Bahan aktif: Lopinavir, Ritonavir
Apabila ATH: J05AE
KFG: Ubat antivirus, aktif terhadap HIV
ICD-10 kod (keterangan): B24
Apabila FMC: 09.01.04.02
Pengeluar: ABBOTT LABORATORIES Ltd. (United Kingdom)
Tablet, Filem bersalut merah, Oval, с выдавленным на одной стороне торговым знаком фирмы Эббот и “AL”.
| 1 tab. | |
| лопинавир | 200 mg |
| ritonavir | 50 mg |
Eksipien: коповидон К28, сорбитана лаурат, Koloidal silikon dioksida; 2 слой (natrium stearylfumarate, Koloidal silikon dioksida).
Komposisi filem salutan: краситель Opadry красный (gipromelloza 6 mPa, Titanium dioksida, macrogol 400, giproloza, gipromelloza 15 mPa, talkum, Koloidal silikon dioksida, macrogol 3350, краситель железа оксид (E172), polysorbate 80.
120 Pieces. – флаконы пластиковые (1) – пачки картонные.
Kapsul мягкие желатиновые, oren, Oval, с напечатанным черными чернилами торговым знаком фирмы Эббот и “РК”; содержимое капсул – прозрачная жидкость без посторонних частиц.
| 1 Caps. | |
| лопинавир | 133.3 mg |
| ritonavir | 33.3 mg |
Eksipien: олеиновая кислота, Propylene glycol, макрогола глицерилгидроксистеарат, Air yang ditapis.
Komposisi shell: Gelatin, смесь сорбитола и глицерола безводная, Titanium dioksida, berwarna kuning matahari terbenam, триглицериды среднецепочные, Lesitin, dakwat hitam, Air yang ditapis.
90 Pieces. – флаконы пластиковые (2) – пачки картонные.
Penerimaan penyelesaian di dalam светло-желтого или желтого цвета, jelas.
| 1 ml | |
| лопинавир | 80 mg |
| ritonavir | 20 mg |
Eksipien: макрогола глицерилгидроксистеарат, Natrium Klorida, sodium citrate, natrium sakarin, калия ацесульфам, Asid sitrik anhydrous, etanol, Propylene glycol, levomenthol, povidone k-30, Glycerol, сироп кукурузный с высоким содержанием фруктозы, ароматизатор магнасвит 110 (2X), масло ментоловое, perisa vanila, вкусовая добавка синтезированная, Air yang ditapis.
60 мл – флаконы из полиэтилентерефталата янтарного цвета (5) в комплекте с дозаторами (5 PC.) – пачки картонные.
Комбинированный противовирусный препарат.
Лопинавир – ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. HIV NOTIFICATION perencatan menghalang sintesis protein virus, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.
Ритонавир – ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2, активный пептидомиметик. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует разрыву gag-pol связи полипротеина, что также приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир обладает селективным сродством к ВИЧ-протеазе и проявляет незначительную активность в отношении аспартил-протеазы человека. Ингибирует опосредованный изоферментом CYP3A4 метаболизм лопинавира в печени, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови.
Penentangan
Развитие резитентности к лопинавиру/ритонавиру изучалось как у пациентов, не получавших ранее антиретровирусную терапию (АРВТ), так и у пациентов, получавших ранее АРВТ (Bil. ингибиторы протеазы).
В клинических исследованиях противовирусной активности лопинавира/ритонавира у ВИЧ-инфицированных взрослых и детей, не получавших АРВТ, не выявлено ни одной мутации, связанной со снижением чувствительности и развитием резистентности к лопинавиру.
Вот II фазе клинических исследований препарата Калетра среди 227 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших и не получавших ранее АРВТ, dalam 4 daripada 23 пациентов с вирусологической неэффективностью терапии (РНК ВИЧ>400 salinan / ml) было обнаружено снижение чувствительности к лопинавиру через 12-100 недель терапии Калетрой; 3 daripada 4 пациентов получали ранее один ингибитор протеазы (nelfinavir, Saquinavir, indinavir), 1 daripada 4 пациентов – множественную терапию ингибиторами протеазы (indinavir, Saquinavir, ritonavir). Semua 4 пациента имели, sekurang-kurangnya, 4 мутации, ассоцированные с резистентностью к ингибиторам протеаз до начала терапии Калетрой. Дальнейшее повышение вирусной нагрузки было связано с появлением дополнительных мутаций, связанных с развитием резистентности к ингибиторам протеазы. Walau bagaimanapun,, этих данных недостаточно для идентификации мутаций, ответственных за развитие резистентности к ритонавиру.
Перекрестная резистентность
Имеется недостаточно информации о развитии перекрестной резистентности во время терапии лопинавиром/ритонавиром.
В исследовании in vitro изучали активность лопинавира в отношении 112 клинических штаммов, diasingkan daripada pesakit, у которых уровень РНК ВИЧ превышал 1000 salinan / ml, несмотря на терапию одним или несколькими ингибиторами протеазы. Были идентифицированы следующие мутации гена протеазы ВИЧ, которые ассоциировались со снижением чувствительности к лопинавиру in vitro: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V, L90M.
Клиническое значение снижения чувствительности к лопинавиру in vitro изучали на основании вирусологического ответа на терапию лопинавиром/ритонавиром в зависимости от исходного генотипа и фенотипа вируса у 56 пациентов с РНК ВИЧ выше 1000 salinan / ml, получавших ранее терапию нелфинавиром, индинавиром, саквинавиром или ритонавиром (исследование М98-957). В этом исследовании по рандомизированной схеме пациентам назначали лопинавир/ритонавир в одной из двух доз в комбинации с эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. До начала терапии ЕС50 (концентрация препарата, необходимая для подавления репликации 50% virus-virus) лопинавира в отношении 56 штаммов вируса была в 0.5-96 раз выше ЕС50 для вируса дикого типа. Dalam 55% (31/56) штаммов вируса определялось снижение чувствительности к лопинавиру более чем в 4 kali, при этом среднее снижение чувствительности к лопинавиру среди 31 штамма – в 27.9 kali.
