YANUVYYA

Active materiāls: Sitagliptīns
Kad ATH: A10BH01
CCF: Mutiski hipoglikemizējošus līdzekļus
Ražotājs: Merck Sharp & DOHME, B.V..

Zāļu forma, sastāvu un iepakošana

Forma Atbrīvošana, sastāvu un iepakošana
Tabletes, apvalkotās bēšs, apaļš, lēcveidīgs, Iegravēts “277” vienā pusē un gludas – cits.

1 tab. – sitagliptīns (veidā fosfāta monohidrāta) 100 mg

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze, kalcija hidrogēnfosfāts, nātrija kroskarmelozes, magnija stearāts, nātrija fumarāts.

No korpusa sastāvs: Opadry II bēšs 85 F17438, polivinilspirts, Titāna dioksīds, makrogols (polietilēnglikols) 3350, talks, dzeltenais dzelzs oksīds, sarkanais dzelzs oksīds.

14 Dators. – tara Valium planimetric (2) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Mutiski hipoglikemizējošus līdzekļus, augsti selektīvs dipeptidilpeptidāzes 4 (DDP-4).

Sitagliptīns atšķiras ķīmisko struktūru un farmakoloģiskās iedarbības no analogiem glikagonam līdzīgais peptīds-1 (TEC-1), insulīna, sulfonilurīnvielas, ʙiguanidov, агонистов c-рецепторов, peroksisomu proliferāciju aktivēta (PPAR c), alfa-glikozidāzes inhibitoriem, amilīna analogiem. Ingibiruya GMP-4, sitagliptīns palielina koncentrēšanās 2 sekrēcijas hormonu zināms ģimene: GLP-1 un glikozes atkarīgais insulīntropiskais peptīds (GIP). Ģimenes inkretīna hormonu izdalās zarnās dienās, to līmenis ir paaugstināts, reaģējot uz maltīti. Inkretīni ir daļa no fizioloģiskā sistēmas iekšējo regulāciju attiecībā uz glikozes homeostāzes. Ja normāls vai paaugstināts glikozes līmenis asinīs iekšējās sekrēcijas hormonu ģimenes palīdzība, lai palielinātu insulīna sintēzi, sekrēciju un beta-šūnas aizkuņģa dziedzera dēļ intracelulāro signalizācijas mehānismu, kas saistītas ar cikliskā AMP.

GLP-1 arī palīdz nomākt glikagona sekrēciju paaugstināta alfa-šūnas aizkuņģa dziedzerī. Koncentrāciju glikagonu samazināšana uz augstāka līmeņa insulīna var samazināt glikozes veidošanos aknās, kas galu galā noved pie samazināšanos glikēmisko.

Pie zemas koncentrācijas asins glikozes uzskaitīti iekšējās sekrēcijas spēkā insulīna izdalīšanos un samazina glikagona sekrēciju netiek ievērots. GLP-1 un GIP neietekmē atbrīvošanu glikagona, atbildot uz hipoglikēmiju. Saskaņā ar fizioloģiskos apstākļos, tad fermenta aktivitāte ir ierobežots inkretīna DPP-4, kas tiek strauji hidrolizēts ar veidošanos aktīvo inkretīni produktu.

Sitagliptīns predotvrashtaet gidroliz iekšējās sekrēcijas fermentom GMP-4, tādējādi paaugstinot koncentrāciju plazmā aktīvā formā, GLP-1 un GIP. Palielinot līmeni inkretīni, sitagliptīns palielina glikozes-insulīna izdalīšanos un samazina sekrēciju glikagonu. Pacientiem ar cukura diabētu veida 2 šīs izmaiņas ar hiperglikēmija, un insulīna sekrēcijas glikagona noved pie samazināšanos glikozētā hemoglobīna HbA_1NO un samazināt glikozes koncentrāciju plazmā, nosaka tukšā dūšā un pēc stresa testa.

Pacientiem ar cukura diabētu veida 2 viena deva no narkotiku Yanuvyya Tas noved pie nomācot enzīma DPP-4, kas ir 24 nē, kas noved pie paaugstināts cirkulējošo inkretīni GLP-1 un GIP in 2-3 reizes, izaugsme plazmas koncentrācijas insulīna un C-peptīda, pazemina glikagona koncentrācija plazmā, samazināšanās plazmā tukšā dūšā glikozes, kā arī glikozes līmeņa samazināšanās asinīs pēc glikozes slodzes vai pārtikas.

Farmakokinētika

Par Sitagliptīna farmakokinētika pētīta veseliem cilvēkiem un pacientiem ar cukura diabēta tipa 2.

Absorbcija

Pēc iekšķīgas zāļu devā 100 mg veseliem norādīja ātru absorbciju sitagliptīna sasniegšanu C_maks caur 1-4 nē. AUC palielinājās proporcionāli devai un bija veseli 8.52 mol × h, ja to ievada devā 100 mg, C_maks bija 950 nmol.

Absolūtā biopieejamība sitagliptīna ir aptuveni 87%. Ietvaros- un mežindividual'nye Odds variabel'nosti AUC sitagliptīna nenozīmīgs.

Vienlaicīga pieņemšana treknu produktu neietekmē sitagliptīna farmakokinētiku, un narkotiku Yanuvyya var lietot neatkarīgi no ēšanas.

Sadale

Sitagliptīna plazmas AUC palielinājās aptuveni 14% pēc tam, kad nākamā zāļu lietošanas devā 100 mg, lai panāktu līdzsvaru pēc pirmās devas.

Pēc tam, kad saņem vienu devu narkotiku 100 Vidēji mg V_d sitagliptīns veseliem brīvprātīgajiem bija apmēram 198 l. Sitagliptīns saistība ar plazmas proteīniem ir 38%.

Metabolisms

Metabolizēts tikai neliela daļa no narkotiku iekļūšanu organismā. Pēc ieviešanas ¹⁴C iezīmēta sitagliptīnu iekšā par 16% radioaktīvais zāles izdalās veidā tā metabolītu. Tur bija pēdas 6 metabolīti Sitagliptīna, iespējams bez DPP-4 inhibīciju aktivitāte. Pētījumos in vitro atklāja, ka galvenais enzīms, piedalās nodrošina sitagliptīna ierobežoto metabolismu, CYP3A4 ir ar CYP2C8.

Atskaitīšana

Par 79% sitagliptīns izdalās ar urīnu.

Laikā 1 nedēļas pēc ievadīšanas veseliem brīvprātīgajiem ¹⁴C-mechennыy sitagliptīns vыvodilsya: urīns – 87% un ekskrementi -13%.

T_1/2 sitagliptīns, ja to ievada devā 100 mg ir aptuveni 12.4 nē. Nieru klīrenss ir aptuveni 350 ml / min.

Izstāšanās tiek veikta galvenokārt sitagliptīns caur nierēm mehānisms aktīvo tubulāro sekrēciju. Sitagliptīns ir substrāts cilvēka organisko anjonu transportētāju trešā veida (Aktivizēšana-3), kas var būt iesaistīts sitagliptīna elimināciju nieres. Klīniski iesaistīšana cOAT-3 sitagliptīna transportā nav pētīta. Sitagliptīns ir arī substrāts p-glikoproteīna, kas var arī piedalīties nieru likvidēšanu sitagliptīna. Bet, ciklosporīns, ir inhibitors p-glikoproteīna, nesamazināja nieru klīrensu sitagliptīna.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Pacienti ar nieru mazspēju

Atvērt pētījums narkotiku Yanuvyya deva 50 mg / tika veikti, lai izpētītu tā farmakokinētiku pacientiem ar dažādas smaguma pakāpes hronisku nieru mazspēju. Ietverts pētījumā pacienti tika sadalīti grupās vieglu nieru mazspēju (CC 50-80 ml / min), mērens (CC 30-50 ml / min) un smagu nieru mazspēju (CC mazāk nekā 30 ml / min), kā arī pacienti ar nieru slimību beigu stadijā, nepieciešama dialīze.

Pacientiem ar vieglu nieru mazspēju novēroja klīniski nozīmīgas izmaiņas sitagliptīna koncentrācija plazmā, salīdzinot ar kontroles grupas veseliem brīvprātīgajiem.

Palielināts AUC Sitagliptīna par 2 reizes, salīdzinot ar kontroles grupu, tika novērots pacientiem ar mērenu nieru mazspēju, par 4 bija vērojams reizes lielāks AUC pacientiem ar smagu nieru mazspēju, un pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā, salīdzinot ar kontroles grupu. Sitagliptīns nedaudz mērā izņemta no sistēmiskās asinsrites ar hemodialīzes: tikai 13.5% deva tika izņemta no organisma, 3-4 stundu dialīzes seansa.

