Venlafaxine (Kod ATC N06AX16)

Apabila ATH:
N06AX16

Ciri-ciri.

Antidepressant. Perencat reuptake serotonin dan norepinephrine.

Venlafaxine hydrochloride adalah pepejal Kristal yang hampir putih atau putih. Kebolehlarutan dalam air- 572 mg/ml. Takat didih permulaan air partition pekali adalah 0,43. Berat molekul 313,87.

Kesan farmakologi.
Antidepressant.

Permohonan.

Menurut pakar-pakar perubatan meja rujukan (2004), hydrochloride venlafaxine berupa pendedahan serta-merta tablet dinyatakan untuk rawatan kemurungan. Hydrochloride Venlafaxine berupa kapsul keluaran diubahsuai dinyatakan untuk rawatan kemurungan, kecelaruan keresahan umum dan fobia sosial.

Kontra.

Hipersensitiviti, membantah serentak MAO inhibitors (melihat. «Langkah berjaga-jaga»).

Sekatan dikenakan.

Baru-baru bergerak infarksi miokardium dan angina tidak stabil, Tukar Masihi, meningkat kalau glaukoma tekanan dan sudut-penutupan, maniakale keadaan dalam sejarah, pada asalnya, kurang berat badan, Kegagalan buah pinggang/hati, umur 18 tahun (Keselamatan dan keberkesanan aplikasi tidak dipasang).

Mengandung dan menyusukan bayi.

Apabila kehamilan adalah mungkin hanya dalam kes-kes keperluan yang melampau (kajian yang mencukupi dan menyediakan kawalan keselamatan wanita hamil tidak diadakan).

Kategori tindakan pada janin oleh FDA — C. (Kajian pembiakan haiwan mendapati kesan buruk ke atas janin, dan kajian yang mencukupi dan dikawal dengan baik di kalangan wanita hamil telah diadakan, Walau bagaimanapun, potensi manfaat yang, berkaitan dengan penggunaan HP di kalangan wanita hamil, boleh mewajarkan penggunaan, Walaupun kemungkinan risiko.)

Kesan-kesan cacat. Venlafaxine tidak pula menyebabkan malformasi zuriat tikus dan Arnab, menerima dalam dos, kepada 11 masa (tikus) atau 12 masa (Arnab) mrdc (dikira dalam mg/kg), atau dalam 2,5 kali (tikus) dan 4 kali (Arnab) lebih tinggi daripada MRDC (dikira dalam mg/m²). Walau bagaimanapun, dalam tikus (Jika venlafaxine mula memberikan semasa hamil dan berterusan sehingga akhir tempoh kejururawatan) penurunan berat badan mendadak diperhatikan pups, meningkatkan bilangan stillborn pups, peningkatan kematian betis pertama 5 hari penyusuan susu ibu. Punca kematian ini tidak diketahui, Kesan-kesan yang diperhatikan pada dos 10 masa (mg / kg) atau 2,5 kali (mg/m²) melebihi MRDC. Jadilah kesan ke atas kematian betis tikus pada dos yang, mrdc dalam 1,4 kali (mg / kg) atau dalam 0,25 masa MRDC (mg/m²).

Kesan Neteratogennye. Jika venlafaxine digunakan sebelum atau sebaik sebelum bersalin, Perlu mengambil kira kemungkinan reaksi pembatalan (kesan-kesan penamatan) di dalam bayi yang baru lahir.

Kesan venlafaxine hydrochloride bersalin dan penghantaran pada manusia tidak diketahui.

Venlafaxine dan yang active metabolite EFA infiltrating payudara susu wanita. Diberi potensi risiko kesan sampingan yang serius dalam kanak-kanak, susu, ibu-ibu kejururawatan perlu menghentikan penyusuan bayi atau, atau menggunakan HP (selaras dengan kepentingan HP untuk ibu).

Kesan-kesan sampingan.

Merta-pelepasan tablet

Kesan-kesan sampingan, berkaitan dengan pemberhentian rawatan

19% pesakit (537/2897) dengan kemelesetan, dirawat dengan venlafaxine, Fasa kajian 2 dan fasa 3 Rawatan dihentikan akibat kesan-kesan sampingan. Kesan yang paling biasa (≥ 1%), mengaku menyebabkan pemberhentian terapi dan teruskan seperti yang disebabkan oleh pengambilan ubat-ubatan (iaitu. diperhatikan pada kira-kira 2 atau lebih banyak kali lebih mungkin apabila mengambil venlafaxine berbanding plasebo), adalah perkara-perkara berikut (peratusan dalam kurungan dalam Kumpulan plasebo): mengantuk 3% (1%), insomnia 3% (1%), pening 3% (<1%), sakit kepala 3% (1%), penggera 2% (1%), gemuruh 2% (<1%), keletihan 2% (<1%); mulut kering 2% (<1%), loya 6% (1%), pelanggaran terhadap ejakulasi 3% (<1%), Berpeluh 2% (<1%).

