ВИФЕНД

활성 물질: ВОРИКОНАЗОЛ
때 ATH: J02AC03
CCF: Противогрибковый антибиотик
ICD-10 코드 (고백): B37.1, B37.6, B37.7, B37.8, B44, B48.2, B48.7, Z29.8
때 CSF: 08.01.01
제조업 자: 화 이자 PGM (프랑스)

투여 형태, 구성 및 포장

주입을위한 솔루션 발륨 화이트.

첨가제: натриевая соль сульфобутилового эфира бета-цеклодекстрина (SBECD).

3.4 G – 병 (1) – 종이 팩.

약리 작용

Противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия связан с ингибированием деметилирования 14α-стерола, опосредованного грибковым цитохромом P450, эта реакция является ключевым этапом биосинтеза эргостерола.

In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия, 에 대한 활성 칸디다 종. (включая штаммы Candida krusei, устойчивые к флуконазолу, и резистентные штаммы Candida glabrata и Candida albicans) и обладает фунгицидным эффектом в отношении всех изученных штаммов Aspergillus spp., а также патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, включая Scedosporium или Fusarium, которые в ограниченной степени чувствительны к противогрибковым средствам.

Клиническая эффективность вориконазола была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp. (включая Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, 아스페르길루스 니제르, Aspergillus nidulans), 칸디다 종. (включая штаммы Candida albicans, Candida dubliniensis, 칸디다 글라 브라, Candida inconspicua, 칸디다 크루 세이, Candida parapsilosis, Candida tropicalis и Candida guillermondii), Scedosporium spp. (включая Scedosporium apiospermum /Pseudoallescheria boydii/, Scedosporium prolifecans) и Fusarium spp.

Другие грибковые инфекции, при которых применялся препарат (часто с частичным или полным ответом), включали в себя отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium 종., Coccidoides immitis, Conidiobolus coronatus, 크립토 콕 쿠스 네오 포르, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. (включая Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon spp. (включая Trychosporon beigelii).

In vitro продемонстрирована активность вориконазола в отношении клинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma의 capsulatum. Рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях вориконазола от 0.05 에 2 UG / ㎖.

In vitro выявлена активность вориконазола в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое значение ее неизвестно.

약동학

Фармакокинетические параметры вориконазола характеризуются значительной межиндивидуальной вариабельностью.

분배

Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщения его метаболизма. При повышении дозы наблюдается непропорциональное (более выраженное) увеличение AUC. При в/в введении ударных доз концентрации в плазме приближаются к равновесным в течение первых 24 아니. Если препарат назначают 2 раза/сут в средних (не в ударных) 용량, то происходит кумуляция препарата, а равновесные концентрации достигаются к 6-му дню у большинства пациентов.

Расчетный V_디 вориконазола в равновесном состоянии составляет 4.6 L / kg, что указывает на активное распределение препарата в ткани. 혈장 단백질 결합은 58%.

Вориконазол проникает через ГЭБ и определяется в спинномозговой жидкости.

신진 대사 및 배설

По данным исследований in vitro установлено, что вориконазол метаболизируется под действием печеночных изоферментов цитохрома P450 – CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, при этом 2С19 играет важную роль в метаболизме вориконазола. Этот фермент проявляет выраженный генетический полиморфизм, в связи с чем cниженный метаболизм вориконазола возможен у 15-20% пациентов азиатского происхождения и у 3-5% пациентов европеоидной и негроидной рас. Исследования у представителей европеоидной расы и японцев показали, что у пациентов с пониженным метаболизмом AUC вориконазола в среднем в 4 배, чем у гомозиготных пациентов с высоким метаболизмом. У гетерозиготных пациентов с активным метаболизмом AUC вориконазола в среднем в 2 배, чем у гомозиготных.

Основным метаболитом вориконазола является N-оксид (72% среди циркулирующих в плазме метаболитов, меченных радиоактивной меткой). Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью.

В неизмененном виде с мочой выводится менее 2% от введенной дозы препарата.

После повторного в/в введения в моче обнаруживается примерно 83% 과 80% 선량 (препарата с радиоактивной меткой) 각기. 큰 부분에 (>94%) общей дозы выводится в течение первых 96 ч после в/в введения.

В связи с нелинейностью фармакокинетики величина T_1/2 не позволяет предсказать кумуляцию или выведение вориконазола.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

Пол и возраст. Необходимости коррекции дозы в зависимости от пола не отмечается. Концентрации в плазме у мужчин и женщин сходны. Безопасность вориконазола у молодых и пожилых пациентов одинакова, в связи с чем коррекция дозы при применении у пациентов пожилого возраста не требуется.

장애인 신장 기능. Связывание с белками плазмы сходно у больных с различной степенью почечной недостаточности. У пациентов с умеренными или выраженными нарушениями функции почек (уровень креатинина в сыворотке ≥220 мкмоль/л или 2.5 밀리그램 / dL로) наблюдается кумуляция вспомогательного вещества (SBECD), входящего в состав лиофилизата для приготовления раствора для инъекций.

간 기능 이상. Нарушение функции печени не влияет на связывание вориконазола с белками плазмы крови. Сведений о фармакокинетике вориконазола у пациентов с тяжелым циррозом печени (클래스 C 간경변증) 아니.

고백

— инвазивный аспергиллез;

— тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (включая Candida krusei);

— кандидоз пищевода;

— тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp.;

— тяжелые грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам;

— профилактика прорывных грибковых инфекций у пациентов с лихорадкой из групп высокого риска (реципиенты аллогенного костного мозга, больные с рецидивом лейкоза).

투약 처방

Парентерально Вифенд^® вводят только в виде инфузии со скоростью не более 3 мг/кг/ч в течение 1-2 아니. Раствор нельзя вводить в/в струйно.

성인 Вифенд^® назначают в/в в первые сутки в рекомендуемой насыщающей дозе, чтобы в первый день терапии добиться концентрации вориконазола в плазме крови близкой к равновесной.

Учитывая высокую биодоступность препарата при приеме внутрь (96%), при наличии клинических показаний возможен переход с парентерального введения на прием внутрь.

용량 선택

При недостаточной эффективности проводимой терапии поддерживающая доза для в/в введения может быть увеличена до 4 ㎎ / ㎏ 모든 12 아니.

При непереносимости препарата в этой более высокой дозе ее снижают до 3 ㎎ / ㎏ 모든 12 아니.

При одновременном применении с рифабутином или фенитоином поддерживающую дозу Вифенда^® для в/в введения повышают до 5 ㎎ / ㎏ 모든 12 아니.

Длительность терапии зависит от клинического эффекта и результатов микологического исследования.

Коррекции режима дозирования у 노인 환자 필요하지.

При назначении Вифенда^® в виде инфузии следует учитывать, что у пациентов с умеренными или выраженными нарушениями функции почек (보다 CC 이하 50 ㎖ / 분) происходит накопление вспомогательного вещества (SBECD). Этой категории пациентов Вифенд^® следует назначать внутрь за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск, при этом необходимо регулярно контролировать уровень креатинина, в случае его повышения следует обсудить возможность перехода на прием препарата внутрь.

Вориконазол выводится при гемодиализе с клиренсом 121 ㎖ / 분, 4-часовой сеанс гемодиализа не приводит к удалению значительной части вориконазола и не требует коррекции дозы. SBECD выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 55 ㎖ / 분.

에 остром повреждении печени с повышением активности трансаминаз (골드, IS) коррекция дозы препарата не требуется, но следует контролировать состояние функции печени с целью выявления дальнейшего повышения активности трансаминаз.

에 циррозе печени легкой или средней степени тяжести (클래스 a와 b 아이 Pugh 규모로) рекомендуют назначать Вифенд^® в стандартной ударной дозе, а поддерживающую дозу уменьшать в 2 시대.

환자 중증의 간 장애 Вифенд^® можно назначать только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск, в этом случае необходимо постоянно контролировать состояние пациента с целью выявления токсичности препарата.

Опыт применения препарата Вифенд^® 에 어린이 제한된, что затрудняет выбор оптимального режима дозирования. Схемы применения препарата у 세 아이 2 에 12 년, использованные в фармакокинетических исследованиях, 표에 제시되어있다.

Переносимость более высоких доз у детей не изучена.

에 세 아이 12 년 전에 16 년 режим дозирования препарата такой же, 성인에.

Правила приготовления раствора для инфузий

Флаконы предназначены для однократного применения. Содержимое одного флакона растворяют в 19 주사 ml의 물. В результате получают 20 мл прозрачного концентрата, 포함 10 мг/мл вориконазола. Если растворитель не поступает во флакон под действием вакуума, то флакон использовать нельзя. Перед применением необходимый объем концентрата добавляют к рекомендуемому совместимому раствору для инфузии, в результате получают готовый инфузионный раствор с концентрацией вориконазола от 0.5 에 5 ㎎ / ㎖.

Стерильный лиофилизат не содержит консерванта и предназначен для однократного применения. С микробиологической точки зрения препарат следует вводить немедленно. Восстановленный раствор можно хранить не более 24 ч при температуре от 2° до 8°C в том случае, если раствор был приготовлен в контролируемых асептических условиях.

Для разведения концентрата можно использовать следующие инфузионные растворы: 0.9% 대 한 염화 나트륨의 솔루션/소개; сложный раствор натрия лактата для в/в введения; 5% 우선 당 (포도당) и сложный раствор натрия лактата для в/в введения; 5% 우선 당 (포도당) 과 0.45% 대 한 염화 나트륨의 솔루션/소개; 5% 우선 당 (포도당) 대한 /에; 5% 우선 당 (포도당) 에 20 мэкв раствора хлорида калия для в/в введения; 0.45% 대 한 염화 나트륨의 솔루션/소개; 5% 우선 당 (포도당) 과 0.9% 대 한 염화 나트륨의 솔루션/소개.

Совместимость вориконазола с другими растворами, помимо указанных выше, не известна.

부작용

Наиболее распространенные побочные реакции: 시각 장애, 열, 발진, 구토, 구역질, 설사, 두통, 말초 부종, 복통. Побочные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлено.

Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата и, 아마, связанные с проводимой терапией.

Критерии оценки частоты побочных реакций: 자주 – ≥10 %; 자주 – от ≥1% до <10%; редко – от ≥0.1% до <1%; очень редко – от 0.01% 에 <0.1%.

전체 몸 가입일: очень часто – лихорадка, 말초 부종; часто – ознобы, 무력증, 가슴 통증, реакции и воспаление в месте инъекции, 독감과 유사한 증상.

심장 혈관 시스템: часто – снижение АД, tromboflebit, 정맥염; редко – предсердные аритмии, 서맥, 빈맥, 심실 부정맥, QT 연장, 심실 세동; очень редко – желудочковая тахикардия (включая трепетание желудочков), 기타 임상적으로 유의한 부작용, 봉쇄 피트 Guisa 빔, узловые аритмии.

소화 시스템에서: 매우 자주 - 메스꺼움, 구토, 설사, 위통; часто – повышение активности АЛТ, IS, 알칼리 포스 파타 아제, LDH, ГГТ и уровня билирубина в плазме крови, 황달, 입술 염, 위장염, 담즙; редко – холецистит, 담석증, 변비, 십이지장 염, 소화 불량, 간 확대, 치은염, 설염, 간염, 간부전, 췌장염, 혀의 붓기, 복막염; очень редко – псевдомембранозный колит, pechenochnaya 혼수. Общая частота клинически значимого повышения активности трансаминаз составляет 13.4%. Нарушения функции печени могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме крови или дозами препарата и в большинстве случаев исчезают при продолжении терапии (용량을 변경하지 않고, 또는 보정 후의) или при ее отмене. У пациентов с серьезными основными заболеваниями (злокачественные гематологические заболевания) на фоне применения вориконазола редко отмечались случаи тяжелой гепатотоксичности (случаи желтухи, 형 간염, гепатоцеллюлярной недостаточности, приводящей к смерти).

내분비 시스템의 일부에: редко – недостаточность коры надпочечников; очень редко – гипертиреоз, gipotireoz.

알레르기 반응: 아나필락시스 반응, включающие приливы, 열, 땀, 빈맥, 가슴에 압박감, 호흡 곤란, 기절, 가려움, 발진; 드물게 – 독성 표피 괴사, 스티븐스 - 존슨 증후군, 두드러기; очень редко – ангионевротический отек, 원반 모양 홍반 루푸스, 다형 홍반.

조혈 계에서: часто – тромбоцитопения, 빈혈증 (포함. macrocytic, микроцитарная, нормоцитарная, megaloblastnaya, 재생 불량성), 백혈구 감소증, 범 혈구 감소증; редко – лимфаденопатия, 무과립구증, eozinofilija, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, 골수 조혈 억제; очень редко – лимфангит.

대사: часто – гипокалиемия, gipoglikemiâ; редко – гипохолестеринемия.

근골격계의 편: 자주 – 요통; редко – артрит.

중추 및 말초 신경계에서: 매우 자주-두통; часто – головокружение, 환각, 혼동, 우울증, 경보, 떨림, ažitaciâ, 감각 이상; 거의 없다 - 운동 장애, cephaledema, 두개 내 고혈압, gipesteziya, nistagmo, 기절; очень редко – синдром Гийенна-Барре, okulomotornыy 위기, 추체 외로 증후군, 불면증, 뇌증, сонливость во время инфузии.

호흡: часто – респираторный дистресс-синдром, 폐부종, 정맥 두염.

피부과 반응: очень часто – сыпь; часто – зуд, maculo - 구진 발진, 감광성, 탈모증, 탈락 피부염, 얼굴의 붓기, 자반증; редко – экзема, 건선. Дерматологические реакции в большинстве случаев легко или умеренно выражены. Однако при появлении сыпи пациента следует тщательно наблюдать, а при прогрессировании кожных изменений препарат следует отменить. Фоточувствительность развивается при длительном применении препарата.

감각에서: 자주 – 시각 장애 (включая нарушение/усиление зрительного восприятия, 안개, изменение цветового восприятия, 수명); редко – блефарит, 시신경염, 유두 부종, 공막염, 맛 인식의 위반, 복시; очень редко – кровоизлияние в сетчатку, aglia, 시신경 위축, gipoakuziя, 이명. Зрительные нарушения отмечаются часто (대략 30% 시력, изменения цветового зрения, 수명), в большинстве случаев носят преходящий и полностью обратимый характер, исчезают спонтанно в течение 60 M, легко выражены, редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо последствиям в отдаленном периоде. При повторном применении отмечается ослабление их выраженности. Механизм развития не известен, предполагается прямое воздействие вориконазола на сетчатку, что подтверждается снижением амплитуды волн на электроретинограмме при изучении влияния вориконазола на сетчатку у здоровых добровольцев. Эти изменения не нарастали при продолжении терапии в течение 29 дней и полностью исчезали после отмены вориконазола. Эффект более длительного (더 29 일) применения препарата на зрительную функцию не установлен.

비뇨에서: часто – повышение уровня креатинина в сыворотке крови, 급성 신부전, 혈뇨; редко – повышение остаточного азота мочевины, 단백뇨, 옥; очень редко – некроз почечных канальцев.

금기

— одновременный прием лекарственных средств – субстратов CYP3A4 – терфенадина, astemizola, 시사 프라이드, пимозида и хинидина;

— одновременный прием сиролимуса;

— одновременный прием с рифампицином, карбамазепином и длительно действующими барбитуратами;

— одновременный прием с ритонавиром;

— одновременный прием с эфавирензом;

— одновременный прием с алкалоидами спорыньи (에르고 타민, 디 하이드로 에르고 타민);

- 약물에 과민 반응;

FROM 주의 가혹한 간 부족 환자에 약물을 처방, с тяжелой почечной недостаточностью, а также при повышенной чувствительности к другим лекарственным средствам – производным азолов. Безопасность и эффективность у детей младше 2 년에 설치 되어 있지 않은.

임신과 수유

Адекватной информации о безопасности применения препарата при беременности нет. Вифенд^® не следует применять при беременности, 외, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.

IN 실험 연구 동물 발견, что вориконазол в высоких дозах оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека неизвестен.

Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. Препарат не следует назначать в период лактации (모유 수유), 외, когда ожидаемая польза превосходит риск.

생식 연령의 여성 должны пользоваться надежными методами контрацепции во время всего периода терапии Вифендом^®.

주의 사항

Перед началом терапии необходимо скорректировать такие электролитные нарушения как гипокалиемия, 저 마그네슘 혈증과 저 칼슘 혈증.

Взятие проб для культурального и других лабораторных исследований (серологических, гистопатологических) с целью выделения и идентификации возбудителей следует производить до начала лечения. Терапию можно начать до получения результатов лабораторных исследований, а затем при необходимости скорректировать. Выделены клинические штаммы, обладающие пониженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные МПК не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность: известны случаи, когда вориконазол был эффективен при инфекциях, вызванных микроорганизмами, устойчивыми к другим азолам. Оценить корреляцию между активностью in vitro и клиническими результатами лечения трудно, учитывая сложность больных, которых включали в клинические исследования; значения пограничных концентраций вориконазола, позволяющих оценивать чувствительность к этому препарату, 설정하지.

Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

Применение вориконазола может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ, что сопровождается редкими случаями мерцания-трепетания желудочков у пациентов со множественными факторами риска (кардиотоксическая химиотерапия, 심근 병증, гипокалиемия и сопутствующая терапия, которая могла способствовать развитию нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы). Пациентам с данными потенциально проаритмическими состояниями вориконазол должен назначаться с осторожностью.

Gepatotoksichnostь

Нежелательные явления со стороны печени, наблюдавшиеся при лечении вориконазолом, в основном появлялись у больных с серьезными заболеваниями (главным образом злокачественными опухолями крови). У больных без каких-либо факторов риска наблюдаются преходящие реакции со стороны печени, включая гепатит и желтуху. Нарушения функции печени обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Во время лечения вориконазолом следует регулярно контролировать функцию печени (включая печеночные пробы и уровень билирубина). При появлении клинических признаков заболевания печени следует обсудить целесообразность прекращения терапии.

Нежелательные реакции со стороны почек

У тяжелых больных, получавших вориконазол и другие нефротоксические препараты и имевших сопутствующие заболевания, наблюдали случаи развития острой почечной недостаточности. 약물의 사용 기간 동안 신장 기능을 모니터링해야 (포함. 혈 청에 있는 크의 수준).

주입 반응

При выраженных инфузионных реакциях следует обсудить целесообразность продолжения инфузионного введения Вифенда^®.

피부과 반응

При прогрессировании дерматологических реакций препарат следует отменить. 환자, применяющие Вифенд^®, должны избегать пребывания на солнце и УФ-облучения.

페니토인

При необходимости совместного применения Вифенда^® и фенитоина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и постоянно мониторировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

리파 부틴

При необходимости совместного применения Вифенда^® и рифабутина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и проводить ее под контролем картины периферической крови, а также других возможных нежелательных эффектов рифабутина.

소아과에서 사용

Безопасность и эффективность применения Вифенда^® 에 미만의 어린이 2 년 설정하지.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Поскольку препарат может вызвать преходящие нарушения зрения, включая туман перед глазами, нарушение/усиление зрительного восприятия и/или фотофобию, то при появлении таких реакций пациенты не должны заниматься потенциально опасными видами деятельности, 같은, 예를 들어,, управление автомобилем или использование сложной техники. На фоне применения Вифенда^® пациенты не должны водить автомобиль в темное время суток.

과다 복용

치료: антидот не известен, 필요한 경우 증상 치료하는 경우, возможно проведение промывания желудка. Вориконазол и SBECD выводятся при гемодиализе с клиренсом 121 мл/мин и 55 мл/мин соответственно. В случае передозировки показано проведение гемодиализа.

약물 상호 작용

Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов CYP2C19, CYP2C9 및 CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать соответственно повышение или снижение концентраций вориконазола в плазме.

조합, при которых наблюдается значительное понижение концентрации вориконазола в плазме крови

리팜피신과 응용 프로그램에서 (индуктор CYP450) 선량 600 밀리그램 / C_최대 и AUC вориконазола снижаются на 93% 과 96% 각기 (такая комбинация противопоказана).

При совместном применении с мощными индукторами CYP450 карбамазепином или длительно действующими барбитуратами (fenoʙarʙitalom) возможно значительное снижение C_최대 вориконазола в плазме, хотя их взаимодействие не изучалось (такие комбинации противопоказаны).

조합, при которых не требуется коррекции дозы вориконазола

При совместном применении с циметидином (неспецифический ингибитор CYP450) 선량 400 mg의 2 회 / 일 C_최대 и AUC вориконазола повышаются на 18% 과 23% 각기.

Ранитидин в дозе 150 mg의 2 раза/сут при совместном применении не оказывает существенного влияния на C_최대 и AUC вориконазола.

에리스로 마이신 (CYP3A4를 ингибитор) 애플리케이션 레이트 1 G 2 раза/сут и азитромицин в дозе 500 mg의 1 раз/сут не оказывают существенного влияния на C_최대 и AUC вориконазола.

Вориконазол ингибирует активность изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, поэтому возможно повышение концентраций в плазме лекарственных средств, которые метаболизируются этими изоферментами.

금기 조합

При одновременном применении вориконазола с терфенадином, astemizolom, cizapridom, пимозидом и хинидином возможно значительное повышение их концентрации в плазме, что может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцания/трепетания желудочков.

При совместном применении вориконазол повышает C_최대 и AUC сиролимуса (2 mg의 용량) 에 556% 과 1014% 각기.

При одновременном применении вориконазол может вызывать повышение концентрации алкалоидов спорыньи (эрготамина и дигидроэрготамина) в плазме и развитие эрготизма.

조합, при применении которых требуется постоянный клинический контроль и коррекция доз препаратов

При совместном применении у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии, вориконазол повышает C_최대 и AUC циклоспорина, 적어도, 에 13% 과 70% 각기, что сопровождается повышением риска развития нефротоксических реакций. При назначении вориконазола больным, 사이클로스포린 투여, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме крови. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.

При совместном применении вориконазол повышает C_최대 и AUC такролимуса (применяемого в дозе 0.1 ㎎ / ㎏ 번) 에 117% 과 221% 각기, что может сопровождаться нефротоксическими реакциями. При назначении вориконазола больным, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до 1/3 и контролировать его уровни в плазме. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.

Одновременное применение вориконазола (선량 300 mg의 2 회 / 일) 과 와파린 (30 mg의 1 시간 / 일) сопровождалось увеличением максимального протромбинового времени до 93%. При одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать протромбиновое время.

Вориконазол при совместном применении может вызывать повышение концентрации в плазме фенпрокумона, 아세노쿠마롤 (субстраты CYP2C9, CYP3A4) и увеличение протромбинового времени. Если больным, получающим препараты кумарина, назначают вориконазол, необходимо контролировать протромбиновое время с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.

При совместном применении вориконазол может вызывать повышение концентрации производных сульфонилмочевины (субстраты CYP2C9) – tolbutamida, глипизида и глибурида в плазме и вызвать гипогликемию. При одновременном их применении необходимо тщательно контролировать уровни глюкозы в крови.

In vitro вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина (субстрат CYP3A4). При совместном применении возможно повышение концентрации в плазме статинов, метаболизирующихся под действием CYP3A4, что может увеличить риск развития рабдомиолиза. При одновременном их применении рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы статина. Повышение концентрации статинов в плазме крови иногда сопровождалось развитием рабдомиолиза.

In vitro вориконазол ингибирует метаболизм мидазолама (субстрат CYP3A4). При совместном применении возможно повышение концентрации в плазме метаболизирующихся под действием изоферментов CYP3A4 бензодиазепинов (midazolama, triazolama, алпразолама) и развитие пролонгированного седативного эффекта. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы бензодиазепина.

При совместном применении вориконазол может повысить содержание алкалоидов барвинка (субстраты CYP3A4) – 빈 크리스틴, винбластина в плазме и привести к развитию нейротоксических реакций. Рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка.

조합, при применении которых не требуется коррекция доз препаратов

Вориконазол повышает C_최대 и AUC преднизолона (субстрат CYP3A4), применяемого в дозе 60 mg의 용량, 에 11% 과 34% 각기.

При одновременном применении вориконазол не оказывает существенного влияния на C_최대 и AUC дигоксина, назначаемого в дозе 0.25 mg의 1 시간 / 일.

При совместном применении вориконазол не оказывает влияния на C_최대 и AUC микофеноловой кислоты, назначаемой в дозе 1 G.

