Flucytosine

Apabila ATH:
J02AX01

Ciri-ciri.

Фторированный пиримидин. Putih atau hampir putih serbuk Kristal dan odourless. Keterlarutan dalam air 1,5 g/100 ml pada 25 ° C. Lembaga Pelabuhan Klang₁ 3,26. Jisim molekul 129,09.

Ubat-ubatan tindakan.
Antimycotic, fungistaticescoe, fungicidal.

Permohonan.

Jangkitan sistemik, вызванные дрожжевыми и иными грибковыми возбудителями, чувствительными к воздействию флуцитозина: генерализованный кандидоз; Cryptococcosis; хромобластомикоз; aspergillosis (только в сочетании с амфотерицином В); jangkitan, вызываемые микроорганизмами Torulopsis glabrata dan Hansenula.

Kontra.

Hipersensitiviti, хроническая почечная недостаточность при невозможности определения концентрации флуцитозина в сыворотке крови.

Sekatan dikenakan.

Penindasan Tulang Sum-Sum, penyakit darah.

Mengandung dan menyusukan bayi.

Kesan-kesan cacat. Флуцитозин проявлял тератогенность (сращение позвонков) у крыс при введении в дозах 40 mg / kg / hari (298 mg/m²/SUT; 0,051 MRDC) с 7-го по 13-й день беременности. При введении флуцитозина в более высоких дозах (700 mg / kg / hari; 5208 mg/m²/SUT; 0,89 MRDC) с 9-го по 12-й день беременности были зафиксированы такие аномалии развития, как врожденная расщелина верхней губы, расщелина неба и малые размеры верхней челюсти. Флуцитозин не проявлял тератогенности у кроликов при дозах до 100 mg / kg / hari (1423 mg/m²/SUT; 0,243 MRDC) при введении с 6-го по 18-й день беременности. У мышей дозы флуцитозина 400 mg / kg / hari (1380 mg/m²/SUT; 0,236 MRDC), введенные с 7-го по 13-й день беременности, ассоциировались с низкой частотой (статистически не значимо) возникновения расщелины неба.

Адекватных и строго контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. При беременности можно назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для развития плода (melalui plasenta).

Kategori tindakan pada janin oleh FDA — C. (Kajian pembiakan haiwan mendapati kesan buruk ke atas janin, dan kajian yang mencukupi dan dikawal dengan baik di kalangan wanita hamil telah diadakan, Walau bagaimanapun, potensi manfaat yang, berkaitan dengan penggunaan HP di kalangan wanita hamil, boleh mewajarkan penggunaan, Walaupun kemungkinan risiko.)

Не установлено, проникает ли флуцитозин в материнское молоко. В период кормления грудью необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии флуцитозином, учитывая важность ее для матери.

Kesan-kesan sampingan.

Sistem kardiovaskular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): serangan jantung, нарушение вентрикулярной функции, anemia, agranulocytosis, anemia aplasticheskaя, eozinofiliya, leukopenia, thrombocytopenia, anemia gemoliticheskaya; в единичных случаях у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии) — признаки угнетения кроветворения в костном мозге (pancytopenia), у данной категории больных эти симптомы могут носить необратимый характер.

Sistem pernafasan: henti pernafasan, kesakitan di dada, sesak nafas.

Dengan kulit: ruam, gatal, gatal-gatal, sentiviti cahaya, toksik epidermis Necrolysis.

Dari saluran penghadaman: loya, muntah, sakit di bahagian abdomen, cirit-birit, tiada selera makan, mulut kering, ulser duodenal, pendarahan gastrousus, kolitis ulser, meningkatkan cium, pelanggaran hati, penyakit kuning, повышенная активность ферментов печени в сыворотке крови; в единичных случаях у ослабленных больных — острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

Dengan sistem genitourinary: azotemia, повышение уровней креатинина/мочевины/азота, christalluria, kegagalan buah pinggang akut.

Daripada sistem saraf dan organ-organ deria: ataxia, keletihan luar biasa, kelemahan, sakit kepala, paraesthesia, Parkinson, mammografi, pening, kesan sedative, sawan, tidak sedar diri, halusinasi, psikosis, kehilangan pendengaran.

Lain-lain: reaksi alahan, demam, gipoglikemiâ, hypokalemia.

Kerjasama.

Dalam pengajian dalam vitro dan di vivo Ia telah terbukti, что при комбинированном применении флуцитозина и амфотерицина В их активность взаимно усиливается в отношении многих штаммов возбудителей (этот эффект особенно выражен в случае возбудителей, мало чувствительных к флуцитозину).

Поскольку при лечении флуцитозином существует риск развития лейкопении (особенно нейтропении, часто сопровождаемой тромбоцитопенией), при одновременном лечении цитостатиками необходим ежедневный контроль периферической крови. Поскольку выведение флуцитозина осуществляется почти исключительно через почки, то ЛС, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают T_1/2 flucytosine (требуется регулярный контроль за клиренсом креатинина, а также соответствующая корректировка дозы).