Kesan-kesan sampingan, diperhatikan dalam perbicaraan yang dikawal

Kesan-kesan sampingan yang paling kerap, berkaitan dengan perolehan venlafaxine hydrochloride (Kekerapan kejadian 5% dan banyak lagi), tidak setaraf dengan kekerapan kejadian dalam Kumpulan plasebo, iaitu. Bilakah mengambil venlafaxine hydrochloride diperhati dalam sekurang-kurangnya 2 lebih cenderung times, daripada dalam Kumpulan plasebo (melihat. Jadual. 1), telah asthenia, Berpeluh, loya, sembelit, tiada selera makan, muntah, mengantuk, mulut kering, pening, gemuruh, penggera, gegaran, kabur penglihatan, pelanggaran ejakulasi/puncak syahwat dan mati pucuk di kalangan lelaki.

Kesan-kesan sampingan, diperhatikan dengan kekerapan ≥ 1% pada pesakit, dirawat dengan venlafaxine hydrochloride (Jadual 1). Dalam Jadual 1 mengemukakan kesan-kesan sampingan, ditandakan pada pesakit, dirawat dengan venlafaxine hydrochloride berupa pil dalam dos 75-375 mg/hari ketika mengendalikan ujian jangka pendek (4- dan selama 8 minggu). Kesan-kesan yang telah diperhatikan dengan kekerapan ≥ 1% dan lebih tinggi berbanding plasebo kekerapan. Jadual menunjukkan peratusan pesakit dalam setiap Kumpulan, telah menyaksikan sekurang-kurangnya satu kes kesan sampingan yang tunggal bagi tempoh rawatan. Kesan-kesan sampingan akan dikumpulkan menggunakan terminologi kamus COSTART standard.

Jadual 1

Kesan-kesan sampingan, 4-8-minggu terkawal plasebo percubaan klinikal dalam rawatan pesakit yang mengalami kemurungan

– kurang 1%

Kesan buruk, menandakan sekurang-kurangnya 1% pesakit, mengambil venlafaxine hydrochloride, dan diperhatikan dengan kekerapan, yang sama atau lebih rendah daripada plasebo, termasuk perkara-perkara berikut: sakit, Bil. sakit perut, sakit belakang, myalgia, arthralgia, Sindrom grippopodobnyy, demam, denyutan jantung, Peningkatan selera makan, amnesia, hypoesthesia, rinitis, sakit tekak, resdung, batuk bertambah, senggugut (perempuan).

Pergantungan kesan sampingan dos. Skor tahap keterukan kesan sampingan pada pesakit, dirawat dengan venlafaxine hydrochloride, dalam satu kajian perbandingan telah dijalankan dengan dos yang tetap: 75 mg / hari (n = 89), 225 mg / hari (n = 89), 375 mg / hari (n = 88) dan plasebo (n = 92). Mengambil kira kesan, yang dipenuhi dengan kekerapan 5% dan ke atas sekurang-kurangnya salah satu daripada golongan pesakit, dirawat dengan venlafaxine, dan sekurang-kurangnya diperhatikan di 2 lebih cenderung times, daripada dalam Kumpulan plasebo.

Untuk menilai trend potensi kesan sampingan dos-pergantungan "digunakan ujian Kohrana-Armitazha dengan kriteria bermuka, melepasi tahap kepentingan statistik mengambil r<0,05. Analisis ini mendedahkan beberapa kesan dozozavisimosti, termasuk perkara-perkara berikut: menggigil, tekanan darah tinggi, tiada selera makan, loya, ajitation, pening, mengantuk, gegaran, yawning, Berpeluh, pelanggaran terhadap ejakulasi.

Penyesuaian kepada kesan tertentu

Sepanjang tempoh 6 minggu terapi telah telah menyesuaikan diri dengan beberapa kesan sampingan (sebagai contoh, pening dan loya), ke tahap yang lebih rendah, untuk lain-lain kesan (sebagai contoh, pelanggaran terhadap ejakulasi, mulut kering).

Kapsul keluaran diubahsuai

Data dihantar, diperolehi dalam perbicaraan terkawal plasebo jangka pendek.

Kesan-kesan sampingan, berkaitan dengan pemberhentian rawatan

Menurut hasil ujian klinikal, rapat 11% daripada 357 pesakit dengan episod kemurungan utama, dirawat dengan venlafaxine hydrochloride, Rawatan terganggu disebabkan oleh kesan-kesan sampingan, comparison dengan yang 6% daripada 285 pesakit, menerima plasebo. Pada pesakit dengan kadar sama GAD 18% daripada 1381 pesakit (plasebo- 12% daripada 555), pada pesakit dengan SF- 17% daripada 277 pesakit (plasebo- 5% daripada 274).

