ВОРИКОНАЗОЛ

때 ATH:
J02AC03

특성.

Antimycotic 일반 triazoles의 그룹에서 사용할 것을 의미합니다.

흰색 또는 파우더 색깔의 a. shirasawanum. 분자량 349,31.

약리 작용.
항진균제.

신청.

침략 아스 페르 길 루스 증; тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (...을 포함하여 Сandida krusei), устойчивые к флуконазолу; кандидоз пищевода, 발생 Сandida albicans, у больных с иммунодефицитом; тяжелые грибковые инфекции, 발생 Scedosporium spp. 과 Fusarium spp.; тяжелые микозы при непереносимости или рефрактерности к другим ЛС; профилактика «прорывных» грибковых инфекций у лихорадящих больных группы высокого риска (포함. после пересадки костного мозга, на фоне рецидива лейкоза).

금기.

과민성, одновременное применение с субстратами CYP3A4 — терфенадином, astemizolom, cizapridom, pimozidom, xinidinom, 시롤리무스, 맥각 알칼로이드 (ergotamin, digidroergotamin), одновременное применение с индукторами CYP450 — рифампицином, карбамазепином и длительно действующими барбитуратами (같은 페노바르비탈 등), ritonavirom (400 mg의 모든 12 아니), 에 파비 렌츠 (센티미터. "상호 작용").

제한 사항이 적용됩니다.

Гиперчувствительность к другим азолам, 중증의 간 장애, 중증의 신부전 (비경 구 투여 할 때), 연령 2 년 (안전성과 유효성은 확립​​되지 않았습니다).

임신과 모유 수유.

동물 연구에 따르면, что вориконазол в высоких дозах оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Вориконазол проявлял тератогенное действие у крыс (구개열, гидронефроз/гидроуретер), начиная с дозы 10 mg을 / ㎏ (0,3 рекомендованной поддерживающей дозы в пересчете на мг/м²), и эмбриотоксическое действие у кроликов при дозе 100 mg을 / ㎏ (에 6 раз выше РПД в пересчете на мг/м²). Другие эффекты у крыс включали: уменьшение оссификации крестцового и хвостового позвонков, 두개골, лобковой и подъязычной костей, добавочные ребра, аномалии сегментов грудины, дилатация мочеточника/почечной лоханки. При всех уровнях доз эстрадиол плазмы у беременных крыс был снижен. Применение вориконазола у крыс приводило к увеличению продолжительности беременности и затрудненным родам, было ассоциировано с повышением перинатальной смертности детенышей при дозе 10 mg을 / ㎏. У кроликов отмечалось повышение эмбриолетальности, снижение веса плодов и повышение частоты возникновения изменений скелета, шейных ребер и внегрудинных мест оссификации.

В случае применения вориконазола в период беременности или при наступлении беременности в период лечения вориконазолом пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода.

분류 작업은 FDA의 결과 - 디. (태아에 대한 약물의 부작용 위험의 증거가있다, 연구 또는 연습에서 얻은, 그러나, 잠재적 이익, 임신에서 약물과 관련된, 그것의 사용을 정당화 할 수있다, 가능한 위험에도 불구하고, 약물은 생명을 위협하는 상황이나 중증 질환에 필요한 경우, 안전 요원이 사용하거나 효과가해서는 안 때.)

Вориконазол не следует применять у женщин, кормящих грудью, 외, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (выведение с грудным молоком не изучалось).

부작용.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями, отмеченными при проведении клинических испытаний, были зрительные нарушения, 열, 발진, 구토, 구역질, 설사, 두통, 패혈증, 말초 부종, 복통, 호흡기 위반. Повышение показателей печеночных тестов, сыпь и зрительные нарушения — побочные эффекты, 치료와 관련된, которые наиболее часто приводили к прекращению терапии вориконазолом.

부작용, которые наблюдались при применении вориконазола и, 혹시, были связаны с лечением (n=1493):

신경계와 감각 기관에서: 두통 (3,2%), 환각 (2,5%), 현기증 (1,3%), 시력 (20,6%), 수명 (2,4%), tsvetovospriatia 변경 (1,3%), 망막 출혈 (0,2%).