Tādā veidā, lai sasniegtu terapeitisku koncentrāciju narkotiku asins plazmā (līdzīga pacientiem ar normālu nieru darbību) Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem un smagiem devas pielāgošana nav nepieciešama.

Pacienti ar aknu mazspēju

Pacientiem ar vidēji smagiem aknu mazspēju (7-9 norāda uz Child-Pugh) vidējais AUC un C_maks kad viena sitagliptīna devu 100 mg palielinās par aptuveni 21% un 13% attiecīgi. Tādā veidā, korekcija deva kad viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem nav nepieciešama.

Klīniskie dati par lietošanu sitagliptīna pacientiem ar smagu aknu mazspēju (vairāk 9 norāda uz Child-Pugh). Tomēr, ņemot vērā, zāles izdalās galvenokārt caur nierēm, nav gaidīt būtiskas izmaiņas uz sitagliptīna farmakokinētiku pacientiem ar smagu aknu mazspēju.

Gados vecāki pacienti

Pacientu vecums nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz farmakokinētikas parametriem sitagliptīna. Salīdzinot ar gados jauniem pacientiem gados vecākiem pacientiem (65-80 gadiem) koncentrācija sitagliptīna ar aptuveni 19% augstāka. Korekcija deva ir atkarīga nav nepieciešama vecums.

Indikācijas narkotiku lietošanu Janow

- Monoterapija: kā papildus diētai un fiziskajām aktivitātēm, lai uzlabotu glikēmijas kontroli tipa cukura diabēta 2;

- Kombinētā terapija: cukura diabēts tips 2 lai uzlabotu glikēmijas kontroli kombinācijā ar metformīnu vai agonistus no PPAR gamma(piemēram,, tiazolidindionom), ja diēta un fiziskā kombinācijā ar monoterapijas naudas līdzekļu pārskaitījumiem nerada pietiekamu glikēmijas kontroli.

Dozēšanas režīms

Ja to izmanto kā viens pats vai kopā ar metformīnu, PPAR-γ agonistus, (piemēram,, tiazolidindionom) ieteicamā deva no narkotiku Yanuvyya ir 100 mg 1 laiks /

Janow var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm. Ja pacients ir nokavējis saņemšanu Janów, zāles būtu jāveic pēc iespējas ātrāk. Nederīga saņem dubultu devu Yanuvyya.

Pie nieru mazspēja vieglas (QC ≥50 ml / min, aptuveni atbilst saturu seruma kreatinīna ≤1.7 mg / dl vīriešiem, ≤1.5 mg / dl sievietēm) nav nepieciešama korekcija deva.

Pie nieru mazspēja mērena (QC ≥30 ml / min, bet <50 ml / min, par atbilstošu saturs seruma kreatinīna >1.7 mg / dl, bet ≤3 mg / dl vīriešiem, >1.5 mg / dl, bet ≤2.5 mg / dl sievietēm) Deva Janow 50 mg 1 laiks /

Pie smagu nieru mazspēja (CC <30 ml / min, par atbilstošu saturs seruma kreatinīna >3 mg / dl vīriešiem, >2.5 mg / dl sievietēm), pacientiem ar beigu stadijas nieru mazspēja un nepieciešama dialīze deva Yanuvyya ir 25 mg 1 laiks / Janow var lietot neatkarīgi no grafika hemodialīzi.

Blakusefekts

Dāvanas blaknēm, radušās nekādas cēloņsakarība ar narkotiku devu Yanuvyya devas 100 mg 200 mg dienā, bet biežāk nekā ar placebo.

Elpošanas sistēmas: augšējo elpceļu infekcija (100 mg - 6.8%, 200 mg - 6.1%, Placebo - 6.7%), nazofaringit (100 mg - 4.5%, 200 mg - 4.4%, Placebo - 3.3%).

CNS: galvassāpes (100 mg - 3.6%, 200 mg - 3.9%, Placebo - 3.6%).

No gremošanas sistēmas: caureja (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, Placebo - 2.3%), vēdersāpes (100 mg - 2.3%, 200 mg - 1.3%, Placebo - 2.1%), nelabums (100 mg - 1.4%, 200 mg - 2.9%, Placebo - 0.6%), vemšana (100 mg - 0.8%, 200 mg - 0.7%, Placebo - 0.9%), caureja (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, Placebo - 2.3%).

