Orlistatas

Kai ATH:
A08AB01

Charakteristika.

Balti arba beveik balti kristaliniai milteliai. Praktiškai netirpus vandenyje, свободно растворим в хлороформе, легко растворим в метаноле и этаноле. Не имеет pKa_a в физиологическом диапазоне pH.

Farmakologinis.
Ингибирующее желудочно-кишечные липазы.

Taikymas.

Remiantis gydytojo stalo nuoroda (2003), орлистат показан для лечения ожирения, įsk. уменьшения и поддержания массы тела, в сочетании с гипокалорийной диетой. Орлистат также показан для уменьшения риска повторной прибавки массы тела после ее первоначального снижения. Орлистат показан пациентам с ожирением при индексе массы тела (KMI, его расчет — см. "Perspėjimai") ≥30 kg / m² или ≥27 кг/м² при наличии других факторов риска (diabetas, arterinė hipertenzija, Dislipidemija).

Kontraindikacijos.

Padidėjęs jautrumas, синдром хронической мальабсорбции, cholestazė.

Apribojimai taikomi.

Vaikystė (Saugumas ir veiksmingumas nenustatytas), гипероксалурия в анамнезе, inkstų akmenligė (кальциевые оксалатные камни).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Адекватных хорошо контролируемых исследований орлистата у беременных женщин не проводилось. Поскольку данные испытаний на животных не всегда могут предопределить ответную реакцию у человека, орлистат не рекомендуется применять во время беременности. Nežinomas, секретируется ли орлистат в грудное молоко, не следует применять его у кормящих женщин.

Šalutiniai poveikiai.

По данным двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаний, pacientai, принимавших орлистат по 120 mg 3 раза в сутки на фоне диеты, в течение первого и второго года наблюдения наиболее часто (с частотой ≥5%) и по крайней мере в 2 kartus dažniau, už placebą, отмечались побочные явления со стороны ЖКТ, которые отражали механизм действия препарата. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, panašių duomenų skliaustuose placebo grupėje.

Nuo virškinamojo trakto: маслянистые выделения 26,6%/4,4% (1,3%/0,2%), метеоризм и выделение газов 23,9%/2,1% (1,4%/0,2%), įtikinamų noras tuštintis 22,1%/2,8% (6,7%/1,7%), жирный/маслянистый стул 20,0%/5,5% (2,9%/0,6%), маслянистые испражнения 11,9%/2,3% (0,8%/0,2%), padidėjo dažnis Tuštinimasis 10,8%/2,6% (4,1%/0,8%), Šlapimo Kalė 7,7%/1,8% (0,9%/0,2%).

Эти и другие часто наблюдаемые побочные реакции в основном были средней тяжести и преходящими, их частота уменьшалась на втором году лечения. В общем первый эпизод возникновения побочных эффектов отмечался в течение 3 mėnesius nuo gydymo pradžios. Trukmė 50% всех желудочно-кишечных побочных эффектов, связанных с лечением орлистатом, составляла менее 1 Saulė, Daugeliu atveju ne daugiau kaip 4 Saulė. Однако побочные действия со стороны ЖКТ у некоторых пациентов могут развиться в течение 6 и более месяцев терапии.

В контролируемых клинических испытаниях прекратить лечение из-за побочных эффектов были вынуждены 8,8% pacientai, принимавших орлистат, palyginus su 5,0% placebu. В группе орлистата наиболее часто лечение прерывалось из-за побочных явлений со стороны ЖКТ.

В семи мультицентровых, dvigubai aklo, плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, принимавших орлистат по 120 mg 3 раза в сутки в сочетании с диетой в течение 2 metų, с частотой ≥2% и превышавшей таковую в группе плацебо (в сочетании с диетой), Toliau išvardytas šalutinis poveikis buvo nustatytas. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, panašių duomenų skliaustuose placebo grupėje (N означает отсутствие сообщений о частоте признака ≥2% и превышавшей плацебо).

Nuo nervų sistemos ir jutimo organų: головная боль 30,6%/N (27,6%/N.), головокружение 5,2%/N (5,0%/N.), fatiguability 7,2%/3,1% (6,4%/1,7%), нарушение сна 3,9%/N (3,3%/N.), nerimas 4,7%/2,8% (2,9%/2,1%), депрессия N/3,4% (N/2,5%).

Nuo kvėpavimo sistemos: viršutinių kvėpavimo takų infekcija 38,1%/26,1% (32,8%/25,8%), инфекции нижних дыхательных путей 7,8%/N (6,6%/N.), симптомы со стороны лор-органов 2,0%/N (1,6%/N.), otitas 4,3%/2,9% (3,4%/2,5%).

Nuo virškinamojo trakto: боль/дискомфорт в животе 25,5%/N (21,4%/N.), pykinimas 8,1%/3,6% (7,3%/2,7%), инфекционная диарея 5,3%/N (4,4%/N.), боль/дискомфорт в прямой кишке 5,2%/3,3% (4,0%/1,9%), dantų ligos 4,3%/3,1% (2,9%/2,3%), dantenų ligos 4,1%/2,0% (2,9%/1,5%), рвота 3,8%/N (3,5%/N.).

Su Urogenitalinę sistemą: нерегулярный менструальный цикл 9,8%/N (7,5%/N.), vaginitas 3,8%/2,6% (3,6%/1,9%), šlapimo takų infekcija 7,5%/5,9% (7,3%/4,8%).