심장 혈관 시스템과 혈액 (조혈, 지혈): 빈맥 (2,5%), 혈압 상승 (1,9%), 혈압의 저하 (1,7%, 혈관 확장 (1,5%), 혈소판 감소증 (0,5%), 빈혈증 (0,1%), 백혈구 감소증 (0,3%), 범 혈구 감소증 (0,1%).

소화 기관에서: 구역질 (5,9%), 구토 (4,8%), отклонения функциональных тестов печени (2,7%), повышение показателей функции печени (1,9%), 포함. AP 증가 (3,6%), IS (1,9%), 골드 (1,8%), 빌리루빈 (0,8%); 복통 (1,7%), 설사 (1,1%), 담즙 정체성 황달 (1,1%), 구강 건조 (1,0%), 황달 (0,2%).

비뇨 시스템과: 말초 부종 (1,1%), 신장 기능의 손상 (0,5%), 급성 신부전 (0,5%), 증가된 크레아티닌 (0,3%).

알레르기 반응: 발진 (5,8%), maculo - 구진 발진 (1,1%), 가려움 (1,1%).

다른: 열 (6,2%), 오한 (4,1%), kaliopenia (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), 가슴 통증 (0,9%).

시각 장애. При лечении вориконазолом часто встречаются зрительные нарушения. 대략 30% больных наблюдается нарушение зрительного восприятия: 시력, изменение цветного зрения или фотофобия. Нарушения зрения являются преходящими и полностью обратимыми, в большинстве случаев они исчезают спонтанно в течение 60 M. При повторном применении вориконазола отмечается ослабление их выраженности. Зрительные нарушения обычно легко выражены, редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо последствиям в отдаленном периоде. Нарушения зрения могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата.

Механизм их развития не известен, 비록, 아마도, ЛС действует на сетчатку. При изучении влияния вориконазола на функцию сетчатки у здоровых добровольцев выявлено снижение амплитуды волн на электроретинограмме (ЭРГ). Изменения ЭРГ не нарастали при продолжении лечения в течение 29 дней и полностью исчезали после отмены вориконазола. Эффект более длительной терапии вориконазолом (더 29 일) на зрительную функцию не известен.

피부 반응. Часто при применении вориконазола отмечали кожные реакции, но необходимо отметить, что эти пациенты имели серьезные основные заболевания и одновременно принимали другие ЛС. В большинстве случаев высыпания были легко или умеренно выражены. В редких случаях при лечении вориконазолом развивались тяжелые кожные реакции, 스티븐스 - 존슨 증후군, токсический эпидермальный некролиз и многоформную эритему.

При появлении сыпи больного следует тщательно наблюдать, а при прогрессировании кожных изменений вориконазол целесообразно отменить. 환자, получающих длительную терапию вориконазолом, 감광성 피부 반응을 개발할 수도 (센티미터. 주의 사항).

덜 흔한 부작용, 에 vstrechavshyesya <1% 모든 환자, poluchavshih 보리 코나 졸, 건강한 지원자를 포함하여 (총 N = 2090):

신경계와 감각 기관에서: 무력증, 혼동, 우울증, 경보, 떨림, ažitaciâ, 감각 이상, 운동 실조, cephaledema, giperesteziya, 길랑 바레 증후군, 추체 외로 증후군, nistagmo, 감소 또는 시각적 인식 향상, 안개, .Aloe, 시신경염, 유두 부종, 공막염, 복시, 안구 운동 장애, aglia, 시신경 위축, 맛 인식의 위반.

심장 혈관 시스템과 혈액 (조혈, 지혈): 심방 또는 심실 부정맥, 서맥, 상심 실성 빈맥, 의 блокада, ʙigeminija, QT 연장, 심실 세동, kardiomegalija, 심근 병증, 출혈성 / 허혈성 뇌졸중, 심장 마비, endokardit, 부정맥, 심장 마비, 심근 경색증, tromboflebit, 정맥염, 빈혈증 (포함. 거시, normo- 또는 microcytic, megaloblastnaya, 재생 불량성), 림프절, 무과립구증, DIC, limfangit.

호흡기에서: 호흡 곤란 증후군, 폐부종, 정맥 두염.

