ЗЕМПЛАР
활성 물질: Parikalьcitol
때 ATH: A11CC07
CCF: 준비하기, 칼슘과 인의 교환을 조절
ICD-10 코드 (고백): E21
때 CSF: 16.04.01.01
제조업 자: 애 보트 연구소 주식 회사. (영국)
제약 양식, 구성 및 포장
에 /에 대한 솔루션 무색의, 명확한, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.
| 1 ml의 | |
| парикальцитол | 5 G |
첨가제: 에탄올 95%, 프로필렌 글리콜, 물 D /과.
1 ml의 – 무색 유리 바이알 (5) – 종이 팩.
1 ml의 – 무색 유리 바이알 (5) – 트레이, 플라스틱 (1) – 종이 팩.
에 /에 대한 솔루션 무색의, 명확한, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.
| 1 ml의 | 1 A. | |
| парикальцитол | 5 G | 10 G |
첨가제: 에탄올 95%, 프로필렌 글리콜, 물 D /과.
2 ml의 – 무색 유리 바이알 (5) – 종이 팩.
2 ml의 – 무색 유리 바이알 (5) – 트레이, 플라스틱 (1) – 종이 팩.
약리 작용
준비하기, 칼슘과 인의 교환을 조절. Parikalьcitol – синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола). Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, 이는 선택적인 활성화 반응에 이르게, 이 비타민에 중재. 비타민 D와 paricalcitol는 합성 및 분비를 억제함으로써 상피 소체 호르몬 수준을 감소. 만성 신장 질환의 초기 단계에 칼시트리올의 감소를 관찰.
보조 기능 항진증은 부갑상선 호르몬의 함유량의 증가에 의해 특징된다 (PTG), 이것은 활성 비타민 D의 불충분 레벨과 연관된. 이 비타민은 피부에서 합성하고 음식 본체 들어간다. 비타민 D는 순차적 간과 신장에서 히드 록되고 활성 형태로 전환된다, 이는 비타민 D 수용체와 상호 작용.
칼시트리올 [1,25(IT)2 디3] – это эндогенный гормон, 이는 부갑상선에서 비타민 D 수용체를 활성화, 장, 신장과 뼈 (이 기능 덕분에 IT는 부갑상선과 칼슘과 인의 항상성을 지원합니다), 뿐만 아니라 많은 다른 조직, 포함 전립선, 내피 세포 및 면역 세포. 수용체 활성화 정상적인 골 형성에 필요한. 신장 질환은 비타민 D의 활성을 억제 할 때, PTH의 수준 증가의 결과, 차 부갑상선 기능 항진증, 칼슘 및 인 항상성 교란의 개발. 칼시트리올과 높은 PTH의 감소 수준, 종종 칼슘과 인의 혈중 농도의 변화에 선행하는, 골 교체 속도의 변화를 야기하고, 신장 골 이영양증의 발전으로 이어질 수. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной ЩФ, 뼈와 뼈 섬유증 대사. 활성 비타민 D 치료뿐만 PTH 수준을 감소시키고, 뼈의 대사 과정을 향상, 뿐만 아니라 예방 또는 비타민 D 결핍증의 다른 영향을 제거하는 데 도움.
약동학
В течение двух часов после в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 에 UG / ㎏ 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается; однако в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T1/2 약 15 아니. 축적의 paricalcitol 표지판의 반복 사용이 관찰되었다.
분배
Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (더 99%). У здоровых людей V디 정상 상태에서 약 23.8 L. У больных хроническими заболеваниями почек 5 무대, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, V디 парикальцитола в дозе 0.24 UG / kg의 평균 31-35 L. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом.
대사
В моче и кале определяются несколько метаболитов препарата. 소변에서 변경 paricalcitol을 찾을 수 없습니다. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, 미토콘드리아 CYP24 포함, а также CYP3A4 и UGT1A4. 동정 대사 생성물을 포함 24(아르 자형)-수산화 (플라즈마는 낮은 농도 인), 과 24,26- 24, 28 - 디 히드 록시 직접 glyukuronirovaniya과. Paricalcitol은 CYP1A2에 아무런 억제 효과가 없습니다, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM의 (21 NG / ㎖). paricalcitol 활동 CYP2B6의 비슷한 농도, CYP2C9 및 CYP3A4 증가보다 2 시대.