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: artralģija (100 mg - 2.1%, 200 mg - 3.3%, Placebo - 1.8%).

Par daļu no endokrīno sistēmu: gipoglikemiâ (100 mg - 1.2%, 200 mg - 0.9%, Placebo - 0.9%).

No laboratorijas parametriem: devās, kas 100 mg / un 200 mg / – paaugstināt urīnskābes par 0.2 mg / dl, salīdzinot ar placebo (vidējais līmenis 5-5.5 mg / dl) pacienti, narkotiku devas saņemšanas 100 mg / un 200 mg / Nav gadījumi podagru neesat reģistrējies.

Nedaudz samazinājies koncentrācijas kopējā sārmainās fosfatāzes (aptuveni 5 IU / L, salīdzinot ar placebo, vidējais līmenis 56-62 SV / l), daļēji dēļ nedaudz samazinājies kaulu frakcijā sārmainās fosfatāzes.

Neliels pieaugums balto asins šūnu (aptuveni 200 / ml, salīdzinot ar placebo, vidējais līmenis 6600 šūnas / mm), sakarā ar pieaugošo skaitu neitrofilu. Šis novērojums tika atzīmēts visvairāk, bet ne visi pētījumi.

Šīs izmaiņas laboratorisko rādītāju neuzskata par klīniski nozīmīgu.

Ņemot vērā narkotiku Yanuvyya nav novērotas klīniski nozīmīgas dzīvībai svarīgo pazīmju un EKG (tostarp QTc intervāla).

Yanuvyya parasti labi panesama kā monoterapiju, vai kombinācijā ar citām narkotikām hipoglikēmiskajām. Klīniskajos pētījumos kopējais biežums blakusparādību, un likme pārtraukšanas dēļ Janów blakusparādības, bija līdzīgi tiem, kas saņēma placebo.

Kontrindikācijas

- Cukura diabēts tips 1;

- Diabētiskā ketoacidoze;

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

- Paaugstināta jutība pret narkotikām.

Tas nav ieteicams izrakstīt zāles Yanuvyya bērniem un pusaudžiem, kas jaunāki par 18 gadiem (Informācija par narkotiku lietošanu veidā bērniem nav pieejams).

NO piesardzība lieto pacienti ar nieru mazspēju. Nieru mazspēju, mērenu un smagu, kā arī pacientiem ar beigu stadijas nieru mazspēju, nepieciešama hemodialīze, prasa korekcijas režīms.

Izmantot narkotiku grūtniecības un zīdīšanas

Adekvāti un labi kontrolēti klīniskie pētījumi par narkotiku drošību Yanuvyya grūtniecēm nav bijis. Narkotiku lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta.

Nezināms, stendi, vai sitagliptīns mātes pienā cilvēkiem. Ja nepieciešams, lietošana zīdīšanas laikā vajadzētu izlemt jautājumu par izbeigšanu zīdīšanas.

Pieteikums par aknu funkcijas pārkāpumiem

Pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu aknu mazspēju deva korekcijas Yanuvyya nav nepieciešams. Zāles nav pētīts pacientiem ar smagu aknu mazspēju.

Pieteikums par nieru funkcijas pārkāpumiem

Pacienti ar nieru mazspēju, viegla (QC ≥50 ml / min, aptuveni atbilst seruma kreatinīna saturu ≤1.7 mg / dl vīriešiem, ≤1.5 mg / dl sievietēm) nav nepieciešama korekcija deva.

Pacientiem ar vidēji smagiem nieru mazspēju (QC ≥30 ml / min, bet <50 ml / min, aptuveni atbilst saturam seruma kreatinīna >1.7 mg / dl, bet ≤3 mg / dl vīriešiem, >1.5 mg / dl, bet ≤2.5 mg / dl sievietēm) Deva Janow 50 mg 1 laiks /

Pacientiem ar smagu nieru mazspēju (CC <30 ml / min, aptuveni atbilst saturam seruma kreatinīna >3 mg / dl vīriešiem, >2.5 mg / dl sievietēm), pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā un vajadzību pēc dialīzes deva Yanuvyya ir 25 mg 1 laiks / Janow var lietot neatkarīgi no grafika hemodialīzi.