소화 기관에서: 복막염, 감마 글루 타밀 트랜스퍼 라제의 증가 된 수준 (GGT), LDH, 빌리루빈, 입술 염, 담석증, 담낭염, 변비, 십이지장 염, 간 확대, 치은염, 설염, 간염, 간부전, 췌장염, 혀의 붓기, psevdomembranoznыy 대장염, pechenochnaya 혼수.

비뇨 시스템과: 혈뇨, BUN 증가, 단백뇨, 옥, 신 세뇨관 괴사.

피부에: 감광성, 탈모증, 탈락 피부염, 자반증, 독성 표피 괴사 (라이엘 증후군), 습진, 건선, 악성 삼출성 홍반 (스티븐스 - 존슨 증후군), 두드러기, 혈관 부종, 원반 모양 홍반 루푸스, 다형 홍반.

알레르기 반응: 부종, 얼굴의 붓기, 아나필락시스 반응 (포함. 홍조, 땀, 빈맥, 호흡 곤란, 무신경, 구역질, 가려움과 피부 발진).

다른: 복수, 봉와직염, 독감과 유사한 증상, 고열, 통증 증후군 (포함. 요통, 측면에 통증, 골반 통증, 가슴 통증), 관절염, 반응 "호스트 이식편 대", 과립, 감염, 포함. 세균 및 진균 감염, 점막의 질환, 패혈증, 부신 피질의 기능 부전, 하이퍼- 또는 갑상선 기능 저하증, gipoglikemiâ, 고 콜레스테롤 혈증, eozinofilija. Местные реакции — боль, 주사 부위 감염 / 염증.

간 기능 검사. 환자에서 트랜스 아미나 제의 임상 적으로 유의 한 증가의 발생률, poluchavshih 보리 코나 졸, - 13,4%. 간 기능 장애는 약물의 높은 혈중 농도 및 / 또는 투여와 관련 될 수있다. 대부분의 경우, 간 기능 이상이 계속 치료를 사라 (용량을 변경하지 않고, 또는 보정 후의) 또는 종료. 보리 코나 졸의 응용 프로그램에서 거의 심각한 기저 질환이있는 환자에서 심각한 간독성의 사례를 본 적이. 이러한 경우 황달의 경우를 포함 할 수있다, гепатита и печеночно-клеточной недостаточности, приводящей к смерти.

반응, связанные с инфузией. При в/в инфузии вориконазола могут наблюдаться анафилактоидные реакции, включая приливы крови к лицу, 열, 땀, 빈맥, 가슴에 압박감, 호흡 곤란, 무신경, 구역질, зуд и сыпь. Эти симптомы появляются сразу после начала инфузии (센티미터. 주의 사항).

협력.

Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 CYP2C19, CYP2C9 및 CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать соответственно повышение или снижение концентраций вориконазола в плазме.

Уровни вориконазола в плазме значительно снижаются при одновременном применении со следующими ЛС:

리팜피신 (индуктор CYP450) — рифампицин (600 mg의 1 하루에 한번) снижает С_최대 в плазме и AUC_τ вориконазола на 93 과 96% 각기. Одновременное применение вориконазола и рифампицина противопоказано (센티미터. "금기 사항").

리토 나 비어 (индуктор CYP450, ингибитор и субстрат CYP3A4) — ритонавир (400 mg의 모든 12 아니) снижает С_최대 в равновесном состоянии и AUC_τ 보리 코나 졸, принимаемого внутрь, 평균적으로 66 과 82% 각기. Эффект более низких доз ритонавира на концентрации вориконазола пока не известен. 확립 된, что повторный прием вориконазола внутрь не оказывает выраженного эффекта на С_최대 в равновесном состоянии и AUC_τ 리토 나 비어, также принимаемого повторно. Одновременное применение вориконазола и ритонавира (400 mg의 모든 12 아니) 금기 (센티미터. "금기 사항").

Карбамазепин и длительно действующие барбитураты, 포함. 페노바르비탈 (мощные индукторы CYP450) — вероятно, значительно снижают концентрации вориконазола в плазме, хотя их взаимодействие не изучалось. Одновременное применение вориконазола с карбамазепином и длительно действующими барбитуратами противопоказано (센티미터. "금기 사항").

