ВИФЕНД

활성 물질: ВОРИКОНАЗОЛ
때 ATH: J02AC03
CCF: Противогрибковый антибиотик
ICD-10 코드 (고백): B37.1, B37.6, B37.7, B37.8, B44, B48.2, B48.7, Z29.8
때 CSF: 08.01.01
제조업 자: 화 이자 PGM (프랑스)

투여 형태, 구성 및 포장

주입을위한 솔루션 발륨 화이트.

첨가제: натриевая соль сульфобутилового эфира бета-цеклодекстрина (SBECD).

3.4 G – 병 (1) – 종이 팩.

약리 작용

Противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия связан с ингибированием деметилирования 14α-стерола, опосредованного грибковым цитохромом P450, эта реакция является ключевым этапом биосинтеза эргостерола.

In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия, 에 대한 활성 칸디다 종. (включая штаммы Candida krusei, 플루코나졸 내성, и резистентные штаммы Candida glabrata и Candida albicans) и обладает фунгицидным эффектом в отношении всех изученных штаммов Aspergillus spp., а также патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, включая Scedosporium или Fusarium, которые в ограниченной степени чувствительны к противогрибковым средствам.

Клиническая эффективность вориконазола была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp. (включая Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, 아스페르길루스 니제르, 아스퍼질러스 니둘란스), 칸디다 종. (включая штаммы Candida albicans, 더블린의 칸디다, 칸디다 글라 브라, Candida inconspicua, 칸디다 크루 세이, 칸디다 파라프실증, Candida tropicalis и Candida guillermondii), 스케도스포리움 종. (включая Scedosporium apiospermum /Pseudoallescheria boydii/, Scedosporium prolifecans) и Fusarium spp.

Другие грибковые инфекции, при которых применялся препарат (часто с частичным или полным ответом), включали в себя отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., 블래스토미세스 더마티티디스, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium 종., Coccidoides immitis, Conidiobolus coronatus, 크립토 콕 쿠스 네오 포르, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, 폰세카에아 페드로소니, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. (включая Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon spp. (включая Trychosporon beigelii).

In vitro продемонстрирована активность вориконазола в отношении клинических штаммов Acremonium spp., 알터나리아종, 바이폴라리스종, Cladophialophora spp., Histoplasma의 capsulatum. Рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях вориконазола от 0.05 에 2 UG / ㎖.

In vitro выявлена активность вориконазола в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое значение ее неизвестно.

약동학

Фармакокинетические параметры вориконазола характеризуются значительной межиндивидуальной вариабельностью.

분배

Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщения его метаболизма. При повышении дозы наблюдается непропорциональное (более выраженное) увеличение AUC. При в/в введении ударных доз концентрации в плазме приближаются к равновесным в течение первых 24 아니. Если препарат назначают 2 раза/сут в средних (не в ударных) 용량, то происходит кумуляция препарата, а равновесные концентрации достигаются к 6-му дню у большинства пациентов.

Расчетный V_디 вориконазола в равновесном состоянии составляет 4.6 L / kg, что указывает на активное распределение препарата в ткани. 혈장 단백질 결합은 58%.

Вориконазол проникает через ГЭБ и определяется в спинномозговой жидкости.

신진 대사 및 배설

По данным исследований in vitro установлено, что вориконазол метаболизируется под действием печеночных изоферментов цитохрома P450 – CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, при этом 2С19 играет важную роль в метаболизме вориконазола. Этот фермент проявляет выраженный генетический полиморфизм, в связи с чем cниженный метаболизм вориконазола возможен у 15-20% пациентов азиатского происхождения и у 3-5% пациентов европеоидной и негроидной рас. Исследования у представителей европеоидной расы и японцев показали, что у пациентов с пониженным метаболизмом AUC вориконазола в среднем в 4 배, чем у гомозиготных пациентов с высоким метаболизмом. У гетерозиготных пациентов с активным метаболизмом AUC вориконазола в среднем в 2 배, чем у гомозиготных.

Основным метаболитом вориконазола является N-оксид (72% среди циркулирующих в плазме метаболитов, меченных радиоактивной меткой). Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью.

В неизмененном виде с мочой выводится менее 2% от введенной дозы препарата.

После повторного в/в введения в моче обнаруживается примерно 83% 과 80% 선량 (препарата с радиоактивной меткой) 각기. 큰 부분에 (>94%) общей дозы выводится в течение первых 96 h i.v 이후 관리.

