ZEFTERA

활성 물질: Tseftobyprol
때 ATH: J01DI01
CCF: Цефалоспорин IV поколения
ICD-10 코드 (고백): L01, L02, L03, L08.0
때 CSF: 06.02.04
제조업 자: 얀센 PHARMACEUTICA N.V. (벨기에)

제약 양식, 구성 및 포장

주입을위한 솔루션 발륨 в виде компактной, разломанной или порошкообразной массы белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета.

첨가제: 시트르산 수화물, 수산화 나트륨, 질소 (инертный газ при лиофилизации).

Флаконы стеклянные вместимостью 20 ml의 (1) – 종이 팩.
Флаконы стеклянные вместимостью 20 ml의 (10) – 종이 팩.

약리 작용

Антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Цефтобипрол активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacter spp. и Pseudomonas aeruginosa.

Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллин-связывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus spp., 메티 실린에 내성을, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus.

Tseftobyprol 에 대한 활성 большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях: 그람 양성 성균 – 엔테로 코커스 패 칼리스 (изоляты, чувствительные и резистентные к ванкомицину), 황색 포도상 구균 (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), 표피 포도 구균, 연쇄상 구균 agalactiae, 연쇄상 구균의 pyogenes의, коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus spp. (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus , 포도 상 구 hominis , Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), 폐렴 구균 (изоляты, 페니실린에 민감한, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину), Streptococcus группы viridans; 그람 음성 호기성 – 엔테로 박터 클로 아카에 균의, 대장균, 폐렴 간균, 프로 테우스 mirabilis에, 녹농균, 시트로 박터 종. (포함 시트로 박터의 freundii, Citrobacter koseri), 엔테로 박터 aerogenes, 클레 브시 엘라 oxytoca, 모락 셀라 카탈리스, 모르가 넬라의 morganii, 나이 세리아 종., 비던 종., 세라 티아 균.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staphylococcus aureus, а также к гидролизу многими β-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, 거의 관찰되지. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. 동시에, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.

약동학

Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения в однократной дозе 500 мг в виде инфузии в течение 60 мин и введения в многократных дозах по 500 мг в виде инфузий в течение 120 매 순간 8 아니, приведены в табл. 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.

테이블 1. Средние (표준 편차) фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых

씨_최대 и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 mg의 – 1 G. 씨_SS концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 ч и каждые 12 ч не вызывают его аккумуляции.

분배

Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% и не зависит от его концентрации. V_디 정상 상태에서 18 л и приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

대사

Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. 전구 약물의 농도는 무시할, 그것은 단지 주입 동안 혈장과 소변에서 검출 될 수있다.

Ceftobiprole 비 환상 대사에 최소한의 대사를 겪는다, 어떤 미생물 학적으로 비활성. 아래의 ceftobiprole이 대사 산물 농도의 농도는 약 4 % 마지막에서.

공제

Ceftobiprole은 신장의 배설을 통해 주로 변화 유도. 티_1/2 에 관한 것입니다 3 아니. 신장 배설의 주요 메커니즘은 사구체 여과이고, 복용량의 작은 분획은 관형 재 흡수를 겪는다. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения одной дозы примерно 89% обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), 오픈 링 대사 (5%) 및 ceftobiprole medokarila (<1%).

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CC 50-80 ㎖ / 분). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2.5 과 3.3 раза больше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (에서 KK 30 мл/мин до ≤50 мл/мин) и тяжелой степени (CC < 30 ㎖ / 분) 각기. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется снижать дозу цефтобипрола. AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтобипрола не изучена. Ceftobiprole 최소한의 간 대사를 거쳐 주로 변경 신장에서 배설, поэтому нет оснований считать, 간 장애 환자에서 ceftobiprole의 클리어런스가 감소 할 것으로.

Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не требуется.

Значения системных фармакокинетических параметров цефтобипрола у женщин были выше, 남성보다 (씨_최대 에 21 % 및 AUC 15 %); 동시에 % 티>MIK (где t – 시간, в течение которого концентрация препарата превышает величину МИК) был сходным у мужчин и женщин. 따라서, нет необходимости корректировать дозу препарата Зефтера в зависимости от пола пациента.

Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Не требуется коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

고백

— лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

투약 처방

에 감염, которые предположительно или доказанно вызваны грамотрицательными бактериями, грамположительными и грамотрицательными бактериями при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита, рекомендуемая доза препарата Зефтера составляет 500 mg의 모든 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

에 감염, которые предположительно или доказанно вызваны грамположительными бактериями, 복용량 500 mg의 모든 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

에 노인 환자 용량 조절이 필요하지 않습니다.

