Venlafaksinas: vaisto vartojimo instrukcijos, struktūra, Kontraindikacijos (Kai ATH N06AA22)

Kai ATH:
N06AA22

Venlafaksinas: charakteristika

Antidepresantų. Reabsorbcijos inhibitorius ir norepinefrino serotonino.

Venlafaksinas hidrochloridas - balti arba beveik balti kieti kristalai. Tirpumas vandenyje 572 mg / ml,. Oktanolio / vandens - 0,43. Molekulinis svoris - 313,87.

Venlafaksinas: farmakologinis poveikis

Antidepresantų.

Venlafaksinas: taikymas

Pagal Gydytojų stalo nuoroda (2004), Venlafaksino hidrochlorido forma greito atpalaidavimo tablečių indikuotinas depresijos gydymui. Venlafaksino hidrochlorido forma Modifikuoto atpalaidavimo kapsulės indikuotinas depresijos gydymui, generalizuoto nerimo sutrikimo ir socialinės fobijos.

Venlafaksinas: Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, vienu metu MAO inhibitoriai (cm. Atsargumo priemonės).

Venlafaksinas: naudojimo apribojimai

Neseniai patirtas miokardo infarktas ir nestabili krūtinės angina, pokyčiai kraujo spaudimas, padidėjęs akispūdis, ir uždaro kampo glaukoma, manija istorijoje, iš pradžių nusilpęs, inkstų / kepenų funkcijos nepakankamumas, Amžius iki 18 metų (Saugumas ir veiksmingumas nenustatytas).

Venlafaksinas: vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo metu naudoti galima tik avarijos atveju (nebuvo atlikti adekvačių ir gerai kontroliuojamų tyrimų su vartojimą nėštumo metu saugumas).

Kategorija veiksmai sukelti FDA - C. (Reprodukcijos gyvūnams tyrimas parodė neigiamą poveikį vaisiui, ir adekvačių ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nebuvo laikomi, Tačiau potenciali nauda, susijęs su narkotikų nėščia, gali pateisinti jo naudojimą, nepaisant galimos rizikos.)

Teratogeninis poveikis. Venlafaksinas nesukėlė apsigimimų į žiurkių ir triušių jaunikliams, gauti dozes, į 11 laikas (Žiurkės) arba 12 laikas (Triušiai) kaip MRDC (į mg / kg skaičiuojant), arba 2,5 kartų (Žiurkės) ir 4 kartų (Triušiai) virš MRDC (į mg / m apskaičiavimo²). Tačiau, žiurkių (Jei venlafaksinas pradėjo duoti nėštumo metu ir tęsėsi iki slaugos laikotarpio pabaigoje) Ji parodė, kūno svorio sumažėjimas kūdikiams, padidinti iš negyvų jauniklių skaičius, padidinti jauniklių mirtingumo pirmas 5 šėrimo dienų. Šių mirties priežastis nėra žinoma, Šie poveikiai buvo pastebėti dozėmis 10 laikas (mg / kg,) arba 2,5 kartų (mg / m²) viršija MRDC. Nebuvo mirtingumo jaunų žiurkėms poveikis, mrdc 1,4 kartų (mg / kg,) arba 0,25 MRDC kartų (mg / m²).

Nonteratogenic poveikis. Jei venlafaksinas yra naudojamas, kol arba nedelsiant prieš gimdymą, Jūs turite apsvarstyti nutraukimo reakcijų galimybę (nutraukimo pasekmės) naujagimis.

Venlafaksino hidrochlorido poveikis darbo ir pristatymo žmogui nežinomas.

Venlafaksinas ir jo aktyvaus metabolito prasiskverbia ALE į motinos pieną moterų. Atsižvelgiant į galimą riziką sunkus šalutinis poveikis vaikams, žindomi, maitinančioms motinoms turi nutraukti žindymą arba, arba narkotikų vartojimas (pagal svarbą PM Motinos).

Venlafaksinas: šalutinis poveikis

Greito atpalaidavimo tablečių

Šalutiniai poveikiai, susijęs su nutraukus gydymą

19% pacientai (537/2897) depresija, gydomi venlafaksinu, mokslinių tyrimų etapų 2 ir fazės 3 nutraukėte gydymą dėl šalutinių poveikių. Dažniausi reiškiniai (≥1 %), yavivshimisya priežastis nutraukti ir apsvarstyti, kaip dėl narkotikų vartojimo (t.y. maždaug pastebėta 2 ar daugiau kartų dažniau, kai gauna venlafaksiną negu placebas), Jie buvo taip (Skliausteliuose nurodoma procentais placebu): mieguistumas 3% (1%), nemiga 3% (1%), svaigulys 3% (<1%), galvos skausmas 3% (1%), žadintuvas 2% (1%), nervingumas 2% (<1%), astenija 2% (<1%); burnos džiūvimas 2% (<1%), pykinimas 6% (1%), nenormali ejakuliacija 3% (<1%), Prakaitavimas 2% (<1%).

