ТОРВАКАРД

Bahan aktif: Atorvastatin
Apabila ATH: C10AA05
KFG: -Mengurangkan ubat-ubatan
ICD-10 kod (keterangan): (E) 48.5, (E) 48.5, E 48. 6
Apabila FMC: 16.01.01
Pengeluar: ZENTIVA a.s. (Republik Czech)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Tablet, bersalut dari putih kepada putih hampir, Oval, lenticular.

Eksipien: магния оксид тяжелый, microcrystalline selulosa, monohydrate laktosa, croscarmellose sodium, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, Koloidal silikon dioksida, magnesium stearat.

Komposisi shell: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, Titanium dioksida, talkum.

10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (3) – саше из фольги (1) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (9) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (9) – саше из фольги (1) – pek kadbod.
30 Pieces. – botol kaca gelap (1) – pek kadbod.
90 Pieces. – botol kaca gelap (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

-Mengurangkan ubat-ubatan. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, termasuk kolesterol. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП рецепторами. Аторвастатин снижает уровни холестерина (XC) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и, увеличивая число ЛПНП рецепторов в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (dos 10-80 mg) снижал уровень общего Хс (daripada 30-46%), Cs-LDL (daripada 41-61%), apolipoprotein B (daripada 34-50%) dan trigliserida (daripada 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, bentuk hiperkolesterolemia bukan keluarga dan hiperlipidemia campuran (Bil. pada pesakit dengan bebas-insulin – bergantung kepada kencing manis). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, Cs-LDL, Projek XC-VLDL, apolipoprotein B, триглицеридов и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды (Bil. ЛПОНП, ЛППП и их остатки) также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. Ia juga tidak terbukti, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.

Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

Pharmacokinetics

Penyerapan

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. C_maks dalam plasma yang dicapai melalui 1-2 tidak. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе.

Биодоступность таблеток аторвастатина по сравнению с раствором составляет 95-99%.

Абсолютная биодоступность равна около 14%, dan bioavailabiliti sistemik aktiviti perencatan terhadap reduktase HMG-CoA – mengenai 30%.

Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при “pas pertama” melalui hati.

Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% dan 9% masing-masing (seperti yang dibuktikan oleh keputusan penentuan C_maks и значения AUC), однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается в одинаковой степени. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме крови ниже (C_maks dan AUC selama lebih kurang 30%), чем после приема в утренние часы. Однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.

Peruntukan

Purata V_d adalah kira-kira 381 l. Menghubungkan protein plasma darah – 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкую проницаемость аторвастатина в эритроциты.

Metabolisme

Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием изофермента CYP3А4 в печени; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, yang merupakan perencat isoenzim ini. Kajian in vitro juga telah menunjukkan, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.

У животных ортогидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Pengeluaran

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, nampaknya, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. T_1/2 adalah kira-kira 14 tidak, однако T_1/2 metabolites aktif, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, adalah 20-30 tidak. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы препарата.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (di zaman 65 tahun) di atas (C_maks mengenai 40%, AUC untuk lebih kurang. 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Tahap plasma atorvastatin berbeza-beza di kalangan wanita. (C_maks mengenai 20% di atas, AUC sebanyak 10% di bawah) от концентрации у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, tk. он активно связывается с белками плазмы.

Концентрация аторвастатина значительно повышается (C_maks и AUC примерно в 16 dan 11 раз соответственно) у больных с алкогольным циррозом печени (класс B по шкале Чайлд-Пью).

Testimoni

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, Cs-LDL, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (bercampur-campur) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

— для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Regimen pelega

Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Начальная доза составляет в среднем 10 mg 1 masa / hari. Доза варьирует от 10 kepada 80 mg 1 masa / hari. Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

Dengan первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 masa / hari. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 dalam seminggu, sebagai peraturan, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 dalam seminggu. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.

A. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (Amerika Syarikat)

* ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

** umur (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, merokok, hipertensi arteri, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 mg / dL (<0.91 mmol / l) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл (≥1.6 ммоль/л).

*** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 kepada 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

B. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 mg / dL (<3 mmol / l) и общего Хс<190 mg / dL (<5 mmol / l).

Yang. Национальные рекомендации по лечению

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

В исследовании у Dewasa больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

Penggunaan dadah di больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.

Dalam penggunaan dadah di pesakit tua различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Kesan-kesan sampingan

Dari sistem saraf pusat dan periferi: sakit kepala, pening, Sindrom asthenic, insomnia atau mengantuk, mimpi buruk, amnesia, paresthesia, perifericheskaya neuropati, lability emosi, ataxia, hiperkinesis, kemurungan, hyperesthesia.

Dari deria: ambliopia, deringan di telinga, kekeringan konjunktiva, ccomodation pelanggaran, pendarahan dalam mata, pekak, tekanan vnutriglaznogo, parosmiâ, rasa perversion, hilang deria rasa rasa.

Kardio-vaskular sistem: stethalgia, denyutan jantung, vasodilation, ortostaticheskaya gipotenziya, radang urat darah, aritmia.

Daripada sistem hematopoietik: anemia, Lymphadenopathy, thrombocytopenia.

Sistem pernafasan: bronkitis, rinitis, dyspnea, asma bronchial, nosebleeds.

