenmerg bij pancytopenie in perifeer bloed voorkomt in een aantal ziekten, verschillende aard.

Van de groep van aangeboren aplastische anemie moet worden toegewezen Fanconi anemie konstytutsyonalnuyu. De groep aplastische anemie overgenomen omvatten bloedarmoede, gerelateerd aan het gebruik van grote doses tsitostati- cal drugs, die na acute virale hepatitis.

Etiologie en pathogenese van aplastische anemie

Beschrijft aplastische anemie, die zich na de medicatie, niet veroorzaken. Voor de meeste mensen,, die hen adopteren, veranderingen in bloed. Deze omvatten chlooramfenicol, ʙutadion (fenylbutazon), goudverbindingen, butamyd (tolbutamid), sulfapiridazin (sulfamethoxypyridazine, kineks), meprotan (meprobamaat, andaksin), trimetin (trimethadion), ʙukarʙan (karʙutamid), aminazin (chlorpromazine) en etc.

De meest voorkomende vorm van idiopathische aplastische anemie, waarbij de meest grondige onderzoek van de patiënt niet mogelijk om de oorzaak van de ziekte te.

In principe zijn de volgende mechanismen voor de ontwikkeling van aplastische anemie:

1. Vermindering van het aantal stamcellen of hun interne defecten.

2. Schending van de micro-, leidt tot disfunctie van stamcellen.

3. Externe humorale of cellulaire effecten, in principe immuun, verstoort de normale functie van stamcellen.

Er is enig bewijs, waardoor over aanleg te spreken aan de ontwikkeling van aplasie bij patiënten, het nemen van chlooramfenicol. We beschrijven twee gevallen van aplastische anemie identieke tweelingen na ontvangst van chlooramfenicol, Dit suggereert de mogelijkheid van een genetische aanleg voor deze ziekte. Gebaseerd op de studie van DNA-synthese in vitro beenmerg van patiënten, perenesshego hloramfinikolovuyu aplaziyu, en zijn familieleden, werd geconcludeerd genetische aanleg voor hloramfinikolovoy aplasie. Grotere gevoeligheid voor chlooramfenicol in vitro beenmerg van de patiënt ten opzichte van de donor bleek geen, hoewel, waarschijnlijk, een genetische aanleg voor de werking van chlooramfenicol nog bestaat. Gevallen van familie verhoogde gevoeligheid voor de ontwikkeling van aplasie bij patiënten, ontvangen goudpreparaten.

Aplastische anemie kan optreden door blootstelling aan ioniserende straling, terwijl er de dood stamcellen. Er is een duidelijke dosis-afhankelijkheid.

Het mechanisme van aplasie na virale infectie ook niet duidelijk genoeg. Het ontwikkelt zich meestal na het lijden van een hepatitis A of hepatitis B, Ik behoor niet tot groep A, noch de groep B.

Er zijn gevallen van aplasie na besmettelijke monokuleoza. Niet gevonden, of het virus rechtstreeks de stamcellen of de situatie zich voordoet geteroimmunnaya: antilichamen tegen het virus, vaste stamcellen, veroorzaken de dood van de stamcel.

Er is enige informatie over de pathogenese van de constitutionele vorm van aplastische anemie, of Fanconi anemie. Bij patiënten met Fanconi anemie, pancytopenie waargenomen naast de andere tekenen van pathologie - hyperpigmentatie, gebrek of afname duimen, geen straal, veranderingen in de nieren, hart. Erfelijke ziekten autosomnoretsessivnoe, Het wordt getoond in homozygote dragers meestal ouder 5 jaar, soms onmiddellijk na de geboorte.

Volgens wetenschappers, door het kweken van het beenmerg van patiënten met Fanconi-anemie vóór de sterk verminderde het aantal CFU-S en CFU-E. Hoogstwaarschijnlijk, Fanconi anemie wanneer er een defect in stamcellen. Bewezen, dat noch het serum van patiënten met Fanconi-anemie, noch hun lymfocyten hebben geen invloed op de cultuur van het beenmerg donor.

Geïnstalleerd defect in DNA-herstel systeem fibroblasten van patiënten met Fanconi-anemie. Misschien, dat is verbonden met een lichte afwijking in de Fanconi-anemie chromosomen onder invloed van ultraviolette straling, lage doses van cytostatica. Er wordt gesuggereerd, dat licht gebrek en veranderlijkheid van het DNA leidt tot de ontwikkeling van beide aplasie, en de opkomst van deze patiënten met acute leukemie.

