Venlafaxine: norādījumi par zāļu lietošanu, struktūra, Kontrindikācijas (Kad ATH N06AA22)

Kad ATH:
N06AA22

Venlafaxine: raksturīgs

Antidepresants. Atpakaļsaistes inhibitors serotonīna un norepinefrīna.

Venlafaksīns hidrohlorīds - balta vai gandrīz balta kristāliska cietviela. Šķīdība ūdenī 572 mg / ml. Oktanola / ūdens - 0,43. Molekulmasa - 313,87.

Venlafaxine: farmakoloģiskā iedarbība

Antidepresants.

Venlafaxine: iesniegums

Saskaņā ar Ārstu galda uzziņa (2004), Venlafaxine hidrohlorīds forma tūlītējas darbības tabletes ir indicēts depresijas ārstēšanai. Venlafaxine hidrohlorīds forma Šīs ilgstošās darbības kapsulas ir indicēts depresijas ārstēšanai, ģeneralizētu trauksmi un sociālo fobiju.

Venlafaxine: Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība, vienlaicīgi MAO inhibitoriem (cm. Piesardzības pasākumi).

Venlafaxine: lietošanas ierobežojumi

Nesen pārciests miokarda infarkts un nestabila stenokardija, mainīt reklāmu, paaugstināts acs iekšējais spiediens, un slēgta kakta glaukoma, mānija vēsturē, sākotnēji svaru, nieru / aknu mazspēja, Vecums 18 gadiem (Drošība un efektivitāte nav pierādīta).

Venlafaxine: lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā

Grūtniecības izmantošana ir iespējama tikai ārkārtas gadījumā (adekvāti un labi kontrolēti pētījumi izmantošanas drošumu grūtniecēm nav veikti).

Kategorija darbības rezultātā FDA - C. (Reproducēšanas dzīvniekiem pētījums atklāja, nelabvēlīgu ietekmi uz augli, un adekvāti un labi kontrolēti pētījumi grūtniecēm nav turēti, Tomēr potenciālie ieguvumi, saistīta ar narkotiku grūtniecība, var pamatot tās izmantošanu, neskatoties uz iespējamo risku.)

Teratogēna iedarbība. Venlafaxinum neizraisīja malformācijas pēcnācējiem žurkām un trušiem, saņemt to devās, līdz 11 laiks (žurkām) vai 12 laiks (Truši) pārsniedzot MRDC (aprēķinā mg / kg), vai 2,5 reizes (žurkām) un 4 reizes (Truši) Iepriekš MRDC (aprēķinā, mg / m²). Taču žurkām (Ja venlafaksīns sāka dot grūtniecības laikā un turpinājās līdz beigām māsu perioda) Tas parādīja ķermeņa svara samazināšanos zīdaiņiem, palielināt skaita nedzīvi dzimušu mazuļu, palielināt mazuļu mirstība pirmajā 5 barošanas dienas. Šo nāves gadījumu cēlonis nav zināms, Šie efekti tika novērotas pie devām 10 laiks (mg / kg) vai 2,5 reizes (mg / m²) pārsniedz MRDC. Nebija ietekme uz mirstību jauniešu žurkām devās, pārsniedzot MRDC in 1,4 reizes (mg / kg) vai 0,25 MRDC reizes (mg / m²).

Nonteratogenic efekti. Ja venlafaxinum tiek lietots līdz vai tieši pirms dzemdībām, Jums ir jāapsver iespēja abstinences reakciju (pārtraukšana efekti) jaundzimušo.

Par venlafaxinum hidrohlorīda ietekme uz darba un piegādes cilvēkam nav zināms.

Venlafaxinum un tā aktīvais metabolīts EFA iekļūt mātes pienā sievietēm. Ņemot vērā iespējamo risku nopietnām blakusparādībām bērniem, krūti, barojošām mātēm būtu pārtraukt zīdīšanu vai, vai medikamentu lietošana (saskaņā ar to, cik svarīgi PM Mother).

Venlafaxine: blakusparādības

Ātras darbības tabletēm

Blakus efekti, saistīta ar terapijas pārtraukšanas

19% pacienti (537/2897) depresija, ārstēti ar venlafaxinum, pētniecības fāzes 2 un fāzes 3 pārtrauca ārstēšanu dēļ blakusparādībām. Biežākās blakusparādības (≥1%), yavivshimisya pārtraukšanas iemesli, un uzskatīja par sakarā ar narkotiku lietošanu (ti. novēroja aptuveni 2 biežāk saņemot venlafaxinum salīdzinājumā ar placebo reizes vai), Tie bija šādi (iekavās procentuālais placebo): miegainums 3% (1%), bezmiegs 3% (1%), reibonis 3% (<1%), galvassāpes 3% (1%), signalizācija 2% (1%), nervozitāte 2% (<1%), astēnija 2% (<1%); sausa mute 2% (<1%), nelabums 6% (1%), ejakulācijas traucējumi 3% (<1%), Svīšana 2% (<1%).