Kesan-kesan sampingan, yang membawa kepada penamatan rawatan dan telah dikaitkan dengan mengambil ubat-ubatan (iaitu. membawa kepada pemberhentian ubat-ubatan untuk sekurang-kurangnya 1% pesakit, dan berlaku sekurang-kurangnya dalam 2 masa lebih banyak plasebo), Bergantung kepada diagnosis yang berikut (peratusan dalam kurungan dalam Kumpulan plasebo):

dalam pesakit yang mengalami kemurungan — loya 4% (<1%), tiada selera makan 1% (<1%), mulut kering 1% (0%), pening 2% (1%), insomnia 1% (<1%), mengantuk 2% (<1%);

pada pesakit dengan GAD-asthenia 3% (<1%), loya 8% (<1%), mulut kering 2% (<%), muntah 1% (<%), insomnia 3% (<1%), mengantuk 3% (<1%), gemuruh 2% (<1%), gegaran 1% (0%), Berpeluh 2% (<1%);

pada pesakit dengan SF-keletihan 1% (<1%), sakit kepala 2% (<1%), loya 4% (0%), pening 2% (0%), insomnia 3% (<1%), mengantuk 2% (<1%), penggera 1% (<1%), Berpeluh 1% (0%), mati pucuk 3% (0%).

Kesan-kesan sampingan, diperhatikan dalam perbicaraan yang dikawal dengan kekerapan ≥ 2% pesakit, dirawat dengan venlafaxine hydrochloride (Jadual 2).

Dalam Jadual 2 mengemukakan kesan-kesan sampingan, ditandakan pada pesakit, dirawat dengan venlafaxine hydrochloride semasa ujian klinikal yang terkawal plasebo episod kemurungan utama terapi kecemasan (kepada 12 Terhad, Julat dos dari 75 kepada 225 mg / hari), GAD (kepada 8 Terhad, Julat dos dari 37,5 kepada 225 mg / hari) dan SF (kepada 12 Terhad, Julat dos dari 75 kepada 225 mg / hari). Kesan-kesan yang telah diperhatikan dengan kekerapan ≥ 2% dan lebih tinggi berbanding plasebo kekerapan. Jadual menunjukkan peratusan pesakit dalam setiap Kumpulan, telah menyaksikan sekurang-kurangnya satu kes kesan sampingan yang tunggal bagi tempoh rawatan. Kesan-kesan sampingan akan dikumpulkan menggunakan terminologi kamus COSTART standard.

Kesan-kesan sampingan yang paling kerap, berkaitan dengan perolehan venlafaxine hydrochloride (Kekerapan kejadian 5% dan banyak lagi), tidak setaraf dengan kekerapan kejadian dalam Kumpulan plasebo (iaitu. Bilakah mengambil venlafaxine hydrochloride diperhati dalam sekurang-kurangnya 2 lebih cenderung times, daripada dalam Kumpulan plasebo) Apabila menjalankan ujian klinikal, Bergantung pada diagnosis, adalah perkara-perkara berikut (melihat. juga Jadual 2):

Dalam pesakit yang mengalami kemurungan dalam semua perbicaraan di terkawal plasebo ditanda oleh, khususnya: pelanggaran terhadap ejakulasi, gangguan gastrousus (loya, mulut kering dan anorexia), pelanggaran sistem saraf pusat (pening, mengantuk, impian luar biasa), Berpeluh. Dalam dua ujian terkawal plasebo, diadakan di Amerika Syarikat, Di samping itu, telah ditandakan (n = 192): melanggar fungsi seksual (mati pucuk di kalangan lelaki, Anorgasmia di kalangan wanita, nafsu berahi semakin berkurangan), gangguan gastrousus (Sembelit dan kembung), pelanggaran sistem saraf pusat (insomnia, gementar dan gegaran), penglihatan kabur, gangguan kardio-vaskular (tekanan darah tinggi dan vasodilation), yawning.

Pada pesakit dengan GAD semasa ujian terkawal plasebo semua ditandakan: melanggar fungsi seksual (pelanggaran ejakulasi dan mati pucuk), gangguan gastrousus (loya, mulut kering, tiada selera makan, sembelit), penglihatan kabur, Berpeluh.

Pada pesakit dengan SF dalam dua ujian terkawal plasebo menandakan kelesuan, gangguan gastrousus (tiada selera makan, mulut kering, loya), pelanggaran sistem saraf pusat (penggera, insomnia, nafsu berahi semakin berkurangan, gemuruh, mengantuk, pening), melanggar fungsi seksual (pelanggaran terhadap ejakulasi, Gangguan yang mengujakan, mati pucuk), yawning, Berpeluh, penglihatan kabur.

Jadual 2

Kesan-kesan sampingan, diperhatikan pada ujian klinikal yang terkawal plasebo dalam pesakit yang mengalami kemurungan, kecelaruan keresahan menyeluruh (GAD) dan fobia sosial (SF)

– kurang 2%
* direkodkan pada lelaki
** direkodkan pada wanita

Ia perlu ditanggung dalam fikiran, data tentang kesan sampingan, menerima ujian terkawal plasebo, tidak boleh digunakan untuk meramalkan berlakunya kesan-kesan sampingan dalam amalan perubatan biasa, tk. keadaan pesakit dan faktor-faktor lain yang berbeza dari orang-orang, yang menang dalam percubaan-percubaan klinikal. Begitu juga,, angka-angka yang diberikan di dalam Jadual kekerapan berlakunya kesan-kesan sampingan (dalam peratusan) mungkin berbeza dari lain-lain penyelidik klinikal, tk. Setiap ujian boleh dijalankan dengan pelbagai set HP syarat-syarat. Walau bagaimanapun, angka memberikan doktor gambaran tentang sumbangan relatif bahan itu sendiri, dan faktor-faktor lain (tidak berkaitan dengan HP), terhadap kesan-kesan sampingan apabila menggunakan HP dalam populasi.

