AKNEKUTAN

1,030 12 minuten lezen

Actief materiaal: Isotretinoïne
Wanneer ATH: D10BA01
CCF: Geneesmiddel voor de behandeling van acne. Retinoid
ICD-10 codes (getuigenis): L70
Fabrikant: JADRAN Galenic Laboratory d.d. (Kroatië)

Doseervorm, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Capsules harde gelatine, №3, Bruine kleur; inhoud van capsules – воскообразная паста желто-оранжевого цвета.

	1 caps.
изотретиноин	8 mg

Hulpstoffen: Гелюцир^® 50/13 (смесь эфиров стеариновой кислоты полиэтиленоксида и глицерина), масло соевое очищенное, Спан 80^® (сорбитан олеат – смешанные эфиры олеиновой кислоты и сорбита).

De samenstelling van het lichaam en de kap van de capsule: gelatine, rood ijzeroxide kleurstof (E172), Titaniumdioxide (E171).

10 PC. – blaren (2) – packs karton.
10 PC. – blaren (3) – packs karton.
10 PC. – blaren (5) – packs karton.
10 PC. – blaren (9) – packs karton.
10 PC. – blaren (6) – packs karton.
10 PC. – blaren (10) – packs karton.
14 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.
14 PC. – blaren (4) – packs karton.
14 PC. – blaren (7) – packs karton.

Capsules harde gelatine, №1, witte behuizing, pet – groene kleur; inhoud van capsules – воскообразная паста желто-оранжевого цвета.

	1 caps.
изотретиноин	16 mg

De samenstelling van de schelp capsules: gelatine, Titaniumdioxide (E171).
De samenstelling van de capsule caps: gelatine, Titaniumdioxide (E171), kleurstof ijzeroxide geel (E172), indigokarmin (E132).

Farmacologische werking

Geneesmiddel voor de behandeling van acne. Isotretinoïne – стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).

Точный механизм действия изотретиноина еще не выявлен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров.

Кожное сало – основной субстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока. Акнекутан подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток, стимулирует регенерационные процессы. Behalve, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Farmacokinetiek

Absorptie

После приема внутрь абсорбция изменчивая, биодоступность низкая и вариабельная (обусловлена долей растворенного изотретиноина в препарате, и также может увеличиваться при приеме препарата с пищей). У больных с акне С_makh в равновесном состоянии после приема изотретиноина в дозе 80 мг натощак составляла 310 ng / ml (reeks 188-473 ng / ml) и достигалась через 2-4 Nee. Концентрация изотретиноина в плазме в 1.7 maal hoger, dan in bloed, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.

Distributie

Plasmaproteïnebinding (voornamelijk aan albumine) - 99.9%.

C_ssизотретиноина в крови у больных с тяжелыми формами акне, принимавших препарат по 40 mg 2 maal / dag, колебались от 120 нг/мл до 200 ng / ml. Концентрации 4-оксо-изотретиноина (osnovnogo metaboliet) у этих больных в 2.5 раза превышали таковые. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в 2 keer lager, dan serum.

Metabolisme

Метаболизируется с образованием 3 основных биологически активных метаболитов – 4-оксо-изотретиноина (главный метаболит), третиноина (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноина, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция.

In vitro studies hebben aangetoond, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP. При этом ни одна из изоформ, blijkbaar, не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов CYP.

Aftrek

T_1/2 терминальной фазы для изотретиноина в среднем – 19 Nee. T_1/2 терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина в среднем – 29 Nee.

Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах. Относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема препарата.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Поскольку данные о фармакокинетике препарата у больных с нарушением функции печени ограничены, изотретиноин противопоказан у этой группы больных.

Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.

Getuigenis

— тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные, акне с риском образования рубцов);

— акне, не поддающиеся другим видам терапии.

Doseringsschema

Binnen, bij voorkeur tijdens de maaltijd, 1-2 maal / dag.

Терапевтическая эффективность Акнекутана и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Это делает необходимым индивидуальный подбор дозы в ходе лечения.

Начальная доза Акнекутана – 400 ug / kg / dag, в некоторых случаях до 800 ug / kg / dag. Een T тяжелых формах заболевания или с акне туловища может потребоваться доза до 2 mg / kg / dag.

Оптимальная курсовая кумулятивная доза – 100-120 mg / kg. Полная ремиссия достигается обычно за 16-24 weken. При плохой переносимости рекомендованной дозы лечение можно продолжить в меньшей дозе, но более длительно. У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения.

