Antykoahulyantы – Het stelsel van hemostase
Fysiologische anticoagulantia, nodig bloed in een vloeibare toestand en procesbeperkingen handhaven trombogenese, Zij kunnen worden onderverdeeld in twee hoofdgroepen:
- primair, of onafhankelijk gesynthetiseerd en voortdurend in het bloed;
- secundair, gevormd tijdens proteolyse bloedstolling en fibrinolyse.
Een van de belangrijkste primaire anticoagulantia volgende remmereiwitten.
Антитромбин III
Антитромбин III, betreffende α2-globulinen en gesynthetiseerd in de lever, ongeacht phylloquinone (Vitamine K), universele remmer van bijna alle enzymatische stollingsfactoren - trombine (IIa), IXa, Ver, XIa en XIIa en deels VIIa. Het is goed voor meer 75 % alle antistollingsactiviteit bloedplasma, en deze is de voornaamste plasma-eiwit cofactor voor heparine.
Bij aangeboren of verworven (secundair) vermindering antitrombine III Er is ernstige trombofilie staat, gekenmerkt door terugkerende trombose van de belangrijkste aderen van de ledematen en inwendige organen, longembolie, infarcten van. Wanneer het niveau van antitrombine III hieronder 30 % Patiënten sterven vaak op jonge leeftijd van trombo-embolie, waarbij de heparine geen significant hun bloedstolling remmende werking of bij experimenten in vitro, of bij intraveneuze toediening. Hidden neiging tot trombose Er is al op de lagere niveaus van antitrombine III hieronder 70-75 %, maar in dit geval trombo-embolie te ontwikkelen tegen andere uitlokkende factoren (en haar zwangerschap toxicose, postoperatieve periode, verwondingen en aanzienlijke fysieke stress, ontvangen contraceptieve hormonen en inhibitoren van de fibrinolyse en anderen.).
Voor een trombofilie zijn niet alleen een schending van de synthese van antitrombine III, en kwalitatieve afwijkingen van het eiwit. In het laatste geval, is er een aanzienlijk grotere vermindering van de functionele eigenschappen, dan de hoeveelheid antigen eiwit in bloedplasma. In dit verband wordt een belangrijke rol gespeeld door een parallelle studie plasmaniveaus van de functionele activiteit van antitrombine III heeft antigen.
Variabiliteit ook affiniteit abnormale vormen van antitrombine III met heparine, daarom heparine cofactor activiteit van bloedplasma vaak tot een grotere mate, dan het niveau van antitrombine III, die ook wijst op de aanwezigheid van hoge trombogene gevaar. In dit verband van groot praktisch belang is de bepaling van de eigenschappen van het plasma tolerantieonderzoek via de heparine, en nog meer in het bijzonder via de trombine-heparine-test, t. het is. door het vermogen van verschillende hoeveelheden heparine verlenging van de studie van plasma trombinetijd. Er moet rekening worden gehouden, wat hoge bloedspiegels van acute fase eiwitten, sommige daarvan hebben een grote capaciteit voor heparine bindt (bv, een1-zuur glycoproteïne), Het kan ook leiden tot de ontwikkeling van hoge geparinorezistentnosti. Verhoogde plasmaspiegels van deze proteïnen, Zoals bekend, nature in ernstige inflammatoire en destructieve processen in de inwendige organen (waaronder myocardiaal infarct), en in sommige kwaadaardige tumoren. In dit verband verdient het aanbeveling om metingen te vergelijken trombine-proef met heparine in plasma α1-zuur glycoproteïne, C-reactief proteïne, fibrinogeen en fibronectine, en antigeparinovogo factor 4 Bloedplaatjes.
Gerecycleerd verminderen antitrombine III in plasma ontwikkelt aldus in DIC en massale trombose (als gevolg van intensieve uitgaven aan stollingsfactoren neutraliseren), in de behandeling van heparine, die activeert en versnelt metabolisme van antitrombine III, in de vroege postoperatieve periode, leverziekten, behandelen van L-asparagenazoy en bepaalde andere situaties. In al deze gevallen bestaat het gevaar van secundaire trombose en rebound. In dit verband is de dynamische controle van het gehalte aan antitrombine III en geparinorezistentnostyu plasma wordt belangrijk klinisch belang voor de beoordeling van trombogene gevaren, en voor de tijdige correctie van het tekort antistollingsmiddel transfusie van vers bevroren plasma, концентратами антитромбина III, het verwijderen van het bloed van acute fase eiwitten (plasmaferese).
Proteïne C
Eiwit C - Gesynthetiseerd door hepatocyten K-vitaminozavisimy pro-enzym (moleculair gewicht 54000- 62000), geactiveerd door trombine (alsook trypsine en Russell's adder gif), waarna hij verwerft het vermogen om te klieven en inactiveren de belangrijkste niet-enzymatische boosters stollingsproces - Factoren VIII en V. Activatie van dit eiwit in een complex met een fosfolipide C en calcium. Het activeringsproces is gekatalyseerde proteïne C-eiwit gevormd in het endotheel - trombomodulynom en onlangs opende een K-factor vitaminozavisimym gepatogennym - proteynom S. Onder invloed van proteïne S zijn de eigenschappen van trombine - zijn vermogen om factoren V en VIII activeert sterk verzwakt en versterkt het activerende effect van deze factoren op inhibitor - proteïne C.
Een tekort aan proteïne C Het heeft een waarde in de kliniek. Beschreef zijn erfelijke vorm, waarin patiënten met de kindertijd of adolescentie ontstaan terugkerende trombose.
Deep secundaire remming van proteïne C (tot de bijna volledige verdwijning van het bloed) waargenomen in acute DIC (snelle klaring van actieve trombine van plasma-eiwit), respiratory distress syndrome, ernstige leverschade, minder belangrijk - in de postoperatieve periode.
Vastbesloten proteïne C en de interactie met hem alle eiwitten immunologisch met behulp van specifieke antisera relevant.
Alpha2-makrohlobulyn
Alpha2-makrohlobulyn - Eiwit, met de mogelijkheid om geactiveerde componenten van bloedstolling en fibrinolyse bindt, ze van interactie met andere factoren uitschakelt. Genetisch bepaalde deficiëntie van dit eiwit op zichzelf niet leidt tot de ontwikkeling van trombose, maar in combinatie met andere stoornissen pathogene betekenis hebben.
In het handhaven van de vloeibare toestand van het bloed speelt een belangrijke rol groep onlangs geopende remmer van weefseltromboplastine - Фактор VIIa (sommige hebben ook anti-Xa activiteit). Deze groep van remmers zijn inaktivator extrinsieke coagulatieroute LACI of EPI), апопротеин A-II и плацентарный антикоагулянтный протеин (PAP).
Secundaire fysiologische anticoagulantia gevormd in het proces van bloedcoagulatie en fibrinolyse door verdere enzymatische schrijft verschillende stollingsfactoren, dat is waarom ze zijn na de eerste activering van hun vermogen om deel te nemen in het proces en vaak hemocoagulation verliezen, omgekeerd, verwerven eigenschappen anticoagulantia. Obrazuyushtiysya in svertыvanii adsorbiruet fibrine en trombine bedraagt inaktiviruet bolyshie, t. het is. Het is zowel een stollingsfactor, en antistollingsmiddel (антитромбин I). Producten van enzymatische splitsing van fibrinogeen fibrine door plasmine (fiʙrinolizinom) remmen zowel bloedplaatjesaggregatie, en de vorming van fibrine.
In het lichaam, deze processen zijn complexer en verfijnd.
Dus, adrenaline in complex met fibrinogeen en heparine blijkt stimulator van de aggregatie van bloedplaatjes en bloedstolling in Factor, het voorkomen van bloedstolling in niet-enzymatische activator desorganisatie fibrine (non-enzymatische fibrinolyse).
Pathologische anticoagulantia
Deze anticoagulantia ontbreken in het bloed onder normale omstandigheden,, maar het lijkt (vaak in een significante hoeveelheid) diverse immuunstoornissen, minder - zonder duidelijke reden.
Waaronder:
- antilichamen voor coagulatiefactoren, vaak VIII en V (verschijnen meestal in hemofilie, na levering en massale bloedtransfusies);
- immuuncomplexen - Volchanochnyi antistollingsmiddel, schendt de eerste stadia van stolling;
- In антитромбин, vaak aangetroffen bij reumatoïde artritis, en etc.
