일월

활성 물질: Sitagliptin
때 ATH: A10BH01
CCF: 경구 혈당 강하제
제조업 자: 머크 샤프 & Dohme 등이 실험에 참여, BV.

투여 형태, 구성 및 포장

양식 выпуска, 구성 및 포장
알약, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, 둥근, 렌즈의, 새겨진 “277” на одной стороне и гладкие – 다른.

1 탭. – ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 mg의

첨가제: 미결정 셀룰로오스, 인산 수소 칼슘, 나트륨 크로스 카멜 로스, 마그네슘 스테아, 나트륨 Stearyl 포.

쉘의 조성을: Opadry II бежевый 85 F17438, 폴리 비닐 알코올, 이산화 티탄, 마크로 골 (폴리에틸렌 글리콜) 3350, 활석, 산화철 노랑, 산화철 레드.

14 PC. – 포장 발륨 구적 (2) – 종이 팩.

약리 작용

경구 혈당 강하제, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (DDP-4).

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), 인슐린, 파생된 sulfonylureas, бигуанидов, агонистов γ-рецепторов, peroxisome proliferator-activated (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ingibiruya GMP-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: GLP-1 및 포도당 - 의존성 인슐린 펩티드 (GIP). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, 사이 클릭 AMP와 관련된.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, 궁극적 혈당 감소에 이르게.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. 당뇨병 유형 가진 환자에서 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА_1FROM и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, 공복에 스트레스 테스트 후 결정.

당뇨병 유형 가진 환자에서 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 아니, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 시대, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

약동학

Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.

흡수

После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением C_최대 통해 1-4 아니. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 mg의, 씨_최대 이었다 950 nmol의.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. 내부- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.

Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

분배

Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.

복용량에 단 하나 복용량 후 100 평균 mg을 V_디 ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 L. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.

대사

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. 도입 후 ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

공제

약 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.

시 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами ¹⁴С-меченный ситаглиптин выводился: 오줌 – 87% 대변 -13%.

티_1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 아니. Почечный клиренс составляет приблизительно 350 ㎖ / 분.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. 하지만, 사이클로스포린, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

신부전 환자

Открытое исследование препарата Янувия 선량 50 мг/ было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (CC 50-80 ㎖ / 분), умеренной (CC 30-50 ㎖ / 분) и тяжелой почечной недостаточности (보다 CC 이하 30 ㎖ / 분), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиеся в диализе.

У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени, 약 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: 만 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.

이렇게, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуется коррекция дозы.

간 부족 환자

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 간경변증에 포인트) средняя AUC и C_최대 ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% 과 13% 각기. 이렇게, коррекции дозы препарата при мягкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (더 9 간경변증에 포인트). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

노인 환자

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 년) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% 더 높은. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Показания к применению препарата ЯНУВИЯ

— монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2;

— комбинированная терапия: 형 당뇨병 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ(예를 들어,, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

투약 처방

При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-γ (예를 들어,, тиазолидиндионом) 약물의 권장 복용량 Янувия 이다 100 mg의 1 시간 /

Янувию можно принимать независимо от приема пищи. В случае если пациент пропустил прием Янувии, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия.

에 신부전 빛 중력 (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) 용량 조절이 필요하지 않습니다.

에 신부전 적당한에게 (КК ≥30 мл/мин, 하지만 <50 ㎖ / 분, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 밀리그램 / dL로, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 밀리그램 / dL로, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg의 1 시간 /

에 중증의 신부전 (CC <30 ㎖ / 분, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия 이다 25 mg의 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

부작용

Представлены побочные реакции, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия 용량 100 mg의 200 мг в сут, но чаще чем при приеме плацебо.

호흡: 상기도 감염 (100 mg - 6.8%, 200 mg - 6.1%, 위약 - 6.7%), nazofaringit (100 mg - 4.5%, 200 mg - 4.4%, 위약 - 3.3%).

CNS: 두통 (100 mg - 3.6%, 200 mg - 3.9%, 위약 - 3.6%).