Daripada sistem penghadaman: loya, pedih ulu hati, Sembelit atau cirit-birit, kembung perut, stomachalgia, sakit perut, anoreksia atau selera makan meningkat, mulut kering, sendawa, dysphagia, muntah, Vesicular, esophagitis, glossitis, gastroenteritis, hepatitis, kolik hepatik, Cheilitis, ulser duodenal, pankreatitis, penyakit kuning kolestatik, peningkatan dalam enzim hati, pendarahan rektum, tanah, gusi berdarah, tenesmus.

Pada bahagian sistem otot: artritis, kekejangan otot kaki, bursitis, myositis, myopathy, arthralgia, myalgia, rhabdomyolysis, kontraktur sendi, sakit belakang.

Dengan sistem genitourinary: jangkitan urogenital, edema periferal, dysuria (Bil. pollakiuria, Nokturia, inkontinensia kencing atau pengekalan kencing, desakan imperatif untuk membuang air kecil), Jed, cystitis, gematuriya, pendarahan faraj, pendarahan rahim, urolithiasis, metrorrhagia, Epididymitis, nafsu berahi semakin berkurangan, mati pucuk, pelanggaran terhadap ejakulasi.

Reaksi dermatologi: alopecia, Berpeluh, Ekzema, Seborrhea, ecchymosis, photosensitization.

Reaksi alahan: gatal-gatal, ruam, Contact Dermatitis; jarang – gatal-gatal, angioedema, bengkak muka, anafilaksis, erythema multiforme exudative, Sindrom Stevens-Johnson, toksik epidermis Necrolysis (Sindrom Lyell ini).

Oleh Makmal penunjuk: gipyerglikyemiya, gipoglikemiâ, peningkatan CPK serum, albuminuria, повышение активности ACT, GOLD.

Lain-lain: peningkatan indeks jisim badan, gynecomastia, обострение течения подагры, demam.

Kontra

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (lebih daripada 3 berbanding VGN dalam) tidak diketahui asal usulnya;

- Mengandung;

- Laktasi;

- Kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun (Keselamatan dan keberkesanan tidak telah dipasang);

- Hipersensitiviti kepada dadah.

C berhati-hati следует применять при хроническом алкоголизме, заболеваниях печени в анамнезе, ketidakseimbangan elektrolit yang teruk, gangguan endokrin dan metabolik, при артериальной гипотензии, jangkitan akut yang teruk (sepsis), epilepsi tidak terkawal, при обширных хирургических вмешательствах травмах, заболеваниях скелетных мышц.

Semasa hamil dan laktasi

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (menyusukan bayi).

Tidak diketahui, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Wanita usia reproduktif semasa rawatan harus menggunakan kaedah kontraseptif yang mencukupi. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Arahan khas

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, melalui 6 minggu, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, serta secara berkala (sebagai contoh, setiap 6 Bulan). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. Pesakit, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. Dalam kes, jika nilai ALT atau AST lebih daripada 3 kali lebih tinggi daripada VGN, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. У пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 berbanding dengan VGN). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, fibrates, erythromycin, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Banyak ubat ini menghalang metabolisme, опосредованный изоферментом CYP3А4, dan/atau pengangkutan ubat. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, erythromycin, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. Dalam situasi sedemikian, penentuan berkala aktiviti CPK boleh disyorkan., walaupun kawalan sedemikian tidak menghalang perkembangan miopati yang teruk.

Apabila menggunakan atorvastatin, seperti ubat lain dalam kelas ini, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, disebabkan myoglobinuria. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (sebagai contoh, jangkitan akut yang teruk, hypotension, серьезная операция, trauma, тяжелые обменные, gangguan endokrin dan elektrolit dan sawan yang tidak terkawal). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, terutamanya jika mereka disertai dengan rasa tidak sihat atau demam.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Overdose

Gejala: возможна артериальная гипотензия.

Rawatan: terapi gejala. Terdapat tiada penawar khusus. Hemodialisis tidak berkesan.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibrates, erythromycin, ubat antikulat, berkaitan dengan azoles, и ниацина.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Dengan penggunaan berulang digoxin dan atorvastatin pada dos 10 mg Kepekatan plasma keadaan mantap digoxin tidak berubah. Walau bagaimanapun, apabila digoxin digunakan dalam kombinasi dengan atorvastatin pada dos 80 mg/hari, kepekatan digoxin meningkat kira-kira 20%. Pesakit, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

Dengan penggunaan serentak atorvastatin dan erythromycin (500 mg 4 kali / hari) atau clarithromycin (500 mg 2 kali / hari), которые ингибируют изофермент CYP3A4, peningkatan dalam kepekatan atorvastatin dalam plasma darah diperhatikan.

Penggunaan serentak atorvastatin (10 mg 1 masa / hari) dan azitromisin (500 mg 1 masa / hari) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; в связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

Dengan penggunaan serentak atorvastatin dan kontraseptif oral, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% dan 20% masing-masing. Kesan ini harus dipertimbangkan apabila memilih kontraseptif oral untuk wanita., получающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Dengan penggunaan serentak atorvastatin pada dos 80 mg dan amlodipine pada dos 10 mg farmakokinetik atorvastatin pada keadaan mantap tidak berubah.

Penggunaan bersama atorvastatin dengan perencat protease, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, disertai dengan peningkatan kepekatan atorvastatin dalam plasma darah.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.