Capecitabine

Apabila ATH:
L01BC06

Ciri-ciri.

Antimetabolite, terbitan karbamat fluoropyrimidine, Jisim molekul 359,35, keterlarutan dalam air adalah 26 mg / ml pada 20 ° C.

Kesan farmakologi.
Protivoopujolevoe.

Permohonan.

Kanser susu (negara maju atau metastatik). Monoterapi - ketidakberkesanan ubat kemoterapi dari kumpulan taxanes (paclitaxel) atau anthracyclines, atau dengan kontra untuk kemoterapi dengan anthracyclines. terapi kombinasi dengan docetaxel - ketidakberkesanan kemoterapi, termasuk ubat anthracyclines. Kanser Kolon (metastasizing).

Kontra.

Hipersensitiviti (Bil. untuk fluorourasil atau fluoropyrimidines lain sejarah), kegagalan buah pinggang yang teruk (Creatinine CL di bawah 30 ml / min), kekurangan dehidrogenase dihydropyrimidine; rawatan gabungan dengan docetaxel mempertimbangkan kontra dengan penggunaan docetaxel.

Sekatan dikenakan.

CHD, hiperbilirubinemia, metastasis hati dengan pelanggaran fungsinya, umur warga tua atau kanak-kanak (kepada 18 tahun).

Mengandung dan menyusukan bayi.

Contraindicated semasa hamil.

Kategori tindakan pada janin oleh FDA — D. (Terdapat keterangan mengenai risiko tindakan buruk SB lelaki buah-buahan, diperolehi dalam kajian atau amalan, Walau bagaimanapun, potensi manfaat yang, berkaitan dengan penggunaan HP di kalangan wanita hamil, boleh mewajarkan penggunaan, Walaupun kemungkinan risiko, Jika ubat yang anda perlukan dalam situasi mengancam nyawa atau penyakit yang teruk, Apabila dana yang selamat tidak boleh digunakan atau sudah tidak berkesan.)

Ketika itu rawatan perlu menghentikan penyusuan susu ibu.

Kesan-kesan sampingan.

Daripada sistem saraf dan organ-organ deria: lebih daripada 2% pesakit - keletihan, sakit kepala, paresthesia, kelemahan, keletihan, pening, rasa, mammografi, insomnia, mengantuk, mengukuhkan lacrimation, konjunktivitis, kerengsaan Mata; kurang daripada 2% - kekeliruan, Encephalopathy, gejala cerebellar (ataxia, dysarthria, baki penglihatan dan penyelarasan).

Kardio-vaskular sistem (hematopoiesis, hemostasis): lebih daripada 2% pesakit - Anemia; kurang daripada 2% pesakit - kardialgiya, kardiomiopati, angina, tarikh berkesan miokardium, infarksi miokardium, kegagalan jantung, kematian mengejut, tachycardia, aritmia supraventricular (termasuk fibrilasi ventrikular), Arrythmia ventrikular, Hypo- hypertensi, Thrombophlebitis, radang urat darah; penindasan Tulang Sum-Sum, pancytopenia.

Sistem pernafasan: lebih daripada 2% pesakit - sesak nafas, batuk, rasa sakit di tekak; jarang sekali, bronchospasm, dyspnea, Sindrom kesukaran pernafasan, embolisme pulmonari kapal.

Dari saluran penghadaman: lebih daripada 2% sakit - cirit-birit, loya, muntah, Vesicular, sakit perut, epigastric, sembelit, tiada selera makan, selera makan menurun, dispepsia, mulut kering, kembung perut, melanggar najis konsisten (kerusi kerusi rehat), candidiasis rongga mulut, hiperbilirubinemia; kurang daripada 2% pesakit - keradangan ulser pada membran mukus (esophagitis, gastrik, duodenitis, kolitis, pendarahan gastrousus). Kes-kes kegagalan hati dan hepatitis kolestatik (hubungan sebab dan akibat mereka kepada penggunaan Capecitabine tidak dipasang).

Sistem muskuloskeletal: lebih daripada 2% pesakit di monoterapi dan lebih daripada 5% pesakit yang dirawat dengan docetaxel dalam kombinasi dengan - sakit di kaki, myalgia, arthralgia, sakit belakang, bengkak pada anggota bawah.

Dengan kulit: lebih daripada 2% pesakit - sindrom tangan kaki (kebas, paraesthesia, tusukan, bengkak, kemerahan, mengelupas, pembentukan lepuh dan sindrom sakit yang tajam), dermatitis, kulit kering, ruam eritematosnaya, alopecia, gatal, setengah-setengah mengelupas, Hyperpigmentation, jangkitan kuku; kurang daripada 2% pesakit - kulit retak, photosensitization, sindrom, mengingatkan dermatitis radiasi, onixolizis, kerapuhan, perubahan warna dan kuku distrofi.

Lain-lain: kurang daripada 2% pesakit - jangkitan pada latar belakang myelosuppression, imuniti lemah dan terjejas integriti mukosa (bakteria, virus dan kulat; setempat dan sistematik, boleh membawa maut), sepsis; kesakitan di dada, perubahan dalam tahap ALT, IS, gipyerglikyemiya; lebih daripada 5% dalam merawat pesakit dalam kombinasi dengan docetaxel - dehidrasi, penurunan berat badan; sangat jarang - stenosis salur nasolacrimal, nosebleeds.

Kerjasama.

Dalam kombinasi dengan cyclophosphamide boleh meningkatkan cytotoxicity (dalam tumor tisu bertambah thymidine aktiviti phosphorylase). Apabila bersamanya antikoagulan coumarin (warfarin dan phenprocoumon) kemungkinan pelanggaran pembekuan dan pendarahan kadar (berlaku dalam tempoh beberapa hari untuk beberapa bulan selepas permulaan terapi dengan Capecitabine, dalam satu kes - sebulan selepas siap). Meningkatkan kepekatan phenytoin dalam plasma. Antacidy, hidroksida yang mengandungi aluminium dan magnesium, meningkat kepekatan Capecitabine dan 5′-DFCR plasma. Sorivudin dan analog meningkatkan ketoksikan fluoropyrimidine (menghalang dihydropyrimidine dehidrogenase). Kalsium folinate, paclitaxel, Docetaxel tidak mempengaruhi farmakokinetik Capecitabine dan metabolit.

Overdose.

Gejala: loya, muntah, cirit-birit, mucositis, kerengsaan gastrousus dan pendarahan, penindasan Tulang Sum-Sum.

Rawatan: gejala.

Dos dan Pentadbiran.

Ke arah dalam, air dihimpit, melalui 30 minit selepas makan (tidak lewat). Purata dos harian - 2500 mg/m², dalam 2 kemasukan (pagi dan petang), untuk 2 Terhad. Selepas berehat minggu, mengulang kursus. Dalam kombinasi dengan dotsetakselom - dalam 1250 mg/m² 2 kali sehari untuk 2 Terhad, percutian 1 Terhad (docetaxel - I / infusi untuk 1 h pada dos yang 75 mg/m² 1 masa dalam 3 Terhad).

Dos harian Capecitabine dikira pada kawasan permukaan badan. Apabila kawasan permukaan badan kurang daripada 1,26 m² Jumlah dos harian 3000 mg; 1,27-1,38 m² - 3300 mg; 1,39-1.52 m² - 3600 mg; 1,53-1,66 m² - 4000 mg; 1,67-1,78 m² - 4300 mg; 1,79-1.92 m² - 4600 mg; 1,932.06 m² - 5000 mg; 2,07-2,18 m² - 5300 mg; lebih 2,19 m² - 5600 mg. Pada pesakit yang kekurangan buah pinggang sederhana (Kreatinin Cl - 30-50 ml / min) manifestasi ketoksikan atau mengurangkan dos untuk 75 dan 50% sebagai monoterapi awal, dan dalam terapi gabungan.