Menukar fungsi penting

Merta-pelepasan tablet

Ketika mengendalikan percubaan-percubaan klinikal yang mendedahkan, yang Berlatarbelakangkan menyangkal penggunaan frekuensi denyut venlafaxine meningkat kira-kira 3 rentak seminit adalah purata bagi semua kumpulan pesakit, dirawat dengan dos yang berbeza daripada (berbanding dengan plasebo, di mana perubahan-perubahan tersebut telah dicerap). Dalam kajian dengan dos 200-375 mg/hari (nilai purata dos adalah lebih banyak 300 mg / hari) kadar nadi adalah meningkat secara purata sebanyak 2 angin ahmar seminit (berbanding dengan plasebo, di mana penurunan 1 tamparan seminit).

Dalam percubaan-percubaan klinikal yang dikawal venlafaxine adalah dikaitkan dengan pengambilalihan meningkatkan ayah dalam julat 0.7-2.5 mm Hg. (bagi semua kumpulan pesakit) berbanding dengan plasebo, di mana penurunan yang dicatatkan pada julat 0.9-ayah 3.8 mm Hg. Manakala iklan adalah bergantung kepada dos (melihat. «Langkah berjaga-jaga», tahan tekanan darah tinggi).

Kapsul keluaran diubahsuai

Dalam kajian terkawal plasebo premarketingovyh pada pesakit dengan episod kemurungan utama, dirawat dengan venlafaxine hydrochloride, sehingga dalam tempoh 12 Terhad, menjelang akhir terapi mencatat peningkatan dalam purata kadar jantung 2 mengalahkan seminit berbanding dengan plasebo (peningkatan pada 1 tamparan seminit). Keputusan yang sama diperolehi dalam kajian terkawal plasebo premarketingovyh pesakit dengan GAD (kepada 8 minggu rawatan). Dalam kajian terkawal plasebo premarketingovyh pada pesakit dengan SF, dirawat dengan venlafaxine dalam tempoh sehingga 12 Terhad, kadar nadi adalah meningkat secara purata sebanyak 4 angin ahmar seminit (dalam plasebo dalam perubahan Kumpulan telah dicerap).

Menukar petunjuk makmal

Berdasarkan keputusan pemantauan makmal parameter, turut diadakan venlafaxine percubaan-percubaan klinikal (tablet, kapsul), perbezaan yang signifikan secara statistik (berbanding dengan plasebo) Terdapat hanya pada tahap kolesterol serum. Sejak, Apabila merawat venlafaxine (tablet) pesakit yang mempunyai kemurungan selama sekurang-kurangnya 3 peningkatan paras kolesterol secara klinikal ketara telah didaftarkan pada bulan 5,3% pesakit luar berbanding 0% plasebo (Menurut hasil ujian terkawal plasebo 12 bulan).

ECG perubahan

Perbandingan ECG pada pesakit, dirawat dengan venlafaxine hydrochloride (n = 769) dan plasebo (n = 450) dalam percubaan-percubaan klinikal yang dikawal menunjukkan, perbezaan yang signifikan secara statistik yang ternyata hanya akan meningkatkan kadar jantung berikutan kemasukan seramai venlafaxine.

Kerjasama.

Serasi dengan MAO inhibitors (melihat. «Langkah berjaga-jaga»).

Digunakan serentak dengan 18 sukarelawan yang sihat zimetidina dan venlafaxine mencapai kepekatan keseimbangan kedua-dua bahan yang menyebabkan kesan metabolisme venlafaxine "pertama berlalu" melalui hati, mengurangkan pelepasan tanah oleh kira-kira venlafaxine 43% dan peningkatan dalam Karamah dan C_maks daripada 60%, Bilakah cimetidine ini tidak menjejaskan farmakokinetiku EFA (yang terdapat dalam darah sistemik dalam jumlah yang lebih banyak, daripada venlafaxine); Jumlah aktiviti farmakologi "venlafaxine + EFA meningkat hanya sedikit; interaksi venlafaxine dan cimetidine mungkin lebih ketara pada pesakit pada latar belakang tekanan darah tinggi, pelanggaran hati dan warga tua (berhati-hati perlu dilaksanakan).

Kami mendapati tiada interaksi antara diazepam dan dezmetildiazepamom active metabolite budi dan venlafaxine dan metabolite yang (EFA) dalam 18 sukarelawan yang sihat dalam penggunaan dos yang tunggal diazepam pada latar belakang venlafaxine dalam keadaan keseimbangan.

Penerimaan yang galoperidola dos oral yang tunggal di tengah-tengah venlafaxine dalam keadaan keseimbangan 24 sukarelawan yang sihat menyebabkan perubahan farmakokineticeskih parameter galoperidola: mengurangkan tahap keseluruhan pelepasan di 42%, meningkatkan Karamah oleh 70% dan (C)_maks daripada 80%; Semasa T_1/2 kekal tidak berubah.

Litium lisan yang tunggal tidak menjejaskan farmakokinetiku venlafaxine (serta EFA yang) dalam keseimbangan pada 12 sihat lelaki. Venlafaxine juga tidak mengubah parameter pharmacokinetic lithium.

Venlafaxine bukanlah peningkatan kepekatan percuma dalam darah lain, pada masa yang sama PP dengan mengikat yang tinggi dengan protein (disebabkan rendah mengikat venlafaxine dan EFA untuk protein plasma).

Dalam pengajian dalam vitro ditunjukkan, venlafaxine itu adalah perencat lemah CYP2D6 izofermenta dan tidak menghalang CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Venlafaxine tidak menjejaskan farmakokinetiku imipramina dan metabolite yang aktif, Begitu juga untuk imipramine tidak akan menjejaskan farmakokinetiku venlafaxine dan metabolite yang aktif.

Single risperidone lisan dengan berlatarbelakangkan venlafaxine dalam keadaan keseimbangan telah diiringi oleh peningkatan dalam risperidone Karamah pada 32% akibat lemah kesan metabolisme diantarai CYP2D6 risperidone untuk metabolite yang aktif (9-Hydroxy-risperidone), Jumlah aktiviti farmakologi (risperidone + metabolite) tidak berubah.

Dalam kajian klinikal venlafaxine interaksi telah dikenalpasti dengan HP, orang-orang dengan penyertaan CYP3A4 (termasuk alprazolam, diazepam, terfenadin).

Penerimaan dos yang tunggal lisan indinavir tengah-tengah venlafaxine keseimbangan pada 9 sukarelawan yang sihat membawa kepada pengurangan dalam Karamah dan C_maks indinavir pada 28% dan 36% masing-masing (kepentingan klinikal fenomena tidak diketahui dikesan).

Satu dos etanol (0,5 g/kg) tidak mempengaruhi farmakokinetiku venlafaxine dan EFA apabila mengambil dos venlafaxine 150 mg / hari (dalam 15 sihat lelaki).

Overdose.

Gejala: ECG perubahan (elongation QT selang, sekatan rasuk kaki Guisa, perkembangan mikro, dan sebagainya.), Sinus dan tachycardia ventrikular, bradycardia, hypotension, pening, pelanggaran terhadap kesedaran darjah keterukan yang berbeza-beza (dari mengantuk untuk koma), sawan, sehingga kematian.

Rawatan: penggunaan karbon, Induksi muntah-muntah, pembersihan gastrik (untuk mengurangkan sedutan). Mengekalkan yang patency saluran udara untuk memastikan mencukupi pengoksigenan dan pengudaraan. Disyorkan pemantauan yang menyeluruh dan pemantauan jantung dan fungsi-fungsi penting yang lain, terapi gejala dan menyokong. Keberkesanan aktiviti seperti dipaksa diuresis, dialisis, transfusi gemoperfuzia dan pertukaran dijangka. Terdapat tiada penawar khusus.

Dalam postmarketingovyh kajian venlafaxine overdos berlaku kebanyakannya semasa kemasukan alkohol dan/atau ubat-ubatan lain.

Dos dan Pentadbiran.

Ke arah dalam, bersama dengan makanan, dos permulaan adalah 75 mg / hari (tablet -dos harian terbahagi kepada 2-3 kemasukan, kapsul - 1 masa / hari, pada kira-kira masa yang sama hari adalah pada waktu pagi atau petang). Bagi sesetengah pesakit mungkin wajar memulakan dos 37,5 mg / hari (dalam masa 4-7 hari). Jika perlu, menambah dos yang (secara beransur-ansur, daripada 75 mg / hari, 1 masa dalam 4 hari atau lebih) kepada 225 mg / hari (dos yang disyorkan untuk kemurungan tahap keterukan yang sederhana), di hospital (Apabila kemurungan yang teruk) mungkin meningkatkan dos sehingga had maksimum — 375 mg / hari.

Pada pesakit dengan Ijazah yang Kurang Upaya penglihatan hati sederhana dan teruk memerlukan dos harian yang lebih rendah 50% dan banyak lagi. Berpegang pada fungsi buah pinggang (kelajuan clubockova penapisan adalah 10-70 mL/min) Ia adalah perlu untuk mengurangkan dos yang 25-50%, dalam hemodialisis — pada 50%, mengambil dadah selepas hemodialisis. Pesakit-pesakit yang lebih tua ad hoc pelarasan dos tidak dikehendaki, Walau bagaimanapun, berhati-hati mesti dilaksanakan dalam rawatan pesakit kategori ini, terutamanya jika dos yang.

Langkah berjaga-jaga.

Kombinasi dengan MAO inhibitors

Rawatan Venlafaxine perlu mula tidak lebih awal daripada 14 hari selepas kemasukan seramai MAO inhibitors, seterusnya, rawatan MAO inhibitors boleh mula tidak lebih awal daripada 7 hari selepas pembatalan venlafaxine. Manakala menerima venlafaxine dan MAO inhibitors boleh membangunkan teruk kesan sampingan (Bil. gegaran, myoclonus, berpeluh sedalam-dalamnya, loya, muntah, arus darah kepada orang, pening; hyperthermia dengan tanda-tanda, serupa dengan nejrolepticheskim malignan Sindrom; sawan, sehingga kematian).