에 파비 렌즈 (비 - 뉴 클레오 사이드 역전사 효소 억제제, индуктор CYP450, ингибитор и субстрат CYP3A4) — в равновесном состоянии эфавиренз (400 mg의 1 раз в сутки внутрь) снижает равновесную С_최대 과 AUC_τ вориконазола в среднем на 61 과 77% 각기. Вориконазол в равновесном состоянии (400 mg 내부의 모든 12 ч в первый день, 그때 200 mg 내부의 모든 12 을위한 시간 8 일) повышает равновесную С_최대 과 AUC_τ эфавиренза в среднем на 38 과 44% 각기. Одновременное применение вориконазола и эфавиренза противопоказано (센티미터. "금기 사항").

Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 CYP2C19, CYP2C9 및 CYP3A4. В связи с этим вориконазол может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются этими изоферментами CYP450.

Противопоказано одновременное применение вориконазола со следующими ЛС:

테르페나딘, astemizol, 시사 프라이드, пимозид и хинидин (субстраты CYP3A4) — хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее одновременное применение вориконазола с терфенадином, astemizolom, cizapridom, пимозидом или хинидином противопоказано, TK. повышение их концентраций в плазме может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцания/трепетания желудочков (센티미터. "금기 사항").

시 롤리 무스 (субстрат CYP3A4) — вориконазол повышает С_최대 과 AUC_τ 시롤리무사 (2 mg의 용량) 에 556 과 1014% 각기. Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано (센티미터. "금기 사항").

맥각 알칼로이드 (субстраты CYP3A4) — хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее вориконазол может вызвать повышение концентраций алкалоидов спорыньи (эрготамина и дигидроэрготамина) в плазме и развитие эрготизма. Одновременное применение алкалоидов спорыньи с вориконазолом противопоказано (센티미터. "금기 사항").

Взаимодействие с вориконазолом может привести к повышению концентрации в крови препаратов, перечисленных ниже. В связи с этим при их одновременном применении необходимо постоянное наблюдение и/или коррекция доз.

사이클로스포린 (субстрат CYP3A4) -환자, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии, вориконазол повышает С_최대 과 AUC_τ циклоспорина по крайней мере на 13 과 70% 각기. При назначении вориконазола больным, 사이클로스포린 투여, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его уровни в плазме. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.

타 크롤리 무스 (субстрат CYP3A4) — вориконазол повышает С_최대 과 AUC_τ takrolymusa (0,1 ㎎ / ㎏ 번) 에 117 과 221% 각기. При назначении вориконазола больным, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего до 1/3 и контролировать его уровни в плазме. Повышение уровней такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.

와파린 (субстрат CYP2C9) — одновременное применение вориконазола (300 mg의 2 하루에 한번) 와파린과 함께 (30 mg의 용량) сопровождалось увеличением максимального ПВ до 93%. При одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать ПВ.

Другие пероральные антикоагулянты, например фенпрокумон, acenocoumarol (субстраты CYP2C9, CYP3A4) — вориконазол может вызвать повышение концентраций кумаринов в плазме и ПВ. Если больным, получающим препараты кумарина, назначают вориконазол, необходимо контролировать ПВ с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.

Производные сульфонилмочевины (субстраты CYP2C9) — вориконазол может повысить концентрации производных сульфонилмочевины (например толбутамида, глипизида и глибурида) в плазме и вызвать гипогликемию. При одновременном их применении необходимо тщательно контролировать уровни глюкозы в крови.

Statynы (субстраты CYP3A4) - 체외에서 вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных концентраций статинов, метаболизирующихся под действием CYP3A4. При их одновременном применении рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы статинов. Повышение уровня статинов иногда сопровождалось развитием рабдомиолиза.

벤조디아제핀 (субстраты CYP3A4) - 체외에서 вориконазол ингибирует метаболизм мидазолама (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных уровней бензодиазепинов, которые метаболизируются под действием CYP3A4 (미다 졸람, 트리아 졸람, 알 프라 졸람), и развитие пролонгированного седативного эффекта. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы бензодиазепина.

Алкалоиды барвинка (субстраты CYP3A4) — вориконазол может повысить содержание алкалоидов барвинка в плазме (например винкристина и винбластина) и вызвать нейротоксичность. Рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка.

페니토인 (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450) — следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина за исключением тех случаев, 예상된 혜택 잠재적인 위험을 초과 하는 때. 페니토인 (300 mg의 1 하루에 한번) снижает С_최대 과 AUC_τ вориконазола на 49 과 69% 각기. ВОРИКОНАЗОЛ (400 mg의 2 하루에 한번) повышает С_최대 과 AUC_τ 페니토인 (300 mg의 1 하루에 한번) 에 67 과 81% 각기. При одновременном применении фенитоина с вориконазолом рекомендуется тщательно мониторировать уровни фенитоина в плазме. Фенитоин можно применять совместно с вориконазолом, если поддерживающая доза последнего увеличена до 5 ㎎ / ㎏ 모든 12 ч в/в или с 200 에 400 mg의 모든 12 ч внутрь (~와 함께 100 에 200 mg의 모든 12 ч внутрь у пациентов с массой тела менее 40 킬로그램).

리파 부틴 (индуктор CYP450) — рифабутин (300 mg의 1 하루에 한번) снижает С_최대 과 AUC_τ 보리 코나 졸 (200 mg의 2 하루에 한번) 에 69 과 78% 각기. При одновременном назначении рифабутина С_최대 과 AUC_τ вориконазола в дозе 350 mg의 2 раза в сутки составляют 96 과 68% от показателей при применении только вориконазола в дозе 200 mg의 2 하루에 한번. При применении вориконазола в дозе 400 mg의 2 раза в сутки С_최대 과 AUC_τ соответственно на 104 과 87% 더 높은, чем при монотерапии вориконазолом в дозе 200 mg의 2 하루에 한번. Вориконазол в дозе 400 mg의 2 раза в сутки повышает С_최대 과 AUC_τ рифабутина на 195 과 331% 각기. Если ожидаемая польза от лечения превышает риск, рифабутин можно применять одновременно с вориконазолом. В этом случае поддерживающую дозу вориконазола следует повысить до 5 ㎎ / ㎏ 모든 12 ч в/в или с 200 에 350 mg의 모든 12 ч внутрь (~와 함께 100 에 200 mg의 모든 12 ч внутрь у больных массой тела менее 40 킬로그램). При одновременном лечении рифабутином и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (например увеит).

오메프라졸 (ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4) — омепразол (40 mg의 1 하루에 한번) повышает С_최대 과 AUC_τ вориконазола на 15 과 41% 각기. Коррекция дозы вориконазола не рекомендуется. Вориконазол повышает С_최대 과 AUC_τ омепразола на 116 과 280% 각기. При назначении вориконазола больным, получающим омепразол, дозу последнего рекомендуется уменьшить вдвое. Вориконазол может также ингибировать метаболизм других блокаторов протонного насоса, которые являются субстратами CYP2C19.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (субстраты CYP3A4, ингибиторы или индукторы CYP450) — исследования 체외에서 표시, что делавердин может ингибировать метаболизм вориконазола; невирапин может индуцировать метаболизм вориконазола, хотя подобный эффект не изучался; вориконазол может подавлять метаболизм ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. При одновременном применении вориконазола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.

Учитывая небольшое фармакокинетическое взаимодействие или отсутствие значимого взаимодействия, не требуется коррекция доз следующих ЛС:

시메티딘 (неспецифический ингибитор CYP450, а также повышает рН желудочного сока) — циметидин (400 mg의 2 하루에 한번) вызывает повышение С_최대 과 AUC_τ вориконазола на 18 과 23% 각기.

라니티딘 (повышает рН желудочного сока) — ранитидин (150 mg의 2 하루에 한번) не оказывает значимого влияния на С_최대 과 AUC_τ 보리 코나 졸.

Макролиды — эритромицин (CYP3A4를 ингибитор, 1 G 2 하루에 한번) и азитромицин (500 mg의 1 하루에 한번) не оказывают существенного влияния на С_최대 과 AUC_τ 보리 코나 졸.

프레드니솔론 (субстрат CYP3A4) — вориконазол повышает С_최대 과 AUC_τ 프레드니솔론 (60 mg의 용량) 에 11 과 34% 각기.

디곡신 (транспорт, oposredovannыy P-당 단백질) — вориконазол не оказывает существенного влияния на С_최대 과 AUC_τ digoksina (0,25 mg의 1 하루에 한번).

Микофеноловая кислота (субстрат УДФ-глюкуронилтрансферазы) — вориконазол не оказывает влияния на С_최대 과 AUC_τ микофеноловой кислоты (1 G 한 번).

인디 나비 르 설페이트 (ингибитор и субстрат CYP3A4) — индинавира сульфат (800 mg의 3 하루에 한번) не оказывает существенного влияния на С_최대 과 AUC_τ 보리 코나 졸. Вориконазол существенно не влияет на C_최대, 씨_분 과 AUC_τ индинавира сульфата (800 mg의 3 하루에 한번).

Другие ингибиторы протеазы ВИЧ (субстраты и ингибиторы CYP3A4) — исследования 체외에서 증언하다, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ (например саквинавира, ампренавира и нелфинавира), и что ингибиторы протеазы ВИЧ могут подавлять метаболизм вориконазола. В случае одновременного применения вориконазола с ингибиторами протеазы ВИЧ больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.

제약 호환성. Инфузию вориконазола не следует проводить через один катетер или канюлю с другими ЛС, включая препараты для парентерального питания. Однако возможно введение вориконазола на фоне полного парентерального питания через отдельный вход многоканального катетера. Несовместим с раствором натрия бикарбоната 4,2% / 대한 주입에, совместимость с раствором в других концентрациях не известна. Одновременно с введением вориконазола не следует проводить инфузии препаратов крови.

과다 복용.

При проведении клинических испытаний было отмечено три эпизода случайной передозировки (어린이, которые получили в/в дозы, в пять раз выше рекомендуемой). Был отмечен один случай фотофобии продолжительностью 10 M.

치료: simptomaticheskaya 치료. Антидот вориконазола неизвестен. Вориконазол удаляется при гемодиализе с клиренсом 121 ㎖ / 분. SBECD диализируется с клиренсом 55 ㎖ / 분. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола и SBECD из организма.

투약 및 관리.

B /, 내부. 내부, 용 1 시간 전후 1 시간 식사 후에. B /, 주입, со скоростью не более 3 мг/кг/ч в течение 1–2 ч (не вводить струйно). Перед в/в инфузией порошок вориконазола следует растворить и затем дополнительно развести.

치료 (в/в или внутрь) начинают с насыщающей дозы (처음으로 24 아니), чтобы уже в первый день добиться концентрации в сыворотке, близкой к равновесной. Учитывая высокую биодоступность при приеме внутрь (96%, 센티미터. «Фармакокинетика»), при наличии клинических показаний можно переходить с в/в на пероральное применение препарата.

Дозы зависят от показаний и массы тела пациента. B /, насыщающая доза (все показания) - 6 ㎎ / ㎏ 모든 12 아니, 유지 용량 (после первых 24 아니) — 3–4 мг/кг каждые 12 아니 (증거에 따라).

내부, 이상 성인과 어린이 12 년, массой тела не менее 40 킬로그램: насыщающая доза 400 mg의 모든 12 아니, 지원- 200 mg의 모든 12 아니; 보다 출생 체중 40 킬로그램: 적재 용량 - 200 mg의 모든 12 아니, 지원- 100 mg의 모든 12 아니. Опыт применения у детей от 2 에 12 년 제한, что затрудняет выбор оптимальных дозировок.

Длительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов микологического анализа.

Коррекции дозы у пожилых людей не требуется.

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику вориконазола при приеме внутрь. В связи с этим коррекция дозы вориконазола для приема внутрь у больных с легким или выраженным нарушением функции почек не требуется. При в/в введении у больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек (CL 크레아티닌 <50 ㎖ / 분) наблюдается кумуляция вспомогательного компонента препарата — SBECD. Таким больным вориконазол следует назначать внутрь, 외, когда соотношение риска и пользы оправдывает его в/в введение. В подобных ситуациях необходимо регулярно контролировать уровни креатинина; в случае его повышения следует обсудить возможность перехода на прием вориконазола внутрь.