Двустороннее взаимодействие

При одновременном применении с Вифендом^® 에 파비 렌즈 (индуктор CYP450, ингибитор и субстрат CYP3A4), применяемый в дозе 400 mg의 1 раз/сут в равновесном состоянии снижает C_최대 и AUC вориконазола в среднем на 61% 과 77% 각기. Вориконазол в равновесном состоянии (400 mg 내부의 모든 12 ч в первый день, 그때 200 mg 내부의 모든 12 을위한 시간 8 일) повышает равновесную C_최대 и AUC эфавиренза в среднем на 38% 과 44% 각기 (данная комбинация противопоказана).

При совместном применении фенитоин (субстрат CYP2С9 и мощный индуктор CYP450), применяемый в дозе 300 mg의 1 시간 / 일, C을 낮춘다_최대 и AUC вориконазола на 49% 과 69% 각기; а вориконазол (400 mg의 2 회 / 일) C는 증가_최대 и AUC фенитоина на 67% 과 81% 각기 (при необходимости совместного применения следует тщательно оценить соотношение предполагаемой пользы и потенциального риска комбинированной терапии, а также тщательно мониторировать концентрацию фенитоина в плазме крови).

При совместном применении рифабутин (индуктор CYP450), применяемый в дозе 300 mg의 1 раз/сут снижает C_최대 и AUC вориконазола (200 mg의 1 시간 / 일) 에 69% 과 78% 각기. При совместном применении с рифабутином C_최대 и AUC вориконазола (350 mg의 2 회 / 일) составляет соответственно 96% 과 68% от показателей при монотерапии вориконазолом (200 mg의 2 회 / 일). При применении вориконазола в дозе 400 mg의 2 раза/сут С_최대 и AUC соответственно на 104% 과 87% 더 높은, чем при монотерапии вориконазолом в дозе 200 mg의 2 회 / 일. Вориконазол в дозе 400 mg의 2 раза/сут повышает C_최대 и AUC рифабутина на 195% 과 331% 각기. При одновременном лечении рифабутином и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ картины периферической крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (예를 들어,, 포도막염).

При совместном применении в дозе 40 mg의 1 раз/сут омепразол (ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4) C는 증가_최대 и AUC вориконазола на 15% 과 41% 각기, а вориконазол повышает C_최대 и AUC омепразола на 116% 과 280% 각기 (따라서, коррекции дозы вориконазола не требуется, а дозу омепразола следует уменьшить вдвое). Следует учесть возможность лекарственного взаимодействия вориконазола с другими ингибиторами Н⁺-케이⁺-ATP 아제, которые являются субстратами CYP2C19.

인디 나비 르 (ингибитор и субстрат CYP3A4), применяемый в дозе 800 mg의 3 раза/сут не оказывает существенного влияния на величину C_최대 и AUC вориконазола, а вориконазол не влияет на C_최대 и AUC индинавира.

При одновременном применении с другими ингибиторами протеазы ВИЧ (субстраты и ингибиторы CYP3A4) следует тщательно контролировать состояние пациента с целью возможных токсических эффектов, TK. исследования in vitro показали, что вориконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ (사 퀴나 비르, ампренавир, 넬 피나 비르) могут взаимно ингибировать метаболизм друг друга.

При совместном применении вориконазола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (субстраты CYP3A4, ингибиторы или индукторы CYP450) 고려되어야한다, что делавердин может ингибировать метаболизм вориконазола. Невирапин могут индуцировать метаболизм вориконазола, хотя данный эффект не изучен. ВОРИКОНАЗОЛ, 차례로, может подавлять метаболизм ингибиторов обратной транскриптазы. При одновременном применении вориконазола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.

제약 상호 작용

4.2% раствор натрия бикарбоната для в/в инфузии несовместим с инфузионным раствором вориконазола.

Инфузию вориконазола не следует проводить через один катетер или канюлю с другими лекарственными средствами, включая препараты для парентерального питания. Однако Вифенд^® может вводиться одновременно с полным парентеральным питанием через отдельный вход многоканального катетера. Одновременно с введением вориконазола не следует проводить инфузии препаратов крови и растворов электролитов.

Данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением перечисленных в правилах для приготовления инфузионного раствора.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 C에서 30 ° 이상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다. 유통 기한 – 3 년.

Восстановленный раствор для инфузий следует хранить при температуре от 2° до 8°C не более 24 아니.