При рецидиве возможно проведение повторного курса лечения в той же суточной и кумулятивной дозе. Повторный курс назначают не ранее 8 недель после первого, tk. улучшение может носить отсроченный характер.

Een T chronisch nierfalen zwaar начальная доза должна быть уменьшена до 8 mg / dag.

Bijwerking

Большинство побочных эффектов зависят от дозы. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.

Symptomen, связанные с гипервитаминозом А: xerosis, slijmvliezen, incl. lippen (cheilitis), nasaal (bloeden), strottenhoofd en keelholte (heesheid), oog (conjunctivitis, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).

Dermatologische reacties: шелушение кожи ладоней и подошв, huiduitslag, jeuk, эритема лица/дерматит, Zweten, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, omkeerbaar haarverlies, фульминантные формы акне, girsutizm, giperpigmentatsiya, lichtgevoeligheid, легкая травмируемость кожи. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель.

Op het deel van het bewegingsapparaat: боли в мышцах с повышением уровня КФК в сыворотке или без него, gewrichtspijn, гиперостоз, artritis, обызвествление связок и сухожилий, tendinitы.

CNS: overmatige vermoeidheid, hoofdpijn, intracraniële hypertensie (hersen pseudotumor: hoofdpijn, misselijkheid, braken, wazig zicht, zwelling van de oogzenuw), toevallen; zelden – depressie, psychose, zelfmoordgedachten.

Van de zintuigen: xeroftalmie, отдельные случаи нарушения остроты зрения, fotofobie, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения); zelden – schending van kleur (проходящее после отмены препарата), лентикулярная катаракта, keratit, .Aloe, conjunctivitis, oogirritatie, oogzenuwontsteking, zwelling van de oogzenuw (как проявление внутричерепной гипертензии); нарушение слуха на определенных звуковых частотах, затруднения при ношении контактных линз.

Uit het spijsverteringsstelsel: droge mondslijmvlies, кровотечение из десен, gingivitis, misselijkheid, diarree, ontstekingsdarmziekte (colitis, ileitis), bloeden; pancreatitis (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 mg / dL). Описаны редкие случаи панкреатита с летальным исходом. Отмечалось транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, отдельные случаи гепатита. Во многих этих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить Акнекутан.

Het ademhalingssysteem: zelden – bronchospasme (чаще у больных с бронхиальной астмой в анамнезе).

Vanaf het hematopoietische systeem: bloedarmoede, afname in hematocriet, leukopenie, neutropenie, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, versnelling van sedimentatie tarief.

Laboratoriumbevindingen: hypertriglyceridemie, hypercholesterolemie, hyperuricemia, снижение уровня ЛПВП; zelden – giperglikemiâ. В ходе приема Акнекутана были зарегистрированы случаи впервые выявленного сахарного диабета. Bij sommige patiënten,, особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой, описаны отдельные случаи повышения активности КФК в сыворотке.

Infectie: lokale of systemische infectie, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).

Ander: lymfadenopathie, hematurie, proteïnurie, vasculitis (granulematoz Wegener, overgevoeligheid vasculitis), системные реакции гиперчувствительности, glomerulonefritis.

Тератогенный и эмбриотоксический эффекты: врожденные уродства – гидро- и микроцефалия, недоразвитие черепно-мозговых нервов, микрофтальмия, пороки развития сердечно-сосудистой системы, паращитовидных желез, нарушения формирования скелета (недоразвитие пальцевых фаланг, Schedel, шейных позвонков, бедренной кости, enkels, костей предплечья, лицевого черепа, gespleten gehemelte), низкое расположение ушных раковин, недоразвитие ушных раковин, недоразвитие или полное отсутствие наружного слухового прохода, грыжа головного и спинного мозга, костные сращения, сращение пальцев рук и ног, нарушения развития вилочковой железы; гибель плода в перинатальный период, miskraam, Abortussen, vroegtijdige sluiting van de epifysaire zones; в эксперименте на животных – feochromocytoom.

Contra

- Zwangerschap, установленная и планируемая (возможно тератогенное и эмбриотоксическое действие);

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Leverfalen;

- Hypervitaminose A;

— выраженная гиперлипидемия;

— сопутствующая терапия тетрациклинами;

— повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.

Акнекутан не показан при лечении акне периода полового созревания и не рекомендуется к применению детям до 12 jaar.

