Ziprasidon

때 ATH:
N05AE04

약리 작용

항 정신병 약물 (불안 완화). Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5-HT_2ㅏ-수용체. Взаимодействует также с серотониновыми 5-HT_2FROM-, 5-HT_ID-, 5-HT_1ㅏ-수용체; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Обладает умеренно выраженным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-수용 체와 α₁-아드레날린 수용체. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-수용체, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5-HT_2ㅏ-수용체, так и допаминовых D₂-수용체. Антипсихотическая активность, 분명히, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5-HT_2FROM-, 5-HT_ID-, 5-HT_1ㅏ-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5-HT_1ㅏ-рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Выраженный антагонизм к 5-НТ_2FROM-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

약동학

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме в дозах от 40 에 80 mg의 2 회 / 일 식사 후에. При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_최대 그것은 내 도달 6-8 아니. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

리셉션 2 시간/일, 평형 상태에 도달 3 일. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. V_디 평형 – 1.5 L / kg. 혈장 단백질 결합은 99% 혈장 단백질에 대한 트란돌라프릴의 결합은 약.

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% 과 <4% 각기). В равновесном состоянии T_1/2 이다 6.6 아니, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ㎖ / 분 / kg. 그것은 믿어진다, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. 약 20% выводится с мочой и примерно 66% – 대변​​과. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций, которые катализируются альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidon, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (Child-Pugh 척도의 클래스 A 또는 B) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% 더 높은, чем у здоровых пациентов, 에_1/2 в конечной фазе примерно на 2 ч больше.

고백

Профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств.

투약 처방

내부인가. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 mg의 2 회 / 일. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 일. 최대 투여 량 – 160 mg의 (로 80 mg의 2 회 / 일).

У пациентов с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени дозу рекомендуется уменьшить.

부작용

중추 및 말초 신경계에서: 무력증, 두통, 추체 외로 증후군, 불면증 또는 졸음, 떨림, 시력, 정신 운동 초조, 정좌 불능, 현기증, 실조 반응; 드물게 – 경련.

При длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

소화 시스템에서: 변비, 구강 건조, 소화 불량, 타액 분비 증가, 구역질, 구토.

다른: возможны повышение уровня пролактина, 고혈압, небольшое повышение массы тела, 자세 성 저혈압, 빈맥, 피부 발진.

금기

Увеличение интервала QT (포함. 선천성 긴 QT 증후군), недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, 비 대상성 심부전, 부정맥, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса, 임신, 젖 분비 (모유 수유), повышенная чувствительность к зипраcидону.

임신과 수유

임신의 응용 프로그램은 금기, 외, 태아에 대한 잠재적 위험을 능가 어머니에게 이익을위한 경우. 필요한 경우, 수유 중 사용은 모유 수유를 중단해야한다.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период лечения в связи с отсутствием клинических данных о безопасности применения зипрасидона при беременности.

주의 사항

때 증상, которые можно отнести к признакам ЗНС или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождающейся другими симптомами ЗНС, следует немедленно отменить антипсихотические средства, включая зипрасидон.

C осторожностью применять у пациентов с брадикардией, электролитными нарушениями, TK. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется отменить зипрасидон.

С осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамнезе на судорожные состояния.

Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

환자에서 주의 적용 하려면, 잠재적으로 위험한 활동에 관여, 관심과 정신 운동 속도 반응을 증가 필요. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема зипрасидона.

약물 상호 작용

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, 원인 QT 연장 (включая антиаритмические препараты I A и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, CNS에 대한 억제 효과가 있는, возможно взаимное усиление этого действия (комбинация требует осторожности).

Применение кетоконазола в дозе 400 밀리그램 / 일 (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола.