Kaspofungin
Kai ATH:
J02AX04
Charakteristika.
Pusiau sintetinis lipopeptidas junginys (exinokandin), susintetintas iš fermentacijos produkto, Žvyras lozoyensis. Kaspofungina acetatas yra higroskopiniai balta arba beveik balti milteliai; gerai tirpsta vandenyje, metanolis, šiek tiek tirpsta etanolyje; pH vandeniniuose tirpaluose kaspofungino acetatas yra apie 6,6; molekulinė masė 1213,41.
Farmakologinis.
Priešgrybelinis.
Taikymas.
Empirinis gydymas pacientams, sergantiems febrilinės neutropenijos įtarus grybelinės infekcijos, invazinė kandidozė (įsk. kandidemija) pacientams, sergantiems neutropenijos arba be, invazinė aspergiliozė (pacientai, atsparus kitos terapijos arba ją neperenosyaschih), stemplės kandidozė, burnos ir ryklės kandidozė.
Kontraindikacijos.
Padidėjęs jautrumas.
Apribojimai taikomi.
Kartu su ciklosporinu, vidutinio sunkumo kepenų funkcijos nepakankamumas (nuo 7 į 9 taškų Child-Pugh), Jauniausias 18 metų (saugumas ir veiksmingumas vaikams nebuvo nustatytas).
Nėštumas ir žindymo laikotarpis.
Gyvūnai (Žiurkės, Triušiai) kaspofunginas praeina pro placentos barjerą ir yra nustatomas pagal plazmoje vaisiuje vaikingoms patelėms. Tai yra įrodyta, kad embriotoksinį poveikį žiurkėms ir triušiams (įsk. neišsami embrionų kaukolės ir liemens, didinant atsiradimo kaklo šonkaulių dažnis žiurkių). Triušiams buvo padidėjimas dėl nevisiško sukaulėjimo šlaitus / Kulnakaulio dažnio. Kaspofungino taip pat sukėlė iš rezorbcija padidėja žiurkių ir triušių ir žiurkių nuostolių periimplantatsionnye. Šie poveikiai buvo pastebėti dozėmis, todėl ekspozicija, panašus į pacientų,, dozuojamas 70 mg.
Klinikiniai patirtimi dėl narkotikų vartojimo nėštumo metu nėra, buvo atlikta tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų. Kaspofungino neturėtų būti skiriamas moterims nėštumo metu, išskyrus tuos atvejus,, kai narkotiko vartojimas yra būtinas.
Kategorija veiksmai sukelti FDA - C. (Reprodukcijos gyvūnams tyrimas parodė neigiamą poveikį vaisiui, ir adekvačių ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nebuvo laikomi, Tačiau potenciali nauda, susijęs su narkotikų nėščia, gali pateisinti jo naudojimą, nepaisant galimos rizikos.)
Jei reikia, žindymo laikotarpiu paskyrimas turėtų nustoti maitinti krūtimi (kaspofunginas patenka į žindančių žiurkių pieną, nėra duomenų apie moters piene skverbtis).
Šalutiniai poveikiai.
Pranešama apie histamino sukeltus simptomus, pavyzdžiui, bėrimai (≥2%), veido patinimas, niežulys, jausmas šilumą, bronchospazmas; žinoma atvejų, anafilaksija pavartojus kaspofunginui.
Klinikinių tyrimų metu empirinio gydymo pacientams, sergantiems febrilinės neutropenijos (atsitiktinių imčių, dvigubai aklas tyrimas, n = 564), po kartotinių acetato 50 mg / per dieną po pradinės dozės 70 mg (į 73 pacientai, dozė buvo didinama iki 70 mg / per dieną), buvo pastebėtas šalutinis poveikis 39% pacientai. Į 5% pacientų nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reiškinių.
Nuo virškinamojo trakto: ≥ 2 % pykinimas, vėmimas, viduriavimas, padidėjęs kepenų fermentų kiekis (IS, AUKSAS, Šarminės fosfatazės), didinant tiesiogiai ir bendrojo bilirubino koncentracija; pilvo skausmas (1,4%).
Su Urogenitalinę sistemą: padidinti kreatinino koncentraciją serume (1,2%).
Širdies ir kraujagyslių sistemos ir kraujo (kraujodaros, hemostazė): paraudimas, veido (1,8%), tachikardija (1,4%), padidėjęs kraujospūdis (1,1%).
Alerginės reakcijos: ≥ 2 % — bėrimas.
Kitas: ≥ 2 % — šaltkrėtis, hipertermija, padidėjęs prakaitavimas, galvos skausmas, dusulys, kaliopenia, gipomagniemiya; nugaros skausmas (0,7%), tachipnėja (0,4%).
Atsitiktinių imčių dvigubai aklu III fazės tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys invazine kandidoze (n = 114), po kartotinių acetato 50 mg / per dieną po pradinės dozės 70 mg, buvo pastebėtas šalutinis poveikis 28,9% atvejai.
Nuo virškinamojo trakto: ≥ 2 % viduriavimas, vėmimas, padidėjęs kepenų fermentų kiekis (AUKSAS, Šarminės fosfatazės), didinant tiesiogiai ir bendrojo bilirubino koncentracija; pykinimas (1,8%), gelta (0,9%), padidinti AST (1,9%), padidėjęs urėjos kiekis kraujyje (1,9%).
Su Urogenitalinę sistemą: ≥ 2 % – padidėjo kreatininas serume; inkstų nepakankamumas (0,9%).
Širdies ir kraujagyslių sistemos ir kraujo (kraujodaros, hemostazė): ≥ 2 % — flebitas/thrombophlebitis; tachikardija (1,8%), padidėjęs kraujospūdis (1,8%), gipotenziya (0,9%), anemija (mažesnis Hemoglobinas yra 0,9% ir hematokritas yra 0,9%).
Alerginės reakcijos: išbėrimas (0,9%).
Kitas: ≥ 2 % — šaltkrėtis, hipertermija; drebulys (1,8%), sumažėjimas / padidėjimas, kalio koncentracija serume (9,9/0,9%), Prakaitavimas (0,9%).
Saugumas ir veiksmingumas Kaspofungino acetatas pacientams, sergantiems stemplės ir / ar ryklės kandidozė buvo įvertintas keliais tyrimais.
Kontroliuojamų tyrimų metu pacientams, sergantiems stemplės ir / ar ryklės kandidozė, po kartotinių acetato 50 mg / per dieną (III fazės tyrime, n = 83) arba 50/70 mg / per dieną (II fazės tyrimas, n = 80/65), Toliau išvardytas šalutinis poveikis buvo nustatytas.
Nuo virškinamojo trakto: ≥ 2 % pilvo skausmas, pykinimas, viduriavimas, vėmimas, padidėjęs kepenų fermentų kiekis (AUKSAS, IS, Šarminės fosfatazės), hipoalbuminemija.
Širdies ir kraujagyslių sistemos ir kraujo (kraujodaros, hemostazė): ≥ 2 % anemija (sumažinti hemoglobino ir hematokrito).
Alerginės reakcijos: bėrimas ir eritema (1,2-1,5%).
Kitas: ≥ 2 % — šaltkrėtis, hipertermija, venų komplikacijas postinfuzionnye, flebit / tromboflebit, galvos skausmas, hipoalbuminemija, kaliopenia; Taip pat buvo pažymėta (skirtingu greičiu skirtingų tyrimų) pokyčiai laboratorinių parametrų, įsk. padidinti tiesioginio bilirubino koncentracija koncentracija, hipokalcemija, padidėjęs urėjos kiekis kraujyje, padidinti kreatinino koncentraciją serume, hypoproteinemia, eozinofilija, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, padidinti dalinis tromboplastino ir PV, leukociturija, proteinurija.
Į Atvirame tyrime pacientams, sergantiems invazine aspergilioze (n = 69), po kartotinių acetato (1 dieną 70 mg / per dieną, tada 50 mg / per dieną), Toliau išvardytas šalutinis poveikis pastebėtas: 2,9% -hipertermija, venų komplikacijas postinfuzionnye, pykinimas, vėmimas, paraudimas, veido, padidinti AP, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), padidėjo šlapimo baltymų (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); retai plaučių edema, ūminis respiracinio distreso sindromas, ir rentgenologiniai infiltratai.
Vaistui patekus į rinką laikotarpis buvo pažymėtas šių nepageidaujamų reiškinių:
Nuo virškinamojo trakto: Reti atvejai yra kliniškai reikšmingas kepenų funkcijos sutrikimas.
Širdies ir kraujagyslių sistema: periferinė edema.
Kitas: hiperkalcemija.
Bendradarbiavimas.
Kaspofungino acetatas yra ne iš citochromo P450 fermento inhibitorius (CYP), ir nėra metabolizmo kitų narkotikų induktorius, опосредованного CYP3A4. Kaspofunginas nėra P-glikoproteino substratas fermentų ir yra prastas substratas citochromo P450 fermentų.
Farmakokinetika kaspofunginas neturi įtakos itrakonazolą, Amfotericino B, Mycophenolate mofetil, Nelfinaviro, takrolimuzas. Kaspofungino neturi farmakokinetikos parametrų itrakonazolo poveikis, Amfotericino B, rifampicinu, ar aktyvus mikofenolato mofetilo metabolitas.
Kaspofungino sumažina 12 valandų koncentracijos norma (C12 ne) kraujo Takrolimuzas ant 26%. Pacientai,, abiejų vaistinių preparatų gavimo, Ji rekomendavo stebėti takrolimo koncentraciją kraujyje, ir, jei būtina, koregavimą jo dozavimo.
Su vienu metu naudoti kaspofunginui ir ciklosporino galimo trumpalaikis (išnyksta po abstinencijos sindromas) didinant AST ir ALT koncentracija (nebe, kaip 3 karto, palyginti su viršutine normos riba,), taip pat padidėjo maždaug kaspofunginas AUC 35% nekeičiant ciklosporino koncentraciją. Bendra paskyrimas šių vaistų (iki 290 d) Nebuvo jokių sunkių nepageidaujamų reiškinių iš kepenų. Kartu vartojant kaspofunginui ir ciklosporinu gali būti pateisinamas, jei galima nauda tokiam tikslui didesnė už galimą riziką.
Rifampicinas gali arba paspartinti, ir sulėtinti kaspofunginui platinimas. Bendra paskyrimas rifampicinas ir kaspofunginui už 14 dienos pastebėta laikiną padidėjimą koncentracija plazmoje kaspofunginui į 1 dienos (AUC padidėjo maždaug 60%). Tuo pačiu metu,, šis slopina poveikis nebuvo stebimas, kai paskyrimas įvyko prieš kaspofunginui laikomas 14 dienų vien su rifampicinu, tuo pačiu metu prieš tvaraus induktoriaus rifampicino poveikis fone pažymėti šiek tiek sumažėjo AUC ir koncentracijos kaspofunginui infuzijos pabaigoje, ribinė koncentracija yra apytiksliai 30%.
Kartu vartojant kaspofunginui su narkotikais klirensas induktoriais (efavirenzas, Nevirapino, fenitoinu, Deksametazonas, Karbamazepinas) gali sukelti kliniškai reikšmingą sumažėjimą kaspofunginu koncentracijos. Turimi duomenys rodo, kad, tas, kurį sukelia šių narkotikų mažėjimą kaspofungino vyksta greičiau koncentraciją dėl to, kad pašalinimo pagreičio, o ne metabolizmo. Todėl, kartu vartojant kaspofunginui su efavirenzu, nelfinavirom, nevirapinas, rifampicinu, deksametazonom, fenitoinas ir karbamazepinas turėtų apsvarstyti galimybę padidinti dienos kaspofungina, paros dozę iki 70 mg.
Perdozavimas.
Duomenys apie narkotikų perdozavimą nėra. Klinikinių tyrimų buvo perkelta gerai – tai didžiausia bandomoji dozės-vienkartinė dozė 210 mg (6 Sveikiems savanoriams). Taip pat buvo įrodyta geras tolerancijos narkotikų į jo Pažintis su paros dozė 100 mg, 21 diena (15 Sveikiems savanoriams). Be perdozavimo kaspofunginas dializė nebuvo atliekama.
Dozavimo ir administravimas.
B /, lėtai I / infuziniam tirpalui (≥1) 1 kartą per dieną. Jei empirinio gydymo, suaugęs: 1-ojo dieną pristato vieną pakrovimo dozė 70 mg, 2. ir po dienos — dėl 50 mg per parą. Trukmė priklauso nuo klinikinės ir mikrobiologinės veiksmingumo. Empirinis gydymas turi būti atliktas iki galo rezoliucijos neutropenijos. Patvirtinus grybelinės infekcijos, pacientai turi gauti bent narkotikų 14 Naktimis, narkotikų terapija, turėtų būti tęsiamas mažiausiai 7 dieną po to, klinikinių pasireiškimų išnykimą kaip grybelinės infekcijos, ir neutropenija. Paros dozė yra iki padidėjimas 70 mg, Jei dozė 50 mg yra gerai toleruojamas, tačiau ji neturi gaunant norimą klinikinio poveikio.