Een zeer groot aantal studies, vooral de laatste jaren, gewijd aan de studie van de pathogenese idiopaticheskoй formы aplasticheskoй bloedarmoede. Gevestigd, die met aplastische anemie af naarmate het aantal kolonievormende cellen in het beenmerg, en perifere bloed. Er is een afname van het aantal van zowel erytroïde geweest, en granulocyt kolonie. Deze gegevens suggereren verslaan een of andere manier stamcellen hematopoiesis.

Ten gunste van de vernietiging van stamcellen in aplastische anemie demonstreert de effectiviteit van beenmerg transplantaties van identieke tweelingen en siblings, compatibel met HLA-systeem. Echter, de kwestie van de, Wat de aard van de overtreding in stamcellen, Het blijft open. Momenteel beschikbare bewijs voor effecten op stamcellen immune lymfocyten. Op de immune aard van aplastische anemie aangegeven door de afwezigheid in veel gevallen tot gevolg aanslaan van getransplanteerde beenmerg identieke tweelingen zonder immunnodepressii.

Een groot aantal studies zijn gewijd de effecten van verschillende lymfocytpopulaties in het stamcelcompartiment. Bewezen, dat de cellen van patiënten met aplastische anemie, remmen de vorming van erythroïde kolonies van beenmerg, en dan, ze kunnen de differentiatie en proliferatie van beenmergcellen te verstoren. Een lagere aplastische anemie helper functie van T-lymfocyten.

Deze gegevens ondersteunen de kans op deelname van immune mechanismen in de ontwikkeling van aplastische anemie bij een aanzienlijk aantal patiënten. Het is echter niet vastgesteld, welke van deze mechanismen zijn primaire, en die zich in de ziekte. Momenteel methoden, waarbij proberen aplastische anemie, immuun en niet-immuun verdelen, zeer onvolmaakt. Wellicht zijn er verschillende vormen van aplastische anemie Pathogenese. In sommige gevallen is er een interne defect in stamcellen, in andere - de micro in de derde - de onderdrukking van hematopoiese immune lymfocyten. Echter, waarschijnlijker, dat veel van aplastische anemie verwijst naar een groep immune. Bewijs hiervan is de detectiemethode agregatgemagglyutinatsii meeste patiënten aplastische anemie omtreksoppervlak van rode bloedcellen antilichamen, behoren tot de klasse IgG. Het is mogelijk de deelname van deze antilichamen in het vernietigen stamcel mechanisme antilichaamafhankelijke cytotoxiciteit, wel mogelijk, Deze antilichamen lijken een tweede keer en zijn niet verbonden met de pathogenese van aplastische anemie.

Klinische verschijnselen van aplastische anemie

Klinische manifestaties van idiopathische aplastische anemie kan afwijken. In sommige gevallen begint de ziekte acuut, vordert snel en bijna tart elke behandeling. Maar vaker de ziekte begint geleidelijk, de patiënt zich aanpast aan bloedarmoede en ga naar de dokter alleen als een belangrijke uiting van pancytopenie. Het klinische beeld wordt gekenmerkt door bloedarmoede, beenmergdepressie van verschillende ernst, trombocytopenie met klinische verschijnselen van trombocytopenie syndrome (kneuzingen, petechiae in de huid, Nasaal, tandvlees bloeden, menorragii). Vaak is er een aanzienlijke mate van ernst van neutropenie, die resulteren in veelvuldige pneumonia, otitis, pyelitis en andere ontstekingsprocessen. Soms hematoom abces. Vaak is er sepsis. Anemie wordt veroorzaakt als een schending van de vorming van rode bloedcellen, en bloeden.

Bij onderzoek, wordt de aandacht gevestigd op de uitgesproken bleekheid, vaak de huid bloeding. Gekenmerkt door inflammatoire veranderingen van het mondslijmvlies. Bij het luisteren naar het hart vaak systolisch geruis. Wanneer idiopathische vorm van de ziekte is niet voelbaar milt. Het kan worden verhoogd gemosideroze, ontwikkelt als gevolg van massieve transfusies van rode bloedcellen. Mogelijke uitbreiding van de lever als gevolg van falen van de bloedsomloop te wijten aan bloedarmoede.

In sommige gevallen, de ziekte snel en binnen enkele weken of maanden leidt tot de dood, Andere - verloopt chronisch, met periodieke exacerbaties en remissies. Soms komt er een volledig herstel.

Laboratorium bevindingen in het aplastische anemie

Ernstige bloedarmoede kan zeer aanzienlijk zijn. Soms neemt hemoglobine 1,24-1,86 mmol / l (20-30 G / l). Bloedarmoede vaak normochromic. Het gehalte varieert van reticulocyten 0 4-5 %. Ernstige vormen van de ziekte optreden bij lagere reticulocyten. Gekenmerkt door ernstige granulocytopenie. Soms granulocyten daalt tot 0,2 T in 1 l, De meest frequent ontwikkelen infectieuze complicaties. Misschien is de afname van het absolute aantal monocyten. Het absolute niveau van lymfocyten in de meeste gevallen de normale blijft. Het aantal bloedplaatjes wordt altijd verlaagd, Soms kunnen ze niet bepalen bij het tellen. Tegelijkertijd is langdurig bloeden, ontwikkelen hemorragische syndroom. Bij de meeste patiënten, de ESR toeneemt tot 30-50 mm / hr.

Vermindert het aantal beenmerg myelokaryocytes. Bij sommige patiënten de stimulatie van rode kiem hematopoiese. Toename van het aantal lymfocyten, plasmacellen, weefsel basofielen. Megakaryocyten kan volledig afwezig zijn. In het beenmerg verhoogt drastisch de hoeveelheid ijzer, gelegen in erythrokaryocytes. en extracellulair.

Histologisch onderzoek van het beenmerg in sommige gevallen is er een volledige verdwijning van beenmerg elementen, in anderen - er zijn kleine zakken van hematopoiese op de achtergrond van een aanzienlijke verwoesting van het beenmerg.

Het ijzergehalte van het serum verhoogd bij de meeste patiënten, transferrineverzadiging benaderingen 100 %. In de studie met behulp van radioactieve ferrokinetiki ijzer gedetecteerd verlengen van de tijd van verwijdering uit het plasma en de vermindering hoeveelheid ijzer, opgenomen in erytrocyten. De levensduur van rode bloedcellen, gemeten met radioactief chroom, vaak afgekort, meer normale. Soms verhoogt het niveau van foetaalhemoglobine. Studie van agregatgemagglyutinatsii geeft vaak een positief resultaat.

Diagnose van aplastische anemie

Aplastische anemie kan pas na histologisch onderzoek van het beenmerg worden gediagnosticeerd. Detectie van perifere bloed pancytopenie warrants borstbeen punctie leukemie & B uit te sluiten₁₂-deficiëntie anemie. De volgende verplichte fase van de diagnose is een biopsie. Na detectie van een grote hoeveelheid vet in het beenmerg gediagnostiseerd aplastische anemie.

Als trepanobiopsy gevonden normale relatie tussen hematopoietische weefsel en vet of hyperplasie, gediagnostiseerd met aplastic bloedarmoede verdwijnt. In deze gevallen is het eerst noodzakelijk om de omtreksvorm van auto pancytopenie elimineren, die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van antilichamen, tegen de rode bloedcellen, perifere bloedplaatjes en neutrofielen granulocyten. Dit verhoogt vaak de milt, soms positieve Coombs, maar de meeste van de antilichamen gedetecteerd door agregatgemagglyutinatsii. Het aantal megakaryocyten in het beenmerg van normale, terwijl aplastische anemie zijn bijna volledig afwezig. Wanneer perifeer pancytopenie bij ouderen en bij mensen, resectie van de maag, moet eerst elimineren B₁₂-deficiëntie anemie, en de kinderen - folievodefitsitnoy bloedarmoede.

Tekenen van intravasculaire hemolyse (gemosiderinuriya, verhoging van plasma vrije hemoglobine, het verschijnen van zwarte of rode urine met een hoog eiwitgehalte, reticulocytose) gunsten of paroxismale nachtelijke hemoglobinurie, of hemolysine vorm auto-immune hemolytische anemie, gecombineerd met neutropenie en trombocytopenie. Correct diagnose maakt gebruik van samples Hema, sucrose monsters in drie varianten en een werkwijze agregatgemagglyutinatsii.