Dėl kaulų ir raumenų sistemos dalis: боль в спине 13,9%/N (12,1%/N.), боль в нижних конечностях N/10,8% (N/10,3%), артрит 5,4%/N (4,8%/N.), миалгия 4,2%/N (3,3%/N.), нарушение функции суставов 2,3%/N (2,2%/N.), тендинит N/2,0% (N/1,9%).

Dėl odos: сыпь 4,3%/N (4,0%/N.), сухость кожи 2,1%/N (1,4%/N.).

Kitas: грипп 39,7%/N (36,2%/N.), отек стоп N/2,8% (N/1,9%).

Имеются редкие сообщения о реакциях гиперчувствительности к орлистату, включающих зуд, išbėrimas, krapivnicu, ангионевротический отек и анафилаксию.

Bendradarbiavimas.

Орлистат не влияет на фармакокинетику правастатина, alkoholis, digoksina (назначенного в однократной дозе) и фенитоина (назначенного в однократной дозе 300 mg), на биодоступность нифедипина (таблетки пролонгированного высвобождения), овуляторно-супрессивную активность пероральных контрацептивов, фармакокинетику (как R-, так и S-энантиомера) и фармакодинамику (протромбиновое время и уровень VII фактора) varfarina. Алкоголь не влиял на фармакодинамику (экскреция жиров с калом) и системную экспозицию орлистата.

По предварительным данным, при одновременном применении орлистата и циклоспорина уровень последнего в плазме понижается (орлистат и циклоспорин не должны приниматься одновременно; для уменьшения вероятности лекарственного взаимодействия циклоспорин следует принимать за 2 valandas prieš arba po 2 ч после приема орлистата). Орлистат уменьшает всасывание бета-каротина, содержащегося в пищевых добавках, apie 30% и ингибирует всасывание витамина Е (в форме токоферола ацетата) maždaug 60%. Влияние орлистата на всасывание витаминов D, A, содержащихся в добавках, на сегодняшний день неизвестно. Хотя уровень карбоксилированного остеокальцина, маркера поступления с пищей витамина К, при приеме орлистата не изменялся, у принимавших орлистат людей выявлялась тенденция к снижению содержания витамина К.

Perdozavimas.

Vienkartinė dozė 800 мг орлистата или его многократный прием в дозе до 400 mg 3 du kartus per dieną 15 дней людьми с нормальной массой тела и с ожирением не сопровождался значимыми побочными явлениями.

Если выявлена значительная передозировка орлистата, следует наблюдать за состоянием пациента в течение 24 ne. По данным исследований на животных и человеке, sisteminis poveikis, связанные с липазингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимыми.

Dozavimo ir administravimas.

Viduje, с каждым основным приемом пищи, содержащей жиры, во время еды или не позднее, kaip 1 valandos po valgio, iki 120 mg 3 kartą per dieną. Допускается пропуск приема орлистата, если был пропущен прием пищи или пища не содержала жиров.

Atsargumo priemonės.

Перед назначением орлистата следует исключить органическую причину ожирения, pvz., hipotireozė. На время лечения рекомендуют сбалансированную низкокалорийную диету, в которой жиры обеспечивают не более 30% kalorijų. Вероятность развития побочных явлений со стороны ЖКТ увеличивается при высоком содержании в пище жиров (daugiau 30% суточной калорийности). Суточный прием жиров, углеводов и белков должен быть распределен между тремя основными приемами пищи. Поскольку орлистат уменьшает всасывание некоторых жирорастворимых витаминов, для обеспечения адекватного их поступления в организм пациенты должны принимать поливитаминные препараты, содержащие жирорастворимые витамины. Be, содержание витамина D и бета-каротина у пациентов с ожирением может быть ниже, nei žmonių, не страдающих ожирением. Поливитамины следует принимать за 2 valandas prieš arba po 2 ч после приема орлистата, например перед сном. Прием орлистата в дозах, kaip 120 mg 3 kartą per dieną, не обеспечивает дополнительного эффекта. Pacientai,, одновременно принимающих орлистат и циклоспорин, требуется более частый мониторинг содержания циклоспорина в плазме.

Pacientai,, не получавших профилактически витаминные добавки, при двух и более последовательных визитах к врачу на протяжении первого и второго годов лечения орлистатом было зафиксировано понижение уровня витаминов в плазме в следующем проценте случаев (в скобках указаны данные в группе плацебо): Vitaminas A 2,2% (1,0%), vitaminas D 12,0% (6,6%), Vitaminas E 5,8% (1,0%), бета-каротин 6,1% (1,7%). У некоторых пациентов на фоне орлистата может увеличиваться содержание оксалатов в моче. Как и для других препаратов для уменьшения массы тела, у некоторых групп пациентов (например с нервной анорексией или булимией) существует вероятность злоупотребления орлистатом.

Поскольку абсорбция витамина К при приеме орлистата может уменьшаться, pacientai, получающих орлистат на фоне длительного постоянного приема варфарина, следует внимательно контролировать параметры свертывания крови.

Индукция орлистатом потери массы тела может сочетаться с улучшением метаболического контроля сахарного диабета, что потребует уменьшения доз пероральных гипогликемических средств (Sul′fanilmočeviny dariniai, метформина и др.) или инсулина.

Įspėjimai.

Степень ожирения оценивают по индексу массы тела (KMI), который рассчитывают по формуле: ИМТ = M/P², где M — масса тела, kilogramas; P — рост, m,.

Bendradarbiavimas