Blakus efekti, novērotas kontrolētos pētījumos

Visbiežāk blakusparādības, kas saistītas ar uzņemšanas venlafaksīna hidrohlorīda (sastopamības biežums 5% un vēl), nav tāds pats kā biežumam placebo grupā, ti. saņemot venlafaksīns hidrohlorīds tika novērota vismaz 2 reizes biežāk, nekā placebo (cm. Tabula. 1), bыli astēnija, Svīšana, nelabums, aizcietējums, anoreksija, vemšana, miegainums, sausa mute, reibonis, nervozitāte, signalizācija, trīsas, neskaidra redze, ejakulācijas / orgasma un impotence vīriešiem.

Blakus efekti, novērots ar frekvenci ≥1% pacientu, ārstēti ar venlafaxinum hidrohlorīda (1. tabula). Tabulā 1 iepazīstina blakusparādības, atzīmēti pacientiem, saņem Venlafaxinum hidrohlorīda formā tabletes devās 75-375 mg / dienā īstermiņa testu laikā (4- 8 nedēļu). Šie efekti tika novēroti pie frekvences ≥1% un lielāks par placebo frekvenci. Tabula parāda procentuālo pacientu katrā grupā, kas bija vismaz viens gadījums no viena blakusparādība ārstēšanas perioda. Blakusparādības ir sagrupēti, izmantojot standarta terminoloģiju Costart vārdnīcu.

Tabula 1

Blakus efekti, novērota 4-8 nedēļu, placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos, lai ārstētu depresiju

– mazāk 1%

Nevēlamās blakusparādības, marķēti vismaz 1% pacienti, ņemot venlafaksīns hidrohlorīds, un novērots ar frekvenci, ir vienāds ar vai mazāks par placebo, Tie iekļauj šādu informāciju: sāpes, t.sk.. sāpes vēderā, sāpes krustos, mialģija, artralģija, gripai līdzīgi simptomi, drudzis, sirds puksti, palielināta apetīte, atmiņas zaudēšana, gipesteziya, rinīts, faringīts, sinusīts, palielināts klepus, dismenoreja (sieviete).

Par blakusparādībām devas atkarība. Novērtējums smaguma pakāpes blakusparādības pacientiem, saņem venlafaxinum hidrohlorīds, salīdzinošs pētījums tika veikts fiksētu devu: 75 mg / dienā (n = 89), 225 mg / dienā (n = 89), 375 mg / dienā (n = 88) placebo (n = 92). Mēs uzskatām efektu, kas notika frekvencē 5% vai vairāk vismaz vienā no pacientu grupu, ārstēti ar venlafaxinum, un novēro vismaz 2 reizes biežāk, nekā placebo.

Lai novērtētu tendences iespējamo atkarības "devas blakusparādība" tests tika izmantots Cochran-Armitage ar divu veidu pasākumu, par statistiskās nozīmības līmenī pieņemto P<0,05. Analīze rāda, devas atkarīga ietekme uz dažu, tai skaitā:: drebuļi, hipertonija, anoreksija, nelabums, ažitaciâ, reibonis, miegainums, trīsas, zevota, Svīšana, ejakulācijas traucējumi.

Adaptācija dažas blakusparādības

Laikā 6 nedēļu ārstēšanas periodā, bija gadījumi, pielāgošanās noteiktām blakusparādībām (piemēram,, reibonis un slikta dūša), mazākā mērā - ar citiem efektiem (piemēram,, ejakulācijas traucējumi, sausa mute).

Modificētas darbības kapsula

Datu, kā rezultātā īstermiņa placebo kontrolētos pētījumos.

Blakus efekti, saistīta ar terapijas pārtraukšanas

Saskaņā ar klīnisko pētījumu rezultātus, gandrīz 11% no 357 Pacientiem ar smagas depresijas epizodes, saņem venlafaxinum hidrohlorīds, pārtrauca ārstēšanu blakusparādību dēļ, salīdzinot ar 6% no 285 pacienti, placebo. Pacienti ar GAD, salīdzināmā rādītājs bija 18% no 1381 pacienti (Placebo - 12% no 555), pacientiem ar SF - 17% no 277 pacienti (Placebo - 5% no 274).