VAN voorzichtigheid moet worden voorgeschreven voor patiënten met diabetes, депрессии в анамнезе, zwaarlijvigheid, нарушении липидного обмена, alcoholisme.

Zwangerschap en borstvoeding

Zwangerschap – абсолютное противопоказание для терапии Акнекутаном.

Если беременность возникает, несмотря на предостережения, во время лечения или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.

Isotretinoïne – препарат с сильным тератогенным действием. Если беременность возникает в тот период, когда женщина перорально принимает изотретиноин (в любой дозе и даже непродолжительное время), существует очень большая опасность рождения ребенка с пороками развития.

Акнекутан противопоказан vrouwen in de vruchtbare leeftijd, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям:

— тяжелая форма акне, устойчивая к обычным методам лечения;

— пациентка должна понимать и выполнять указания врача;

— пациентка должна быть информирована врачом об опасности наступления беременности в ходе лечения Акнекутаном, в течение одного месяца после него и срочной консультации при подозрении на наступление беременности;

— пациентка должна быть предупреждена о возможной неэффективности средств контрацепции;

— пациентка должна подтвердить, что понимает суть мер предосторожности;

— пациентка должна понимать необходимость и непрерывно использовать эффективные методы контрацепции в течение одного месяца до лечения Акнекутаном, во время лечения и в течение месяца после его окончания; желательно использовать одновременно 2 различных способа контрацепции, включая барьерный;

— у пациентки должен быть получен отрицательный результат достоверного теста на беременность в пределах 11 дней до начала приема препарата; тест на беременность настоятельно рекомендуется проводить ежемесячно во время лечения и через 5 недель после окончания терапии;

— пациентка должна начинать лечение Акнекутаном только на 2-3 день следующего нормального менструального цикла;

— пациентка должна понимать необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;

— при лечении по поводу рецидива заболевания пациентка должна постоянно пользоваться теми же эффективными методами контрацепции в течение одного месяца до начала лечения Акнекутаном, во время лечения и в течение месяца после его завершения, а так же проходить тот же достоверный тест на беременность;

— пациентка должна полностью понимать необходимость мер предосторожности и подтвердить свое понимание и желание применять надежные методы контрацепции, которые ей объяснил врач.

Использование противозачаточных средств по вышеприведенным указаниям во время лечения изотретиноином следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию), аменореи или которые сообщают, что не ведут половую жизнь.

Врач должен быть уверен, wat:

— пациентка страдает тяжелой формой акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов); acne, не поддающиеся другим видам терапии;

— получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, во время терапии и через 5 недель после окончания терапии; даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать;

— пациентка использует не менее одного, предпочтительно два эффективных метода контрацепции, включая барьерный метод, в течение одного месяца до начала лечения Акнекутаном, во время лечения и в течение месяца после его окончания;

— пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные требования по предохранению от беременности;

— пациентка соответствует всем вышеперечисленным условиям.

Zwangerschaptest

В соответствие с существующей практикой, тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мME/мл следует проводить в первые 3 dag van de menstruatiecyclus:

Voorafgaand aan de start van de therapie

Для исключения возможной беременности до начала применения контрацепции результат и дата первоначального теста на беременность должны быть зарегистрированы врачом. У пациенток с нерегулярными менструациями время проведения теста на беременность зависит от сексуальной активности, его следует проводить через 3 недели после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции.

Тест на беременность проводят в день назначения Акнекутана или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следует регистрировать результаты тестирования. Препарат может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию не менее 1 мес до начала терапии Акнекутаном.

Во время терапии

Пациентка должна посещать врача каждые 28 dagen. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствие с местной практикой и с учетом сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла. При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за 3 дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы.

Окончание терапии

Door 5 недель после окончания терапии проводится тест для исключения беременности.

Рецепт на Акнекутан женщине, способной к деторождению, может быть выписан только на 30 kuurdagen, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом. Рекомендуется тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата проводить в один день.

Выдачу Акнекутана в аптеке следует осуществлять только в течение 7 дней с момента выписки рецепта.

Пациенты мужского пола

Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих Акнекутан, не достаточна для появления тератогенных эффектов Акнекутана. Мужчинам следует исключать возможность приема препарата другими лицами, особенно женщинами.