Brīdinājumi

Klīniskajos pētījumos, narkotiku Yanuvyya monoterapijas veidā vai kā daļa no kombinētās terapijas ar metformīnu vai pioglitazonu, sastopamība hipoglikēmijas, lietojot narkotikas Yanuvyya Tas bija līdzīgs biežums hipoglikēmiju ar placebo. Kombinētā izmantošana narkotikas Yanuvyya kombinācijā ar narkotikām, kas var izraisīt hipoglikēmiju, piemēram, insulīna, sulfonilurīnvielas, nav pētīta.

Pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu aknu mazspēju deva korekcijas Yanuvyya nav nepieciešams. Zāles nav pētīts pacientiem ar smagu aknu mazspēju.

Klīniskajos pētījumos, efektivitāti un drošību par narkotiku Yanuvyya gados vecākiem pacientiem (≥ 65 gadi, 409 pacienti) Viņi bija salīdzināms ar šiem rādītājiem pacientiem jaunāki par 65 gadiem. Korekcija deva nav nepieciešama pēc vecuma. Gados vecākiem pacientiem ir lielāka iespēja saslimt ar nieru mazspēju. Attiecīgi, kā citās vecuma grupās ir nepieciešama devas pielāgošana pacientiem ar smagu nieru mazspēju.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Nav veikti pētījumi par ietekmi uz narkotiku Yanuvyya uz spēju vadīt transportlīdzekļus. Tomēr, Nav sagaidāms, negatīvo ietekmi narkotiku uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai sarežģītiem mehānismiem.

Pārdozēt

Simptomi: Klīniskos pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem tika novērota laba panesamība, saņemot vienu devu Janow 800 mg. Minimāla izmaiņas QTc, netiek uzskatītas par klīniski nozīmīgu, Mēs novēroja vienā pētījumā narkotiku norādītajā devā. Klīniskie pētījumi par narkotiku devā 800 mg / nav veikti.

Ārstēšana: izņemšana neabsorbētu zāļu no kuņģa-zarnu trakta, vitālo pazīmju monitorings, tostarp elektrokardiogrammas, ja nepieciešams – turēšana simptomātiska un atbalstoša terapija.

Sitagliptīns vājš dializiruetsya. Klīniskajos pētījumos tikai 13.5% deva tika izņemta no organisma, 3-4 stundu dialīzes seansa. Ilgstošas ​​dialīze var naznachits gadījumā klīnisko nepieciešamību. Dati par efektivitāti peritoneālās dialīzes lietojot sitagliptīnu nav.

Zāļu mijiedarbība

Pētījumos par mijiedarbību ar citām zālēm, sitagliptīns nebija klīniski nozīmīga ietekme uz farmakokinētiku šādām narkotikām: metformīns, roziglitazona, glibenklamida, simvastatīna, varfarina, perorālie kontraceptīvie. Balstoties uz šiem datiem,, sitagliptīns neinhibē CYP3A4, 2C8 vai 2C9. Pamatojoties uz, iegūti in vitro, sitagliptīns ir arī, inhibē CYP2D6 nav, 1A2, 2C19 vai 2B6, ne inducē SYP3A4.

Tur bija neliels pieaugums AUC (11%), un sekundāro C_maks (18%) digoksīnu, ja tā saistīta ar sitagliptīnu. Šis pieaugums netiek uzskatīta par klīniski nozīmīgu. Mēs neiesakām nekādas izmaiņas devu digoksīna, nē narkotikām Yanuvyya kad tie tiek piemēroti, tajā pašā laikā.

Tas bija vērojams pieaugums AUC un C_maks sitagliptīns 29% un 68% attiecīgi, pacientiem ar kombinētu lietošanu vienas devas Janow 100 mg ciklosporīns (spēcīgs inhibitors p-glikoproteīna) viena deva 600 mg. Šīs izmaiņas sitagliptīns farmakokinētikas parametri netiek uzskatītas par klīniski nozīmīgu. Mēs neiesakām devu mainot Yanuvyya kad kopā ar ciklosporīnu un citiem inhibitoriem, p-glikoproteīna (piemēram,, ketokonazols).

Populācijas farmakokinētikas analīze pacientiem un veseliem brīvprātīgajiem (n = 858), saņemot plašu saistīto ražojumu (n = 83, apmēram puse no kuriem tiek izvadīti caur nierēm), Viņš neatklāja klīniski nozīmīgu ietekmi narkotiku uz sitagliptīna farmakokinētiku.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 30 ° C. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.