Tahan tekanan darah tinggi

Sesetengah pesakit dalam proses rawatan, membangunkan tahan venlafaxine-berpunca dari tekanan darah tinggi, ditakrifkan sebagai peningkatan tekanan diastolic berbohong kedudukan (dADL) ≥ 90 mm Hg. Perkara. dan ≥ 10 mm Hg. Perkara. berbanding dengan dasar (asal) peringkat apabila diukur sepanjang 3 kali berturut-turut Lawatan ke doktor.

Dalam kajian premarketingovyh bila menggunakan tiga dos tetap venlafaxine- 75, 225 dan 375 mg/sehari dalam bentuk pendedahan serta-merta tablet berbanding plasebo bermakna peningkatan nilai dADL dalam Kumpulan pesakit, menerima 375 mg / hari, menjelang akhir minggu 6-th berjumlah 7,2 mm Hg. Art., Manakala Kumpulan pesakit, mengambil dos 75 dan 225 mg / hari, Tiada perubahan ketara yang telah (dalam Kumpulan plasebo menolak dADL pada 2,2 mm Hg. Art.). Analisis, dijalankan pada pesakit, memenuhi kriteria ketersediaan tahan tekanan darah tinggi, turunkan dos bergantung pertambahan kekerapan berlakunya. Pada dos venlafaxine ditolak 100 Prototype tahan mg/hari 3% kes-kes, 101-200 mg/hari — 5%, 201-300 mg/hari 7%, lebih 300 mg/hari — 13% (plasebo- 2%). Analisis pada pesakit dengan tekanan darah tinggi tahan dan ketersediaan 19 pesakit, Rawatan berhenti disebabkan oleh kewujudan tekanan darah tinggi (kurang 1% Jumlah bilangan pesakit, venlafaxine mengambil), mendedahkan, yang meningkat kepada 10 dADL-15 mm Hg. Perkara. Walau bagaimanapun, dADL peningkatan berpanjangan boleh mendatangkan kesan yang buruk. Oleh itu, adalah disyorkan kerap itu pemantauan pesakit ad, venlafaxine mengambil. Dalam kes-kes lama iklan anda perlu Kurangkan dos yang sama ada, atau membuat keputusan tentang pengeluaran.

Dalam kajian premarketingovyh dalam pesakit yang mempunyai kemurungan, dirawat dengan venlafaxine hydrochloride berupa kapsul keluaran diubahsuai dalam dos 75-375 mg/hari 3% kes-kes (19/705) telah ditandakan oleh tahan tekanan darah tinggi. Pada pesakit dengan kecelaruan keresahan umum, mengambil venlafaxine 37.5 dos-225 mg/hari, tahan hipertensi telah dicatat dalam 0,5% kes-kes (5/1011). Pada pesakit dengan kebimbangan sosial, dirawat dengan dos 75-225 mg/hari, tahan hipertensi telah dicatat dalam 1,4% kes-kes (4/277). Bilangan pesakit dalam kajian ini, dirawat dengan dos yang lebih 300 mg / hari, tidak mencukupi untuk menilai kekerapan iklan pada dos yang tinggi.

Insomnia dan gementar

Analisis bersama jangka pendek, rabun, Kajian terkawal plasebo dalam pesakit yang mengalami kemurungan menunjukkan, kesan yang paling biasa, berkaitan dengan mengambil venlafaxine berupa pendedahan serta-merta tablet (n = 1033) berbanding dengan plasebo (n = 609) mempunyai kebimbangan 6%(3%), gemuruh 13%(6%), insomnia 18%(10%), peratusan dalam kurungan dalam Kumpulan plasebo. Dalam fasa 2 dan fasa 3 Pengajian dalam pesakit yang mempunyai kemurungan kebimbangan, gementar dan membawa kepada pemberhentian rawatan Insomia 2%, 2% dan 3% pesakit, masing-masing.

Analisis bersama kajian jangka pendek dalam pesakit yang mengalami kemurungan, kecelaruan keresahan umum dan fobia sosial menunjukkan, kesan yang paling biasa, berkaitan dengan mengambil venlafaxine berupa kapsul keluaran diubahsuai berbanding dengan plasebo telah insomnia dan gementar (peratusan dalam kurungan dalam Kumpulan plasebo). Insomnia ini telah dipatuhi di 17% kes-kes(11%), gementar- 10%(5%) pesakit dengan episod kemurungan (n = 357) berbanding dengan plasebo (n = 285); 15%(10%) dan 6%(4%) pada pesakit dengan kecelaruan keresahan umum (n = 1381) berbanding dengan plasebo (n = 555); 23%(7%) dan 11%(3%) pada pesakit dengan kebimbangan sosial (n = 277) berbanding dengan plasebo (n = 274), masing-masing.

Dalam rawatan pesakit dengan episod kemurungan 0,9% pesakit dihentikan rawatan kerana insomnia dan 0,9% — kerana gementar. Pada pesakit dengan kecelaruan keresahan umum dalam rawatan selewat-lewatnya 8 minggu insomnia dan gementar disebabkan pemberhentian terapi dalam 3 dan 2% kes-kes, tempoh rawatan 6 bulan Masuk 2 dan 0,7% kes dengan sewajarnya. Pada pesakit dengan fobia sosial dalam rawatan selewat-lewatnya 12 insomnia minggu disebabkan Pembatalan venlafaxine di 3% kes-kes, gementar adalah bukan sebab pembatalan dadah.

Perubahan berat badan dan selera makan

Berdasarkan keputusan jangka pendek, rabun, Kajian terkawal plasebo dalam pesakit yang mengalami kemurungan yang berlaku paling kerap dilaporkan apabila mengambil venlafaxine anorexia (11% tablet/8% kapsul) berbanding dengan plasebo (2% tablet/4% kapsul). Dos yang berkaitan dengan penurunan berat badan mendadak diperhatikan kerap pada pesakit, mengambil venlafaxine dalam beberapa minggu. Penurunan yang ketara dalam berat badan, terutamanya dalam pesakit yang mengalami kemurungan, mempunyai berat badan yang terlalu sedikit, mungkin kesan tidak diingini venlafaxine rawatan. Pengurangan dalam berat badan di 5% dan lebih melihat pada latar belakang venlafaxine pada 6% pesakit (tablet)/7% (kapsul) berbanding dengan plasebo (1%/2%) dan di dalam 3% pesakit, mengambil antidepressant yang lain. Pengurangan berat badan di bawah pengaruh venlafaxine berakhir (tablet) jarang disebut dalam 0,1% kes-kes dalam penyelidikan fasa 2 dan fasa 3 dalam pesakit yang mengalami kemurungan. Penamatan perkembangan anoreksia dan mengurangkan berat badan apabila ditadbirkan dalam pesakit yang mengalami kemurungan kapsul Jadilah juga kecil- 1 dan 0,1% masing-masing.

Dalam jangka pendek (kepada 8 Terhad) pengajian pada pesakit dengan kecelaruan keresahan umum, dirawat dengan venlafaxine berupa kapsul, Anorexia turut dipaparkan dalam 8% kes-kes (plasebo- 2%). Pengurangan dalam berat badan di 7% dan banyak lagi dalam 3% pesakit, dirawat dengan venlafaxine berupa kapsul dalam tempoh selewat-lewatnya 6 Bulan (plasebo- 1%). Penamatan perkembangan anoreksia dan mengurangkan berat badan apabila Diambil kapsul dalam tempoh selewat-lewatnya 8 Terhad diperhatikan di 0,9% dan 0,3% pesakit, masing-masing.

Pengajian pada pesakit dengan kebimbangan sosial, dirawat dengan venlafaxine berupa kapsul dalam tempoh selewat-lewatnya 12 Terhad, Anorexia turut dipaparkan dalam 20% kes-kes (plasebo- 2%). Pengurangan dalam berat badan di 7% dan lebih diperhatikan kedua-duanya pada pesakit, dirawat dengan venlafaxine berupa kapsul dalam tempoh selewat-lewatnya 12 Bulan, Tiada seorang pun dalam Kumpulan plasebo. Penamatan perkembangan anoreksia dan mengurangkan berat badan apabila Diambil kapsul dalam tempoh selewat-lewatnya 12 minggu berjumlah 0,4% dan 0,0 % masing-masing.

Pengaktifan mania/hypomania

Sebilangan kecil pesakit yang mempunyai gangguan mood, menerima antidepresan, boleh membangunkan mania atau hypomania. Menurut keputusan semua ujian premarketingovyh venlafaxine dalam pesakit yang mengalami kemurungan, mania/hypomania telah dilaporkan pada 0,5% (tablet) dan 0,3% (kapsul) kes-kes (plasebo 0%). Seperti antidepresan lain, venlafaxine perlu ditadbir dengan berhati-hati kepada pesakit dengan sejarah mania.

Hyponatremia

Ia perlu ditanggung dalam fikiran, bahawa pada latar belakang venlafaxine boleh membangunkan hyponatremia dan Sindrom tidak sesuai rembesan hormon antidiuretic, terutama pada pesakit dengan gipovolemiei, dehidrasi, orang tua yang, juga seperti bersama-sama dengan dioretikov kemasukan.

Mydriasis

Seperti yang dilaporkan mengenai perkembangan kanak-kanak itu dalam rawatan venlafaxine, anda perlu berhati-hati pesakitnya dengan tekanan vnutriglaznam meningkat atau risiko mendapat serangan akut zakratougolna glaukoma.