에 환자 незначительными нарушениями функции почек (CC 50-80 ㎖ / 분) 용량 조절이 필요하지 않습니다. 에 почечной недостаточности средней тяжести (에서 KK 30 ml/min ~까지 <50 ㎖ / 분) доза препарата Зефтера составляет 500 mg의 모든 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. 에 중증의 신부전 (CC <30 ㎖ / 분) 복용량 250 mg의 모든 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения режима дозирования у пациентов, 투석. 이렇게, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у 간 기능 부전 환자. 그러나, 주어진, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, 이는 고려 될 수있다, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не требуется.

주입 용액 준비 규칙

Лиофилизированный порошок следует растворить в 10 주사 ml의 물 또는 5% растворе глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 M. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

При разведении 10 мл приготовленного раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующую емкость (예를 들어,, мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), 포함 250 ml의 0.9% 염화나트륨, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Емкость с инфузионным раствором следует осторожно переворачивать вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

에 심한 신장 부족 환자 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 ml의 0.9% 염화나트륨, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Перед введением инфузионный раствор визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних раствор отбраковывают.

부작용

부작용, возникавшие с частотой ≥1 % 환자, 누가 접수 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60-минутных или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.

Отмена цефтобипрола требовалась при развитии следующих нежелательных эффектов: 피부 발진 (0.6%), 구역질 (0.5 %), 구토 (0.4 %), 과민성 반응 (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

테이블 2. 주파수 (%) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в двух клинических испытаниях фазы 3 с частотой ≥1%

В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила самостоятельно, отмена препарата не требовалась. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, получавших препарат в виде 120-минутных инфузий (10%), чем в случаях 60-минутных инфузий (14%).

Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при применении цефтобипрола, 적은 금액 1%.

금기

— указания в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;

-까지 18 년;

- 약물에 과민 반응;

— повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам.

FROM 주의 следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью (보다 CC 이하 50 ㎖ / 분), 간질, при судорожных припадках (역사), псевдомембранозном колите (역사).

임신과 수유

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения препарата Зефтера при беременности не проводилось.

Доклинические исследования показали, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Результаты исследования влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть экстраполированы на соответствующую функцию человека, поэтому препарат Зефтера можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, 태아 때 잠재적 위험을 능가 어머니 치료의 예상 이익.

알 수없는, выделяется ли цефтобипрол с грудным молоком у человека. 동물 연구에 따르면, что цефтобипрол выделяется с грудным молоком. 고려이, 필요한 경우 수유 중 약물 사용, 모유 수유를 중단해야합니다..

주의 사항

환자, 베타 - 락탐 항생제로 치료, описаны серьезные, 때로는 치명적인 결과와, 아나필락시스 반응. Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера следует тщательно собрать анамнез и установить наличие реакций повышенной чувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на цефтобипрол его необходимо сразу же отменить. При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности (아나필락시스) 응급 치료를 필요로.

Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.

환자, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. 에 관하여, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.

Длительное применение цефтобипрола, 뿐만 아니라 다른 항생제, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.

При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, возможно развитие судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется при лечении таких пациентов требуется осторожность.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами. При приеме препарата Зефтера возможно развитие головокружения, что влияет на способность к вождению автотранспорта и работе, 높은 집중력과 정신 운동 반응의 속도가 필요합니다.. Поэтому не рекомендуется применять препарат во время вождения автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

과다 복용

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. 최대 도즈, которая была введена в фазе 1 임상 연구, 만든 3 G / 일 (1 G 매 8 아니).

치료: при передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Уменьшить концентрацию цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

약물 상호 작용

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводились. Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами

표시, что цефтобипрол обладает минимальной способностью ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-опосредованный метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом также минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть его дозы. 이렇게, нет оснований ожидать возникновения клинически значимого лекарственного взаимодействия цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому вероятность лекарственного взаимодействия на уровне почек крайне мала.

Нe выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: 펜타닐, lidokain, 해열, 디클로페낙, 아세틸 살리실산, 헤파린, difengidramin, 프로포폴, гидроморфона гидрохлорид, 메타돈, гидрокодона битартрат, метамизол натрий и фуросемид.

제약 상호 작용

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다, в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С. 유통 기한 – 2 년.

Хранение приготовленного раствора и инфузионного раствора

Приготовленный раствор можно хранить в течение 1 ч при температуре 25°С и в течение 24 2 ° ~ 8 ° C의 온도에서 시간.

용해, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного ниже в таблице 3.

테이블 3.

Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи.

После извлечения из холодильника инфузионным растворам следует дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионный раствор не должен быть защищен от света. Приготовление инфузионного раствора следует проводить в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним.