ZELDOKS

557 9 읽은 분

활성 물질: Ziprasidon
때 ATH: N05AE04
CCF: 항 정신병 약 (불안 완화)
ICD-10 코드 (고백): F20, F21, F22, F23, F25, F29
때 CSF: 02.01.02.05
제조업 자: 화이자 GmbH의 (독일)

투여 형태, 구성 및 포장

캡슐 하드 젤라틴, 크기 №4, 부터 “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, 비문 “ZDX 20” на корпусе и надписью “화이자” krыshechke의.

	1 모자.
зипрасидон (염산염 일 수화물의 형태로)	20 mg의

첨가제: 유당 수화물, 예비 젤라틴 화 옥수수 전분, 마그네슘 스테아.

7 PC. – 물집 (2) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (8) – 종이 팩.
10 PC. – 물집 (2) – 종이 팩.
10 PC. – 물집 (3) – 종이 팩.
10 PC. – 물집 (5) – 종이 팩.
10 PC. – 물집 (6) – 종이 팩.
10 PC. – 물집 (10) – 종이 팩.
14 PC. – 물집 (1) – 종이 팩.
14 PC. – 물집 (4) – 종이 팩.

캡슐 하드 젤라틴, 크기 №4, 부터 “замком”, голубым корпусом и голубой крышечкой, 비문 “ZDX 40” на корпусе и надписью “화이자” krыshechke의.

	1 모자.
зипрасидон (염산염 일 수화물의 형태로)	40 mg의

첨가제: 유당 수화물, 예비 젤라틴 화 옥수수 전분, 마그네슘 스테아.

캡슐 하드 젤라틴, 크기 # 3, 부터 “замком”, белым корпусом и белой крышечкой, 비문 “ZDX 60” на корпусе и надписью “화이자” krыshechke의.

	1 모자.
зипрасидон (염산염 일 수화물의 형태로)	60 mg의

첨가제: 유당 수화물, 예비 젤라틴 화 옥수수 전분, 마그네슘 스테아.

캡슐 하드 젤라틴, 크기 №2, 부터 “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, 비문 “ZDX 80” на корпусе и надписью “화이자” krыshechke의.

	1 모자.
зипрасидон (염산염 일 수화물의 형태로)	80 mg의

첨가제: 유당 수화물, 예비 젤라틴 화 옥수수 전분, 마그네슘 스테아.

약리 작용

항 정신병 약 (불안 완화).

Исследования связывания с рецепторами

Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5HT_2ㅏ-수용체. Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5HT_2FROM-, 5HT_ID-, 5HT_1ㅏ-수용체; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-수용 체와 α₁-아드레날린 수용체. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-콜린성 수용체, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Исследования функции рецепторов

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5HT_2ㅏ-수용체, так и допаминовых D₂-수용체. Антипсихотическая активность препарата, 분명히, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5HT_2FROM-, 5HT_ID-рецепторов и мощным агонистом 5HT_1ㅏ-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5HT_1ㅏ– рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Мощный антагонизм к 5НТ_2FROM-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Исследования с применением ПЭТ у людей

По данным позитронной эмиссионной томографии (애완 동물) степень блокады серотониновых 5HT_2ㅏ-рецепторов через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила 80%, а допаминовых D₂-수용체 – 50%.

약동학

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме препарата в дозах от 40 에 80 mg의 2 회 / 일 식사 후에.

흡수

При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_최대 그것은 내 도달 6-8 아니. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

분배

При приеме препарата 2 시간/일, 평형 상태에 도달 3 일. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. V_디 평형 – 1.5 L / kg. 혈장 단백질 결합은 99% 혈장 단백질에 대한 트란돌라프릴의 결합은 약.

신진 대사 및 배설

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% 과 <4% 각기). В равновесном состоянии T_1/2 이다 6.6 아니, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ㎖ / 분 / kg. 그것은 믿어진다, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. 약 20% выводится с мочой и примерно 66% – 대변과. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате двух реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidon, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

Назначение кетоконазола в дозе 400 밀리그램 / 일 (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола. Дополнительного удлинения интервала QT_C 언급하지.

Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, курения при приеме внутрь не отмечено.

Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона при приеме внутрь у пациентов с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек не выявлено. 알 수없는, повышаются ли у таких пациентов концентрации метаболитов в сыворотке крови.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (Child-Pugh 척도의 클래스 A 또는 B) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% 더 높은, чем у здоровых пациентов, а терминальный T_1/2 약 2 ч больше.

고백

— профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств. Препарат эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств (환자, получавших зипрасидон в дозе 60 mg의 80 mg의 2 раза/сут отмечено статистически достоверное улучшение по шкале MADRS /р<0.05/ 위약에 비해) 정신 분열 증에서.

투약 처방

약은 식사와 함께 복용한다.

Рекомендуемая стартовая доза для 성인 이다 40 mg의 2 회 / 일. В последующем дозу подбирают с учетом клинического состояния. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 일. 최대 투여 량은 160 mg의 (로 80 mg의 2 회 / 일).

Коррекции режима дозирования у лиц пожилого возраста, у курящих пациентов и при нарушении функции почек не требуется.

에 환자 легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени целесообразно снизить дозу препарата. Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью 실종, поэтому у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

부작용

이상 반응, отмеченные в ходе клинических испытаний, встречавшиеся более чем у 1% 환자, принимавших зипрасидон

중추 및 말초 신경계에서: 무력증, 두통, 추체 외로 증후군, 불면증 또는 졸음, 떨림, 시력, 정신 운동 초조, 정좌 불능, 현기증, 실조 반응. Крайне редко появлялись судороги (이하 1% 환자, получавших зипрасидон). Индекс нарушения движений (Movement Disorder Burden Score), отражающий выраженность экстрапирамидных симптомов при применении зипрасидона, значительно ниже (피<0.05), чем при применении галоперидола или рисперидона. Сопоставимые изменения наблюдались при применении шкалы оценки акатизии (Simpson Angus and Barnes akathisia scales). 게다가, при лечении галоперидолом и рисперидоном частота акатизии и применения антихолинергических средств была выше, чем при лечении зипрасидоном.

Neirolepticeski 악성 증후군 (NMS): при применении антипсихотических средств наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры тела (hyperpyrexia), 근육 강성, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (부정맥, 혈압 변화, 빈맥, профузное потоотделение, 심장 리듬 장애). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня КФК, миоглобинурию (raʙdomioliz) и острую почечную недостаточность. 때 증상, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождаемой возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая зипрасидон.

Случаи ЗНС отмечены при постмаркетинговом применении Зелдокса^®.

Медленная дискинезия: при длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития медленных дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

소화 시스템에서: 변비, 구강 건조, 소화 불량, 타액 분비 증가, 구역질, 구토.

다른: на фоне поддерживающей терапии зипрасидоном иногда наблюдалось повышение уровня пролактина (в большинстве случаев нормализовался без прекращения лечения), 고혈압. Сообщалось о колебании массы тела в сторону повышения в среднем на 0.5 кг при кратковременном приеме (시 4-6 주) и в сторону понижения на 1-3 кг при длительном приеме (в течение года) в сравнении с пациентами, не принимавшими препарат.

이상 반응, отмечавшиеся в постмаркетинговых испытаниях зипрасидона: 자세 성 저혈압, 빈맥 (포함. 불규칙 한 유형 “발끝으로 돌기”), 불면증, 피부 발진, 알레르기 반응, 유즙.

금기

— удлинение интервала QT (포함. 선천성 긴 QT 증후군);

— недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;

- 비 대상성 심부전;

- 부정맥, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса;

- 임신;

- 수유 (모유 수유);

— повышенная чувствительность к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата.