В связи с нелинейностью фармакокинетики величина T_1/2 не позволяет предсказать кумуляцию или выведение вориконазола.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

Пол и возраст. Необходимости коррекции дозы в зависимости от пола не отмечается. Концентрации в плазме у мужчин и женщин сходны. Безопасность вориконазола у молодых и пожилых пациентов одинакова, в связи с чем коррекция дозы при применении у пациентов пожилого возраста не требуется.

장애인 신장 기능. Связывание с белками плазмы сходно у больных с различной степенью почечной недостаточности. У пациентов с умеренными или выраженными нарушениями функции почек (уровень креатинина в сыворотке ≥220 мкмоль/л или 2.5 밀리그램 / dL로) наблюдается кумуляция вспомогательного вещества (SBECD), входящего в состав лиофилизата для приготовления раствора для инъекций.

간 기능 이상. Нарушение функции печени не влияет на связывание вориконазола с белками плазмы крови. Сведений о фармакокинетике вориконазола у пациентов с тяжелым циррозом печени (클래스 C 간경변증) 아니.

고백

— инвазивный аспергиллез;

— тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (включая Candida krusei);

— кандидоз пищевода;

— тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp.;

— тяжелые грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам;

— профилактика прорывных грибковых инфекций у пациентов с лихорадкой из групп высокого риска (реципиенты аллогенного костного мозга, больные с рецидивом лейкоза).

투약 처방

Парентерально Вифенд^® вводят только в виде инфузии со скоростью не более 3 мг/кг/ч в течение 1-2 아니. Раствор нельзя вводить в/в струйно.

성인 Вифенд^® назначают в/в в первые сутки в рекомендуемой насыщающей дозе, чтобы в первый день терапии добиться концентрации вориконазола в плазме крови близкой к равновесной.

Учитывая высокую биодоступность препарата при приеме внутрь (96%), при наличии клинических показаний возможен переход с парентерального введения на прием внутрь.

용량 선택

При недостаточной эффективности проводимой терапии поддерживающая доза для в/в введения может быть увеличена до 4 ㎎ / ㎏ 모든 12 아니.

При непереносимости препарата в этой более высокой дозе ее снижают до 3 ㎎ / ㎏ 모든 12 아니.

При одновременном применении с рифабутином или фенитоином поддерживающую дозу Вифенда^® для в/в введения повышают до 5 ㎎ / ㎏ 모든 12 아니.

Длительность терапии зависит от клинического эффекта и результатов микологического исследования.

Коррекции режима дозирования у 노인 환자 필요하지.

При назначении Вифенда^® в виде инфузии следует учитывать, что у пациентов с умеренными или выраженными нарушениями функции почек (보다 CC 이하 50 ㎖ / 분) происходит накопление вспомогательного вещества (SBECD). Этой категории пациентов Вифенд^® следует назначать внутрь за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск, при этом необходимо регулярно контролировать уровень креатинина, в случае его повышения следует обсудить возможность перехода на прием препарата внутрь.

Вориконазол выводится при гемодиализе с клиренсом 121 ㎖ / 분, 4-часовой сеанс гемодиализа не приводит к удалению значительной части вориконазола и не требует коррекции дозы. SBECD выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 55 ㎖ / 분.

에 остром повреждении печени с повышением активности трансаминаз (골드, IS) коррекция дозы препарата не требуется, но следует контролировать состояние функции печени с целью выявления дальнейшего повышения активности трансаминаз.

에 циррозе печени легкой или средней степени тяжести (클래스 a와 b 아이 Pugh 규모로) рекомендуют назначать Вифенд^® в стандартной ударной дозе, а поддерживающую дозу уменьшать в 2 시대.

환자 중증의 간 장애 Вифенд^® можно назначать только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск, в этом случае необходимо постоянно контролировать состояние пациента с целью выявления токсичности препарата.

Опыт применения препарата Вифенд^® 에 어린이 제한된, что затрудняет выбор оптимального режима дозирования. Схемы применения препарата у 세 아이 2 에 12 년, использованные в фармакокинетических исследованиях, 표에 제시되어있다.

Переносимость более высоких доз у детей не изучена.

에 세 아이 12 년 전에 16 년 режим дозирования препарата такой же, 성인에.

