Sitagliptin

때 ATH:
A10BH01

약리 작용

디펩 티딜 펩 티다 제의 선택적 억제제 4 (DDP-4). 이 다른 화학 구조 및 약리 작용. 혈당 오후. Ingibiruya GMP-4, sitagliptin은 인크 레틴 호르몬의 가족의 농도를 증가: GLP-1 및 포도당 - 의존성 인슐린 펩티드 (GIP), 이는 당 항상성 조절의 내부 시스템의 일부. 인크 레틴은 소장으로 분비된다, 농도는 식사에 응답하여 증가된다. 정상 또는 상승 된 혈당 농도에서 인슐린 인크 레틴 합성을 향상, 췌장의 베타 세포로부터의 분비에 의한 세포 내 신호 전달 메커니즘, 사이 클릭 AMP와 관련된. GLP-1은 췌장의 글루카곤 분비 증가 알파 세포를 억제. 증가 된 농도의 인슐린과 함께 감소 글루카곤 간 포도당 생산을 감소, 궁극적 혈당 감소에 이르게. 인크 레틴은 저혈당에 응답하여 인슐린 및 글루카곤 분비의 합성에 영향을주지. 생리적 조건에서, DPP-4 효소 비활성 제품으로 인크 레틴을 가수 분해. Sitagliptin, 발효 ingibiruya GMP-4, 인크 레틴의 가수 분해를 억제, GLP-1 및 GIP의 활성 형태의 농도를 증가, 인슐린의 방출을 증가시키고, 글루카곤의 분비를 감소. 당뇨병 2 고혈당증을 입력 이러한 변화는 당화 헤모글로빈의 농도의 감소로 이어질 및 혈장 글루코스 농도를 감소, 공복에 스트레스 테스트 후 결정. 단일 투여 량은 DPP-4 효소를 억제 용 24 아니, 인크 레틴 순환 2-3의 농도 증가.

약동학

빠르게 흡수, 에 관계없이 식사 (지방 음식의 약동학에 영향을주지). 절대 생체 이용률 - 87%. Cmax는 - 950 nmol의, TCmax - 1-4. AUC의 дозозависима - 8,52 H × 밀리몰 (복용량 100 mg의), 그것은 환자 사이의 낮은 변동성을 가지고. 도달 평형 재입학 투여시 100 mg을하여 AUC를 증가 14%. 분포 용적 - 198 L (단일 용량 후 100 mg의). 연락 단백질 - 38%. 약물의 작은 부분은 대사; 과정은 효소 CYP3A4 및 CYP2C8 포함. 발견 6 대사, 즉, DPP-4 억제 활성을 가지지 않는다. 신장 클리어런스 - 350 ㎖ / 분. Sitagliptin은 인간의 세 번째 유형의 유기 음이온 수송 및 P 당 단백질의 기질이다, 즉 약물의 신장 제거에 관여 될 수있다. T1 / 2 - 12,4 아니. 에 표시 1 주 섭취 후: kishechnika (13%), 관 분비에 의한 신장 (79% - 변경되지 않은, 16% - 대사로). QA 만성 신부전 환자에서 - 50-80 ml / 분 sitagliptin 혈장 농도는 변화하지 않는다. QA 때 - 30-50 mL로 / 분의 AUC가 2 배 이상 증가를 나타내 대조군에 비해. 적어도 품질 관리에서 30 ㎖ / 분, 뿐만 아니라 말기 신부전 환자로 AUC의 4 배 증가를 축하. 30 ~ 50 ml / 분 미만 품질 관리 - CC 환자에서 30 ㎖ / 분 필요한 약물 용량 조절의 치료 농도를 달성. 때 어린이 Pyuga의 규모에 간 기능 부전이 7-9 점, AUC와 Cmax는 증가 21% 과 13% 각기 (수신 할 때 100 mg의). 때 간 기능 부전 더 9 약물 동태에 어린이 Pyuga 중요한 변화의 규모에 포인트를하지 않을 수 있습니다, TK. 약물은 주로 신장에서 배설. 환자 65~80년까지 sitagliptin의 농도 19% (임상 적으로 유의하지).

고백

당뇨병 2 유형: 단독 요법으로 (식이 요법과 운동에 대한 보조 등) 또는 메트포르민과 병용 요법 또는 티아 졸리 딘 디온 작용제, 페 록시 좀 증식에.

금기

과민성, 당뇨병 1 유형, 당뇨병 성 케톤 산증, 임신, 젖 분비, 어린 시절과 청소년기 (에 18 년).

FROM 주의. CRF (보통, 무거운, 혈액 투석에 대한 필요에 말기).

투약 처방

내부, 에 관계없이 식사, 로 100 mg의 1 회 단독 요법에, 메트포르민 또는 티아 졸리 딘 디온과 함께. 당신은 복용을 놓친 경우, 즉시 약을 복용해야, 즉시 환자가 기억으로. 이중 복용량을받는 가정하지 마십시오.

경우 QA - 30-50 ml / 분, 혈장 크레아티닌 1.7-3 밀리그램 / dL로 (남성), 1,52.5 밀리그램 / DL (여자) 투여 량은 감소된다 50 mg의 1 하루에 한번.

적어도 품질 관리에서 30 ㎖ / 분, 혈장 크레아티닌 더 3 밀리그램 / dL로 (남성) 그리고 더 2,5 밀리그램 / dL로 (여자), 뿐만 아니라 말기 신부전 환자에 대해서는, 필요로하는 혈액 투석, 의 용량 25 mg의 1 하루에 한번 (에 관계없이 투석 시간).

부작용

소화 시스템에서: 복통, 구역질, 구토, 설사.

검사 소견: 고요 산혈증, 활동의 전반적인 감소와 일부 뼈 알칼리 포스 파타 아제, 백혈구, 인해 호중구 수의 증가에.

다른 (약물 섭취에 인과 관계가 설치되어 있지 않습니다): 상기도 감염, nazofaringit, 두통, 관절통. 저혈당의 빈도는 위약과 유사했다.

과다 복용

증상: QTc 간격의 사소한 변경.

치료: 위장관에서 흡수되지 않은 약물의 제거, 활력 징후 모니터링 (심전도 포함), simptomaticheskaya 치료, 장기간의 투석 - 필요한 경우 (제거 세션 3-4 시간 이내 13,5% 선량).

약물 상호 작용

AUC에서 약간의 증가가 있었다 (에 11%), 평균 Cmax는 (에 18%) 디곡신 sitagliptin과 함께 사용했을 때, 그 자신의 용량의 보정을 필요로하지 않습니다.

사이클로스포린 (P 당 단백질의 강력한 억제제) 에 sitagliptin의 AUC의 증가와 Cmax는 29% 과 68% 각각의 병용 100 mg의 sitagliptin과 600 사이클로스포린 mg의 (구두로), 즉, 용량 조절을 필요로하지 않습니다 (포함. 다른 함께 사용했을 때. P 당 단백질 억제제 케토코나졸).