Blakus efekti, kas noveda pie terapijas pārtraukšanas un bija saistīti ar narkotiku administrāciju (ti. lika pārtraukt zāļu, vismaz 1% pacienti, un atbilst vismaz 2 reizes biežāk placebo), atkarībā no diagnozes bija šādi (iekavās procentuālais placebo):

depresijas pacienti - slikta dūša 4% (<1%), anoreksija 1% (<1%), sausa mute 1% (0%), reibonis 2% (1%), bezmiegs 1% (<1%), miegainums 2% (<1%);

pacientiem ar GTR - astenia 3% (<1%), nelabums 8% (<1%), sausa mute 2% (<%), vemšana 1% (<%), bezmiegs 3% (<1%), miegainums 3% (<1%), nervozitāte 2% (<1%), trīsas 1% (0%), Svīšana 2% (<1%);

in patsientov ar SF - astēnija 1% (<1%), galvassāpes 2% (<1%), nelabums 4% (0%), reibonis 2% (0%), bezmiegs 3% (<1%), miegainums 2% (<1%), signalizācija 1% (<1%), Svīšana 1% (0%), impotence 3% (0%).

Blakus efekti, novērota kontrolētos pētījumos frekvenču ≥2% pacientu, ārstēti ar venlafaxinum hidrohlorīda (2. tabula).

Tabulā 2 iepazīstina blakusparādības, atzīmēti pacientiem, saņemot venlafaksīns hidrohlorīds klīniskos pētījumos placebo kontrolēti ārkārtas ārstējot smagas depresijas epizodes laikā (līdz 12 Saule, devas diapazons no 75 līdz 225 mg / dienā), GTR (līdz 8 Saule, devas diapazons no 37,5 līdz 225 mg / dienā) un SF (līdz 12 Saule, devas diapazons no 75 līdz 225 mg / dienā). Šie efekti tika novēroti pie frekvences ≥2% un lielāks par placebo frekvenci. Tabula parāda procentuālo pacientu katrā grupā, kas bija vismaz viens gadījums no viena blakusparādība ārstēšanas perioda. Blakusparādības ir sagrupēti, izmantojot standarta terminoloģiju Costart vārdnīcu.

Visbiežāk blakusparādības, kas saistītas ar uzņemšanas venlafaksīna hidrohlorīda (sastopamības biežums 5% un vēl), nav tāds pats kā biežumam placebo grupā (ti. saņemot venlafaksīns hidrohlorīds tika novērota vismaz 2 reizes biežāk, nekā placebo) klīniskajos pētījumos, atkarībā no diagnozes, Tie bija šādi (cm. un 2. tabula):

Ir novērotas Pacienti ar depresiju visos placebo kontrolētos pētījumos, IT īpaši: ejakulācijas traucējumi, kuņģa-zarnu trakta traucējumi (nelabums, sausa mute un anoreksija), CNS blakusparādības (reibonis, miegainums, neparasti sapņi), Svīšana. Divos placebo kontrolētos pētījumos, notika ASV, Papildus tika atzīmēti (n = 192): seksuāla disfunkcija (impotence vīriešiem, Anorgazmija sievietēm, samazināts libido), kuņģa-zarnu trakta traucējumi (aizcietējums un vēdera uzpūšanās), CNS blakusparādības (bezmiegs, nervozitāte un trīce), neskaidra redze, sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi (hipertensija, un vazodilatācija), zevota.

Pacienti ar GAD Visu placebo kontrolētos pētījumos norādīja: seksuāla disfunkcija (ejakulācijas traucējumi un impotence), kuņģa-zarnu trakta traucējumi (nelabums, sausa mute, anoreksija, aizcietējums), neskaidra redze, Svīšana.

Pacientiem ar SF gan pētījumos ar placebo kontrolētos tika atzīmēti astēnija, kuņģa-zarnu trakta traucējumi (anoreksija, sausa mute, nelabums), CNS blakusparādības (signalizācija, bezmiegs, samazināts libido, nervozitāte, miegainums, reibonis), seksuāla disfunkcija (ejakulācijas traucējumi, orgasma traucējumi, impotence), zevota, Svīšana, neskaidra redze.

Tabula 2

Blakus efekti, novērotas klīniskajos pētījumos ar placebo kontrolētos pacientiem ar depresiju, ģeneralizētu trauksmi (GTR) un sociālo fobiju (SF)

– mazāk 2%
* Tas ierakstīts tikai vīriešiem
** Tas vērojams tikai sievietēm

Ir jāņem vērā, ka dati par kaitīgo ietekmi, iegūti placebo kontrolētos pētījumos, Tās nevar izmantot, lai prognozētu rašanos blakusparādību normālā medicīnas praksē, tk. nosacījums, ka pacientam un citiem faktoriem, atšķiras no tiem,, kas dominēja klīniskajos pētījumos. Līdzīgi, skaitļi tabulās biežums blakusparādību (procentos) var atšķirties no tām, ko citi izmeklētāji klīniskos, tk. Katra pārbaude zāles var veikt ar citu kopu apstākļos. Tomēr šie skaitļi dod ārstam priekšstatu relatīvā ieguldījuma būtību un citiem faktoriem (ne-PM), attīstībā blakusiedarbība narkotiku iedzīvotāju.

