Parikalьcitol

때 ATH: A11CC07

약리 작용

방법, 칼슘과 인의 대사를 조절, 칼시트리올의 합성 유사체 (생물학적 활성 비타민 D). Paricalcitol 생물이 비타민의 수용체와 상호 작용의 조치 D, 이는 선택적인 활성화 반응에 이르게, 이 비타민에 중재. 비타민 D와 paricalcitol는 합성 및 분비를 억제함으로써 상피 소체 호르몬 수준을 감소. 만성 신장 질환의 초기 단계에 칼시트리올의 감소를 관찰.

보조 기능 항진증은 부갑상선 호르몬의 함유량의 증가에 의해 특징된다 (PTG), 이것은 활성 비타민 D의 불충분 레벨과 연관된. 이 비타민은 피부에서 합성하고 음식 본체 들어간다. 비타민 D는 순차적 간과 신장에서 히드 록되고 활성 형태로 전환된다, 이는 비타민 D 수용체와 상호 작용.

칼시트리올 [1,25(IT)2 (D3)] – 내인성 호르몬, 이는 부갑상선에서 비타민 D 수용체를 활성화, 장, 신장과 뼈 (이 기능 덕분에 IT는 부갑상선과 칼슘과 인의 항상성을 지원합니다), 뿐만 아니라 많은 다른 조직, 포함 전립선, 내피 세포 및 면역 세포. 수용체 활성화 정상적인 골 형성에 필요한. 신장 질환은 비타민 D의 활성을 억제 할 때, PTH의 수준 증가의 결과, 차 부갑상선 기능 항진증, 칼슘 및 인 항상성 교란의 개발. 칼시트리올과 높은 PTH의 감소 수준, 종종 칼슘과 인의 혈중 농도의 변화에​​ 선행하는, 골 교체 속도의 변화를 야기하고, 신장 골 이영양증의 발전으로 이어질 수. PTH 만성 신장 질환 감소 환자에서 뼈 알칼리 포스 파타 아제의 활동에 유익한 효과가있다, 뼈와 뼈 섬유증 대사. 활성 비타민 D 치료뿐만 PTH 수준을 감소시키고, 뼈의 대사 과정을 향상, 뿐만 아니라 예방 또는 비타민 D 결핍증의 다른 영향을 제거하는 데 도움.

약동학

에 후 / paricalcitol의 일시 복용 0.04 에 UG / ㎏ 0.24 약물 농도가 급격히 감소하는 동안 UG / kg 2 아니, 이어서 약물 농도는 선형 적으로 감소, 약의 평균 T1 / 2 15 아니. 축적의 paricalcitol 표지판의 반복 사용이 관찰되었다.

혈장 단백질 결합은 높다 – 더 99%. 건강한 사람에서, 정상 상태에서 Vd를 약이다 23.8 L. 말기의 만성 신장 질환 환자에서, 수신 혈액 투석 또는 복막 투석, paricalcitol의 용량 VD 0.24 UG / kg의 평균 31-35 L.

소변과 대변은 여러 가지 대사 산물의 paricalcitol에 의해 결정된다. 소변에서 변경 paricalcitol을 찾을 수 없습니다. Paricalcitol은 간과 간외 효소의 작용에 의해 대사되고, 미토콘드리아 CYP24 포함, а также CYP3A4 и UGT1A4. 동정 대사 생성물을 포함 24(아르 자형)-수산화 (플라즈마는 낮은 농도 인), 과 24,26- 24, 28 - 디 히드 록시 직접 glyukuronirovaniya과. Paricalcitol은 CYP1A2에 아무런 억제 효과가 없습니다, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM의 (21 NG / ㎖). paricalcitol 활동 CYP2B6의 비슷한 농도, CYP2C9 및 CYP3A4 증가보다 2 시대.

Paricalcitol 담즙 배설하여 산출. 건강한 사람에서 약 63% 장 출력을 통해 활성 화합물 19% 신장. 투여 량에서 사용될 때 0.04 에 0.16 평균 UG / kg T1 / 2 paricalcitol 건강한 지원자 5-7 아니. 만성 신장 질환을 가진 환자에있어서, 말기는 건강한 사람에 비해 간극의 감소 및 T1 / 2의 증가를 보여.

고백

예방과 이차 부갑상선 기능 항진증의 치료, 만성 신부전증을 개발 (터미널 단계에서 만성 신장 질환).

투약 처방

혈액 투석 용 카테터를 통해 I / O를 입력. 혈액 투석 카테터 paricalcitol가없는 적어도 위해 /에 서서히 투여 될 수있다 30 초, 주입에 고통을 최소화.

초기 투여 량은 체중 또는 PTH 수준에 기초하여 특별한 방식에 의해 개별적으로 결정된다.

부작용

심장 혈관 시스템: 자주 – 빈맥.

소화 시스템에서: 구강 건조, 위장관 출혈, 구역질, 구토, 미각 이상.

CNS: 현기증, 두통.

호흡: 폐렴.

알레르기 반응: 드물게 – 두드러기, 혈관 부종, 후두 부종.

피부과 반응: 발진, 가려움.

다른: 팽창, 오한, 불쾌, 열, 독감, 패혈증.

금기

Гипервитаминоз D; 비타민 D의 포스페이트 또는 이의 유도체와 공동 투여; 고칼슘 혈증; 세까지의 어린이 18 년 (임상 연구는 수행되지 않았다); 젖 분비 (모유 수유); paricalcitol에 과민 반응.

임신과 수유

임신 중 약물의 안전성에 대한 적절하고 잘 조절 된 임상 연구는 없었다. Paricalcitol 임신시에만 사용될 수있다, 경우 태아에 대한 잠재적 위험을 상회 어머니에 대한 잠재적 인 혜택.

알 수없는, paricalcitol는 인간의 모유로 할당되어 있는지 여부. 필요한 경우, 수유 중 사용, 모유 수유는 중단되어야한다.

주의 사항

주의 심장 글리코 시드와 함께 사용되어야.

투여 기간 동안 적정 paricalcitol은 더 자주 실험실 검사가 필요할 수 있습니다. 투여 량은 선택 될 때, 칼슘 및 인의 혈중 농도를 측정 할, 적어도, 1 한달에 한번. 혈청 또는 혈장 중의 PTH 농도는 각을 제어하는​​ 것을 권장 3 달. 만성 신장 질환 환자에서 생물학적으로 활성 인 PTH의 분석을 위해 신뢰할 5 그것은 두 번째 또는 후속 세대의 방법을 사용하는 것이 좋습니다 스테이징 하나.

세 미만의 환자에서 효과 또는 약물의 안전성에 차이가 없었다 65 세 65 년.

세 미만의 어린이와 청소년에 paricalcitol의 사용 경험 18 년 제한.

약물 상호 작용

케토코나졸과 paricalcitol 섭취의 상호 작용의 연구에서 밝혀졌다, 이는 약 케토코나졸 AUC paricalcitol의 증가를 초래 2 시대. Paricalcitol 부분적 동위 효소 CYP3A의 작용에 의해 대사된다, 케토코나졸은 동위 효소의 강력한 억제제이다, 따라서주의는 케토코나졸 또는 CYP3A의 동위 효소의 다른 강력한 억제제와 paricalcitol의 병용으로 필요합니다.

어떤 기원의 고칼슘 혈증은 중독의 심장 배당체을 향상 (공동 응용 프로그램에서주의가 필요합니다).