Правила приготовления раствора для инфузий

Флаконы предназначены для однократного применения. Содержимое одного флакона растворяют в 19 주사 ml의 물. В результате получают 20 мл прозрачного концентрата, 포함 10 мг/мл вориконазола. Если растворитель не поступает во флакон под действием вакуума, то флакон использовать нельзя. Перед применением необходимый объем концентрата добавляют к рекомендуемому совместимому раствору для инфузии, в результате получают готовый инфузионный раствор с концентрацией вориконазола от 0.5 에 5 ㎎ / ㎖.

Стерильный лиофилизат не содержит консерванта и предназначен для однократного применения. С микробиологической точки зрения препарат следует вводить немедленно. Восстановленный раствор можно хранить не более 24 ч при температуре от 2° до 8°C в том случае, если раствор был приготовлен в контролируемых асептических условиях.

Для разведения концентрата можно использовать следующие инфузионные растворы: 0.9% 대 한 염화 나트륨의 솔루션/소개; сложный раствор натрия лактата для в/в введения; 5% 우선 당 (포도당) и сложный раствор натрия лактата для в/в введения; 5% 우선 당 (포도당) 과 0.45% 대 한 염화 나트륨의 솔루션/소개; 5% 우선 당 (포도당) 대한 /에; 5% 우선 당 (포도당) 에 20 мэкв раствора хлорида калия для в/в введения; 0.45% 대 한 염화 나트륨의 솔루션/소개; 5% 우선 당 (포도당) 과 0.9% 대 한 염화 나트륨의 솔루션/소개.

Совместимость вориконазола с другими растворами, помимо указанных выше, не известна.

부작용

Наиболее распространенные побочные реакции: 시각 장애, 열, 발진, 구토, 구역질, 설사, 두통, 말초 부종, 복통. Побочные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлено.

Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата и, 아마, связанные с проводимой терапией.

Критерии оценки частоты побочных реакций: 자주 – ≥10 %; 자주 – от ≥1% до <10%; редко – от ≥0.1% до <1%; очень редко – от 0.01% 에 <0.1%.

전체 몸 가입일: очень часто – лихорадка, 말초 부종; часто – ознобы, 무력증, 가슴 통증, реакции и воспаление в месте инъекции, 독감과 유사한 증상.

심장 혈관 시스템: часто – снижение АД, tromboflebit, 정맥염; редко – предсердные аритмии, 서맥, 빈맥, 심실 부정맥, QT 연장, 심실 세동; очень редко – желудочковая тахикардия (включая трепетание желудочков), 기타 임상적으로 유의한 부작용, 봉쇄 피트 Guisa 빔, узловые аритмии.

소화 시스템에서: 매우 자주 - 메스꺼움, 구토, 설사, 위통; часто – повышение активности АЛТ, IS, 알칼리 포스 파타 아제, LDH, ГГТ и уровня билирубина в плазме крови, 황달, 입술 염, 위장염, 담즙; редко – холецистит, 담석증, 변비, 십이지장 염, 소화 불량, 간 확대, 치은염, 설염, 간염, 간부전, 췌장염, 혀의 붓기, 복막염; очень редко – псевдомембранозный колит, pechenochnaya 혼수. Общая частота клинически значимого повышения активности трансаминаз составляет 13.4%. Нарушения функции печени могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме крови или дозами препарата и в большинстве случаев исчезают при продолжении терапии (용량을 변경하지 않고, 또는 보정 후의) или при ее отмене. У пациентов с серьезными основными заболеваниями (злокачественные гематологические заболевания) на фоне применения вориконазола редко отмечались случаи тяжелой гепатотоксичности (случаи желтухи, 형 간염, гепатоцеллюлярной недостаточности, 죽음으로 이어지는).

내분비 시스템의 일부에: редко – недостаточность коры надпочечников; очень редко – гипертиреоз, gipotireoz.

알레르기 반응: 아나필락시스 반응, включающие приливы, 열, 땀, 빈맥, 가슴에 압박감, 호흡 곤란, 기절, 가려움, 발진; 드물게 – 독성 표피 괴사, 스티븐스 - 존슨 증후군, 두드러기; очень редко – ангионевротический отек, 원반 모양 홍반 루푸스, 다형 홍반.

조혈 계에서: часто – тромбоцитопения, 빈혈증 (포함. macrocytic, микроцитарная, нормоцитарная, megaloblastnaya, 재생 불량성), 백혈구 감소증, 범 혈구 감소증; редко – лимфаденопатия, 무과립구증, eozinofilija, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, 골수 조혈 억제; очень редко – лимфангит.

대사: часто – гипокалиемия, gipoglikemiâ; редко – гипохолестеринемия.

근골격계의 편: 자주 – 요통; редко – артрит.

중추 및 말초 신경계에서: 매우 자주-두통; часто – головокружение, 환각, 혼동, 우울증, 경보, 떨림, ažitaciâ, 감각 이상; 거의 없다 - 운동 장애, cephaledema, 두개 내 고혈압, gipesteziya, nistagmo, 기절; очень редко – синдром Гийенна-Барре, okulomotornыy 위기, 추체 외로 증후군, 불면증, 뇌증, сонливость во время инфузии.

호흡: часто – респираторный дистресс-синдром, 폐부종, 정맥 두염.

피부과 반응: очень часто – сыпь; часто – зуд, maculo - 구진 발진, 감광성, 탈모증, 탈락 피부염, 얼굴의 붓기, 자반증; редко – экзема, 건선. Дерматологические реакции в большинстве случаев легко или умеренно выражены. Однако при появлении сыпи пациента следует тщательно наблюдать, а при прогрессировании кожных изменений препарат следует отменить. Фоточувствительность развивается при длительном применении препарата.

감각에서: 자주 – 시각 장애 (включая нарушение/усиление зрительного восприятия, 안개, изменение цветового восприятия, 수명); редко – блефарит, 시신경염, 유두 부종, 공막염, 맛 인식의 위반, 복시; очень редко – кровоизлияние в сетчатку, aglia, 시신경 위축, gipoakuziя, 이명. Зрительные нарушения отмечаются часто (대략 30% 시력, изменения цветового зрения, 수명), в большинстве случаев носят преходящий и полностью обратимый характер, исчезают спонтанно в течение 60 M, легко выражены, 치료 중단이 거의 필요하지 않으며 장기적인 결과를 초래하지 않습니다.. При повторном применении отмечается ослабление их выраженности. Механизм развития не известен, предполагается прямое воздействие вориконазола на сетчатку, что подтверждается снижением амплитуды волн на электроретинограмме при изучении влияния вориконазола на сетчатку у здоровых добровольцев. Эти изменения не нарастали при продолжении терапии в течение 29 보리코나졸 중단 후 완전히 사라졌습니다.. Эффект более длительного (더 29 일) применения препарата на зрительную функцию не установлен.

비뇨에서: часто – повышение уровня креатинина в сыворотке крови, 급성 신부전, 혈뇨; редко – повышение остаточного азота мочевины, 단백뇨, 옥; очень редко – некроз почечных канальцев.

금기

— одновременный прием лекарственных средств – субстратов CYP3A4 – терфенадина, astemizola, 시사 프라이드, пимозида и хинидина;

— одновременный прием сиролимуса;

— одновременный прием с рифампицином, 카르바마제핀 및 지속성 바르비투르산염;

— одновременный прием с ритонавиром;

— одновременный прием с эфавирензом;

— одновременный прием с алкалоидами спорыньи (에르고 타민, 디 하이드로 에르고 타민);

- 약물에 과민 반응;

FROM 주의 가혹한 간 부족 환자에 약물을 처방, с тяжелой почечной недостаточностью, а также при повышенной чувствительности к другим лекарственным средствам – производным азолов. Безопасность и эффективность у детей младше 2 년에 설치 되어 있지 않은.

임신과 수유

Адекватной информации о безопасности применения препарата при беременности нет. Вифенд^® не следует применять при беременности, 외, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.

IN 실험 연구 동물 발견, 고용량의 보리코나졸은 생식 기능에 독성 영향을 미친다는 사실. Возможный риск для человека неизвестен.

Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. Препарат не следует назначать в период лактации (모유 수유), 외, когда ожидаемая польза превосходит риск.

생식 연령의 여성 должны пользоваться надежными методами контрацепции во время всего периода терапии Вифендом^®.

주의 사항

Перед началом терапии необходимо скорректировать такие электролитные нарушения как гипокалиемия, 저 마그네슘 혈증과 저 칼슘 혈증.

Взятие проб для культурального и других лабораторных исследований (серологических, гистопатологических) 병원체를 분리하고 식별하려면 치료 전에 수행해야합니다.. Терапию можно начать до получения результатов лабораторных исследований, а затем при необходимости скорректировать. 분리된 임상 균주, обладающие пониженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные МПК не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность: 알려진 사례, когда вориконазол был эффективен при инфекциях, вызванных микроорганизмами, 다른 아졸에 대한 내성. Оценить корреляцию между активностью in vitro и клиническими результатами лечения трудно, 환자의 복잡성을 고려하여, 임상시험에 포함된 사람; 보리코나졸 중단점 농도 값, 이 약에 대한 민감도를 평가할 수 있습니다., 설정하지.

Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

Применение вориконазола может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ, что сопровождается редкими случаями мерцания-трепетания желудочков у пациентов со множественными факторами риска (кардиотоксическая химиотерапия, 심근 병증, 저칼륨혈증 및 병용 요법, которая могла способствовать развитию нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы). 보리코나졸은 잠재적으로 부정맥 유발 가능성이 있는 환자에게 주의해서 투여해야 합니다..

Gepatotoksichnostь

Нежелательные явления со стороны печени, наблюдавшиеся при лечении вориконазолом, в основном появлялись у больных с серьезными заболеваниями (주로 악성 혈액종양). 위험 요인이 없는 환자에서 일시적인 간 반응이 관찰됩니다., 간염과 황달을 포함한. 간 기능 장애는 대개 가역적이며 치료를 중단하면 해결됩니다.. Во время лечения вориконазолом следует регулярно контролировать функцию печени (включая печеночные пробы и уровень билирубина). При появлении клинических признаков заболевания печени следует обсудить целесообразность прекращения терапии.

Нежелательные реакции со стороны почек

중증 환자의 경우, получавших вориконазол и другие нефротоксические препараты и имевших сопутствующие заболевания, 급성신부전 사례 관찰. 약물의 사용 기간 동안 신장 기능을 모니터링해야 (포함. 혈 청에 있는 크의 수준).

주입 반응

При выраженных инфузионных реакциях следует обсудить целесообразность продолжения инфузионного введения Вифенда^®.

피부과 반응

При прогрессировании дерматологических реакций препарат следует отменить. 환자, применяющие Вифенд^®, должны избегать пребывания на солнце и УФ-облучения.

페니토인

При необходимости совместного применения Вифенда^® и фенитоина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и постоянно мониторировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

리파 부틴

При необходимости совместного применения Вифенда^® и рифабутина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и проводить ее под контролем картины периферической крови, а также других возможных нежелательных эффектов рифабутина.

소아과에서 사용

Безопасность и эффективность применения Вифенда^® 에 미만의 어린이 2 년 설정하지.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Поскольку препарат может вызвать преходящие нарушения зрения, включая туман перед глазами, 시각적 인식 장애/증가 및/또는 광선공포증, то при появлении таких реакций пациенты не должны заниматься потенциально опасными видами деятельности, 같은, 예를 들어,, 자동차를 운전하거나 복잡한 기계를 사용하는 경우. На фоне применения Вифенда^® пациенты не должны водить автомобиль в темное время суток.

과다 복용

치료: антидот не известен, 필요한 경우 증상 치료하는 경우, возможно проведение промывания желудка. Вориконазол и SBECD выводятся при гемодиализе с клиренсом 121 мл/мин и 55 мл/мин соответственно. В случае передозировки показано проведение гемодиализа.

약물 상호 작용

Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов CYP2C19, CYP2C9 및 CYP3A4. 이들 동종효소의 억제제 또는 유도제는 각각 보리코나졸 혈장 농도의 증가 또는 감소를 유발할 수 있습니다..

조합, при которых наблюдается значительное понижение концентрации вориконазола в плазме крови

리팜피신과 응용 프로그램에서 (CYP450 유도제) 선량 600 밀리그램 / C_최대 и AUC вориконазола снижаются на 93% 과 96% 각기 (такая комбинация противопоказана).

При совместном применении с мощными индукторами CYP450 карбамазепином или длительно действующими барбитуратами (fenoʙarʙitalom) возможно значительное снижение C_최대 вориконазола в плазме, 비록 그들의 상호작용은 연구되지 않았지만 (такие комбинации противопоказаны).

조합, при которых не требуется коррекции дозы вориконазола

При совместном применении с циметидином (비특이적 CYP450 억제제) 선량 400 mg의 2 회 / 일 C_최대 и AUC вориконазола повышаются на 18% 과 23% 각기.

Ранитидин в дозе 150 mg의 2 раза/сут при совместном применении не оказывает существенного влияния на C_최대 и AUC вориконазола.

에리스로 마이신 (CYP3A4를 ингибитор) 애플리케이션 레이트 1 G 2 раза/сут и азитромицин в дозе 500 mg의 1 раз/сут не оказывают существенного влияния на C_최대 и AUC вориконазола.

Вориконазол ингибирует активность изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, поэтому возможно повышение концентраций в плазме лекарственных средств, которые метаболизируются этими изоферментами.

금기 조합

При одновременном применении вориконазола с терфенадином, astemizolom, cizapridom, пимозидом и хинидином возможно значительное повышение их концентрации в плазме, что может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцания/трепетания желудочков.

При совместном применении вориконазол повышает C_최대 и AUC сиролимуса (2 mg의 용량) 에 556% 과 1014% 각기.

При одновременном применении вориконазол может вызывать повышение концентрации алкалоидов спорыньи (에르고타민과 디히드로에르고타민) 혈장 및 맥각주의 발달.

조합, при применении которых требуется постоянный клинический контроль и коррекция доз препаратов

При совместном применении у пациентов, 신장이식을 받고 상태가 안정된 자, вориконазол повышает C_최대 и AUC циклоспорина, 적어도, 에 13% 과 70% 각기, что сопровождается повышением риска развития нефротоксических реакций. 환자에게 보리코나졸을 처방할 때, 사이클로스포린 투여, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме крови. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.

При совместном применении вориконазол повышает C_최대 и AUC такролимуса (применяемого в дозе 0.1 ㎎ / ㎏ 번) 에 117% 과 221% 각기, что может сопровождаться нефротоксическими реакциями. 환자에게 보리코나졸을 처방할 때, 타크로리무스를 받는 중, 후자의 복용량을 줄이는 것이 좋습니다. 1/3 혈장 수준을 모니터링하고. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.

Одновременное применение вориконазола (선량 300 mg의 2 회 / 일) 과 와파린 (30 mg의 1 시간 / 일) сопровождалось увеличением максимального протромбинового времени до 93%. При одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать протромбиновое время.

Вориконазол при совместном применении может вызывать повышение концентрации в плазме фенпрокумона, 아세노쿠마롤 (기질 CYP2C9, CYP3A4) и увеличение протромбинового времени. 아픈 경우, 쿠마린 약물 복용, 보리코나졸이 처방됩니다, необходимо контролировать протромбиновое время с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.

При совместном применении вориконазол может вызывать повышение концентрации производных сульфонилмочевины (기질 CYP2C9) – tolbutamida, глипизида и глибурида в плазме и вызвать гипогликемию. 병용하는 경우 혈당 수치를 주의 깊게 모니터링하십시오..

In vitro вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина (CYP3A4 기질). При совместном применении возможно повышение концентрации в плазме статинов, CYP3A4에 의해 대사됨, что может увеличить риск развития рабдомиолиза. При одновременном их применении рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы статина. Повышение концентрации статинов в плазме крови иногда сопровождалось развитием рабдомиолиза.

In vitro вориконазол ингибирует метаболизм мидазолама (CYP3A4 기질). При совместном применении возможно повышение концентрации в плазме метаболизирующихся под действием изоферментов CYP3A4 бензодиазепинов (midazolama, triazolama, алпразолама) 및 장기간 진정작용의 발달. 이들 약물을 병용투여하는 경우, 벤조디아제핀 용량 조절의 타당성을 논의하는 것이 좋습니다..

При совместном применении вориконазол может повысить содержание алкалоидов барвинка (기질 CYP3A4) – 빈 크리스틴, винбластина в плазме и привести к развитию нейротоксических реакций. 빈카 알칼로이드의 용량 조절 타당성에 대해 논의하는 것이 좋습니다..

조합, при применении которых не требуется коррекция доз препаратов

Вориконазол повышает C_최대 и AUC преднизолона (CYP3A4 기질), применяемого в дозе 60 mg의 용량, 에 11% 과 34% 각기.

При одновременном применении вориконазол не оказывает существенного влияния на C_최대 и AUC дигоксина, назначаемого в дозе 0.25 mg의 1 시간 / 일.

При совместном применении вориконазол не оказывает влияния на C_최대 и AUC микофеноловой кислоты, назначаемой в дозе 1 G.

Двустороннее взаимодействие

При одновременном применении с Вифендом^® 에 파비 렌즈 (CYP450 유도제, CYP3A4 억제제 및 기질), применяемый в дозе 400 mg의 1 раз/сут в равновесном состоянии снижает C_최대 и AUC вориконазола в среднем на 61% 과 77% 각기. 안정된 상태의 보리코나졸 (400 mg 내부의 모든 12 아 첫날에, 그때 200 mg 내부의 모든 12 을위한 시간 8 일) повышает равновесную C_최대 и AUC эфавиренза в среднем на 38% 과 44% 각기 (данная комбинация противопоказана).

При совместном применении фенитоин (субстрат CYP2С9 и мощный индуктор CYP450), применяемый в дозе 300 mg의 1 시간 / 일, C을 낮춘다_최대 и AUC вориконазола на 49% 과 69% 각기; а вориконазол (400 mg의 2 회 / 일) C는 증가_최대 и AUC фенитоина на 67% 과 81% 각기 (при необходимости совместного применения следует тщательно оценить соотношение предполагаемой пользы и потенциального риска комбинированной терапии, а также тщательно мониторировать концентрацию фенитоина в плазме крови).

При совместном применении рифабутин (CYP450 유도제), применяемый в дозе 300 mg의 1 раз/сут снижает C_최대 и AUC вориконазола (200 mg의 1 시간 / 일) 에 69% 과 78% 각기. При совместном применении с рифабутином C_최대 и AUC вориконазола (350 mg의 2 회 / 일) составляет соответственно 96% 과 68% от показателей при монотерапии вориконазолом (200 mg의 2 회 / 일). 보리코나졸을 용량으로 사용하는 경우 400 mg의 2 раза/сут С_최대 и AUC соответственно на 104% 과 87% 더 높은, 보리코나졸 단독요법보다 200 mg의 2 회 / 일. 보리코나졸 복용량 400 mg의 2 раза/сут повышает C_최대 и AUC рифабутина на 195% 과 331% 각기. При одновременном лечении рифабутином и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ картины периферической крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (예를 들어,, 포도막염).

При совместном применении в дозе 40 mg의 1 раз/сут омепразол (CYP2C19 억제제; CYP2C19 및 CYP3A4 기질) C는 증가_최대 и AUC вориконазола на 15% 과 41% 각기, а вориконазол повышает C_최대 и AUC омепразола на 116% 과 280% 각기 (따라서, коррекции дозы вориконазола не требуется, а дозу омепразола следует уменьшить вдвое). Следует учесть возможность лекарственного взаимодействия вориконазола с другими ингибиторами Н⁺-케이⁺-ATP 아제, CYP2C19의 기질인.

인디 나비 르 (CYP3A4 억제제 및 기질), применяемый в дозе 800 mg의 3 раза/сут не оказывает существенного влияния на величину C_최대 и AUC вориконазола, а вориконазол не влияет на C_최대 и AUC индинавира.

При одновременном применении с другими ингибиторами протеазы ВИЧ (CYP3A4 기질 및 억제제) следует тщательно контролировать состояние пациента с целью возможных токсических эффектов, TK. исследования in vitro показали, что вориконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ (사 퀴나 비르, ампренавир, 넬 피나 비르) могут взаимно ингибировать метаболизм друг друга.

При совместном применении вориконазола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (기질 CYP3A4, CYP450 억제제 또는 유도제) 고려되어야한다, 델라베르딘이 보리코나졸의 대사를 억제할 수 있다는 것. Невирапин могут индуцировать метаболизм вориконазола, хотя данный эффект не изучен. ВОРИКОНАЗОЛ, 차례로, может подавлять метаболизм ингибиторов обратной транскриптазы. 보리코나졸을 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제와 병용투여하는 경우, 환자에게 가능한 독성 영향이 있는지 모니터링해야 합니다..

제약 상호 작용

4.2% раствор натрия бикарбоната для в/в инфузии несовместим с инфузионным раствором вориконазола.

Инфузию вориконазола не следует проводить через один катетер или канюлю с другими лекарственными средствами, 비경구 영양을 위한 제제 포함. Однако Вифенд^® может вводиться одновременно с полным парентеральным питанием через отдельный вход многоканального катетера. Одновременно с введением вориконазола не следует проводить инфузии препаратов крови и растворов электролитов.

Данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением перечисленных в правилах для приготовления инфузионного раствора.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 C에서 30 ° 이상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다. 유통 기한 – 3 년.

Восстановленный раствор для инфузий следует хранить при температуре от 2° до 8°C не более 24 아니.