Инфузионные растворы флуцитозина и амфотерицина В следует вводить раздельно. Флуцитозин можно применять одновременно с парентеральными растворами 0,9 atau 0,18% натрия хлорида и 5 dan 4% Glukosa. Никакие иные ЛС не должны добавляться к инфузионному раствору флуцитозина.

Overdose.

Случаи передозировки неизвестны.

Gejala (возможные): возрастание риска развития побочных реакций и тяжести их проявления. Превышение сывороточной концентрации в течение длительного времени свыше 100 мг/л сопровождается возрастанием числа побочных эффектов, особенно со стороны ЖКТ (cirit-birit, loya, muntah), гематологических (leukopenia, thrombocytopenia), со стороны печени (hepatitis).

Rawatan: следует обеспечить поступление в организм достаточного объема жидкости (при необходимости в/в введение), поскольку флуцитозин выводится через почки в неизмененном виде. Необходим частый контроль параметров периферической крови, а также тщательный мониторинг функции почек и печени. В случае отклонений от нормы следует применить надлежащие терапевтические меры. Поскольку гемодиализ существенно снижает сывороточную концентрацию флуцитозина у больных, страдающих анурией, можно рассматривать возможность использования гемодиализа в качестве метода терапии в случае передозировки флуцитозина.

Dos dan Pentadbiran.

B / при помощи капельницы; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или введение посредством перитонеальной инфузии.

Рекомендуемая доза для взрослых и детей — 100–200 мг/кг/сут (в зависимости от показаний и чувствительности микроорганизмов), dibahagikan kepada 4 dos, вводимые на протяжении 24 tidak. Разовая доза — 37,5–50 мг/кг вводится посредством коротких вливаний (20–40 мин) при условии обеспечения достаточной гидратации больного. При нормальной функции почек интервалы между процедурами — 6 tidak. Продолжительность терапии определяется индивидуально. Sebagai peraturan, продолжительность лечения — 1 Terhad, при острых инфекциях (например кандидамикотический сепсис) — 2–4 нед; при подострых и хронических инфекциях требуется, sebagai peraturan, более продолжительное лечение, рекомендуется комбинированное применение с амфотерицином В; при лечении криптококкового менингита — не менее 4 Bulan.

При нарушении функции почек следует назначать меньшие дозы и увеличивать интервал между процедурами в зависимости от клиренса креатинина; Jika kelulusan creatinine <10 мл/мин определяют сывороточную концентрацию флуцитозина через 12 ч после введения первой дозы. При введении последующих доз концентрация препарата в сыворотке должна поддерживаться в диапазоне 25–50 мкг/мл и не должна превышать 80 ug / ml.

Доза для новорожденных рассчитывается так же, как для взрослых и детей. При этом следует учитывать бóльшую вероятность нарушений функции почек, присущую этому возрасту, либо являющуюся следствием проведения токсической для почек терапии. При этом рекомендуется мониторинг уровня флуцитозина в сыворотке и, dalam kes keperluan, соответствующая корректировка режима дозирования. При нарушении функции почек следует увеличить интервалы между введением разовых доз препарата. Если нарушения функции почек не обнаружено, но отмечается превышение рекомендуемого уровня концентрации флуцитозина в сыворотке, рекомендуется уменьшить дозу, оставив на том же уровне режим интервалов между процедурами.

Режим дозирования и профиль развития побочных эффектов у людей пожилого возраста аналогичны тем, которые установлены для других возрастных групп (особое внимание в этой возрастной группе следует уделить контролю функции почек).

Langkah berjaga-jaga.

С особой осторожностью следует использовать у пациентов с нарушением функции почек. У всех пациентов необходимо оценить до начала терапии, а затем во время лечения тщательно мониторировать функцию почек (предпочтительно путем определения клиренса креатинина), печени и картину периферической крови. У больных с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек не реже 1 kali seminggu. Не следует назначать больным, страдающим почечной недостаточностью, при отсутствии аппаратуры, позволяющей проводить мониторинг концентрации флуцитозина в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность при применении у больных с подавленной функцией костного мозга или с заболеваниями крови. Необходимо контролировать картину периферической крови и функцию печени — ежедневно в начале лечения, kemudian - 2 kali seminggu.

Следует избегать длительного поддержания концентраций свыше 100 мг/л из-за увеличения риска развития побочных реакций.

При измерении уровня флуцитозина в сыворотке крови следует учитывать, что концентрация в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения препарата, непоказательна для последующего подъема концентрации флуцитозина в сыворотке. В целях мониторинга сывороточной концентрации рекомендуется проводить анализ крови незадолго до проведения следующей процедуры.

При определении уровня креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа не исключается искажение результатов анализа (ложноположительная азотемия) вследствие влияния флуцитозина. Необходимо использовать другие методы определения креатинина.

При расчетах объема введения растворов электролитов для больных, страдающих почечной и/или сердечной недостаточностью, а также с нарушением электролитного баланса, необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора флуцитозина и содержание натрия (138 mmol / l).

Kerjasama