Šalutiniai poveikiai, pastebėta kontroliuojamų tyrimų

Dažniausias šalutinis poveikis, susijęs su venlafaksino hidrochlorido priėmimo (pažeidimų dažnumo 5% ir dar), nėra toks pat kaip jų dažnumo placebo grupėje, t.y. kai gauna venlafaksino hidrochlorido, buvo pastebėta bent 2 kartus dažniau, už placebą (cm. Lentelė. 1), bыli astenija, Prakaitavimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, anoreksija, vėmimas, mieguistumas, burnos džiūvimas, svaigulys, nervingumas, žadintuvas, drebulys, neryškus matymas, nenormali ejakuliacija / orgazmas ir impotencija vyrams.

Šalutiniai poveikiai, pastebėta su ≥1% pacientų dažnio, gydomi venlafaksino hidrochlorido (1 lentelė). Lentelėje 1 pristato šalutinį poveikį, pažymėti pacientams, gavimo venlafaksino hidrochloridą formos tabletės dozėmis 75-375 mg / per parą metu trumpalaikių bandymų (4- 8-savaitę). Šie poveikiai buvo pastebėti esant ≥ 1% pacientų ir dažniau nei vartojant placebą į dažnio. Iš lentelės matyti, kad pacientų procentą kiekvienoje grupėje, kuris turėjo bent vieną atvejį, kai vieno šalutinis poveikis gydymo laikotarpiu. Šalutinis poveikis yra grupuojami naudojant standartinę terminologiją COSTART žodyną.

Lentelė 1

Šalutiniai poveikiai, pastebėta 4-8 savaičių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu gydant depresiją

– mažiau 1%

Neigiamas poveikis, pažymėtos bent 1% pacientai, atsižvelgiant venlafaksino hidrochlorido, ir pastebėtas su dažniu, lygus arba mažesnis nei placebo, Jie apima taip: skausmas, įsk. pilvo skausmas, nugaros skausmas, mialgija, artralgija, į gripą panašūs simptomai, karščiavimas, širdies plakimas, padidėjęs apetitas, amnezija, gipesteziya, rinitas, faringitas, sinusitas, padidėjo kosulys, dismenorėja (moteris).

Dėl šalutinio poveikio dozės priklausomybė. Įvertinimas sunkumo šalutinių poveikių, laipsnis pacientams,, gavimo venlafaksino hidrochlorido, lyginamasis tyrimas buvo atliktas fiksuotos dozės,: 75 mg / per dieną (n = 89,), 225 mg / per dieną (n = 89,), 375 mg / per dieną (n = 88) placebu (n = 92). Mes manome, kad poveikis, kad įvyko tam tikru dažnumu, 5% ar daugiau bent vieno iš pacientų grupių, gydomi venlafaksinu, ir stebimas mažiausiai 2 kartus dažniau, už placebą.

Siekiant įvertinti tendencijas galimą priklausomybės "dozės šalutinis poveikis" testas buvo naudojamas Cochran-Armitage dvipusio priemonės, dėl statistinio reikšmingumo lygį, priimtą P<0,05. Analizė rodo, dozės reagavimo poveikį tam tikrų, įskaitant taip:: drebulys, hipertenzija, anoreksija, pykinimas, ažitaciâ, svaigulys, mieguistumas, drebulys, zevota, Prakaitavimas, nenormali ejakuliacija.

Prisitaikymas prie kai kurių šalutinių poveikių

Per 6 savaičių gydymo laikotarpiu, buvo atvejų prisitaikymo prie tam tikrų šalutinių poveikių (pvz, galvos svaigimas ir pykinimas), kiek mažiau - į kitus poveikio (pvz, nenormali ejakuliacija, burnos džiūvimas).

Modifikuoto atpalaidavimo kapsulės

Duomenys, dėl trumpalaikių placebu kontroliuojamų tyrimų metu.

Šalutiniai poveikiai, susijęs su nutraukus gydymą

Pagal klinikinių bandymų rezultatai, beveik 11% nuo 357 Pacientai, kurių didžiosios depresijos epizodą, gavimo venlafaksino hidrochlorido, nutraukti gydymą dėl šalutinių poveikių, palyginus su 6% nuo 285 pacientai, placebu. Pacientai, sergantys GAD, lyginamasis rodiklis buvo 18% nuo 1381 pacientai (Placebo - 12% nuo 555), pacientams, sergantiems SF - 17% nuo 277 pacientai (Placebo - 5% nuo 274).

Šalutinis poveikis, kad reikėjo nutraukti gydymą ir buvo susiję su narkotikų vartojimo (t.y. todėl nutraukus vaisto, bent jau 1% pacientai, ir patenkinti bent 2 kartus dažniau su placebu), priklausomai nuo diagnozės buvo tokie (Skliausteliuose nurodoma procentais placebu):

depresija sergančių pacientų - pykinimas 4% (<1%), anoreksija 1% (<1%), burnos džiūvimas 1% (0%), svaigulys 2% (1%), nemiga 1% (<1%), mieguistumas 2% (<1%);

pacientams, sergantiems GTR - astenia 3% (<1%), pykinimas 8% (<1%), burnos džiūvimas 2% (<%), vėmimas 1% (<%), nemiga 3% (<1%), mieguistumas 3% (<1%), nervingumas 2% (<1%), drebulys 1% (0%), Prakaitavimas 2% (<1%);

į patsientov su SF - astenija 1% (<1%), galvos skausmas 2% (<1%), pykinimas 4% (0%), svaigulys 2% (0%), nemiga 3% (<1%), mieguistumas 2% (<1%), žadintuvas 1% (<1%), Prakaitavimas 1% (0%), impotencija 3% (0%).

Šalutiniai poveikiai, pastebėta kontroliuojamų tyrimų dažnio ≥ 2% pacientų, gydomi venlafaksino hidrochlorido (2 lentelė).

Lentelėje 2 pristato šalutinį poveikį, pažymėti pacientams, gauti venlafaksino hidrochlorido per placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu į gydymą neatidėliotinos pagalbos atveju didžiosios depresijos epizodo (į 12 Saulė, dozė svyruoja nuo 75 į 225 mg / per dieną), GTR (į 8 Saulė, dozė svyruoja nuo 37,5 į 225 mg / per dieną) ir SF (į 12 Saulė, dozė svyruoja nuo 75 į 225 mg / per dieną). Šie poveikiai buvo pastebėti dažnio ≥ 2% ir didesnis nei placebo dažnio. Iš lentelės matyti, kad pacientų procentą kiekvienoje grupėje, kuris turėjo bent vieną atvejį, kai vieno šalutinis poveikis gydymo laikotarpiu. Šalutinis poveikis yra grupuojami naudojant standartinę terminologiją COSTART žodyną.

Dažniausias šalutinis poveikis, susijęs su venlafaksino hidrochlorido priėmimo (pažeidimų dažnumo 5% ir dar), nėra toks pat kaip jų dažnumo placebo grupėje (t.y. kai gauna venlafaksino hidrochlorido, buvo pastebėta bent 2 kartus dažniau, už placebą) Klinikinių tyrimų metu, priklausomai nuo diagnozės, Jie buvo taip (cm. ir 2 lentelė):

Pacientai, sergantys depresija visų placebu kontroliuojamų tyrimų metu buvo stebėtas, ypatingai: nenormali ejakuliacija, Virškinimo trakto sutrikimai (pykinimas, sausa burna ir anoreksija), CNS nepageidaujami reiškiniai (svaigulys, mieguistumas, neįprasti sapnai), Prakaitavimas. Dviejuose placebu kontroliuojamuose tyrimuose, vyko JAV, papildomai buvo pažymėta (n = 192): seksualinės funkcijos sutrikimas (impotencija vyrams, orgazmo nebuvimas moterims, sumažėjęs lytinis potraukis), Virškinimo trakto sutrikimai (vidurių užkietėjimas ir pūtimas), CNS nepageidaujami reiškiniai (nemiga, nervingumas ir drebulys), neryškus matymas, širdies ir kraujagyslių sutrikimai (hipertenzija, ir vazodilatacija), zevota.

Pacientai, sergantys GAD visų placebu kontroliuojamų tyrimų metu pastebėti,: seksualinės funkcijos sutrikimas (nenormali ejakuliacija ir impotencija), Virškinimo trakto sutrikimai (pykinimas, burnos džiūvimas, anoreksija, vidurių užkietėjimas), neryškus matymas, Prakaitavimas.

Pacientams, sergantiems SF abiejų placebu kontroliuojamų tyrimų metu buvo pažymėta astenija, Virškinimo trakto sutrikimai (anoreksija, burnos džiūvimas, pykinimas), CNS nepageidaujami reiškiniai (žadintuvas, nemiga, sumažėjęs lytinis potraukis, nervingumas, mieguistumas, svaigulys), seksualinės funkcijos sutrikimas (nenormali ejakuliacija, Orgazminis sutrikimas, impotencija), zevota, Prakaitavimas, neryškus matymas.

Lentelė 2

Šalutiniai poveikiai, pastebėta placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems depresija, generalizuoto nerimo sutrikimas (GTR) ir socialinė fobija (SF)

– mažiau 2%
* Tai fiksuotas tik vyrams
** Tai fiksuotas tik moterims

Reikia suprasti,, kad duomenys apie neigiamo poveikio, gauti placebu kontroliuojamų tyrimų metu, negali būti naudojamas prognozuoti šalutinio poveikio pasireiškimas normalios medicinos praktikoje, TK. paciento būklė ir kitų veiksnių skiriasi nuo tų,, kad vyravo klinikiniuose tyrimuose. Panašiai, skaičiai lentelėse dažnis šalutinis poveikis (procentais) gali skirtis nuo tų, gautas kitais tyrinėtojų klinikinių, TK. Kiekviena bandymo narkotikų gali būti atliekamas su kitu sąlygų rinkiniui. Tačiau šie skaičiai duoti gydytojui santykinės įnašo medžiagos ir kitų veiksnių idėją (ne PM), į narkotikų šalutinio poveikio, vystymosi populiacijoje.

Pokyčiai gyvybinių

Greito atpalaidavimo tablečių

Klinikinių tyrimų metu atskleidė, kad pacientams venlafaksino širdies plakimo buvo padidintas apie 3 dūžių per minutę - vidutinė vertė visų pacientų grupių, gydomi įvairių dozių (vs placebas, kur buvo matyti tokie pokyčiai). Tyrimuose su dozių 200-375 mg intervale / dieną (vidutinė vertė dozė - daugiau 300 mg / per dieną) širdies susitraukimų dažnis buvo padidintas vidutiniškai 2 tvinksnių per minutę (vs placebas, kurie parodė į sumažėjimą 1 tvinksnių per minutę).

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu su gniaužiantį venlafaksinas buvo susijęs padidėjimą 0.7-2.5 Dad mmHg diapazone. (visų pacientų grupių) vs placebas, Tėti, kur pažymėjo, sumažėjo intervale 0,9-3,8 mm Hg. Tai buvo nuo dozės priklausomas kraujo spaudimo padidėjimas (cm. Atsargumo priemonės, atspari hipertenzija).

Modifikuoto atpalaidavimo kapsulės

Premarketingovyh Placebu kontroliuojamų tyrimų metu pacientams, sergantiems didžiosios depresijos epizodą, gauti venlafaksino hidrochlorido per laikotarpį iki 12 Saulė, pagal gydymo pabaigos parodė į širdies ritmo padidėjo apie vidurkį 2 BPM, lyginant su placebu (AN padidėjimas 1 tvinksnių per minutę). Panašūs rezultatai buvo gauti premarketingovyh placebu kontroliuojamų tyrimų metu pacientams, sergantiems GAD (į 8 gydymo savaičių). Premarketingovyh Placebu kontroliuojamų tyrimų metu pacientams, sergantiems SF, gauti venlafaksiną per laikotarpį iki 12 Saulė, širdies susitraukimų dažnis buvo padidintas vidutiniškai 4 tvinksnių per minutę (pokyčiai placebo grupėje buvo pastebėta,).

Pokyčiai laboratorinių parametrų

Laboratorinių parametrų stebėsena, atlikta klinikinių tyrimų metu venlafaksino (tabletės, kapsulės), Statistiškai reikšmingi skirtumai (vs placebas) Mes stebimas tik serumo cholesterolio lygio. Taip, į venlafaksino gydymui (tabletės) Pacientai, sergantys depresija bent 3 mėnesių kliniškai reikšmingai padidinti cholesterolio kiekį kraujyje buvo pranešta 5,3% pacientų, palyginti su 0% placebu (remiantis 12 mėnesių placebu kontroliuojamų tyrimų rezultatais).

EKG pokyčiai

Palyginimas EKG pacientams, gavimo venlafaksino hidrochlorido (n = 769) placebu (n = 450) Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu nustatyta,, statistiškai reikšmingas skirtumas atsirado tik širdies susitraukimų dažnio padidėjimas pacientams, vartojantiems venlafaksino.

Venlafaksinas: sąveika

Nesuderinama su MAO inhibitoriais (cm. Atsargumo priemonės).

Sinchroninis taikymas 18 Sveikiems savanoriams cimetidinas ir venlafaksinas pasiekti pusiausvyros abiejų medžiagų koncentracijos lėmė metabolizmo slopinimu venlafaksino į "pirmojo prasiskverbimo per kepenis", sumažinti klirensas venlafaksinas maždaug 43% ir AUC ir C padidėjimas_daugiausia apie 60%, o cimetidinas nepaveikė IFP farmakokinetika (kuris yra pateikti į sisteminės cirkuliacijos bent žymiai didesniu kiekiu, nei vartojant venlafaksiną); Apskritai farmakologinis aktyvumas "venlafaksiną + EFA" tik nežymiai padidėjo; sąveika cimetidinas ir venlafaksinu gali būti labiau pastebimas pacientams nuo hipertenzijos fone, kepenų funkcijos sutrikimas ir senyviems pacientams (Reikia būti atsargiems).

Nebuvo sąveika tarp diazepamo ir jo aktyvaus metabolito dezmetildiazepamom ir venlafaksinas ir jo metabolito (ALE) į 18 sveikiems savanoriams vienos dozės taikymo diazepamo skambant venlafaksinas pusiausvyros sąlygomis.

Priėmimo gerti vieną haloperidolio ant fono venlafaksiną pusiausvyros sąlygos 24 sveiki savanoriai surengė farmakokinetinių parametrų haloperidolio kaita: sumažėjo bendras klirenso haloperidolio 42%, padidinti AUC 70% ir C_daugiausia apie 80%; kur T_1/2 nepakito.

Viena išgerta ličio neturėjo įtakos farmakokinetikai venlafaksino (ir EFA) pusiausvyros esant 12 sveiki vyrai. Venlafaksinas taip pat nepakeitė farmakokinetikos parametrams ličio.