공제
Paricalcitol 담즙 배설하여 산출. 건강한 사람에서 약 63% препарата выводится через кишечник и 19% 신장. 티1/2 парикальцитола при применении в дозах от 0.04 에 0.16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 아니.
특별한 임상 상황에서 약물 동력학
Фармакокинетика парикальцитола у людей в возрасте старше 65 년 공부 하지 않은.
Фармакокинетика парикальцитола у детей и подростков в возрасте младше 18 년 공부 하지 않은.
Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола.
Фармакокинетику парикальцитола (0.24 mg을 / ㎏) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (по классификации Чайлд-Пью) и здоровых людей. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.
Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 무대, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T1/2 по сравнению со здоровыми людьми.
고백
— профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, 만성 신부전증을 개발 (хронические заболевания почек 5 무대).
투약 처방
Препарат Земплар обычно вводят в/в через катетер для гемодиализа. Если у больного отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 초, 주입에 고통을 최소화. Как и другие растворы для парентерального применения, ампулу с препаратом Земплар перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Неиспользованные остатки раствора следует вылить.
성인
초기 용량
Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола. В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 G.
Выбор начальной дозы по массе тела
Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0.04-0.1 mg을 / ㎏ (2.8-7 G). Ее вводят в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа.
Выбор начальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ
У больных хронической почечной недостаточностью (хроническими заболеваниями почек 5 무대) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ используют метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывают по формуле, приведенной ниже, и вводят в/в в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа:
초기 용량 (G) = Исходный уровень ПТГ (PG / ㎖)/80
Титрование дозы
Общепринятые целевые уровни ПТГ у больных терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают ВГН у пациентов без уремии (150-300 PG / ㎖) не более чем в 1.5-3 시대. Чтобы добиться этих уровней, необходимы тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы.
При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированного уровня кальция (>11.2 밀리그램 / dL로) или стойком повышении концентрации фосфора (>6.5 밀리그램 / dL로) необходимо снизить дозу препарата, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са × Р (더 75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальцийсодержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести больного на препарат, не содержащий кальций. По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. 이렇게, 투여 량은 개별적으로 조정되어야.
Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2-4 мкг каждые 2-4 주의. При уменьшении уровня ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить.
Рекомендуемая схема титрования дозы
| Уровень ПТГ | Доза парикальцитола |
| Тот же или увеличивается | Увеличить на 2-4 G |
| Снизился на < 30% | Увеличить на 2-4 G |
| Снизился на > 30%, 하지만 < 60% | Не менять дозу |
| Снизился на > 60% | Снизить на 2-4 G |
| < 150 (1 PG / ㎖) | Снизить на 2-4 G |
| IN 1.5-3 배 ULN (150-300 PG / ㎖) | Не менять дозу |
부작용
Частота нежелательных, 임상 시험에 등록된 2 과 3 단계
В таблице перечислены нежелательные явления любого генеза, частота которых в группе парикальцитола составляла 2% 이상 (환자, у которых одна и та же реакция регистрировалась повторно, учитывали 1 시간).
| Частота нежелательных явлений во всех плацебоконтролируемых исследованиях | ||
| Нежелательные явлений | Parikalьcitol (n=62) | 위약 (n=51) |
| 일반 | ||
| 오한 | 5% | 2% |
| 불쾌 | 3% | 0 |
| 열 | 5% | 2% |
| 독감 | 5% | 4% |
| 패혈증 | 5% | 2% |
| 심장 혈관 시스템 | ||
| 심계항진 | 3% | 0 |
| 소화 시스템에서 | ||
| 구강 건조증 | 3% | 2% |
| 위장관 출혈 | 5% | 2% |
| 구역질 | 13% | 8% |
| 구토 | 8% | 6% |
| CNS | ||
| 현기증 | 5% | 2% |
| 호흡 | ||
| 폐렴 | 5% | 0 |
| 다른 | ||
| 팽창 | 7% | 0 |
Изменения средних уровней кальция, 인, произведения Са × Р в открытом 13-месячном исследовании подтверждают безопасность длительной терапии парикальцитолом в этой группе больных.
Нежелательные явления в клинических исследованиях 4 단계
한 연구에서 4 фазы часто отмечались головная боль (2%) и извращение вкуса (2%).
이상 반응, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях
В клинической практике при использовании инъекционного парикальцитола редко регистрировались следующие нежелательные реакции:
알레르기 반응: 두드러기, 혈관 부종, 후두 부종.
Со стороны периферической нервной системы: 미각 이상 (металлический вкус).
피부과 반응: 발진, 가려움.
금기
- гипервитаминоз D;
— совместный прием с фосфатами или производными витамина D;
- 고칼슘 혈증;
- 세까지의 어린이 18 년 (임상 연구는 수행되지 않았다);
- 모유 수유;
- 약물에 과민 반응.
FROM 주의 следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами.
임신과 수유
Исследования у беременных женщин не проводились. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет. Paricalcitol 임신시에만 사용될 수있다, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода. 필요한 경우, 수유 중 사용, 모유 수유는 중단되어야한다.
주의 사항
투여 기간 동안 적정 paricalcitol은 더 자주 실험실 검사가 필요할 수 있습니다. 투여 량은 선택 될 때, 칼슘 및 인의 혈중 농도를 측정 할, 적어도, 1 한달에 한번. 혈청 또는 혈장 중의 PTH 농도는 각을 제어하는 것을 권장 3 달. 만성 신장 질환 환자에서 생물학적으로 활성 인 PTH의 분석을 위해 신뢰할 5 그것은 두 번째 또는 후속 세대의 방법을 사용하는 것이 좋습니다 스테이징 하나.
세 미만의 환자에서 효과 또는 약물의 안전성에 차이가 없었다 65 세 65 년.
소아과에서 사용
Опыт применения парикальцитола для инъекций у детей и подростков в возрасте младше 18 년 제한된.
과다 복용
Симтомы: передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, 고칼슘뇨증, гиперфосфатемии и подавлению секреции ПТГ.
Острая передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии и требует неотложной помощи. В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора. Длительная терапия парикальцитолом может осложниться гиперкальциемией, увеличением произведения Са × Р и кальцификацией мягких тканей (метастатический кальциноз).
치료: при клинически значимой гиперкальциемии необходимо немедленно снизить дозу парикальцитола или прервать лечение. Рекомендуемые меры включают в себя гипокальциевую диету, отмену препаратов кальция, контроль водно-электролитного баланса, оценку ЭКГ-изменений (имеет критическое значение для больных, 심장 배당체를 수신) и гемодиализ или перитонеальный диализ с использованием диализата, не содержащего кальций. Сывороточные уровни кальция необходимо регулярно мониторировать до их нормализации. При подавлении уровня ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости – патологического состояния с низким костным обменом.
약물 상호 작용
В соответствии с данными исследований in vitro парикальцитол не должен ингибировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, или индуцировать клиренс веществ, биотрансформирующихся под действием CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.
Взаимодействие парикальцитола для инъекций с другими препаратами специально не изучалось.
При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUCпарикальцитола примерно в 2 시대. Paricalcitol 부분적 동위 효소 CYP3A의 작용에 의해 대사된다, 케토코나졸은 동위 효소의 강력한 억제제이다, поэтому следует соблюдать осторожность при сочетанном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A.
어떤 기원의 고칼슘 혈증은 중독의 심장 배당체을 향상, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их сочетанном применении с парикальцитолом.
약국의 공급 조건
약물은 처방에 따라 해제.
조건 및 약관
약 25 ° C ~ 15 °에서 온도에서 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다; 냉동하지 마십시오. 유통 기한 – 2 년.
