Kaspofungin
Kad ATH:
J02AX04
Raksturīgs.
Daļēji sintētiska lipopeptidnoe savienojums (èhinokandin), sintezētās fermentācijas produkts Glarea lozoyensis. Kaspofungina acetāts ir higroskopiskā white vai gandrīz balts pulveris; šķīst ūdenī, metanols, nedaudz šķīst etanolā; kaspofungina acetāta šķīdumiem pH ir aptuveni 6,6; molekulmasa 1213,41.
Farmakoloģiskā darbība.
Pretsēnīšu.
Iesniegums.
Empīriski terapija drudža neutropenic pacientiem ar aizdomām sēnīšu infekcija, invazīvām kandidoze (t.sk.. candidemia) pacientiem ar neutropenia, un bez tā, invazīvām aspergiloze (pacienti, ugunsizturīgo materiālu Citi terapijām vai neperenosâŝih to), èzofageal′Nyj kandidoze, mutes dobuma un rīkles kandidoze.
Kontrindikācijas.
Paaugstināta jutība.
Ierobežojumi.
Kopā ar ziklosporinom, vidēja aknu mazspēja (no 7 līdz 9 norāda uz Child-Pugh), vecumu 18 gadiem (drošība un efektivitāte bērniem nav identificēti).
Grūtniecība un zīdīšanas periods.
Dzīvnieki (žurkām, Truši) kaspofungin iekļūst cauri placentas barjerai un nosaka plazmā augļu grūsniem dzīvniekiem. Norādīts embriju toksicitāti žurkām un trušiem (t.sk.. nepilnīga rumpja un galvaskausa pārkaulošanās, biežākas gadījumu dzemdes kakla ribu žurkas). Trušus norādīts nepilnīgi pārkaulošanās sadursmes/calcaneus frekvences palielināšanos. Kaspofungin, kas arī izraisīja paaugstinātu Rezorbcijas žurkas, trušus un periimplantacionnye zudumu žurkām. Šie efekti ir novēroti devas, ekspozīcijas rada, līdzīgs pacientiem, saņem devas 70 mg.
Klīnisko pieredzi saistībā ar narkotiku grūtniecēm, adekvāti un labi kontrolēti pētījumi tika veikti. Kaspofungin būtu nedrīkst ordinēt sievietes grūtniecības laikā, izņemot gadījumus,, Kad narkotiku lietošanai ir vitāli.
Kategorija darbības rezultātā FDA - C. (Reproducēšanas dzīvniekiem pētījums atklāja, nelabvēlīgu ietekmi uz augli, un adekvāti un labi kontrolēti pētījumi grūtniecēm nav turēti, Tomēr potenciālie ieguvumi, saistīta ar narkotiku grūtniecība, var pamatot tās izmantošanu, neskatoties uz iespējamo risku.)
Nepieciešamības gadījumā laktācijas tikšanās jāpārtrauc Zīdīšana (kaspofungin delves vērā pienu laktācijas žurku, Nav datu par iekļūšanu sievietes krūts piens).
Blakus efekti.
Ziņoja par histamīna mediētās simptomi, piemēram, izsitumi (≥ 2 %), sejas, nieze, sajūta siltumu, bronhu spazmas; zināmi gadījumi, kad anafilaktiskais šoks pēc injekcijas kaspofungina.
Klīniskajos pētījumos, veicot empīrisku terapiju pacientiem ar drudža neutropenia (dubultaklā Randomizēts pētījums, n = 564), apstrādāti ar kaspofungina acetāts 50 mg/dienā, pēc iekraušanas devas 70 mg (uz 73 pacientu devu palielina līdz 70 mg / dienā), blakusparādības tika novērotas 39% pacienti. Uz 5% pacientu terapija tika pārtraukta sakarā ar nevēlamu iedarbību attīstības.
No gremošanas trakta: ≥ 2 % nelabuma, vemšana, caureja, paaugstināts aknu enzīmu (IS, GOLD, Sārmainās fosfatāzes), palielinot tiešo un kopējā bilirubīna koncentrācija; sāpes vēderā (1,4%).
Ar Uroģenitālās sistēmas: palielināties seruma kreatinīna (1,2%).
Sirds-asinsvadu sistēma un asinis (asinsradi, hemostāzi): apsārtums sejas (1,8%), tahikardija (1,4%), paaugstināts asinsspiediens (1,1%).