Venlafaksinas nepadidėja prieinamumą Kita koncentracija kraujyje, tuo pačiu metu vartojo narkotikus su kraujo plazmos baltymais (dėl mažo privalomas venlafaksino ir IFP plazmos baltymais).

Tyrimai in vitro rodo, venlafaksinas yra silpnas CYP2D6 inhibitorius fermento ir neslopina CYP3A4 izofermentai, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Venlafaksinas neturi įtakos imipramino farmakokinetikai ir jo aktyvaus metabolito poveikis, imipraminas panašiai neturi įtakos venlafaksino farmakokinetikai ir jo aktyvaus metabolito.

Viena išgerta risperidono nuo venlafaksiną pagal pusiausvyros sąlygomis fone buvo lydimas risperidono AUC padidėja 32% dėl to, kad silpna slopinimu CYP2D6 medijuojamo metabolizmo risperidono aktyvaus metabolito (9-hidroksi-risperidonas), kur bendras farmakologinio aktyvumo (risperidonas + metabolitas) Aš nepasikeitė.

Klinikinių tyrimų metu nustatyta, jokių vaistų sąveiką vartojant venlafaksiną, kai metabolizuoja CYP3A4 (įskaitant alprazolamą, diazepamas, terfenadiną).

Priėmimo gerti vieną venlafaksino indinaviro fone pusiausviruoju narėje 9 sveiki savanoriai surengė AUC ir C sumažėjimas_daugiausia indinaviro 28% ir 36% atitinkamai (klinikinė reikšmė nustatyta reiškinio nežinoma).

Vienkartinės dozės etanolio (0,5 g / kg) Jis neturėjo jokios įtakos venlafaksino ir EFA farmakokinetikos, kai gauna venlafaksino dozę 150 mg / per dieną (į 15 sveiki vyrai).

Venlafaksinas: perdozavus

Simptomai: EKG pokyčiai (QT intervalo pailgėjimas, Hiso pluošto kojytės blokada, išplėtimas QRS kompleksas, ir kt.), sinusų ir skilvelinė tachikardija, bradikardija, gipotenziya, svaigulys, sąmonės sutrikimas įvairaus sunkumo (nuo mieguistumo iki komos), traukuliai, iki mirties.

Gydymas: aktyvuotos anglies, dėl vėmimo sukėlimo, skrandžio plovimas (sumažinti absorbciją). Laikydami kvėpavimo takus, siekiant užtikrinti tinkamą ventiliaciją ir oksigenaciją. Rekomenduojama, kad atidžiai stebėti ir stebėti širdies ritmą ir kitų gyvybinių funkcijų, simptominis ir palaikomasis gydymas. Tokių priemonių veiksmingumas kaip forsuota diurezė, dializė, hemoperfuzijos įranga ir keitimasis perpylimas yra mažai tikėtina,. Nėra specifinio priešnuodžio.

Vaistui patekus į rinką tyrimus venlafaksino perdozavimo atvejų įvyko daugiausia atsižvelgiant alkoholio ir / arba kitus vaistus.

Venlafaksinas: Dozavimo ir administravimas

Viduje, tuo pačiu metu su nurijimo, Pradinė dozė - 75 mg / per dieną (tabletės - Paros dozė padalintas į 2-3 dozių, kapsulės - 1 laikas / dieną, maždaug tuo pačiu dienos metu - ryte arba vakare). Kai kuriems pacientams, ji gali būti pageidautina pradinė dozė 37,5 mg / per dieną (4-7 dienų). Jei reikia, gali padidinti dozę (palaipsniui, apie 75 mg / per dieną, 1 kartą per 4 arba daugiau dienų) į 225 mg / per dieną (Rekomenduojama dozė nuo depresijos ar vidutinio sunkumo), ligoninė (sunkus depresijos) gali padidinti dozę iki didžiausios - 375 mg / per dieną.

Pacientams, sergantiems kepenų funkcijos sutrikimu vidutinio sunkumo ir sunkių laipsnių sunkumo, reikalingų sumažinti paros dozę 50% ir dar. Atsižvelgiant į inkstų funkcijos sutrikimo fone (glomerulų filtracijos greitis - 10-70 ml / min) Jums reikia sumažinti dozę 25-50%, Hemodializė - nuo 50%, vaisto vartojimą reikia gerti po dializės. Senyvi pacientai Specialios dozavimo keisti nereikia, Tačiau reikia būti atsargiems gydant šiuos pacientus reikia, ypač didesnėmis dozėmis.

Venlafaksinas: atsargumo priemonės

Derinys su MAO inhibitoriais

Gydymas venlafaksiną reikia pradėti ne anksčiau kaip 14 dienų po MAO inhibitorių registratūroje, savo ruožtu, MAO inhibitorius gydymas gali prasidėti ne anksčiau kaip 7 dienų nutraukus venlafaksino. Tuo pačiu metu priėmimo MAO inhibitorių ir venlafaksinu gali pasireikšti sunkių nepageidaujamų reakcijų (įsk. drebulys, mioklonusas, gausus prakaitavimas, pykinimas, vėmimas, paraudimas, svaigulys; Hipertermija su ženklais, panašus į piktybinio neurolepsinio sindromo; traukuliai, iki mirties).

Patvarūs hipertenzija

Kai kurie pacientai, plėtoti gydymo atsparus venlafaksinas sukelta hipertenzija metu, apibrėžiama kaip diastolinio kraujo spaudimo padidėjimą gulint (Dudley) ≥90 mmHg. Straipsnis. ir ≥10 mmHg. Straipsnis. santykinis prie pagrindo (šaltinis) lygio, išmatuoto per tris iš eilės einančių apsilankymų pas gydytoją.

Be premarketingovyh tyrimai, naudojant tris fiksuotas dozes venlafaksino - 75, 225 ir 375 mg / per dieną į formą greito atpalaidavimo tablečių palyginti su placebu vidutinė vertė Dudley padidėjimo pacientų, priėmimas 375 mg / per dieną, iki 6-savaitę pabaigoje buvo 7,2 mmHg. Str., o pacientų grupių, atsižvelgiant dozes 75 ir 225 mg / per dieną, Nėra reikšmingų pokyčių buvo (placebo grupėje parodė, kad Dudley sumažėjo 2,2 mmHg. Str.). Analizė, atlikti pacientams,, patenkinti turintys atsparius hipertenzija kriterijus, parodė, priklauso nuo dozės padidėjimą jos dažnumo. Tuo dozėmis vartojant venlafaksiną mažiau 100 mg / per dieną buvo pastebėtas atsparaus hipertenzija 3% atvejai, 101-200 Mg / per parą - 5%, 201-300 Mg / per parą - 7%, daugiau 300 mg / per dieną - 13% (Placebo - 2%). Analizė pacientams, nuolat dalyvaujant hipertenzija ir 19 pacientai, nutraukė gydymą dėl hipertenzijos vystymąsi (mažiau 1% bendras skaičius pacientų,, atsižvelgiant venlafaksiną), atskleidė, kad dauguma Dudley buvo padidintas 10-15 mm Hg. Straipsnis. Nepaisant to, ilgalaikis padidėjimas Dudley gali turėti neigiamų pasekmių. Todėl mes rekomenduojame reguliariai stebėti pacientų kraujospūdis, atsižvelgiant venlafaksiną. Tais atvejais, kai ilgalaikio kraujospūdžio padidėjimo, turite sumažinti dozę, arba sprendimą dėl narkotikų panaikinimo.

Be premarketingovyh tyrimuose pacientams, sergantiems didžiąja depresija, gavimo venlafaksino hidrochloridą formos Modifikuoto atpalaidavimo kapsulės dozėmis 75-375 mg / per dieną 3% atvejai (19/705) Jis buvo pažymėtas atkakliu hipertenzija. Pacientams, sergantiems generalizuota nerimo sutrikimas, atsižvelgiant venlafaksinas dozes 37,5-225 mg / per dieną, atspari hipertenzija buvo pastebėtas 0,5% atvejai (5/1011). Pacientams, sergantiems socialinės fobijos, vartojusių dozes 75-225 mg / per dieną, atspari hipertenzija buvo pastebėtas 1,4% atvejai (4/277). Pacientų skaičius šių tyrimų, virš vartojusių dozes 300 mg / per dieną, Tai buvo nepakankamai įvertinti kraujospūdžio padidėjimo dažnį esant didžiausiai dozei.

Nemiga ir nervingumas

Duomenų analizė trumpalaikių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojami tyrimai pacientams, sergantiems depresija parodė, Dažniausiai pasitaikantys reiškiniai, susijęs su venlafaksino priėmimo į formą greito atpalaidavimo tablečių (n = 1033) vs placebas (n = 609) Tai buvo nerimo 6%(3%), nervingumas 13%(6%), nemiga 18%(10%), Skliausteliuose nurodoma procentais placebu. Fazės 2 ir fazės 3 Tiriant ligonius, sergančius depresija, nerimas, nervingumas ir nemiga atsirado nutraukus gydymą, 2%, 2% ir 3% pacientai, atitinkamai.

Duomenų analizė trumpalaikių tyrimų metu pacientams, sergantiems depresija, generalizuoto nerimo sutrikimo ir socialinės fobijos parodė,, Dažniausiai pasitaikantys reiškiniai, susijęs su venlafaksino priėmimo į formą Modifikuoto atpalaidavimo kapsulės palyginti su placebu, buvo nemiga ir nervingumas (Skliausteliuose nurodoma procentais placebu). Nemiga į otmečalas' 17% atvejai(11%), nervingumas - 10%(5%) Pacientams, kuriems yra depresijos epizodo (n = 357) vs placebas (n = 285); 15%(10%) ir 6%(4%) pacientams, sergantiems generalizuoto nerimo sutrikimo, (n = 1381) vs placebas (n = 555); 23%(7%) ir 11%(3%) Pacientams, kurių socialinės fobijos (n = 277) vs placebas (n = 274), atitinkamai.