Langkah berjaga-jaga.

Semasa rawatan memerlukan pengawasan perubatan berhati-hati untuk pengesanan tepat pada masanya tanda-tanda ketoksikan (cirit-birit, loya, Vesicular, neutropenia et al.). Jika anda mempunyai sebarang simptom, bergantung kepada tahap mereka, terapi mungkin gejala, pengurangan dos, gangguan rawatan atau penghapusan. Ketoksikan saya termasuk sedikit manifestasi klinikal tahap kesan sampingan; tahap II - cirit-birit (4-6 kali sehari atau najis malam), kemunculan kemerahan menyakitkan, pembengkakan tangan dan / atau kaki pesakit dengan aktiviti terjejas kehidupan harian, hiperbilirubinemia dalam 1,5 kali had atas normal; III darjah - cirit-birit (7-9 kali sehari, inkontinens tahi atau sindrom malabsorption), desquamation lembap, sumuran, melepuh, sakit yang tajam di tangan dan / atau kaki, secara mendadak mengurangkan aktiviti harian dan prestasi pesakit, hiperbilirubinemia 1,5-3 kali had atas normal; IV darjah - cirit-birit (lebih 10 sekali sehari, kehadiran darah dalam najis, keperluan untuk terapi parenteral), hiperbilirubinemia dalam 3 kali atau lebih had atas normal.

Dalam monoterapi untuk pembangunan tahap ketoksikan saya dos pelarasan diperlukan sama ada dalam semasa, mana-mana kitaran rawatan berikutnya. Apabila tahap ketoksikan Capecitabine II harus diganggu untuk mengurangkan keterukan kejadian buruk setakat yang saya; meneruskan rawatan pada dos 100, 75 dan 50% disyorkan pada pertama, tanda-tanda kedua dan ketiga masing-masing ketoksikan ijazah ini. Apabila keempat rupa - rawatan dihentikan dan tidak memulakan semula. Dengan perkembangan III tanda-tanda rawatan tahap ketoksikan sampukan; di samping mengurangkan kesan sampingan kepada penerimaan ijazah saya disambung semula pada dos yang, komponen 75% sebelum; penampilan kedua tanda-tanda ketoksikan - 50% dos; dalam penampilan ketiga - menggantikan terapi. Jika tanda-tanda tahap ketoksikan rawatan IV perlu berhenti; di samping mengurangkan kesan sampingan kepada penerimaan ijazah saya disambung semula pada dos yang, komponen 50% sebelum. Jika dos yang telah dikurangkan, ia tidak boleh kemudiannya meningkatkan, apabila penerimaan tetamu terlepas - dos tidak pampasan.

Dalam kes ketoksikan terapi kombinasi Capecitabine dan pembetulan dos docetaxel dilakukan ke atas prinsip-prinsip umum. Jika mana-mana kesan ketoksikan tidak serius atau mengancam nyawa (alopecia, rasa yang berubah-ubah, perubahan kuku), Rawatan boleh diteruskan pada dos yang sama. Pada awal setiap kitaran rawatan, Jika kelewatan dijangka dengan pengenalan docetaxel atau Capecitabine, perlu ditangguhkan sehingga pengenalan, sehingga anda boleh meneruskan terapi dengan kedua-dua ubat. Jika docetaxel perlu membatalkan, rawatan Capecitabine boleh diteruskan mengikut keperluan untuk disambung semula rawatan dengan Capecitabine.

Pada pesakit yang ringan hingga sederhana kemerosotan hepatik, disebabkan oleh metastasis hati, yang kekurangan buah pinggang ringan (Cl kreatinin 51-80 ml / min) pembetulan dos permulaan tidak diperlukan.

Terhadap latar belakang penyakit jantung koronari semasa rawatan perlu dipantau dengan teliti, bertujuan untuk mengenal pasti tanda-tanda cardiotoxicity (perubahan ditunjukkan ECG, mungkin infarksi miokardium, angina, aritmia, kejutan kardiogenik, serangan jantung, kegagalan jantung). Pesakit dengan metastasis hati memerlukan pemantauan makmal fungsinya. Ia perlu ditanggung dalam fikiran, yang meningkat dengan sensitiviti umur untuk kesan-kesan toksik 5-FU.

Anda mesti menahan diri dari penggunaan dalam amalan pediatrik, kerana keselamatan dan keberkesanan penggunaan kanak-kanak yang akan ditentukan.

Wanita dalam usia melahirkan anak semasa rawatan perlu menggunakan kaedah yang boleh dipercayai kontrasepsi. Jika kehamilan berlaku semasa rawatan, pesakit perlu memberi amaran bahaya yang mungkin untuk janin.

Berhati-hati melantik pesakit dengan kegagalan buah pinggang. Pada pesakit dengan kerosakan buah pinggang sederhana (Cl kreatinin 30-50 ml / min) kekerapan yang tidak diingini kesan sampingan III-IV keterukan atas.

Untuk memohon berhati-hati pada pesakit, melibatkan diri dalam aktiviti yang berpotensi merbahaya, yang memerlukan tumpuan perhatian dan kelajuan tindak balas psikomotor.

Pesakit, pada masa yang sama menerima Capecitabine dan lisan anticoagulants - derivatif coumarin, perlu dikawal dengan teliti parameter pembekuan (masa prothrombin) dan sewajarnya menyesuaikan dos antikoagulan.

Arahan khas.

Dalam terapi kombinasi dengan docetaxel pada tanda-tanda ketoksikan hematologi rawatan boleh disambung semula hanya selepas, jumlah neutrofil melebihi 1500 / ul (gred 0-I). Dos docetaxel perlu dikurangkan 75 kepada 55 mg/m² pada pesakit dengan gred IV neutropenia (kurang 500 sel-sel 1 l) lebih lama daripada 1 minggu atau neutropenia demam. Jika gred IV neutropenia atau neutropenia demam membangun semasa rawatan dengan docetaxel pada dos yang 55 mg/m², ia perlu dihapuskan. Pesakit yang mempunyai asas neutrophil kiraan kurang daripada 1500 / L atau platelet count kurang daripada 100,000 sel / mm tidak boleh dirawat dengan terapi gabungan Capecitabine dan docetaxel. Dengan perkembangan tindak balas hipersensitiviti teruk menghentikan penggunaan dadah dan menetapkan terapi yang sesuai. Pada tanda-tanda awal neuropati periferal II ketoksikan docetaxel dos dikurangkan kepada 55 mg/m², apabila III ketoksikan docetaxel MENGGANTIKAN. Perlu dikawal dengan teliti supaya berat (III atau IV gred) kesan ketoksikan, mungkin berkaitan dengan penggunaan docetaxel, sebagai lelehan atau ascites pleural atau perikardium. Apabila mereka muncul docetaxel perlu dihapuskan, rawatan Capecitabine boleh diteruskan tanpa apa-apa perubahan dalam dos. Docetaxel tidak perlu diberikan kepada pesakit yang mempunyai paras bilirubin, melebihi had atas normal. Dos docetaxel dibetulkan dengan meningkatkan aktiviti ALT, IS atau ЩF.

dehidrasi (boleh berkembang dengan pesat pada pesakit dengan anorexia nervosa, asteniey, loya, muntah-muntah atau cirit-birit) perlu untuk mencegah atau menghapuskan pada sumber. Dengan perkembangan dehidrasi tahap II atau rawatan Capecitabine lebih tinggi harus segera diganggu dan rehidrasi memegang. Rawatan tidak boleh membuka semula sehingga rehidrasi adalah lengkap dan betul atau menghapuskan faktor-faktor yang menyebabkan ia.

Kerjasama