Melalui 48 недель после начала терапии лопинавиром/ритонавиром, эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы концентрация РНК ВИЧ≤400 копий/мл определялась у 93% (25/27), 73% (11/15) dan 25% (2/8) pesakit, у которых исходная чувствительность к лопинавиру была снижена в ≤10 раз, 10-40 раз и ≥40 раз соответственно. В указанных группах концентрация РНК ВИЧ была ≤50 копий/мл у 81% (22/27), 60% (9/15) dan 25% (2/8) pesakit, masing-masing.
Lebih-lebih lagi, концентрация РНК ВИЧ в плазме была ≤400 копий/мл у 91% (21/23) pesakit, у которых исходные штаммы вирусов содержали до 5 мутаций, ассоциирующихся с резистентностью к ингибиторам протеазы. Yang 13 daripada 23 случаев мутации определялись в положениях 82, 84 dan / atau 90. Концентрация РНК ВИЧ ≤400 копий/мл наблюдалась у 63% (17/27) pesakit, у которых исходные штаммы вирусов содержали 6 или более мутаций, Bil. в положениях 82, 84 dan 90.
Walau bagaimanapun,, для идентификации мутаций, ассоциирующихся с резистентностью к лопинавиру, необходимы дополнительные исследования.
Фармакокинетические исследования лопинавира в комбинации с ритонавиром у здоровых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных пациентов не выявили сколько-нибудь значимых различий между этими двумя группами.
Лопинавир практически полностью метаболизируется под действием изоферментов CYP3A. Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира и вызывает увеличение его концентрации в плазме крови.
При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg 2 раза/сут средние Css лопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных пациентов в 15-20 раз превышали таковые ритонавира в дозе 600 mg 2 kali / hari.
EC50 лопинавира in vitro примерно в 10 раз ниже таковой ритонавира. Oleh itu, противовирусная активность комбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром.
Penyerapan
У ВИЧ-позитивных пациентов, получавших лопинавир/ритонавир в дозе 400/100 м г 2 раза/сут во время еды в течение 3 minggu, средняя Cmaks составила 9.8±3.7 мкг/мл и достигалась примерно через 4 h selepas pentadbiran.
Средняя пороговая концентрация (утром перед приемом очередной дозы) в равновесном состоянии составила в среднем 7.1±2.9 мкг/мл, dan (C)min – 5.5±2.7 мкг/мл.
AUC лопинавира в течение 12 ч составляла в среднем 92.6±36.7 мкг/мл×ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в комбинации с ритонавиром не установлена. При приеме лопинавира/ритонавира после еды (500 kcal, 25% жира) в виде капсул или раствора концентрации лопинавира были сходными. При приеме раствора лопинавира/ритонавира натощак средние AUC и Cmaks лопинавира были на 22% di bawah, чем при приеме капсул.
Капсулы и раствор лопинавира/ритонавира биоэквивалентны после еды (пища с умеренным содержанием жира). Однократный прием лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг в виде капсул во время приема пищи с умеренным содержанием жира (500-682 kcal, 23-25% калорийности за счет жира) сопровождался увеличением AUC и Cmaks лопинавира в среднем на 48 dan 23% соответственно по сравнению с таковыми при приеме натощак. При использовании раствора лопинавира/ритонавира для приема внутрь соответствующее увеличение AUC и Cmaks лопинавира составили 80 dan 54%. При приеме лопинавира/ритонавира с жирной пищей (872 kcal, 56% калорийности за счет жира) Karamah dan Cmaks
лопинавира увеличивались на 97 dan 43% (kapsul) dan 130 dan 56% (penyelesaian) по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак.Чтобы повысить биодоступность и свести к минимуму вариабельность фармакокинетики, капсулы и раствор лопинавир/ритонавир следует принимать во время еды.
При однократном приеме таблеток лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг с пищей AUC и Cmaks значительно не изменялись по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак. AUC увеличивается при приеме таблеток вместе с пищей с умеренным содержанием жира (500-682 kcal, 23-25% калорийности за счет жира) и высоким содержание жира (872 kcal, 56% калорийности за счет жира) daripada 26.9% dan 18.9% соответственно по сравнению с приемом натощак. Cmaks meningkat sebanyak 17.6% при приеме таблеток с умеренно жирной пищей, высокое содержание жира в пище существенно не изменяет Cmaks. Поэтому таблетки лопинавир/ритонавир можно применять независимо от приема пищи.
Peruntukan
При Css в плазме крови лопинавир приблизительно на 98-99% связывается с белками. Лопинавир связывается как с альфа1-кислым гликопротеином (AAG), так и с альбумином, но имеет более высокое сродство к AAG. В состоянии стабильного равновесия связь с белками остается постоянной при концентрациях, которые устанавливаются в крови после приема препарата в дозе 400/100 mg 2 kali / hari, и не отличается у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных.
Metabolisme
Лопинавир первично подвергается интенсивному окислительному метаболизму с участием цитохромной системы Р450 гепатоцитов почти исключительно под воздействием изофермента CYP3A4. Ритонавир представляет собой мощный ингибитор CYP3A4 и препятствует метаболизму лопинавира, что обеспечивает повышение концентрации лопинавира в плазме крови. В плазме крови обнаруживается не менее 13 окислительных метаболитов лопинавира. Metabolites utama, обладающими противовирусной активностью, являются 4-окси- и 4-гидроксиметаболитные изомерные пары. После однократного приема дозы 400/100 мг лопинавира/ритонавира, меченого 14С-лопинавиром, 89% радиоактивности в плазме было связано с неизмененным препаратом. Концентрации лопинавира перед приемом очередной дозы со временем снижаются и стабилизируются в течение 10-16 hari.
Pengeluaran
После однократного приема лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg 8 дней около 10.4±2.3% от принятой дозы лопинавира обнаруживается в моче и 82.6±2.5% от принятой дозы обнаруживается в фекалиях, причем неизмененный лопинавир составляет соответственно 2.2% dan 19.8%. После многократного приема менее, daripada 3% дозы лопинавира экскретируется в неизмененном виде через почки. Клиренс лопинавира при приеме внутрь составляет 5.98±5.75 л/ч.
Permohonan 1 masa / hari
Фармакокинетика лопинавира/ритонавира при приеме 1 раз/сут изучалась у ВИЧ-инфицированных пациентов, не получавших ранее АРВТ. Лопинавир/ритонавир в дозе 800/200 мг назначали в комбинации с эмтрицитабином в дозе 200 мг и тенофовиром DF в дозе 300 mg. Все препараты применяли 1 masa / hari. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 800/200 mg 1 раз/сут во время еды в течение 4 недель Cmaks лопинавира достигалась примерно через 6 ч после приема и составляла в среднем 11.8±3.7 мкг/мл. Пороговая концентрация в равновесном состоянии (перед приемом утренней дозы) составляла в среднем 3.2±2.1 мкг/мл, dan (C)min в пределах интервала дозирования – 1.7±1.6 мкг/мл. AUC лопинавира в течение суток равнялась в среднем 154.1±61.4 мкг×ч/мл.
Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas
По возрасту, по половой и расовой принадлежности различий в фармакокинетике у взрослых пациентов выявлено не было. Фармакокинетика лопинавира у pesakit tua tidak belajar.
Фармакокинетику раствора лопинавир/ритонавир для приема внутрь в дозе 300/75 mg/m2 2 masa / hari dan 230/57.5 mg/m2 2 раза/сут изучали у 53 kanak-kanak berusia 6 Bulan sebelum 12 tahun. Dalam menggunakan ubat dalam dos yang 230/57.5 mg/m2 2 раза/сут без невирапина и в дозе 300/75 mg/m2 2 раза/сут с невирапином концентрация лопинавира в плазме была сходной с таковой у взрослых пациентов, получавших лопинавир/ритонавир в дозе 400/100 mg 2 kali / hari (без невирапина). Фармакокинетику лопинавира/ритонавира при приеме 1 раз/сут у детей не оценивали.
Равновесные AUC, Cmaks dan denganmin лопинавира составили соответственно 72.6±31.1 мкг×ч/мл, 8.2±2.9 и 3.4±2.1 мкг/мл после применения лопинавира/ритонавира в дозе 230/57.5 mg/m2 2 раза/сут без невирапина (n=12), а после применения препарата в дозе 300/75 mg/m2 2 раза/сут с невирапином (n=12) – 85/8±36/9 мкг×ч/мл, 10±3.3 и 3.6±3.5 мкг/мл соответственно.
Фармакокинетика лопинавира у пациентов с buah pinggang secara tidak belajar. Но в связи с тем, что почечный клиренс лопинавира незначителен, не следует ожидать уменьшения общего клиренса препарата при почечной недостаточности.
Лопинавир метаболизируется и выводится в основном печенью. При повторном применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg 2 раза/сут у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, dengan легким или умереннымм нарушением функции печени отмечено повышение AUC и Cmaks лопинавира на 30 dan 20%, masing-masing, по сравнению с таковыми у ВИЧ-инфицированных пациентов с нормальной функцией печени. Связывание лопинавира с белками плазмы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени было несколько ниже, чем у пациентов контрольной группы (99.09 dan 99.31% masing-masing). Фармакокинетика лопинавира не изучалась у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Синдром приобретенного иммунного дефицита (Jangkitan HIV), dalam terapi kombinasi:
— у взрослых и детей в возрасте 3 dan lebih tua (tablet, kapsul, penerimaan penyelesaian di dalam);
— у детей в возрасте от 6 Bulan (penerimaan penyelesaian di dalam).
Pil ini perlu diambil dalam, tidak kira makan: tertelan keseluruhan, их нельзя жевать или разламывать.
Капсулы и раствор для приема внутрь следует принимать во время еды.
Таблица доз разных форм препарата Калетра для взрослых
| Borang dos | Взрослые пациенты, не получавшие АРВТ | Взрослые пациенты, получавшие АРВТ |
| Tablet | 400/100 mg (2 tab.) 2 kali sehari atau 800/200 mg (4 tab.) 1 masa / hari | 400/100 mg (2 tab.) 2 kali / hari Применение препарата 1 раз/сут у данной группы пациентов не рекомендуется, поскольку не изучалось. |
| Kapsul | 400/100 mg (3 Caps.) 2 kali sehari atau 800/200 mg (6 Caps.) 1 masa / hari | 400/100 mg 2 kali / hari Применение препарата 1 раз/сут у данной группы пациентов не рекомендуется, поскольку не изучалось. |
| Penerimaan penyelesaian di dalam | 5 ml 2 kali sehari atau 10 ml 1 masa / hari | - |
Dalam детей с массой тела ≥40 кг (или с площадью поверхности тела >1.3 m2) таблетки Калетра применяют в дозе 400/100 mg (2 tab.) 2 kali / hari. Dalam детей с массой тела ≤40 кг (или с площадью поверхности тела <1.3 m2) рекомендуется применять раствор Калетра для приема внутрь.
Рекомендуемая доза раствора Калетра для приема внутрь у kanak-kanak dari 6 Bulan sebelum 12 лет с массой тела от 7 kepada 15 kg adalah 12/3 mg / kg; dengan berat badan daripada 15 kepada 40 kg dos yang disyorkan adalah 10/2.5 mg / kg (yang bersamaan dengan 230/57.5 mg/m2). Максимальная доза у детей с массой тела ≥ 40 kg tidak boleh melebihi 400/100 mg (5 мл раствора Калетра для приема внутрь). Dadah ini ditetapkan 2 раза/сут во время приема пищи.
Таблица расчета дозы раствора Калетра для приема внутрь в зависимости от массы тела ребенка.
| Berat Badan (kg) | Dos (mg / kg)* | Объем раствора для приема внутрь (80 мг лопинавира/20 мг ритонавира в 1 ml) |
| 7-15 kg | 12 mg / kg 2 kali / hari | |
| 7-10 kg | 1.25 ml 2 kali / hari | |
| 10-15 kg | 1.75 ml 2 kali / hari | |
| 15-40 kg | 10 mg / kg 2 kali / hari | |
| 15-20 kg | 2.25 ml 2 kali / hari | |
| 20-25 kg | 2.75 ml 2 kali / hari | |
| 25-30 kg | 3.5 ml 2 kali / hari | |
| 30-35 kg | 4 ml 2 kali / hari | |
| 35-40 kg | 4.75 ml 2 kali / hari | |
| ≥40 кг | Взрослая доза** | 5 ml (3 Caps.) 2 kali / hari |
*дозу подбирают с учетом содержания лопинавира в растворе лопинавир/ритонавир (80/20 mg/ml).
**у детей в возрасте старше 12 лет рекомендации по дозированию соответствуют таковым у взрослых.
Применение препарата Калетра 1 раз/сут у детей не изучалось.
Рекомендации по дозированию раствора Калетра для приема внутрь на основании площади поверхности тела (m2)
Dalam kanak-kanak dari 6 Bulan sebelum 12 tahun рекомендуемая доза раствора Калетра для приема внутрь составляет 230/57.5 mg/m2 2 раза/сут во время приема пищи. Dos maksimum ialah 400/100 mg 2 kali / hari.
| Площадь поверхности тела* (m2) | Двукратная ежедневная доза (230/57.5 mg/m2) |
| kepada 0.25 | 0.7 ml (57.5/14.4 mg) |
| kepada 0.5 | 1.4 ml (115/28.8 mg) |
| kepada 0.75 | 2.2 ml (172.5/43.1 mg) |
| kepada 1 | 2.9 ml (230/57.5 mg) |
| kepada 1.25 | 3.6 ml (287.5/71.9 mg) |
| kepada 1.5 | 4.3 ml (345/86.3 mg) |
| kepada 1.75 | 5 ml (402.5/100.6 mg) |
* площадь поверхности тела (BSA) может быть рассчитана по следующей формуле: ВSА (m2)= квадратный корень из (рост в см х масса тела в кг/3600).
Для некоторых детей, получающих одновременно невирапин или эфавиренз, может потребоваться повышение дозы до 300/75 mg/m2. Дозу отмеряют с помощью калиброванного шприца (дозатора).
Сопутствующая терапия
Dalam Dewasa применение таблеток, капсул и раствора для приема внутрь Калетра в сочетании с омепразолом и ранитидином не требует коррекции дозы.
В сочетании с эфавирензом, невирапином, ампренавиром, нелфинавиром таблетки Калетра можно применять в дозе 400/100 mg (2 tab.) 2 раза/сут без коррекции дозы.
Если предполагается снижение чувствительности к лопинавиру (на основании анамнеза или лабораторных данных), то при одновременном применении с эфавирензом или невирапином рекомендуется увеличение дозы препарата до 533/133 mg (4 Caps. atau 6.5 ml untuk kemasukan ke dalam).
При одновременном применении с эфавирензом, невирапином, ампренавиром, нелфинавиром препарат Калетра не следует назначать 1 masa / hari.
Если у kanak-kanak dari 6 Bulan sebelum 12 tahun dengan berat badan daripada 7 kepada 15 kg предполагается снижение чувствительности к лопинавиру (на основании анамнеза или лабораторных данных), то при одновременном применении с эфавирензом или невирапином рекомендуется увеличение дозы раствора для приема внутрь до 13/3.25 mg / kg 2 kali / hari; dengan berat badan daripada 15 kepada 45 kg рекомендуется увеличение дозы препарата до11/2.75 мг/кг 2 kali / hari; с массой тела ≥ 45 kg максимальная доза препарата не должна превышать 533/133 mg / kg 2 kali / hari.
Таблица рассчета дозы раствора Калетра для приема внутрь в зависимости от массы тела при применении препарата в комбинации с эфвирензом или невирапином у детей.
| Berat Badan (kg) | Dos (mg / kg)* | Объем раствора для приема внутрь (80 мг лопинавира/20 мг ритонавира в 1 ml) |
| 7-15 kg | 13 mg / kg 2 kali / hari | |
| 7-10 kg | 1.5 ml 2 kali / hari | |
| 10-15 kg | 2 ml 2 kali / hari | |
| 15-45 kg | 11 mg / kg 2 kali / hari | |
| 15-20 kg | 2.5 ml 2 kali / hari | |
| 20-25 kg | 3.25 ml 2 kali / hari | |
| 25-30 kg | 4 ml 2 kali / hari | |
| 30-35 kg | 4.5 ml 2 kali / hari | |
| 35-40 kg | 5 ml 2 kali / hari | |
| 40-45 kg | 5.75 ml 2 kali / hari | |
| ≥45 кг | Взрослая доза** | 6.5 ml (4 Caps.) 2 kali / hari |
*дозу подбирают с учетом содержания лопинавира в растворе лопинавир/ритонавир (80/20 mg/ml).
** у детей в возрасте старше 12 лет рекомендации по дозированию соответствуют таковым у взрослых.
Наиболее часто у пациентов, принимавших лопинавир/ритонавир, наблюдалась диарея легкой и средней степени тяжести.
Lebih daripada 2% взрослых пациентов отмечались следующие умеренно выраженные и серьезные побочные эффекты.
Daripada sistem penghadaman: sakit perut, cirit-birit, dysphagia, dispepsia, kembung perut, muntah, loya.
Dari sistem saraf pusat dan periferi: insomnia, sakit kepala, kemurungan, paresthesia.
Kardio-vaskular sistem: hipertensi arteri, сосудистые нарушения.
Sistem pernafasan: bronkitis.
Di pihak sistem endokrin: мужской гипогонадизм, amenorrhea.
Dari metabolisme yang: tiada selera makan, penurunan berat badan.
Pada bahagian sistem otot: myalgia.
Dari sistem reproduktif: nafsu berahi semakin berkurangan.
Dari arah tepi kulit dan lemak subcutaneous: lipodystrophy, ruam.
Lain-lain: keletihan, demam, menggigil.
Kesan-kesan sampingan, наблюдавшиеся менее чем у 2% взрослых пациентов (связь с применением препарата Калетра не установлена).