При остром повреждении печени, проявляющемся повышением активности «печеночных» трансаминаз (골드, 행동), 용량 조절이 필요하지 않습니다. В таких случаях рекомендуется продолжить контроль за показателями функции печени с целью выявления их дальнейшего повышения.

У больных с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh А и В) рекомендуется назначать стандартную ударную дозу, а поддерживающую дозу снижать в 2 시대. Больным с выраженным нарушением функции печени вориконазол следует назначать только в тех случаях, 예상된 혜택 잠재적인 위험을 초과 하는 때, и под постоянным контролем с целью выявления признаков токсичности препарата.

주의 사항.

Перед началом терапии необходимо откорректировать такие электролитные нарушения, как гипокалиемия, 저 마그네슘 혈증과 저 칼슘 혈증.

Забор проб для культурального и других лабораторных исследований (혈 청 학, гистопатология) с целью выделения и идентификации возбудителей следует производить до начала лечения. Терапия может быть начата до получения результатов культурального и других лабораторных исследований, но при их наличии лечение следует соответствующим образом скорректировать. Выделены клинические штаммы, обладающие сниженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные минимальные подавляющие концентрации (IGC) не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность; известны случаи, когда вориконазол был эффективен у больных, инфицированных микроорганизмами, устойчивыми к другим азолам. Оценить корреляцию между активностью 체외에서 и клиническими результатами лечения трудно, учитывая сложность больных, которых включали в клинические исследования; значения пограничных концентраций вориконазола, позволяющих оценивать чувствительность к этому препарату, 설정하지.

Применение вориконазола связано с нежелательными явлениями со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинением интервала QT на ЭКГ, что сопровождается редкими случаями мерцания/трепетания желудочков у пациентов, получающих терапию вориконазолом (у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска, такими как кардиотоксическая химиотерапия, 심근 병증, гипокалиемия и сопутствующая терапия, которые могли способствовать развитию данного осложнения). Пациентам с данными потенциально проаритмическими состояниями вориконазол должен назначаться с осторожностью.

Gepatotoksichnostь: при лечении вориконазолом наблюдаются нечастые (0,1-1 %) случаи серьезных реакций со стороны печени (включая проявляющийся клинически гепатит, холестаз и печеночно-клеточную недостаточность, 포함. 치명적인). Нежелательные явления со стороны печени в основном наблюдаются у больных с серьезными заболеваниями (главным образом злокачественными опухолями крови). У больных без каких-либо факторов риска наблюдаются преходящие реакции со стороны печени, включая гепатит и желтуху. Нарушения функции печени обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Во время лечения вориконазолом рекомендуется регулярно контролировать функцию печени, особенно печеночные пробы и билирубин. При появлении клинических признаков болезни печени, которые могут быть связаны с вориконазолом, необходимо обсудить целесообразность прекращения терапии.

У тяжелых больных, получающих вориконазол, наблюдали случаи развития острой почечной недостаточности. Такие больные, 아마, получали другие нефротоксические лекарственные средства и имели сопутствующие заболевания, результатом которых могло бы стать снижение функции почек. В процессе терапии необходимо мониторирование функции почек (실험실 연구, 포함. определение сывороточного уровня креатинина).

При в/в введении вориконазола наблюдаются инфузионные реакции, в основном приливы крови к лицу и тошнота. Если эти симптомы выражены, то следует обсудить целесообразность прекращения лечения.

В редких случаях при лечении вориконазолом у больных развиваются эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона. При появлении сыпи больных следует наблюдать, а при прогрессировании кожных поражений вориконазол целесообразно отменить. 게다가, применение вориконазола сопровождалось кожными реакциями фоточувствительности, 특히 장기 치료. Во время лечения больным рекомендуется избегать интенсивного или длительного облучения прямым солнечным светом.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны постоянно пользоваться эффективными методами контрацепции.

Вориконазол может вызвать преходящие и обратимые нарушения зрения, 포함. 안개, нарушение/усиление зрительного восприятия и/или фотофобию. При наличии таких симптомов пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных действий как, 예를 들어,, управление автомобилем или использование сложной техники. При приеме вориконазола пациенты не должны водить автомобиль по ночам.