Cudorogi

Ketika premarketingovyh dalam perbicaraan sawan diperhati dalam 0,26% (8/3082) pesakit, dirawat dengan venlafaxine (tablet), majoriti yang mana (5 daripada 8) diperhatikan pada pesakit, mengambil dos 150 mg/hari atau kurang. Apabila mengambil venlafaxine berupa kapsul pesakit dengan episod kemurungan (n = 705), kecelaruan keresahan menyeluruh (n = 1381) dan fobia sosial (n = 277) Terdapat tiada senggugut. Walau bagaimanapun, anda mesti berhati-hati melantik venlafaxine untuk pesakit-pesakit dengan tanda sawan dalam sejarah. Dalam pembangunan epilepsi seharusnya berhenti menerima ubat-ubatan.

Pendarahan

Terdapat laporan kejadian venlafaxine tentang latar belakang hemorrhages kulit yang tidak normal (dalam kebanyakan kes, jekhimozov-pendarahan yang banyak ke dalam kulit dan membran mukus). Penyebab fenomena ini dengan kemasukan seramai venlafaxine tidak dipasang, Walau bagaimanapun, ia telah dicatat pelanggaran belat platelet (mungkin disebabkan untuk mengurangkan kandungan serotonin).

Peningkatan tahap kolesterol serum (melihat. «Kesan-kesan sampingan» Menukar petunjuk makmal) .

Dengan terapi jangka panjang disyorkan ukuran kolesterol serum (dalam ujian klinikal, mencatat peningkatan yang ketara secara klinikal penunjuk ini pesakit, dirawat dengan venlafaxine).

Bunuh diri

Dengan mengambil kira kemungkinan bunuh diri cubaan pada pesakit dengan kemurungan memerlukan pemerhatian yang teliti pesakit pada permulaan rawatan dan pelantikan dos efektif yang minimum untuk mengurangkan risiko akibat dos berlebihan. Langkah berjaga-jaga sama hendaklah dipatuhi apabila merawat pesakit yang menghidapi kecelaruan keresahan umum dan fobia sosial.

Gunakan pada pesakit dengan penyakit-penyakit yang diikuti

Pengalaman klinikal dengan venlafaxine pesakit penyakit oportunis adalah terhad. Penjagaan hendaklah telah diambil dalam beberapa keadaan dan penyakit, Bil. melibatkan melanggar hemodynamics atau metabolisma (melihat. "Gunakan sekatan").

Telah tidak pemerhatian sistematik pada pesakit dengan infarction Tempahan berpengalaman atau angina tidak stabil, tk. pesakit-pesakit ini tidak dikecualikan dari banyak kajian klinikal premarketingovyh. Walau bagaimanapun, analisis ECG pada pesakit, dirawat dengan venlafaxine, pertunjukan, bahawa penggunaan dadah tidak dikaitkan dengan pembangunan keabnormalan yang ketara secara klinikal pada ECG.

Pemberhentian rawatan melibatkan

Haiwan telah dilaporkan kesan pesakit, disebabkan oleh penamatan venlafaxine rawatan (kesan-kesan penamatan). Dalam hal ini, pemansuhan venlafaxine harus secara beransur-ansur, dengan mengurangkan dos yang, untuk mengurangkan risiko reaksi Batal, Adalah disyorkan untuk memantau keadaan pesakit. Tempoh pembatalan boleh bergantung kepada dos, tempoh terapi dan pesakit individu. Apabila merawat bagi venlafaxine 6 minggu atau lebih antara persediaan hendaklah tidak kurang daripada 2 Terhad.

Manifestasi daripada reaksi pesakit pembatalan, venlafaxine dirawat, telah systematized dalam analisis yang bakal keputusan ujian klinikal venlafaxine gempar membimbangkan umum dan ujian kebelakang untuk kemurungan. Ia didapati, venlafaxine penurunan mendadak pemberhentian atau dos yang (Apabila dos yang berbeza) dikaitkan dengan kemunculan gejala-gejala, kekerapan yang meningkat dengan meningkatkan dos dan tempoh rawatan. Gejala-gejala yang ketara termasuk: ajitation, tiada selera makan, penggera, kekeliruan, Penyelarasan, cirit-birit, pening, mulut kering, dysphoria, fascikuljarnye jerking, fatiguability, sakit kepala, hypomania, insomnia, loya, gemuruh, mimpi buruk, sawan, melanggar sensitiviti (termasuk perasaan kejutan elektrik), mengantuk, Berpeluh, gegaran, vertigo, muntah.

Terapi sokongan

Dalam percubaan-percubaan klinikal, ada tidak cukup maklumat, menunjuk, Berapa lama saya boleh mengambil venlafaxine dalam rawatan kemurungan, kecelaruan keresahan umum dan fobia sosial.

Walaupun venlafaxine telah memperkukuhkan pengaruh etanol pada reaksi psikomotor dalam sukarelawan, mengelakkan penerimaan serentak venlafaxine dan alkohol.

Kajian ke atas sukarelawan yang sihat adalah tiada pengurangan aktiviti mental secara klinikal signifikan dan kelajuan psikomotor tindak balas terhadap latar belakang venlafaxine. Walau bagaimanapun,, kerana apa-apa ubat psihoaktivnyj boleh menjejaskan sistem saraf pusat, pesakit harus berjaga-jaga perlu berhati-hati apabila bekerja dengan jentera yang berpotensi berbahaya dan memandu.

Kerjasama