Gydant pacientus su depresijos epizodu 0,9% pacientų nutraukė gydymą dėl nemigos atsiradimo ir 0,9% - Dėl nervingumo išvaizdos. Pacientai, sergantys generalizuoto nerimo sutrikimo gydymui iki 8 savaites nemiga ir nervingumas sukelia gydymo nutraukimas 3 ir 2% atvejai, kai gydymo trukmė iki 6 mėnesį - į 2 ir 0,7% atvejų, atitinkamai. Pacientams, sergantiems socialinės fobijos į iki gydymo 12 savaites nemiga buvo venlafaksino panaikinimo priežastis 3% atvejai, nervingumas buvo ne abstinencijos sindromas priežastis.

Apetito pokyčiai ir svorio

Pagal trumpalaikių rezultatų, dvigubai aklo, placebu kontroliuojami tyrimai pacientams, sergantiems depresija, dažniausiai pasireiškęs vyksta tuo pat metu atsižvelgiant venlafaksino anoreksija (11% tabletės/8% kapsulės) vs placebas (2% tabletės/4% kapsulės). Dozė priklauso nuo svorio netekimas dažnai stebėta pacientams,, atsižvelgiant venlafaksiną kelias savaites. Nemaža sumažėjimas kūno svorio, ypač pacientams su depresija, turintys per mažai svorio, Jis gali būti nepageidaujamas poveikis gydymui venlafaksino. Į kūno svorio sumažėjimas 5% ar daugiau stebimas dėl venlafaksino fone iš 6% pacientai (tabletės)/7% (kapsulės) vs placebas (1%/2%) ir 3% pacientai, atsižvelgiant kitą antidepresantą. Nutraukimas svoriui mažinti pagal venlafaksino poveikio (tabletės) Tai retas - į 0,1% atvejų tyrimų etapų 2 ir fazės 3 pacientams, sergantiems depresija. Stabdymo anoreksija ir svorio progresavimą pacientams, sergantiems depresija registratūroje kapsulės Ji taip pat buvo mažas - 1 ir 0,1% atitinkamai.

Trumpai tariant (į 8 Saulė) Tiriant ligonius, sergančius generalizuotam nerimo sutrikimui, gavimo venlafaksiną į formą kapsulės, anoreksija buvo pažymėta 8% atvejai (Placebo - 2%). Į kūno svorio sumažėjimas 7% ar daugiau buvo pastebėtas 3% pacientai, gavimo venlafaksiną į formą kapsulės už iki laikotarpiu 6 Mėnesių (Placebo - 1%). Nutraukimas progresavimas anoreksija ir svoriui mažinti, kai gauna kapsulės už iki laikotarpiu 8 Savaičių buvo pastebėtas 0,9% ir 0,3% pacientų, atitinkamai.

Tyrimuose dalyvavo pacientai, sergantys socialinės fobijos, gavimo venlafaksiną į formą kapsulės už iki laikotarpiu 12 Saulė, anoreksija buvo pažymėta 20% atvejai (Placebo - 2%). Į kūno svorio sumažėjimas 7% ir nėra pastebėta jokių pacientų, gavimo venlafaksiną į formą kapsulės už iki laikotarpiu 12 Mėnesių, arba placebą. Nutraukimas progresavimas anoreksija ir svoriui mažinti, kai gauna kapsulės už iki laikotarpiu 12 Savaičių, buvo 0,4% ir 0,0 % atitinkamai.

Aktyvinimas manija / hipomanija

Nedaugeliui pacientų, sergančių nuotaikos sutrikimais, gauti antidepresantus, gali išsivystyti manijos ar hipomanijos. Pasak visų bandymų rezultatų premarketingovyh venlafaksiną pacientams, sergantiems depresija, manija / hipomanija buvo matomas 0,5% (tabletės) ir 0,3% (kapsulės) atvejai (placebu 0%). Kaip ir su kitais antidepresantais, venlafaksinas turėtų būti vartojamas atsargiai pacientams, kuriems manijos istorijos.

Giponatriemiya

Reikia suprasti,, kad prieš venlafaksino fonas gali išsivystyti hiponatremija ir sindromas netinkamo sekrecijos antidiurezinio hormono, ypač pacientams, kurių hipovolemija, dehidratacija, senyvi žmonės, ir nors ilgai vartojate diuretikų.

Midriaz

Nes ji pranešė apie venlafaksino vystymosi iš midriazė gydymui, turite jį naudoti atsargiai pacientams, kuriems yra padidėjęs akispūdis arba pavojus susirgti ūminis priepuolis kampo glaukoma.

Cramping

Bandymo metu premarketingovyh priepuolių pasireiškė 0,26% (8/3082) pacientai, gydomi venlafaksinu (tabletės), kurių dauguma (5 nuo 8) Buvo pastebėta, pacientams,, atsižvelgiant dozes 150 mg / per dieną, arba mažiau. Kai gauna venlafaksiną į formą kapsulės Pacientams, kuriems yra depresijos epizodo (n = 705), generalizuoto nerimo sutrikimas (n = 1381) ir socialinė fobija (n = 277) buvo pastebėta traukuliai. Nepaisant to, jis turėtų būti skiriama atsargiai pacientams vartojant venlafaksiną nurodant yra buvę traukulių. Su traukulių plėtra turėtų nustoti vartoti narkotikus.

Kraujavimas

Yra pranešimų dėl nenormalaus odos atsiradimo fone hemoragijų venlafaksiną (Daugeliu atvejų, echimozė - dideli kraujavimas į odą ar gleivinę). Kauzalinis santykiai Šio reiškinio su venlafaksino priėmimo nėra įdiegta, Tačiau, ten buvo trombocitų agregacijos pažeidimas (galbūt dėl ​​sumažėjusio kiekio serotonino).

Padidėjęs serumo cholesterolio (cm. "Šalutinis poveikis" Pokyčiai laboratorinių parametrų) .

Kai ilgalaikis terapija yra rekomenduojama koncentracijos serume matavimai cholesterolio (Klinikinių tyrimų metu kliniškai reikšmingas padidėjimas šį rodiklį pacientams, gydomi venlafaksinu).

Savižudis

Dėl bandymo nusižudyti pacientams, sergantiems depresija galimybe reikia atidžiai stebėti pacientų gydymo pradžioje ir skyrimo mažiausią efektyvią dozę sumažinti perdozavimo riziką. Tas pats, reikia būti atsargiems gydant pacientus su generalizuotam nerimo sutrikimui ir socialinės fobijos.

Vartojimas pacientams, sergantiems gretutinėmis ligomis

Klinikinė patirtis vartojant venlafaksiną pacientams į gretutinių ligų buvimą yra ribotas. Priežiūra turi būti imtasi ligų ir sąlygų skaičius, įsk. įtraukiant pažeidimas hemodinamikos ir metabolizmo (cm. "Apribojimai naudoti").

Būta nėra sistemingi stebėjimai pacientams, kuriuos neseniai ištiko miokardo infarktas ar nestabili krūtinės angina, TK. Šie pacientai buvo pašalinti iš daugelio klinikinių tyrimų premarketingovyh. Tačiau analizė pacientams, EKG, gydomi venlafaksinu, rodo, kad vaistas nėra susijęs su kliniškai svarbios EKG pokyčių vystymosi.

Nutraukus gydymą venlafaksinu

, Buvo pastebėta, apie poveikio atsiradimo pacientams,, dėl to, kad venlafaksino gydymo nutraukimo (nutraukimo pasekmės). Atsižvelgiant į tai, kad, venlafaksino panaikinimo turėtų būti palaipsniui, mažinant dozę, sumažinti nutraukimo reakcijų rizika, Rekomenduojama stebėti paciento būklę. Laikas išlauka gali priklausyti nuo dozės, gydymo trukmė ir pacientas. Gydant už venlafaksiną 6 dėl abstinencijos sindromas metu savaičių ar daugiau turi būti ne mažesnis kaip 2 Saulė.

Apraiškos nutraukimo reakcijų pacientams,, lechivshihsya venlafaksinom, Mums buvo susisteminti ne perspektyvinę analizę iš klinikinių tyrimų venlafaksiną rezultatų generalizuotam nerimo sutrikimui ir atgaline data peržiūros testai depresija. Buvo nustatyta,, kad staigiai nutraukus gydymą venlafaksino arba sumažinti jo dozę (įvairių dozių) susijęs su simptomų, kurio dažnis didėja su doze ir gydymo trukmę,. Pranešama apie simptomai taip: ažitaciâ, anoreksija, žadintuvas, painiava, koordinacijos sutrikimas, viduriavimas, svaigulys, burnos džiūvimas, disforija, fascikulârnye podergivaniâ, fatiguability, galvos skausmas, hipomanija, nemiga, pykinimas, nervingumas, košmarai, traukuliai, pažeidimas jautrumo (įskaitant elektros šoko pojūtį), mieguistumas, Prakaitavimas, drebulys, svaigulys, vėmimas.

Palaikomoji terapija

Atliekant klinikinius tyrimus neturime pakankamai duomenų, Manipuliatorius, kaip ilgai jūs galite imtis venlafaksiną į depresijos gydymo, generalizuoto nerimo sutrikimo ir socialinės fobijos.

Nors venlafaksinas nebuvo sustiprinti etanolio poveikį psichomotorinį reakcijos savanorių, išvengti juos vienu metu priimtų venlafaksino ir alkoholio.

Tyrimuose su sveikais savanoriais neturėjo kliniškai reikšmingai sumažėjo protinę veiklą ir greitį psichomotorinių reakcijų prieš venlafaksino fone. Bet, nes bet koks psichiką veikiantis narkotikas gali turėti įtakos centrinę nervų sistemą, pacientus reikia perspėti, kad atsargiai dirbant su potencialiai pavojingų mašinų ir vairavimo.

Venlafaksinas: sąveika