Indien, несмотря на принятые меры предосторожности, во время лечения Акнекутаном или в течение месяца после его окончания, беременность все же наступила, существует высокий риск очень тяжелых пороков развития плода. При возникновении беременности терапию Акнекутаном прекращают. Следует обсудить целесообразность ее сохранения с врачом, специализирующимся на тератологии.

Het zogen

Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, Het is zeer waarschijnlijk, что он попадает в грудное молоко. Из-за возможных побочных действий Акнекутан нельзя назначать кормящим матерям.

Waarschuwingen

Рекомендуется контролировать функцию печени и печеночные ферменты до лечения, door middel van 1 мес после его начала, en dan elke 3 мес или по показаниям. Отмечено преходящее и обратимое увеличение печеночных трансаминаз, в большинстве случаев в пределах нормальных значений. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак до лечения, door middel van 1 мес после начала, en dan elke 3 мес или по показаниям. Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты.

Необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 mg/dl of 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом. При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Акнекутан следует отменить.

В редких случаях у больных, получавших Акнекутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и очень редко – zelfmoordpogingen. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту. Однако отмена Акнекутана может не приводить к исчезновению симптомов и может потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение у специалиста.

В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое проходит в течение 7-10 дней без коррекции дозы препарата.

При назначении препарата любому больному следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.

Patiënten, получающим Акнекутан, рекомендуется использовать увлажняющие мазь или крем для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и слизистых в начале терапии.

На фоне приема Акнекутана возможны боли в мышцах и суставах, увеличение КФК сыворотки крови, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.

Следует избегать проведения глубокой химической дермоабразии и лечения лазером у больных, получающих Акнекутан, alsmede voor 5-6 мес после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и возникновения гипер- и гипопигментации. В ходе лечения Акнекутаном и в течение 6 мес после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита.

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать. Сухость конъюнктивы глаз, помутнения роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаз можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарата искусственной слезы. Необходимо наблюдать больных с сухостью конъюнктивы на предмет возможного развития кератита. Patiënten, предъявляющих жалобы на зрение, следует направлять к офтальмологу и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Акнекутана. При непереносимости контактных линз на время терапии следует использовать очки.

Следует ограничивать воздействие солнечной инсоляции и УФ-терапии. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора не менее 15 SPF.

Описаны редкие случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии (hersen pseudotumor), incl. при сочетанном применении с тетрациклинами. У таких пациентов следует немедленно отменить Акнекутан.

При терапии Акнекутаном возможно возникновение воспалительного заболевания кишечника. У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить Акнекутан.

Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали только после предшествующего наружного применения ретиноидов. Тяжелые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным.

Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, zwaarlijvigheid, хроническим алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении Акнекутаном может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов. При наличии диабета или подозрении на него рекомендуется более частое определение гликемии. Больным сахарным диабетом рекомендуется проводить более частый контроль содержания глюкозы в крови.

Bij de behandeling en 30 дней после его окончания необходимо полностью исключить забор крови у потенциальных доноров для полного исключения возможности попадания этой крови беременным пациенткам (высокий риск развития тератогенного и эмбриотоксического действия).

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Gedurende de periode van de behandeling moet voorzichtig zijn tijdens het rijden en andere les. potentieel gevaarlijke activiteiten, vereisen een hoge concentratie en snelheid van de psychomotorische reacties (при приеме первой дозы).

Overdose

В случае передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А.

В первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка.

Geneesmiddelinteracties

Антибиотики тетрациклинового ряда, ГКС снижают эффективность Акнекутана.

Het gelijktijdig gebruik van drugs, повышающими фоточувствительность (incl. sulьfonamidami, Tetracycline, thiazidediuretica) увеличивает риск возникновения солнечных ожогов.

Одновременное применение с другими ретиноидами (incl. ацитретином, tretinoïne, ретинолом, тазаротеном, адапаленом) увеличивает риск возникновения гипервитаминоза А.

Изотретиноин может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона.

Сочетанное применение с местными кератолитическими препаратами для лечения акне не рекомендуется из-за возможного усиления местного раздражения.

Поскольку тетрациклины увеличивают риск повышения внутричерепного давления, одновременное применение с изотретиноином противопоказано.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet worden bewaard in een droge, beschermd tegen licht, ontoegankelijk voor kinderen bij een temperatuur van meer dan 25 ° C. Houdbaarheid – 2 jaar. Niet gebruiken na de vervaldatum.

Vladimir Andreevich Didenko

1,030 12 minuten lezen