소화 시스템에서: 설사 (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, 위약 - 2.3%), 위통 (100 mg - 2.3%, 200 mg - 1.3%, 위약 - 2.1%), 구역질 (100 mg - 1.4%, 200 mg - 2.9%, 위약 - 0.6%), 구토 (100 mg - 0.8%, 200 mg - 0.7%, 위약 - 0.9%), 설사 (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, 위약 - 2.3%).

근골격계의 편: 관절통 (100 mg - 2.1%, 200 mg - 3.3%, 위약 - 1.8%).

내분비 시스템의 일부에: gipoglikemiâ (100 mg - 1.2%, 200 mg - 0.9%, 위약 - 0.9%).

실험실 매개 변수에서: 용량에서 100 мг/ и 200 밀리그램 / – увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 밀리그램 / dL로) 환자, 복용량으로 약물 투여 100 мг/ и 200 мг/ Случаев развития подагры не зарегистрировано.

Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (대략 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 ME / l), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.

Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследованиях.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.

На фоне применения препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).

Янувия в целом хорошо переносится как в качестве монотерапии, 그리고 다른 혈당강하제와 병용. В клинических исследованиях общая частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов, были схожи с таковыми при приеме плацебо.

금기

- 당뇨병의 유형 1;

- 당뇨병 케톤 산증;

- 임신;

- 수유 (모유 수유);

- 약물에 과민 반응.

Не рекомендуется назначать препарат Янувия 세 미만의 어린이와 청소년 18 년 (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).

FROM 주의 назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, 보정 모드를 필요로.

임신과 수유 중 약물 사용

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата Янувия 임산부에서 실시 되었습니다.. Применение препарата при беременности противопоказано.

알 수없는, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. 필요한 경우, 수유 중 사용은 모유 수유의 종료 문제를 결정해야.

인간의 간 응용 프로그램

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия 필요하지. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

신장 기능의 위반에 대한 응용 프로그램

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) 용량 조절이 필요하지 않습니다.

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (КК ≥30 мл/мин, 하지만 <50 ㎖ / 분, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 밀리그램 / dL로, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 밀리그램 / dL로, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg의 1 시간 /

Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 ㎖ / 분, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией заболевания почек и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия 이다 25 mg의 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

주의 사항

В клинических исследованиях препарата Янувия в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии при применении препарата Янувия была сходной с частотой развития гипогликемии при использовании плацебо. Совместное применение препарата Янувия в комбинации с препаратами, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, 설 포닐 우레아, не исследовалось.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия 필요하지. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия 노인 환자에서 (65세 이상, 409 환자) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 년. Коррекции дозы по возрасту не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. 각기, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность к вождению автотранспорта. 그럼에도 불구하고, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.

과다 복용

증상: во время клинических исследований на здоровых добровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 mg의. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата в указанной дозе. Клинических исследований препарата в дозе более 800 мг/ не проводилось.

치료: 위장관에서 흡수되지 않은 약물의 제거, 활력 징후 모니터링, 심전도 포함, 필요하다면 – 증상 및지지 요법의 개최.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначитьс в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

약물 상호 작용

В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: 메트포르민, розиглитазона, 글 리벤 클라 미드, 심바스타틴, varfarina, 경구 피임약. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, полученных 체외, ситаглиптин также вероятно не ингибирует CYP2D6, 1A2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней С_최대 (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их одновременно применении.

Было отмечено увеличение AUC и С_최대 ситаглиптина на 29% 과 68% соответственно у пациентов при совместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) 단일 용량 600 mg의. Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (예를 들어,, 케토코나졸).

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов и здоровых добровольцев (n=858), получавших широкий спектр сопутствующих препаратов (N = 83, приблизительно половина из которых выводится почками), не выявил какого-либо клинически значимого воздействия лекарственных средств на фармакокинетику ситаглиптина.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 C에서 30 ° 이상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다. 유통 기한 – 2 년.