Daripada sistem penghadaman: gastrik, gastroenteritis, kolitis berdarah, sembelit, ketidakupayaan untuk mengawal pergerakan usus, sendawa, pankreatitis, периодонтит, sialadenitis, Vesicular, mulut kering, cholangitis, cholecystitis, esophagitis, radang usus, enterocolitis, Stomatitis ulser, hepatitis, hepatomegaly, жировые отложения в печени, kesakitan hati, penyakit kuning.
Sistem pernafasan: sesak nafas, batuk bertambah, edema pulmonari, rinitis, resdung, sakit tekak, asma bronchial.
Dari sistem saraf pusat dan periferi: pening, Psoriasis, penghinaan, Migrain, gangguan rasa, нарушения процессов мышления, amnesia, sikap tidak peduli, ataxia, gangguan tidur, neuropati, gemuruh, persisian s-VHS neuritis, mengantuk, sawan, gegaran, lability emosi, Encephalopathy, ajitation, kekeliruan, penggera, Sindrom ekstrapiramidnyi, lumpuh saraf muka, otot hypertonicity.
Kardio-vaskular sistem: vena varikos, Vaskulitis, aritmia mercatel'naâ, ortostaticheskaya gipotenziya, trombosis vena dalam, Thrombophlebitis, infarksi miokardium, berdebar-debar; единичные случаи – брадиаритмия.
Dari deria: penglihatan kabur, otitis media, sonitus.
Di pihak sistem endokrin: gipotireoz, kencing manis, Sindrom Cushing, gynecomastia, pembesaran payu dara.
Daripada sistem kencing: nefrourolitiaz, Jed.
Pada bahagian sistem otot: arthralgia, Osteoartritis, sakit belakang, osteonekrosis, изменения в суставах, kelemahan otot.
Dari metabolisme yang: авитаминоз, Asidosis laktik, degidratatsiya, Peningkatan selera makan, прибавка массы тела, obesiti.
Daripada sistem hematopoietik: anemia, leukopenia, Lymphadenopathy, neutropenia.
Dari sistem reproduktif: pelanggaran ejakulasi, mati pucuk.
Reaksi dermatologi: Jerawat, доброкачественные новообразования кожи, изменения структуры ногтей, изменения цвета кожи, tubuh kulit, gatal-gatal, Berpeluh, ruam makulo-papular, Seborrhea, kulit kering, furunculosis, Ekzema, dermatitis exfoliative, alopecia, regangan; единичные случаи – многоформная эритема, Sindrom Stevens-Johnson.
Oleh Makmal penunjuk: повышение содержания глюкозы, jumlah kolesterol, triglycerides, bilirubin, мочевой кислоты в плазме крови, повышение активности АСТ, GOLD, GGT, amylase, снижение содержания неорганического фосфора.
Lain-lain: reaksi alahan, kemalasan, sakit dada, sakit zagrudinne, Sindrom grippopodobnyy, bengkak muka, общие и периферические отеки, jangkitan bakteria, jangkitan virus, sista.
Профиль побочных явлений у kanak-kanak dari 6 Bulan sebelum 12 tahun был сходным с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались сыпь, rasa perversion, muntah-muntah dan cirit-birit.
Oleh Makmal penunjuk: увеличение содержания общего билирубина, IS, GOLD, jumlah kolesterol, amylase, увеличение или уменьшение содержания натрия.
Daripada sistem hematopoietik: thrombocytopenia, neutropenia.
— тяжелая степень печеночной недостаточности;
— одновременное применение с астемизолом, terfenadine, Ipoh, Perak, triazolam, cizapridom, pimozidom, Mengandungi ergot (Bil. ergotamine, Dihydroergotamine, Ergometrine, метилэргометрин), lovastatinom, simvastatinom, зверобоем продырявленным, rifampitsinom, vorikonazol;
- Kanak-kanak sehingga umur 6 Bulan (bagi penyelesaian untuk kaunter di dalam);
- Kanak-kanak sehingga umur 3 tahun (untuk kapsul dan tablet);
— повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру и другим компонентам препарата.
C berhati-hati следует применять препарат при вирусном гепатите В и С, sirosis, ketidakcukupan hepatik ringan-untuk-sederhana, повышении уровня печеночных ферментов, гемофилии А и В, дислипидемии (Bil. hiperkolesterolemia, гипертриглицеридемии), dalam pesakit tua (kanan 65 tahun).
Permohonan kehamilan boleh didapati hanya dalam kes, unjuran manfaat bagi seorang ibu daripada potensi risiko kepada janin.
Jika perlu, penggunaan dadah semasa laktasi perlu memutuskan penamatan penyusuan susu ibu.
GCS
Системные кортикостероидные эффекты, включая синдром Кушинга и угнетение функции коры надпочечников, были описаны при одновременном применении Калетры с интраназальными и ингаляционным флутиказоном пропионатом. Развитие похожих симптомов при совместном использовании Калетры с другими ингаляционными ГКС, которые метаболизируются сходно с флутиказоном, такими как будесонид, не может быть исключено. Особую осторожность следует соблюдать при применении Калетры с любым ингаляционным или инатранзальным ГКС. Целесообразно рассматривать возможность назначения другого ГКС, особенно при необходимости в длительном лечении.
Alat-alat, улучшающие эректильную функцию
Особую осторожность следует соблюдать при применении силденафила, тадалафила или варденафила у пациентов, принимающих Калетру, поскольку при одновременном применении этих препаратов возможно значительное повышение их концентрации в плазме крови и развитие побочных эффектов (Bil. hypotension, длительная эрекция).
Pelanggaran hati
Лопинавир/ритонавир в основном метаболизируются в печени. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении этого препарата пациентам с нарушенной функцией печени. Применение Калетры не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что у ВИЧ-позитивных пациентов с HCV-инфекцией и легким или умеренным нарушением функции печени возможно увеличение концентрации лопинавира в плазме приблизительно на 30%, а также снижение его связывания с белками плазмы. При наличии гепатита В или С или значительного повышения активности аминотрансфераз перед началом лечения повышен риск дальнейшего их увеличения. В клинической практике зарегистрированы случаи нарушения функции печени, Bil. boleh membawa maut. Обычно они наблюдались у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и сопутствующим хроническим гепатитом или циррозом печени, получавших различные лекарственных средства. Связь таких случаев с терапией Калетрой не установлена. В подобных ситуациях целесообразно чаще контролировать активность АСТ, АЛТ особенно в первые месяцы после назначения препарата.
Сахарный диабет/гипергликемия
В процессе постмаркетингового наблюдения у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших ингибиторы протеазы, были зарегистрированы случаи развития и декомпенсации сахарного диабета и гипергликемии. В некоторых случаях приходилось назначать инсулин или пероральные гипогликемические средства (или повышать их дозы). Иногда развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых пациентов гипергликемия сохранялась после отмены ингибитора протеазы. Сообщения об этих случаях поступали в добровольном порядке, поэтому оценить их частоту и связь с применением ингибиторов протеазы не представляется возможным.
Pankreatitis
Pesakit, получавших Калетру, наблюдалось развитие панкреатита, Bil. на фоне появления выраженной гипертриглицеридемии. Зарегистрированы случаи с летальным исходом. Связь этого нежелательного явления с применением Калетры не установлена, tetap, значительное повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. У пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией повышен риск развития гипертриглицеридемии и панкреатита, у пациентов с панкреатитом в анамнезе повышен риск его обострения во время лечения Калетрой.
Резистентность/перекрестная резистентность
При изучении ингибиторов протеазы была зафиксирована перекрестная резистентность различной степени выраженности. В настоящее время изучается влияние лопинавира/ритонавира на эффективность последующей терапии другими ингибиторами протеазы.
Hemofilia
У пациентов с гемофилией типа А и В при лечении ингибиторами протеазы описаны случаи кровоточивости, включая спонтанное образование подкожных гематом и развитие гемартроза. Некоторым пациентам назначали дополнительные дозы фактора VIII. Более чем в половине случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено. Причинно-следственная связь или механизм развития подобных нежелательных явлений при лечении ингибиторами протеазы не установлены.
Перераспределение жира
На фоне АРВТ наблюдалось перераспределение/накопление жира с отложением его в центральных частях тела, в области спины, Leher, появлением “горба буйвола”, уменьшением жировых отложений на лице и конечностях, увеличением молочных желез и кушингоидом. Механизм и отдаленные последствия этих нежелательных явлений неизвестны. Связь их с терапией не установлена.
Повышение уровня липидов
Лечение Калетрой приводило к увеличению концентраций общего холестерина и триглицеридов. Перед началом лечения и регулярно во время терапии следует контролировать уровни триглицеридов и холестерина. При наличии липидных нарушений показана соответствующая терапия.
Синдром восстановления иммунитета
Pesakit, получавших комбинированную АРВТ, Bil. с использованием препарата Калетра, наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной АРВТ возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (Bil. Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Sitomegalovirus), что может потребовать дополнительного обследования и лечения.
Антимикобактериальные средства
Назначение рифампицина одновременно с Калетрой в таблетированной форме сопровождается дозозависимым снижением концентрации лопинавира в плазме по сравнению с применением Калетры в стандартной дозе 400/100 мг без рифампицина. Повышение уровня АЛТ и АСТ наблюдалось при применении Калетры в более высоких дозах в сочетании с рифампицином. При одновременном применении с рифампицином Калетру следует назначать в стандартной дозе, sekurang-kurangnya, untuk 10 дней до назначения рифампицина, только после этого возможно дальнейшее титрование дозы Калетры в сторону увеличения. Необходимо тщательно контролировать функцию печени.
Остеонекроз
Yang diketahui, что многие факторы играют роль в этиологии остеонекроза (Bil. прием ГКС, penyalahgunaan alkohol, BMI tinggi, выраженная иммуносупрессия). Khususnya, сообщается о случаях развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной АРВТ. Поэтому таким пациентам необходимо рекомендовать обращение к врачу при появлении боли, скованности в суставах и нарушении двигательной функции.
Количество pesakit ke atas 65 tahun было недостаточным для оценки возможных отличий на лечение лопинвиром/ритонавиром по сравнению с таковым у пациентов более молодого возраста. При применении лопинавира/ритонавира у пожилых людей следует соблюдать осторожность, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующих заболеваний и сопутствующей терапии.
Gunakan dalam Pediatrics
Безопасность и фармакокинетика лопинавира/ритонавира у детей в возрасте менее 6 Bulan tidak dipasang. У ВИЧ-инфицированных kanak-kanak dari 6 Bulan sebelum 12 tahun профиль нежелательных явлений в клиническом исследовании был сходным с таковым у взрослых. Применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут не изучалось у детей.
Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan
Исследования по изучению влияния препарата Калетра на способность к управлению автомобилем или на работу с движущимися механизмами не проводились.
В настоящее время клинический опыт острой передозировки препарата у людей ограничен.
Rawatan: мероприятия, направленные на поддержание жизнеобеспечения организма, включая контроль за жизненно важными системами и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости – промывание желудка, Pengenalan karbon. Dialisis adalah tidak berkesan (высокая степень связывания с белками). Terdapat tiada penawar khusus.
Раствор Калетра для приема внутрь содержит 42.4% (объемные проценты) alkohol. Случайный прием раствора у ребенка может вызвать интоксикацию алкоголем.
Лопинавир/ритонавир in vitro и in vivo ингибирует изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450. Одновременное применение препарата Калетра и препаратов, метаболизирующихся изоферментами CYP3A (Bil. дигидропиридиновыми антагонистами кальция, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессантами и сильденафилом) может привести к увеличению их концентраций в плазме и усилению или продлению терапевтического действия и побочных эффектов.
Риск значительного увеличения AUC (≥3 раза) на фоне лечения лопинавиром/ритонавиром наиболее высок при одновременном применении препаратов, активно метаболизирующихся под действием изоферментов CYP3A и подвергаются метаболизму при первом прохождении через печень.
Лопинавир/ритонавир в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 и CYP1A2.