임신과 수유

Применение Зелдокса^® 임신 중 금기, 외, 태아에 대한 잠재적 위험을 능가 어머니에게 이익을위한 경우.

생식 연령의 여성 должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период применения Зелдокса^® в связи с отсутствием клинических данных о безопасности его применения при беременности.

При необходимости применения Зелдокса^® 수 유 모유 수 유를 중단 해야.

주의 사항

Зипрасидон вызывает небольшое удлинение интервала QT, поэтому Зелдокс^® следует с осторожностью назначать пациентам с брадикардией, электролитными нарушениями, TK. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется отменить Зелдокс^®.

При применении Зелдокса^® 환자, имеющих в анамнезе судорожные состояния, 주의해야.

Зипрасидон оказывает первичное действие на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при его применении в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая средства, действующие на допаминергические и серотонинергические системы.

Во время лечения зипрасидоном прием алкоголя не рекомендуется.

소아과에서 사용

Эффективность и безопасность применения зипрасидона 세 환자 18 년 나는 공부하지 않은.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

환자, 잠재적으로 위험한 활동에 종사, 관심과 정신 운동 속도 반응을 증가 필요, 주의해야. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема Зелдокса^®.

과다 복용

Сведения о передозировке зипрасидона ограничены.

증상: в предрегистрационных клинических испытаниях при приеме препарата внутрь в максимальной подтвержденной дозе (12800 mg의) у пациента проявилось седативное действие препарата, замедление речи и преходящая артериальная гипертензия (FROM 200/95 mmHg로. 미술.). Клинически значимых изменений сердечного ритма или функциональных изменений не отмечалось.

치료: при подозрении на передозировку необходимо учитывать возможную роль сопутствующей терапии. Специфического антидота зипрасидона нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию легких. 가능한 위 게 (삽관 후, если больной находится без сознания) и введение активированного угля в сочетании со слабительными препаратами. Возможные судороги или дистоническая реакция мышц головы и шеи после передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. 고려, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ в случае передозировки малоэффективен.

약물 상호 작용

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, 원인 QT 연장 (включая антиаримические препараты IA и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (эта комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, CNS에 대한 억제 효과가 있는, возможно взаимное усиление этого действия (такая комбинация требует осторожности).

Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, пo крайней мере в 1000 paз превышали концентрацию препарата, которая могла бы ожидаться in vivo. Это указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и лекарственными средствами, метаболизирующимися этими изоферментами.

В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических испытаний на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрофана.

Зипрасидон при совместном применении с пероральными гормональными контрацептивами не вызывал значимых изменений фармакокинетики эстрогена, или этинилэстрадиола (являющегося субстратом CYP3A4), или прогестероносодержащих компонентов.

Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития при совместном применении.

Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол (лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками) не оказывали влияния на связывание зипрасидона с белками плазмы, и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов с белками плазмы. 이렇게, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы представляется маловероятной.

Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и, 적게, CYP3А4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны.

Совместное применение с кетоконазолом (400 밀리그램 / 일) как с потенциальным ингибитором CYP3A4 приводило к увеличению приблизительно на 35% AUC 및 c_최대 зипрасидона, что вряд ли имеет клиническое значение.

Совместное применение с карбамазепином (200 mg의 2 회 / 일), как индуктора CYP3A4, приводило, 차례로, к уменьшению AUC и С_최대 зипрасидона на 36%, что вряд ли имеет клиническое значение.

При сочетанном применении циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.

Одновременное применение антацидов, содержащих алюминий и магний, не влияло на фармакокинетику зипрасидона.

В ходе клинических исследований не установлено клинически значимого влияния одновременного применения бензтропина, пропранолола и лоразепама на фармакокинетические показатели и концентрацию зипрасидона в сыворотке крови.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 C에서 30 ° 이상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다. 유통 기한 – 4 년.

블라디미르 안드레비치 디덴코

557 9 읽은 분