Alerģiskas reakcijas: ≥ 2 % — izsitumi.
Cits: ≥ 2 % — drebuļi, hipertermija, pastiprināta svīšana, galvassāpes, elpas trūkums, kaliopenia, gipomagniemiya; sāpes krustos (0,7%), paātrināta elpošana (0,4%).
Randomizēts, dubultmaskētā fāzē III studiju pacientiem ar agresīvas invazīvās (n = 114), apstrādāti ar kaspofungina acetāts 50 mg/dienā, pēc iekraušanas devas 70 mg, tika ziņots blakusparādības 28,9% gadījumi.
No gremošanas trakta: ≥ 2 % caureja, vemšana, paaugstināts aknu enzīmu (GOLD, Sārmainās fosfatāzes), palielinot tiešo un kopējā bilirubīna koncentrācija; nelabums (1,8%), dzeltenā kaite (0,9%), palielināt AST (1,9%), palielināta asins urīnvielu (1,9%).
Ar Uroģenitālās sistēmas: ≥ 2 % — palielināts kreatinīna serumā; nieru mazspēja (0,9%).
Sirds-asinsvadu sistēma un asinis (asinsradi, hemostāzi): ≥ 2 % — flebīts/tromboflebīts; tahikardija (1,8%), paaugstināts asinsspiediens (1,8%), gipotenziya (0,9%), anēmija (ir zemāks hemoglobīns 0,9% un hematocrit 0,9%).
Alerģiskas reakcijas: izsitumi (0,9%).
Cits: ≥ 2 % — drebuļi, hipertermija; trīsas (1,8%), samazinājums/pieaugums kālija seruma līmenis (9,9/0,9%), Svīšana (0,9%).
Vairākos pētījumos tika vērtēta produkta drošumu un iedarbīgumu kaspofungina acetāta pacientiem ar èzofageal′nym un/vai orofaringeal′nym kandidozom.
Kontrolētos pētījumos pacientiem ar èzofageal′nym un/vai orofaringeal′nym kandidozom, apstrādāti ar kaspofungina acetāts 50 mg / dienā (III studiju posms, n = 83) vai 50/70 mg / dienā (studiju gada II fāzes, n = 80/65), radās šādas blakusparādības.
No gremošanas trakta: ≥2% - sāpes vēderā, nelabums, caureja, vemšana, paaugstināts aknu enzīmu (GOLD, IS, Sārmainās fosfatāzes), hipoalbuminēmija.
Sirds-asinsvadu sistēma un asinis (asinsradi, hemostāzi): ≥ 2 % anēmija (samazināšanās hemoglobīna un hematokrīta).
Alerģiskas reakcijas: izsitumi un eritēma (1,2-1,5 %).
Cits: ≥ 2 % — drebuļi, hipertermija, venozo komplikācijas postinfuzionnye, flebīts/tromboflebīts, galvassāpes, hipoalbuminēmija, kaliopenia; Tas arī tika novērots (ar dažādu frekvenču dažādos pētījumos) laboratorisko rādītāju pārmaiņas, t.sk.. palielinot tiešā bilirubīna koncentrācija, hipokalcēmija, palielināta asins urīnvielu, palielināts kreatinīna serumā, hypoproteinemia, eozinofilija, leikopēnija, neitropēnija, trombocitopēnija, pieaugumu daļēji tromboplastīna un PV, leikocitūrija, proteīnūrija.
Atvērta pētījumā pacientiem ar invazīvām aspergillezom (n = 69), apstrādāti ar kaspofungina acetāts (1 diena 70 mg / dienā, tad 50 mg / dienā), Sekojošās blakusparādības novērotas: 2,9% -hipertermija, venozo komplikācijas postinfuzionnye, nelabums, vemšana, apsārtums sejas, palielināt AP, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), palielināts olbaltumvielas urīnā (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); Tur bija reti plaušu tūskas, akūtas elpošanas briesmu sindroms un radiogrāfijas iefiltrējas.
Postmarketingovom periodā bija nevēlamas parādības:
No gremošanas trakta: retos gadījumos apraksta klīniski nozīmīgas aknu disfunkcija.
Sirds-asinsvadu sistēma: perifēra tūska.
Cits: hiperkalciēmija.
Sadarbība.
Kaspofungina acetāts nav jebkuru zitohroma fermenta P450 inhibitors (CYP), un nav vielmaiņu, citu īpašumu induktors, mediēto ar CYP3A4. Kaspofungin nav fermentiem un P-glikoproteīnu substrātu un attēlo vāji substrāta citohroma P450 fermentiem.
Itraconazole farmakokinetiku kaspofungina ietekme, Amfotericīns B, Mikofenolāta mofetila, Nelfinavirs, takrolīms. Kaspofungin neietekmē itraconazole farmakokinētiskie veiktspēju, Amfotericīns B, rifampicin vai aktīvo metabolītu Mycophenolate mofetila.
Kaspofungin samazina ātrumu 12 stundas koncentrācija (C12 nē) takrolims asinis uz 26%. Pacienti, saņem gan narkotikas, Ir ieteicams, ka monitoringa takrolims koncentrāciju asinīs un, ja nepieciešams labojums deva.
Lietojot kaspofungina un Cyclosporine varbūt tranzithornoe (notika pēc tam, kad narkotikas Atcelšana) paaugstinātu koncentrāciju un AST ALT (vairāk ne, nekā 3 reizes, salīdzinot ar augšējo robežu), kā arī pieaugums par aptuveni kaspofungina AUC 35% nemainot Cyclosporine koncentrācija. Šīs narkotikas kopīgas tikšanās (līdz 290 d) Nebija nekādas nopietnas aknu blakusparādību. Vienlaicīgu tikšanos kaspofungina un Cyclosporine var uzskatīt par pieņemamu, Ja potenciālie ieguvumi no šādas tikšanās pārsniedz potenciālo risku.
Var paātrināt rifampicin, un palēnina izplatīšanos kaspofungina. Kopīgas tikšanās rifampitina un kaspofungina, kas 14 dienu atzīmēja pārejošas 1 St diena plazmas kaspofungina koncentrācijas palielināšanās (palielināt AUC no aptuveni 60%). Tajā pašā laikā, ingibiruty sekas nav ievērots, Ja tikšanās notika ilgi kaspofungina fona 14 dienām monoterapiju rifampicin, Ilgtspējīga ietekme rifampicin fonā inductor atzīmēja AUC un kaspofungina koncentrācijas infūzijas beigās neliels samazinājums, sliekšņa koncentrācija ir apmēram 30%.
Inductors kaspofunginom likvidēšana HP vienlaicīgu izmantošanu (efavirenzs, Nevirapīna, fenitoīns, Deksametazons, Karbamazepīns) klīniski nozīmīga kaspofungina koncentrācijas samazināšanos var izraisīt. Pieejamie dati norāda, ka, kas izraisītu šīs narkotikas samazinājums kaspofungina koncentrācija notiek drīzāk lai paātrinātu likvidēšana, nevis metabolisms. Tādējādi, kombinējot ar kaspofungina ar èfavirenzom programmu, nelfinavirom, nevirapīns, rifampicīnu, deksametazons, fenitoīns vai karbamazepīna jāapsver, palielinot ikdienas kaspofungina ikdienas devu, līdz 70 mg.
Pārdozēt.
Narkotiku pārdozēšanas dati nav. Klīniskajos pētījumos ir bijis pārcēlies arī augstāko testē devas — vienreizēja vienas devas 210 mg (6 veseliem brīvprātīgajiem). Tas arī bija redzams labu panesamību narkotiku viņa Ievads dienas devu 100 mg 21 diena (15 veseliem brīvprātīgajiem). Pārdozēšanas kaspofungina dialīzes neieņem.
Dozēšanas un administrēšana.
B /, ar lēnu ieeja/infūzijas (≥ 1 h) 1 vienreiz dienā. Empīriski Therapy, pieaugušo: 1-St dienā ievieš vienu iekraušanas devas 70 mg, 2 un turpmāko dienu laikā — par 50 mg dienā. Šī programma ir atkarīga no klīnisko un mikrobioloģisko efektivitāte. Empīriski terapija būtu jānotiek līdz pilnas izšķirtspējas neutropenia. Pēc apstiprinājuma saņemšanas no sēnīšu infekciju pacientiem vajadzētu saņemt zāles vismaz 14 Nights, narkotiku terapija jāturpina vismaz 7 dienu laikā pēc klīniskās izpausmes izzušanu kā sēnīšu infekcija, un neutropenia. Varbūt ikdienas devas, lai palielinātu 70 mg, Ja devu 50 ir labi panesams mg, bet nedod paredzēto klīnisko efektu.