Dzīvībai svarīgo pazīmju

Ātras darbības tabletēm

Klīniskajos pētījumos atklāja, ka pacientiem, kuri saņem venlafaxinum sirdsdarbība tika palielināts par aptuveni 3 sitieniem minūtē - vidējā vērtība visām pacientu grupām, ārstēti ar dažādām devām (vs placebo, kur novēroja šādas izmaiņas). Pētījumos ar virkni devu 200-375 mg / dienā (vidējā vērtība devas - vairāk 300 mg / dienā) sirdsdarbība tika palielināta par vidēji 2 sitieniem minūtē (vs placebo, kas liecināja par samazināšanās 1 sitieniem minūtē).

Kontrolētos klīniskos pētījumos ar ņemot venlafaksīnu bija saistīta pieaugumu robežās no 0.7-2.5 Dad mmHg. (visām grupām pacientu) vs placebo, Tētis kur atzīmēja samazināšanos robežās 0,9-3,8 mm Hg. Šī bija no devas atkarīga asinsspiediena paaugstināšanās (cm. Piesardzības pasākumi, izturīgs hipertensija).

Modificētas darbības kapsula

Premarketingovyh Placebo kontrolētos pētījumos pacientiem ar depresijas epizodes, saņemot venlafaksīns hidrohlorīds laikposmā līdz 12 Saule, līdz terapijas beigām liecināja par sirds ritma pieaugums par vidēji 2 bpm, salīdzinot ar placebo (palielināšanos 1 sitieniem minūtē). Līdzīgi rezultāti tika iegūti premarketingovyh placebo kontrolētos pētījumos pacientiem ar GAD (līdz 8 ārstēšanas nedēļām). Premarketingovyh Placebo kontrolētos pētījumos pacientiem ar SF, saņem venlafaxinum laikposmā līdz 12 Saule, sirdsdarbība tika palielināta par vidēji 4 sitieniem minūtē (tika novērotas izmaiņas placebo grupā).

Izmaiņas laboratorisko rādītāju

Par laboratorisko rādītāju monitorings, Klīniskajos pētījumos venlafaksīna laikā veica (tabletes, kapsulas), Statistiski nozīmīgas atšķirības (vs placebo) Mēs novērota tikai līmeni seruma holesterīna. Tik, ārstēšanā venlafaksīna (tabletes) Pacienti ar depresiju vismaz 3 mēneši klīniski nozīmīgi nepalielina holesterīna līmeni ir ziņots 5,3% pacientiem, salīdzinot ar 0% placebo (pamatojoties uz placebo kontrolētos pētījumos 12 mēnešu rezultātiem).

EKG izmaiņas

Salīdzinot EKG pacientiem, saņem venlafaxinum hidrohlorīds (n = 769) placebo (n = 450) Kontrolētos klīniskos pētījumos parādīja, statistiski nozīmīgas atšķirības parādījās tikai palielina sirdsdarbības ātrumu pacientiem, kuri saņem venlafaxinum.

Venlafaxine: mijiedarbība

Nesavietojams ar MAO inhibitoriem (cm. Piesardzības pasākumi).

Vienlaicīga lietošana 18 veselīgi brīvprātīgie cimetidīns un venlafaksīns sasniegšanā līdzsvara abu šo vielu koncentrācija izraisīja metabolisma kavēšana venlafaksīna "pirmā loka" caur aknām, samazinot klīrenss venlafaksīns aptuveni 43% un AUC un C pieaugums_maks uz 60%, bet cimetidīns neietekmēja farmakokinētiku EFA (kas ir klāt sistēmisku apgrozībā ievērojami lielāku summu, Cem venlafaksīns); Kopumā farmakoloģiskā aktivitāte "venlafaksīna EFA" pieauga tikai nedaudz; mijiedarbība cimetidīnu un venlafaksīns var būt izteiktāka pacientiem uz fona hipertensijas, aknu disfunkcija un gados vecākiem cilvēkiem (Jāievēro piesardzība).

Nebija mijiedarbība starp diazepāmu un tā aktīvā metabolīta dezmetildiazepamom un venlafaksīns un tā metabolītu (EFA) uz 18 veseliem brīvprātīgajiem vienā devas piemērošanu diazepāmu amid venlafaksīna līdzsvara apstākļos.

Vienas perorālas haloperidola saņemšanas uz fona venlafaksīna līdzsvara nosacījumi 24 veseliem brīvprātīgajiem izraisīja izmaiņas farmakokinētiskos parametrus haloperidola: samazināšanās kopējā klīrensa haloperidola 42%, palielināt AUC 70% un C_maks uz 80%; Bet T_1/2 nemainījās.

Viena perorāla deva litija neietekmēja farmakokinētiku venlafaxinum (un EFA) līdzsvarā pie 12 veseliem vīriešiem. Venlafaxinum arī nemainīja farmakokinētiskos parametrus litija.

Venlafaxinum nav palielināta pieejamība citu koncentrācijas asinīs, vienlaicīgi lietojuši narkotikas, ar augstu proteīniem (jo zemais saistoša venlafaxinum un EFA ar plazmas proteīniem).

Studijas in vitro šovi, venlafaksīns ir vājš CYP2D6 inhibitors izozīma un nenomāc CYP3A4 izoenzīmu, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Venlafaxine neietekmē no imipramīns farmakokinētiku un tā aktīvā metabolīta, imipramīnu tāpat neietekmē venlafaxinum farmakokinētiku un tā aktīvo metabolītu.

Viena perorāla risperidona deva uz fona venlafaksīna līdzsvara apstākļos bija pievienots AUC risperidona pieaugumu 32% sakarā ar vāju CYP2D6 inhibīciju-pastarpinātu metabolismu risperidona aktīvā metabolīta (9-hidroksi-risperidona), kur kopējais farmakoloģiskā aktivitāte (risperidons + metabolīts) Man nav mainījies.

Klīniskajos pētījumos atklāts Nav zāļu mijiedarbība ar venlafaxinum, kad metabolizējas ar CYP3A4 (ieskaitot alprazolāms, diazepāma, terfenadīns).

Saņemšana vienu mutisku devas venlafaxinum indinavīru fona kādā līdzsvara stāvoklī 9 veseliem brīvprātīgajiem izraisīja AUC samazināšanos un C_maks indinavīra 28% un 36% attiecīgi (klīniskā nozīme identificēto parādību nezināmu).

Vienreizējas devas etanola (0,5 g / kg) Tas neietekmēja farmakokinētiku venlafaksīna un EFA saņemot venlafaxinum devu 150 mg / dienā (uz 15 veseliem vīriešiem).

Venlafaxine: pārdozēšana

Simptomi: EKG izmaiņas (QT pagarināšanās, saišķis zara blokāde, paplašināšana QRS kompleksa, un citi.), deguna blakusdobumu un kambaru tahikardija, bradikardija, gipotenziya, reibonis, traucējumi apziņas dažāda smaguma (no miegainības līdz komai), krampji, līdz nāvei.

Ārstēšana: aktivētā ogle, vemšanas, kuņģa skalošana (lai samazinātu absorbciju). Turot elpceļu, lai nodrošinātu pietiekamu ventilāciju un oksigenāciju. Ir ieteicams, ka rūpīgu novērošanu un sirds ritma un citu dzīvībai svarīgu funkciju uzraudzību, simptomātiska un atbalstoša terapija. Šādu pasākumu efektivitāte kā piespiedu diurēze, dialīze, hemoperfūzija un apmaiņas pārliešana ir maz ticama. Specifisks antidots.

Pēcreģistrācijas pētījumos venlafaksīna pārdozēšanas gadījumu radās galvenokārt vienlaikus ņemot alkoholu un / vai citas narkotikas.

Venlafaxine: Dozēšanas un administrēšana

Iekšā, vienlaicīgi ar ieņemšanas, sākotnējā deva - 75 mg / dienā (tabletes - Dienas deva sadalīta 2-3 devās, kapsulas — 1 laiks / dienā, aptuveni tajā pašā diennakts laikā - no rīta vai vakarā). Dažiem pacientiem, var būt vēlams sākumdeva 37,5 mg / dienā (4-7 dienas). Ja nepieciešams, var palielināt devu (pakāpeniski, uz 75 mg / dienā, 1 reizi 4 dienas vai vairāk) līdz 225 mg / dienā (Ieteicamā deva depresijas mērenu smaguma), slimnīca (smagas depresijas) var palielināt devu līdz maksimāli - 375 mg / dienā.

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem vidēji smagu un smagu smaguma pakāpes nepieciešami, lai samazinātu dienas deva 50% un vēl. Ņemot vērā nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums - 10-70 ml / min) Jums ir nepieciešams samazināt devu par 25-50%, hemodialīze - par 50%, zāles jālieto pēc dialīzes. Gados vecāki pacienti īpaša devas pielāgošana nav nepieciešama, Tomēr jāievēro piesardzība, ārstējot šos pacientus, īpaši pie lielākām devām.

Venlafaxine: piesardzības pasākumi

Kombinācija ar MAO inhibitoriem

Ārstēšana ar venlafaxinum jāsāk ne agrāk kā 14 dienas pēc saņemšanas MAO inhibitoriem, Savukārt MAO inhibitoru ārstēšana var sākties ne ātrāk kā 7 dienas pēc pārtraukšanas venlafaxinum. Pēc vienlaicīgai uzņemšanai MAO inhibitoru un venlafaksīns var attīstīties smagas blaknes (t.sk.. trīsas, mioklonuss, devīgs svīšana, nelabums, vemšana, piesarkums, reibonis; Hipertermija ar zīmēm, līdzīgi ļaundabīgo neiroleptisko sindromu; krampji, līdz nāvei).

Noturīgi hipertensija

Ārstēšanas izturīgs venlafaksīns izraisīta hipertensija laikā Dažiem pacientiem attīstīt, definēta kā in diastoliskā asinsspiediena pieaugums guļus (Dudley) ≥90 mm Hg. Raksts. un ≥10 mm Hg. Raksts. attiecībā pret bāzes (avots) līmeni, mērot trīs secīgu apmeklējumu ārsta laikā.

In premarketingovyh pētījumi, izmantojot trīs fiksētas devas venlafaxinum - 75, 225 un 375 mg / dienā formā tūlītējas darbības tabletes versus placebo vidējā vērtība Dudley pieaugumu pacientiem, saņemot 375 mg / dienā, līdz beigām 6. nedēļai bija 7,2 mm Hg. Art., tā kā pacientu grupu, ņemot devas 75 un 225 mg / dienā, Nekādas būtiskas pārmaiņas (placebo grupā uzrādīja samazināšanos Dudley 2,2 mm Hg. Art.). Analīze, veikts pacientiem, atbilst kritērijiem, kam izturīgs hipertensija, uzrādīja devas atkarīgu pieaugumu biežuma tās rašanās. Pēc devas venlafaxinum mazāk 100 mg / dienā tika novērota izturīgs hipertensijas 3% gadījumi, 101-200 Mg / dienā - 5%, 201-300 Mg / dienā - 7%, vairāk 300 mg / dienā - 13% (Placebo - 2%). Analīze pacientiem ar hipertensiju pastāvīgu klātbūtni un 19 pacienti, pārtrauca terapiju attīstību hipertensijas (mazāk 1% kopējais pacientu skaits, ņemot venlafaxinum), atklāja, ka lielākā Dudley tika palielināts par 10-15 mm Hg. Raksts. Tomēr ilgtermiņa pieaugums Dudley var būt nelabvēlīgas sekas. Tāpēc mēs iesakām regulāri asinsspiediena kontroli pacientiem, ņemot venlafaxinum. Gadījumos ilgtermiņa asinsspiediena paaugstināšanās, jums ir vai nu samazināt devu, vai pieņemt lēmumu par atcelšanu no narkotikām.

In premarketingovyh pētījumos pacientiem ar depresiju, saņem Venlafaxinum hidrohlorīda formā Šīs ilgstošās darbības kapsulas devās 75-375 mg / dienā 3% gadījumi (19/705) Tā tika atzīmēta ar noturīgo hipertensija. Pacienti ar ģeneralizētas trauksmes, ņemot Venlafaxinum devas 37,5-225 mg / dienā, izturīgs hipertensija tika novērota 0,5% gadījumi (5/1011). Pacientiem ar sociālo fobiju, saņem devas 75-225 mg / dienā, izturīgs hipertensija tika novērota 1,4% gadījumi (4/277). Pacientu skaits šajos pētījumos, saņem devas virs 300 mg / dienā, Tas bija pietiekami, lai novērtētu biežumu asinsspiediena palielināšanās augstākajā devu.

Bezmiegs un nervozitāte

Summārā analīzē īstermiņa, dubultmaskētā, placebo kontrolētos pētījumos pacientiem ar depresiju parādīja, visbiežāk blakusparādības, kas saistītas ar uzņemšanas venlafaksīna veidā tūlītējas darbības tabletes (n = 1033) vs placebo (n = 609) Tas bija trauksme 6%(3%), nervozitāte 13%(6%), bezmiegs 18%(10%), iekavās procentuālais placebo. Fāzes 2 un fāzes 3 Pētījumi par pacientiem ar depresiju, trauksmi, nervozitāte un bezmiegs noveda pie terapijas pārtraukšanas, 2%, 2% un 3% pacienti, attiecīgi.

Summārā analīzē īstermiņa pētījumos pacientiem ar depresiju, ģeneralizētas trauksmes un sociālo fobiju parādīja, visbiežāk blakusparādības, kas saistītas ar uzņemšanas venlafaksīna veidā Šīs ilgstošās darbības kapsulas salīdzinot ar placebo, bija bezmiegs un nervozitāte (iekavās procentuālais placebo). Bezmiegs in otmečalas' 17% gadījumi(11%), nervozitāte - 10%(5%) pacientiem ar depresijas epizodes (n = 357) vs placebo (n = 285); 15%(10%) un 6%(4%) Pacientiem ar ģeneralizētu trauksmi (n = 1381) vs placebo (n = 555); 23%(7%) un 11%(3%) pacientiem ar sociālo fobiju (n = 277) vs placebo (n = 274), attiecīgi.