Лопинавир/ритонавир in vivo индуцирует собственный метаболизм и вызывает повышение биотрансформации некоторых препаратов, метаболизирующихся под действием изоферментов под действием изоферментов системы цитохрома Р450 и путем глюкуронирования.
Лопинавир/ритонавир метаболизируется под действием изоферментов CYP3А. Одновременное применение лопинавира/ритонавира с индукторами этого изофермента может привести к снижению концентраций лопинавира в плазме и его терапевтического эффекта. Ubat-ubatan lain, ингибирующие изоферменты CYРЗА, могут вызвать увеличение концентрации лопинавира в плазме, хотя эти изменения не были отмечены при одновременном применении кетоконазола.
Nucleoside belakang transcriptase inhibitors (НИОТ)
При одновременном применении с ритонавиром или применении лопинавира/ритонавира в комбинации со ставудином и ламивудином не было отмечено изменения фармакокинетики лопинавира.
Диданозин рекомендуется принимать натощак. В связи с этим диданозин можно назначать вместе с лопинавиром/ритонавиром вне приема пищи.
Лопинавир/ритонавир индуцирует глюкуронирование, поэтому возможно снижение концентрации зидовудина и абакавира при одновременном применении с препаратом Калетра. Клиническое значение возможного взаимодействия неизвестно.
Лопинавир/ритонавир вызывает повышение концентраций тенофовира. Механизм взаимодействия неизвестен. Pesakit, получающих лопинавир/ритонавир одновременно с тенофовиром, следует контролировать побочные эффекты последнего.
При лечении ингибиторами протеазы, особенно в комбинации с НИОТ, наблюдались: peningkatan aktiviti CPK, Myalgia, myositis, редко – рабдомиолиз.
Bebas-nucleoside belakang transcriptase inhibitors (NNRTI)
Dalam sihat sukarelawan, получавших невирапин и лопинавир/ритонавир, не наблюдалось изменения фармакокинетики лопинавира. У ВИЧ-инфицированных детей наблюдалось снижение концентрации лопинавира при одновременном применении невирапина. Эффект невирапина у ВИЧ-позитивных взрослых может быть сходным с таковым у детей, что может привести к снижению концентрации лопинавира. Клиническое значение фармакокинетического взаимодействия неизвестно. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с невирапином.
Увеличение дозы лопинавира/ритонавира до 600/150 mg (3 tab.) 2 раза/сут в комбинации с эвафирензом приводит к увеличению концентрации лопинавира в плазме крови на 36% и ритонавира от 56-92% по сравнению с приемом лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg 2 раза/сут без эвафиренза.
Эвафиренз и невирапин могут индуцировать активность изофермента CYP3A и, masing-masing, снизить концентрации других ингибиторов протеазы, когда применяются в комбинации с лопинавиром/ритонавиром. Не рекомендуется применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут в комбинации с эвафирензом.
Делавирдин может вызвать повышение концентраций лопинавира в плазме.
Perencat protease
Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации ампренавира. При лечении ампренавиром в дозе 750 mg 2 раза/сут в комбинации с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение AUC и Сmin по сравнению с таковыми при применении ампренавира в дозе 1200 mg 2 kali / hari, di mana Cmaks существенно не изменяется. Одновременная терапия лопинавиром/ритонавиром и ампренавиром вызывает снижение концентрации лопинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с ампренавиром.
Комбинированное применение лопинавира/ритонавира и фосампренавира сопровождается снижением концентраций фосампренавира и лопинавира. Адекватные дозы препаратов при комбинированном применении не установлены (с точки зрения безопасности и эффективности).
Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации индинавира (при сочетании индинавира в дозе 600 mg 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается снижение Cmaks и повышение Сmin по сравнению с таковыми при применении индинавира в дозе 800 mg 3 kali / hari, при этом AUC существенно не изменяется. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы индинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с индинавиром.
Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации нелфинавира и его М8 метаболита. При одновременном применении нелфинавира в дозе 1000 mg 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение Сmin по сравнению с таковыми при лечении нелфинавиром в дозе 1250 mg 2 kali / hari, при этом АUC и Cmaks существенно не изменяются. Комбинация лопинавира/ритонавира с нелфинавиром приводит к снижению концентрации лопинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с нелфинавиром.
При применении нелфинавира может потребоваться повышение дозы лопинавира/ритонавира, terutamanya dalam pesakit yang dijangkiti HIV, получавших различные ингибиторы протеазы или имеющих пониженную чувствительность к лопинавиру.
При одновременном применении лопинавира/ритонавира с ритонавиром в дозе 100 mg 2 раза/сут наблюдалось повышение AUC лопинавира на 33% dan denganmin daripada 64% по сравнению с таковыми при применении только лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg (3 Caps.) 2 kali / hari.
Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации саквинавира. При одновременном применении саквинавира в дозе 800 mg 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечалось повышение AUC, Cmaks dan denganmin по сравнению с таковыми при применении саквинавира в дозе 1200 mg 3 kali / hari. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы саквинавира. Применение лопинавира/ритонавира в комбинации с саквинавиром 1 раз/сут не изучалось.
При одновременном применении типранавира в дозе 500 mg 2 раза/сут с ритонавиром в дозе 200 mg 2 раза/сут и лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/100 mg 2 раза/сут происходит снижение AUCи Сmin daripada 47% dan 70% masing-masing. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и типранавира с низкой дозой ритонавира не рекомендуется.
Ubat antiarrhythmic
Концентрации амиодарона, бепридила, лидокаина и хинидина могут повышаться при одновременном назначении с лопинавиром/ритонавиром. Следует соблюдать осторожность при комбинации препарата Калетра с вышеупомянутыми препаратами и, mungkin, контролировать их концентрации в плазме крови.
При одновременном применении с ритонавиром в дозе 300 mg setiap 12 ч значительно повышается концетрация дигоксина. Следует соблюдать осторожность при применении комбинации препарата Калетра с дигоксином, а также контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.
Dadah, удлиняющие интервал QT
Концентрации фенирамина, hinidina, эритромицина и кларитромицина могут повыситься с последующим удлинением интервала QT и развитием побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Следует с особой осторожностью применять препарат Калетра в комбинации с препаратами, sambungan QT selang.
Противоопухолевые средства
При одновременном применении с ритонавиром/лопинавиром могут повышаться концентрации в плазме винкристина и винбластина с последующим потенциальным увеличением частоты побочных эффектов, которые характерны для этих препаратов.
Antykoahulyantы
Лопинавир/ритонавир может вызвать снижение концентрации варфарина. Рекомендуется контролировать международное нормализованное отношение (INR).
Antidepresan
Комбинация ритонавира и тразодона может привести к повышению концентрации тразодона и развитию побочных эффектов (Bil. loya, pening, hypotension, pengsan). Одновременно с ингибитором изофермента CYP3A, таким как лопинавир/ритонавир, тразодон следует применять осторожно, mungkin, с понижением дозы.
Anti convulsants
Phenobarbital, фенитоин и карбамазепин индуцируют изофермент CYP3A и могут вызвать снижение концентрации лопинавира. Лопинавир/ритонавир не следует применять 1 раз/сут в комбинации с вышеупомянутыми препаратами. Одновременное применение фенитоина и лопинавира/ритонавира может сопровождаться умеренным снижением Css fenitoina. Следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме при комбинированном лечении с лопинавиром/ритонавиром.
Antikulat
Сывороточные концентрации итраконазола и кетоконазола могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Применять итраконазол и кетоконазол в высоких дозах (>200 mg / hari) в комбинации с лопинавиром/ритонавиром не рекомендуется.
Ритонавир в дозе 400 mg setiap 12 ч вызвал снижение равновесной AUC вориконазола в среднем на 39%. Не рекомендуется одновременное применение вориконазола с препаратом Калетра.
Антибактериальные средства
Лопинавир/ритонавир может вызвать умеренное повышение AUC кларитромицина. У пациентов с нарушением функции почек или печени целесообразно снижение дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.
Антимикобактериальные средства
При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение 10 hari Cmaks и AUC рифабутина (самого препарата и активного 25-О-дезацетилового метаболита) повышаются в 3.5 dan 5.7 раз соответственно. С учетом этих данных при лечении лопинавиром/ритонавиром рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% (iaitu. kepada 150 mg sehari atau 3 kali seminggu). Может потребоваться дополнительное снижение дозы рифабутина.
Учитывая значительное снижение концентрации лопинавира при одновременном применении с рифампицином, назначать рифампицин в комбинации с препаратом Калетра не следует. Подобная комбинация может привести к ухудшению вирусологического ответа и потенциальному развитию резистентности к лопинавиру/ритонавиру, всему классу ингибиторов протеазы или другим антиретровирусным препаратам.
Антипаразитарные средства
При лечении лопинавиром/ритонавиром возможно снижение терапевтической концентрации атовахона. Может потребоваться увеличение концентрации последнего.
GCS
Дексаметазон может вызвать повышение активности изофермента CYP3A и снижение концентрации лопинавира.
Комбинация с лопинавиром/ритонавиром может привести к повышению концентрации флутиказона и снижению сывороточной концентрации кортизола.
Дигидропиридиновые антагонисты кальция
Сывороточные концентрации фелодипина, нифедипина и никардипина могут повыситься при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.
Alat-alat, улучшающие эректильную функцию
Alat-alat, улучшающие эректильную функцию, применять следует при частом контроле побочных эффектов и в пониженных дозах: силденафил – 25 mg setiap 48 tidak; тадалафил – не >10 mg setiap 72 tidak; варденафил – не >2.5 mg setiap 72 tidak.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Лопинавир/ритонавир может вызвать значительное повышение плазменных концентраций ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирющихся под действием изофермента CYP3A, таких как ловастатин и симвастатин. Не рекомендуется комбинация лопинавира/ритонавира со статинами, поскольку увеличение концентраций статинов может привести к развитию миопатии, Bil. rhabdomyolysis.
Метаболизм аторвастатина менее зависим от изофермента CYP3A. При одновременном применении аторвастатина с лопинавиром/ритонавиром наблюдается повышение Cmaks и AUC аторвастатина в 4.7 dan 5.9 раз соответственно. В комбинации с лопинавиром/ритонавиром аторвастатин следует применять в минимальных дозах.
Признаков клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с правастатином не выявлено. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изоферментов CYP3A, поэтому они не должны взаимодействовать в лопинавиром/ритонавиром. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в период терапии препаратом Калетра, рекомендуется применять правастатин или флувастатин.
Imunosupresif
Концентрации циклоспорина, такролимуса и сиролимуса могут повышаться при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется более частый контроль концентраций иммунодепрессантов в плазме, пока их уровни в крови не стабилизируются.
Metadon
Лопинавир/ритонавир вызывает снижение концентрации метадона в плазме. Рекомендуется контроль концентрации метадона в плазме.
Оральные контрацептивы и пластыри
Учитывая возможность снижения концентрации этинилэстрадиола в плазме при одновременном применении лопинавира/ритонавира с оральными контрацептивами или пластырями, содержащими эстрогены, целесообразны другие или дополнительные меры контрацепции.
Клинически значимое взаимодействие не ожидается
Проведенные исследования не выявили клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с дезипрамином, омепразолом и ранитидином.
С учетом сведений о метаболизме не ожидается клинически значимого взаимодействия с флувастатином, дапсоном, триметопримом/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом у пациентов с нормальной функцией печени или почек.
Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.
Капсулы и раствор для приема внутрь следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С (di dalam peti sejuk). Jangka hayat- 2 tahun.
Вне холодильника препарат можно хранить при температуре не выше 25°С в течение 42 SUT (6 minggu), после этого остаток следует уничтожить. Рекомендуется написать на флаконе с раствором для приема внутрь дату, когда препарат был извлечен из холодильника.
Таблетки Калетра следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Jangka hayat- 2 tahun.
Laman web ini menggunakan kuki dan perkhidmatan untuk mengumpul data teknikal daripada pelawat untuk memastikan prestasi dan meningkatkan kualiti perkhidmatan.. Dengan terus menggunakan laman web kami, anda secara automatik bersetuju dengan penggunaan teknologi ini.
Read More