ЗИПРЕКСА ЗИДИС

활성 물질: 올란자핀
때 ATH: N05AH03
CCF: 항 정신병 약 (불안 완화)
ICD-10 코드 (고백): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F31
때 CSF: 02.01.02.02
제조업 자: 일 라이 릴리 NEDERLAND B.V. (네덜란드)

투여 형태, 구성 및 포장

산성 정제 노란색, 둥근.

첨가제: 젤라틴, 만니톨, 아스파탐, метилпарагидроксибензоат натрия, пропилпарагидроксибензоат натрия.

7 PC. – 물집 (4) – 종이 팩.

산성 정제 노란색, 둥근.

첨가제: 젤라틴, 만니톨, 아스파탐, натрия метилпарагидроксибензоат, 소듐 프로필 파라 히드 록시 벤조산.

7 PC. – 물집 (4) – 종이 팩.

약리 작용

항 정신병 약 (불안 완화) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.

В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ_2A/2C, 5-NT₃, 5-NT₆; допаминовым D₁, 디₂, 디₃, 디₄, 디₅; мускариновым М_1-5; ㅏ₁-адренорецепторам и гистаминовым Н₁-수용체. В экспериментальных исследованиях на животных было выявлено наличие антагонизма оланзапина в отношении серотониновых 5-НТ-, допаминовых и холинорецепторов. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5-НТ₂-수용체, по сравнению с допаминовыми D₂-수용체. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (테스트, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (무질서, отражающее побочное действие на моторную функцию). Оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении “анксиолитического” теста.

Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (포함. 섬망 상태, 환각), так и негативных расстройств.

약동학

Диспергируемые таблетки оланзапина и таблетки оланзапина, 코팅, биоэквивалентны и имеют сходную скорость и степень всасывания. Диспергируемые таблетки оланзапина применяются в том же количестве и с той же частотой, что и таблетки оланзапина, 코팅. Диспергируемые таблетки оланзапина можно применять вместо таблеток оланзапина, 코팅.

흡수

После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается из ЖКТ. 씨_최대 플라즈마를 통해 달성 5-8 아니. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 mg의 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе.

분배

При концентрации в плазме от 7 에 1000 нг/мл связывание с белками плазмы составляет около 93%. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с кислым α₁-гликопротеином.

대사

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N -глюкуронид, который теоретически не проникает через ГЭБ. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Оба метаболита в экспериментальных исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена неизмененным веществом – оланзапином, обладающим способностью проникать через ГЭБ.

Активность изофермента CYP2D6 не влияет на уровень метаболизма оланзапина.

공제

У здоровых добровольцев после приема внутрь средний T_1/2 이다 33 아니 (21-54 ч для 5-95%), а средний клиренс оланзапина в плазме – 26 L / (12-47 л/ч для 5-95%). 약 57% меченого радиоизотопами оланзапина выводится с мочой и 30% 대변​​과, в основном в виде неактивных метаболитов.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

Вариабельность фармакокинетических показателей оланзапина в зависимости от курения, пола и возраста представлены в таблице.

Однако степень изменений T_1/2 и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.

Достоверных различий между средними значениями T_1/2 и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнению с лицами с нормальной функцией почек, 설치되지.

У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.

В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, 설치되지.

고백

정신 분열증:

— для лечения обострений, поддерживающей и длительной противорецидивной терапии больных шизофренией и другими психотическими расстройствами с выраженной продуктивной (포함. 섬망 상태, 환각, автоматизмы) и/или негативной (эмоциональная уплощенность, снижение социальной активности, обеднение речи) симптоматикой, а также сопутствующими аффективными расстройствами.

Биполярное аффективное расстройство:

— в виде монотерапии или в комбинации с литием или вальпроатом – для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз;

— для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы.

Лечение депрессивных состояний, связанных с биполярным расстройством (в комбинации с флуоксетином).

투약 처방

Диспергируемые таблетки оланзапина быстро растворяются в слюне, и легко проглатываются. Вынуть таблетку изо рта нерастворенной затруднительно. Из-за хрупкости таблетку следует принимать сразу после извлечения из блистера. 게다가, непосредственно перед приемом таблетку можно растворить в стакане воды или другой жидкости (오렌지 주스, яблочный сок, молоко или кофе).

Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, TK. пища не влияет на всасывание препарата.

Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния больного.

에 лечения шизофрении и сходные психотических расстройствах рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 mg의 1 시간 / 일. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 mg의 20 밀리그램 / 일. Увеличение дозы более стандартной суточной дозы 10 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента.

Для лечения острой мании при биполярном расстройстве рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 mg의 1 раз/сут в качестве монотерапии или 10 mg의 1 раз/сут в комбинации с литием или вальпроатом. Оланзапин можно принимать вне зависимости от приема пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 mg의 20 мг в сут. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы 15 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента. Увеличивать дозу следует постепенно, с интервалами минимум 24 아니.

Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: 환자, принимавшим оланзапин для лечения острой мании, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в состоянии ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 mg의 1 시간 / 일. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента, 한계 내에서 5 mg의 20 밀리그램 / 일.

올란자핀 в комбинации с флуоксетином следует назначать 1 시간 / 일, 에 관계없이 식사. 보통, 초기 투여 량은 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение доз как оланзапина, так и флуоксетина.

환자 노인 또는 환자 с другими клиническими факторами риска, ...을 포함하여 почечную недостаточность тяжелой степени 또는 печеночную недостаточность средней степени тяжести рекомендуется уменьшить начальную дозу оланзапина до 5 밀리그램 / 일.

Для пациентов с комбинацией факторов, при наличии которых возможно замедление матаболизма оланзапина (여성 환자, 노인, 비 흡연자), которые могут замедлять метаболизм оланзапина также может быть рекомендовано уменьшение начальной дозы оланзапина.

Данные исследований оланзапина при терапии у 세 미만의 어린이와 청소년 18 년 제한 된.

부작용

자주: ≥10 % – 졸음, 살찌 다; 34% – увеличение концентрации пролактина в плазме, которое было слабо выраженным и транзиторным (среднее значение максимальных концентраций пролактина не достигало ВГН и статистически достоверно не отличалось от плацебо). Клинические проявления гиперпролактинемии, связанные с приемом оланзапина (즉,. 여성형 유방, галакторея и увеличение молочных желез), отмечалось редко. У большинства больных нормализация уровней пролактина наблюдалась без отмены оланзапина.

자주: < 10% и ≥1% – 현기증, 무력증, 정좌 불능, увеличение аппетита, 말초 부종, 기립 성 저혈압, сухость во рту и запоры. 임상 연구에서, (n=107) 에 1.9% случаев отмечались уровни триглицеридов в 2 раза и более превышающие ВГН натощак, случаев превышения ВГН > 3 раза не наблюдалось.

드물게: транзиторное, асимптоматическое увеличение печеночных трансаминаз (ALT는 IS) 혈청.

격리된 경우: повышение уровня глюкозы в плазме крови до ≥ 200 밀리그램 / dL로 (подозрение на сахарный диабет), а также от ≥160 мг/дл, но до < 200 밀리그램 / dL로 (подозрение на гипергликемию) у больных с исходным уровнем глюкозы ≤140 мг/дл.

일부 경우에,: асимптоматическая эозинофилия.

Нежелательные эффекты в специальных группах больных

У пациентов с психозом, связанным с деменцией, 자주 (≥10 %) наблюдалось нарушение походки и падения.

У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, 자주 (< 10% и ≥1%) – недержание мочи и пневмония.

У пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста допамина) 파킨슨 병, 자주 (≥ 10%) и с более высокой частотой, 위약보다, отмечались усиление симптомов паркинсонизма, 환각.

У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом, 자주 (≥10 %) наблюдались увеличение массы тела, 구강 건조, 식욕 증가, 떨림; 자주 (< 10% и ≥1%) – 음성 장애.

В приведенной ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде

Основные побочные эффекты при лечении различными лекарственными формами оланзапина представлены в таблице.

¹цценка показателей из базы данных клинических исследований.

² 부작용, зарегистрированные в базе данных клинических исследований.

³ 부작용, зарегистрированные спонтанно при постмаркетинговых исследованиях.

⁴ в классификации COSTART обозначается как диабетический ацидоз.

⁵ в классификации COSTART обозначается как гиперлипидемия.

⁶ 예를 들어,, 아나필락시스 반응, 혈관 부종, зуд или крапивница.

⁷ 즉,. 땀, 구역질 또는 구토.

금기

- 약물에 과민 반응.

임신과 수유

Недостаточно клинического опыта применения оланзапина при беременности, поэтому назначение препарата возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.

Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза (mg을 / ㎏), получаемая ребенком при достижении C_SS 어머니, 이었다 1.8% 선량 (mg을 / ㎏) матери. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

주의 사항

Neirolepticeski 악성 증후군 (потенциально фатальный симптомокомплекс) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин, 그러나, к настоящему времени нет данных, подтверждающих достоверную связь приема оланзапина с развитием данного состояния. Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или АД, 빈맥, 심장 부정맥, 증가 땀). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня КФК, миоглобинурию (raʙdomioliz) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов ЗНС требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

В сравнительных исследованиях лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных антипсихотиков. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется коррекция дозы нейролептика. 그것은 고려되어야, что при переводе на оланзапин симптомы поздней дискинезии могут развиться вследствие одномоментной отмены предшествующей терапии.

Эффективность оланзапина у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, 설치되지. У данной категории пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, 위약보다 (3.5% 에 대 한 1.5 % 각기). 위험 요인, которые могут предрасполагать эту группу пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст ≥80 лет, 진정 작용, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (예를 들어,, пневмония с аспирацией или без нее).

Не существует достаточно данных, чтобы установить различия в частоте возникновения церебро-васкулярных нарушений и/или смертности (위약에 비해), и в факторах риска у этой группы пациентов при приеме оланзапина внутрь и при в/м инъекциях.

В отдельных случаях прием оланзапина, как правило на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, асимптоматическим увеличением уровней печеночных трансаминаз (ALT는 IS) 혈청. Отмечались редкие случаи гепатита. Особая предосторожность необходима при увеличении уровней АСТ и/или АЛТ в сыворотке крови у пациентов с печеночной недостаточностью, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае увеличения уровней АСТ и/или АЛТ во время лечения оланзапином, требуется тщательное наблюдение за пациентом и, 필요하다면, 복용량 감소.

Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов очень редко отмечались случаи гипергликемии, 당뇨병, обострения ранее существовавшего диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими препаратами и этими состояниями. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и больных с факторами риска развития сахарного диабета.

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, 발작 역치를 낮추는. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.

Цереброваскулярные нежелательные реакции (например инсульт, tranzitornaya의 ishemicheskaya 공격), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота церебро-васкулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина, по сравнению с группой плацебо (1.3% 에 대 한 0.4% 각기).

Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных реакций (예를 들어,, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярной нежелательной реакции или транзиторной ишемической атаки, 고혈압, 흡연), а также сопутствующие заболевания и/или прием препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными реакциями. Оланзапин не показан для лечения больных с психозом, связанным с деменцией.

Как и при применении других нейролептиков, следует проявлять осторожность при терапии оланзапином следующих групп пациентов:

– пациенты с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами;

– пациенты с признаками угнетения/токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе;

– пациенты с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе;

– пациенты с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.

В клинических исследованиях применение оланзапина у больных с клозапин-зависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств.

При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась антихолинергическими побочными эффектами. Однако клинический опыт применения оланзапина у больных с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.

С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия, а также с алкоголем.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

환자, принимающим оланзапин, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автотранспорт, поскольку оланзапин может вызывать сонливость.

과다 복용

증상: 자주 (≥10 %) – 빈맥, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (진정에서하는 혼수). Другие клинически значимые симптомы – 경련, 신경 이완제 악성 증후군, 호흡 억제, 포부, 고혈압 또는 저혈압, аритмии сердца (< 2% случаев передозировки), 심장 마비와 호흡. 급성 치명적인 과다 복용에 대 한 최소 복용량은 450 mg의, 유리한 결과의 과다 복용의 최대 용량 (살아 남기) – 1.5 G.

치료: специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (위 세척, 활성탄의 약속). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.

Показано проведение симптоматической терапии в соответствии с клиническим состоянием и контроль функций жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, TK. стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.

약물 상호 작용

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности CYP1A2). Известные потенциальные ингибиторы CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых при участии CYP1A2 не изменяется.

임상 연구, что однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма указанных лекарственных средств: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfarinom (CYP2C19), 테오필린 (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при использовании оланзапина в сочетании с литием или биперидином.

На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, 예를 들어,, седативного действия.

Однократные дозы алюминий- или магнийсодержащего антацида или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Совместное назначение активированного угля снижало биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50-60%. 플루옥세틴 (60 일단 mg 또는 60 일상에 대한 mg의 8 일) вызывает увеличение C_최대 оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий в указанных показателях, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином.

플루 복사 민, ингибитор CYP1А2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение С_мах оланзапина при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин. Среднее увеличение AUC оланзапина 52% 과 108% 각기. Малые дозы оланзапина необходимо назначать больным, которые совместно получают лечение флувоксамином.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроата). Вальпроат также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроатом маловероятно.

В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении допамина и, как и другие антипсихотики (신경 이완제), теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов допамина.

Всасывание оланзапина не зависит от приема пищи.

По данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6는 CYP3A를 и.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

목록 B. 약물은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다, 원래의 포장에, 마른, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°C. 유통 기한 – 2 년.