Ārstējot pacientus ar depresijas epizodes 0,9% pacienti pārtrauca terapiju, iestājoties par bezmiegu un 0,9% - Sakarā ar izskatu nervozitāte. Pacienti ar ģeneralizētas trauksmes ārstēšanai, lai līdz 8 nedēļas bezmiegs un nervozitāte izraisīja terapijas pārtraukšanas 3 un 2% gadījumi, ja ārstēšanas ilgums līdz 6 mēnesis - in 2 un 0,7% gadījumu, attiecīgi. Pacientiem ar sociālo fobiju, ārstējot līdz 12 nedēļām bezmiegs bija iemesls atcelšanu venlafaxinum 3% gadījumi, nervozitāte nebija iemesls zāļu atsaukšanu.

Izmaiņas apetītes un svara

Saskaņā ar īstermiņa rezultātiem, dubultmaskētā, placebo kontrolētos pētījumos pacientiem ar depresiju, visbiežāk ziņots rodas, lietojot venlafaxinum anoreksija (11% tabletes/8% kapsulas) vs placebo (2% tabletes/4% kapsulas). Devas atkarīga svara zudums ir bieži novērota pacientiem, ņemot venlafaxinum vairākas nedēļas. Ievērojams samazinājums ķermeņa masas, it īpaši pacientiem ar depresiju, kam ir pārāk mazs svars, Tas var būt nevēlama blakusparādība, lietojot venlafaxinum. Ar ķermeņa masas samazināšanās 5% vai vairāk novēro fona venlafaxinum no 6% pacienti (tabletes)/7% (kapsulas) vs placebo (1%/2%) un 3% pacienti, ņemot citu antidepresantu. Izbeigšana svara samazināšanas reibumā venlafaxinum (tabletes) Tas ir reti - in 0,1% gadījumi pētniecības posmiem 2 un fāzes 3 depresijas pacientiem. Apstāšanās progresēšanu anoreksija un svara zudums pacientiem ar depresiju reģistratūrā kapsulas Tas arī bija neliels - 1 un 0,1% attiecīgi.

Īsumā (līdz 8 Saule) pētījumos pacientiem ar ģeneralizētas trauksmes, saņem venlafaksīna veidā kapsulas, anoreksija tika atzīmēts 8% gadījumi (Placebo - 2%). Ar ķermeņa masas samazināšanās 7% vai vairāk tika novērota 3% pacienti, saņem venlafaksīna veidā kapsulas uz laiku līdz 6 Mēneši (Placebo - 1%). Izbeigšana progresēšana anoreksija un svara samazināšanu, saņemot kapsulas uz laiku līdz 8 Nedēļām tika novērota 0,9% un 0,3% pacientu, attiecīgi.

Pētījumos pacientiem ar sociālo fobiju, saņem venlafaksīna veidā kapsulas uz laiku līdz 12 Saule, anoreksija tika atzīmēts 20% gadījumi (Placebo - 2%). Ar ķermeņa masas samazināšanās 7% un netiek novērota jebkuru pacientiem, saņem venlafaksīna veidā kapsulas uz laiku līdz 12 Mēneši, vai placebo. Izbeigšana progresēšana anoreksija un svara samazināšanu, saņemot kapsulas uz laiku līdz 12 Nedēļas bija 0,4% un 0,0 % attiecīgi.

Aktivizēšana mānija / hipomānija

Nelielam skaitam pacientu ar garastāvokļa traucējumiem, saņemot antidepresantus, var attīstīt mānija vai hipomānija. Saskaņā ar visu testu rezultātiem premarketingovyh venlafaxinum pacientiem ar depresiju, mānija / hipomānija ir parādījies 0,5% (tabletes) un 0,3% (kapsulas) gadījumi (placebo 0%). Tāpat kā citu antidepresantu, venlafaxinum jālieto piesardzīgi pacientiem ar māniju anamnēzē.

Giponatriemiya

Ir jāņem vērā, ka, ņemot vērā venlafaksīna var attīstīties hiponatriēmija un sindromu neatbilstošas ​​sekrēcijas antidiurētiskā hormona, īpaši pacientiem ar hipovolēmiju, dehidrēšana, veciem cilvēkiem, un ņemot diurētiskie līdzekļi.

Midriaz

Kā tas ziņots par attīstību venlafaksīna, ārstējot Midriāzes, jums ir to izmantot piesardzīgi pacientiem ar paaugstinātu intraokulāro spiedienu, vai pastāv risks saslimt ar akūtu lēkmi slēgta kakta glaukomu.

Krampjveida

Laikā testēšanas premarketingovyh krampju radās 0,26% (8/3082) pacienti, ārstēti ar venlafaxinum (tabletes), lielākā daļa, kas (5 no 8) Tā tika novērota pacientiem, ņemot devas 150 mg / dienā vai mazāk. Saņemot venlafaksīna veidā kapsulas pacientiem ar depresijas epizodes (n = 705), ģeneralizētu trauksmi (n = 1381) un sociālo fobiju (n = 277) tika novērotas lēkmes. Tomēr būtu jāordinē pacientiem ar venlafaxinum norādi krampjiem anamnēzē. Ar attīstību krampju jāpārtrauc lietot narkotikas.

Asinsizplūdums

Ir ziņojumi par fona rašanos pārmērīga ādas asiņošanu venlafaxinum (vairumā gadījumu, asins izplūdumus - plašu asiņošanu ādu vai gļotādas). Cēloņsakarība Šīs parādības ar uzņemšanas venlafaksīna nav instalēta, Taču tur bija pārkāpums trombocītu agregācijas (iespējams, sakarā ar ierobežotām saturu serotonīna).

Paaugstināta seruma holesterīna (cm. "Blakusparādības" Izmaiņas laboratorisko rādītāju) .

Kad ilgstoša ir ieteicams izmērīt seruma holesterīna (Klīniskajos pētījumos klīniski nozīmīgu pieaugumu šajā rādītāja pacientiem, ārstēti ar venlafaxinum).

Pašnāvība

Sakarā ar iespēju pašnāvības mēģinājumiem pacientiem ar depresiju, ir rūpīgi jāuzrauga pacientu ārstēšanas sākumā un iecelšanu minimālo efektīvo devu, lai mazinātu risku, ka pārdozēšanas. Tas pats jāievēro piesardzība, ārstējot pacientus ar ģeneralizētas trauksmes un sociālo fobiju.

Lietošana pacientiem ar blakusslimībām slimībām

Klīniskā pieredze ar venlafaksīnu pacientiem klātbūtnē pavadošās slimības ir ierobežots. Jāuzmanās ar daudzām slimībām un nosacījumiem, t.sk.. iesaistot pārkāpums hemodinamiku un metabolisma (cm. "izmantošanas ierobežojumi").

Nav bijuši sistemātiski novērojumi pacientiem ar nesenu miokarda infarktu vai nestabilu stenokardiju, tk. šie pacienti tika izslēgti no daudziem klīniskajiem pētījumiem premarketingovyh. Tomēr, analizējot EKG pacientiem, ārstēti ar venlafaxinum, šovi, ka zāles nav saistīts ar attīstību, klīniski nozīmīgu EKG izmaiņām.

Ārstēšanas pārtraukšana ar venlafaxinum

Ir ziņots par izskatu ietekmi pacientiem, dēļ pārtraukšanas venlafaxinum (pārtraukšana efekti). Šajā sakarā, atcelšana venlafaksīna būtu pakāpeniski, samazinot devu, lai mazinātu abstinences reakciju risku, Ir ieteicams, lai uzraudzītu statusu pacienta. Laika izdalīšanās periods var būt atkarīga no devas, Ārstēšanas ilgums un konkrētā pacienta. Ārstējot par venlafaxinum 6 nedēļas vai vairāk atsaukšanu zāļu laikā nedrīkst būt mazāks par 2 Saule.

Izpausmes pārtraukšanas reakcijām pacientiem, lechivshihsya venlafaksinom, Mūs sistematizēti pēc prognožu analīze klīnisko pētījumu venlafaksīna rezultātiem ģeneralizētas trauksmes un retrospektīvo pārskatīšanu testu depresijas. Ir noskaidrots,, ka pēkšņa pārtraukšana venlafaksīnu vai samazinot tā devu (dažādās devās) kas saistītas ar tādu simptomu parādīšanās, biežums, kas palielinājās, pieaugot devai un ārstēšanas ilguma. Ziņots simptomi šādiem: ažitaciâ, anoreksija, signalizācija, apjukums, koordinācijas traucējumi, caureja, reibonis, sausa mute, disforija, fascikulârnye podergivaniâ, fatiguability, galvassāpes, hipomānija, bezmiegs, nelabums, nervozitāte, murgi, krampji, pārkāpums jutības (tostarp sajūta elektriskās strāvas triecienu), miegainums, Svīšana, trīsas, reibonis, vemšana.

Maintenance terapija

Veicot klīniskos pētījumos nav pietiekami daudz datu, pointing, cik ilgu laiku var veikt venlafaksīna depresijas ārstēšanā, ģeneralizētu trauksmi un sociālo fobiju.

Kaut venlafaksīns nebija uzlabotu efektu etanola uz psihomotorās reakcijas brīvprātīgajiem, novērstu vienlaicīgu saņemšanu venlafaxinum un alkohola.

Pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem nebija klīniski nozīmīgu samazināšanos garīgo aktivitāti un ātrumu psihomotoro reakciju fona venlafaxinum. Bet, jo jebkura psihoaktīvas zāles, var ietekmēt centrālo nervu sistēmu, pacienti jābrīdina izmantot piesardzīgi, strādājot ar potenciāli bīstamām iekārtām un braukšanu.

Venlafaxine: mijiedarbība