ВОРИКОНАЗОЛ

때 ATH:
J02AC03

특성.

Antimycotic 일반 triazoles의 그룹에서 사용할 것을 의미합니다.

흰색 또는 파우더 색깔의 a. shirasawanum. 분자량 349,31.

약리 작용.
항진균제.

신청.

침략 아스 페르 길 루스 증; 칸디다 감염의 심각한 침습적 형태 (...을 포함하여 칸디다 크루세이), 플루코나졸 내성; 식도 칸디다증, 발생 칸디다 알비칸스, 면역결핍 환자의 경우; 심각한 곰팡이 감염, 발생 스케도스포리움 종. 과 푸사리움종.; 다른 약물에 대한 불내성 또는 불응성을 동반한 심각한 진균증; 고위험 발열 환자의 "돌발적인" 진균 감염 예방 (포함. 골수 이식 후, 백혈병 재발의 배경).

금기.

과민성, CYP3A4 기질과 동시 사용 - 테르페나딘, astemizolom, cizapridom, pimozidom, xinidinom, 시롤리무스, 맥각 알칼로이드 (ergotamin, digidroergotamin), CYP450 유도제와 동시 사용 - 리팜피신, 카르바마제핀 및 지속성 바르비투르산염 (같은 페노바르비탈 등), ritonavirom (400 mg의 모든 12 아니), 에 파비 렌츠 (센티미터. "상호 작용").

제한 사항이 적용됩니다.

다른 아졸에 대한 과민증, 중증의 간 장애, 중증의 신부전 (비경 구 투여 할 때), 연령 2 년 (안전성과 유효성은 확립​​되지 않았습니다).

임신과 모유 수유.

동물 연구에 따르면, 고용량의 보리코나졸은 생식 기능에 독성 영향을 미친다는 사실. 보리코나졸은 쥐에서 기형을 유발했습니다 (구개열, 수신증/수뇨관), 복용량부터 시작하여 10 mg을 / ㎏ (0,3 mg/m으로 표시되는 권장 유지 용량²), 및 복용량에 따라 토끼의 배아 독성 효과 100 mg을 / ㎏ (에 6 mg/m 단위로 재계산한 RPD보다 몇 배 더 높음²). 쥐에 대한 기타 영향 포함: 천골 및 꼬리 척추의 골화 감소, 두개골, 치골과 설골, 추가 갈비뼈, 흉골 부분의 이상, 요관/신우 확장. 모든 용량 수준에서 임신한 쥐의 혈장 에스트라디올이 감소했습니다.. 쥐에게 보리코나졸을 투여한 결과 임신 기간이 길어지고 분만이 어려워졌습니다., 복용량에 따라 새끼의 주산기 사망률이 증가하는 것과 관련이 있었습니다. 10 mg을 / ㎏. 토끼에서 배아 치사율 증가가 관찰되었습니다., 태아 체중 감소 및 골격 변화 발생률 증가, 경추 갈비뼈 및 외골화 부위.

임신 중에 보리코나졸을 사용하거나 보리코나졸 치료 중에 임신이 발생한 경우, 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 경고해야 합니다..

분류 작업은 FDA의 결과 - 디. (태아에 대한 약물의 부작용 위험의 증거가있다, 연구 또는 연습에서 얻은, 그러나, 잠재적 이익, 임신에서 약물과 관련된, 그것의 사용을 정당화 할 수있다, 가능한 위험에도 불구하고, 약물은 생명을 위협하는 상황이나 중증 질환에 필요한 경우, 안전 요원이 사용하거나 효과가해서는 안 때.)

보리코나졸은 여성에게 사용하면 안 됩니다., 모유 수유, 외, 예상되는 이익이 잠재적인 위험보다 클 때 (모유로의 분비는 연구되지 않았습니다.).

부작용.

가장 흔한 이상반응, 임상시험 중에 언급된, 시각적 장애가 발생했습니다., 열, 발진, 구토, 구역질, 설사, 두통, 패혈증, 말초 부종, 복통, 호흡기 위반. 간 테스트 점수 증가, 발진과 시각 장애는 부작용입니다., 치료와 관련된, 보리코나졸 치료를 중단하게 된 가장 빈번한 원인.

부작용, 이는 보리코나졸을 사용하여 관찰되었으며, 혹시, 치료와 관련이 있었다 (n=1493):

신경계와 감각 기관에서: 두통 (3,2%), 환각 (2,5%), 현기증 (1,3%), 시력 (20,6%), 수명 (2,4%), tsvetovospriatia 변경 (1,3%), 망막 출혈 (0,2%).

심장 혈관 시스템과 혈액 (조혈, 지혈): 빈맥 (2,5%), 혈압 상승 (1,9%), 혈압의 저하 (1,7%, 혈관 확장 (1,5%), 혈소판 감소증 (0,5%), 빈혈증 (0,1%), 백혈구 감소증 (0,3%), 범 혈구 감소증 (0,1%).

소화 기관에서: 구역질 (5,9%), 구토 (4,8%), 비정상적인 간 기능 검사 (2,7%), 간 기능 지표 증가 (1,9%), 포함. AP 증가 (3,6%), IS (1,9%), 골드 (1,8%), 빌리루빈 (0,8%); 복통 (1,7%), 설사 (1,1%), 담즙 정체성 황달 (1,1%), 구강 건조 (1,0%), 황달 (0,2%).

비뇨 시스템과: 말초 부종 (1,1%), 신장 기능의 손상 (0,5%), 급성 신부전 (0,5%), 증가된 크레아티닌 (0,3%).

알레르기 반응: 발진 (5,8%), maculo - 구진 발진 (1,1%), 가려움 (1,1%).

다른: 열 (6,2%), 오한 (4,1%), kaliopenia (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), 가슴 통증 (0,9%).

시각 장애. 보리코나졸 치료 중에는 시각 장애가 흔히 발생합니다.. 대략 30% 환자의 시각 지각이 손상되었습니다.: 시력, 색각 또는 광선 공포증의 변화. 시각 장애는 일시적이며 완전히 회복 가능합니다., 대부분의 경우 자연히 사라집니다. 60 M. 보리코나졸을 반복적으로 사용하면 중증도가 약화되는 것이 관찰됩니다.. 시각 장애는 대개 경미함, 치료 중단이 거의 필요하지 않으며 장기적인 결과를 초래하지 않습니다.. 시각 장애는 약물의 혈장 농도 및/또는 용량 증가와 관련될 수 있습니다..

발달 메커니즘은 알려져 있지 않습니다, 비록, 아마도, 약물은 망막에 작용합니다.. 건강한 지원자를 대상으로 보리코나졸이 망막 기능에 미치는 영향을 연구한 결과, 망막전위도에서 파동의 진폭이 감소하는 것으로 나타났습니다. (에르그). 지속적인 치료로 ERG 변화는 증가하지 않았습니다. 29 보리코나졸 중단 후 완전히 사라졌습니다.. 보리코나졸 장기 치료 효과 (더 29 일) 시각 기능에 대해서는 알 수 없음.

피부 반응. 보리코나졸 사용 시 피부 반응이 자주 보고되었습니다., 하지만 주목해야 할 점은, 이들 환자는 심각한 기저질환을 갖고 있었고 동시에 다른 약물을 복용하고 있었다.. 대부분의 경우 발진은 경증 또는 중등도였습니다.. 드물게 보리코나졸로 치료하는 동안 심각한 피부 반응이 발생했습니다., 스티븐스 - 존슨 증후군, 독성표피괴사용해 및 다형홍반.

발진이 나타나면 환자를 주의 깊게 관찰해야 합니다., 피부 변화가 진행되면 보리코나졸 투여를 중단하는 것이 좋습니다.. 환자, 보리코나졸로 장기 치료를 받고 있는 경우, 감광성 피부 반응을 개발할 수도 (센티미터. 주의 사항).

덜 흔한 부작용, 에 vstrechavshyesya <1% 모든 환자, poluchavshih 보리 코나 졸, 건강한 지원자를 포함하여 (총 N = 2090):

신경계와 감각 기관에서: 무력증, 혼동, 우울증, 경보, 떨림, ažitaciâ, 감각 이상, 운동 실조, cephaledema, giperesteziya, 길랑 바레 증후군, 추체 외로 증후군, nistagmo, 감소 또는 시각적 인식 향상, 안개, .Aloe, 시신경염, 유두 부종, 공막염, 복시, 안구 운동 장애, aglia, 시신경 위축, 맛 인식의 위반.

심장 혈관 시스템과 혈액 (조혈, 지혈): 심방 또는 심실 부정맥, 서맥, 상심 실성 빈맥, 의 блокада, ʙigeminija, QT 연장, 심실 세동, kardiomegalija, 심근 병증, 출혈성 / 허혈성 뇌졸중, 심장 마비, endokardit, 부정맥, 심장 마비, 심근 경색증, tromboflebit, 정맥염, 빈혈증 (포함. 거시, normo- 또는 microcytic, megaloblastnaya, 재생 불량성), 림프절, 무과립구증, DIC, limfangit.

호흡기에서: 호흡 곤란 증후군, 폐부종, 정맥 두염.

소화 기관에서: 복막염, 감마 글루 타밀 트랜스퍼 라제의 증가 된 수준 (GGT), LDH, 빌리루빈, 입술 염, 담석증, 담낭염, 변비, 십이지장 염, 간 확대, 치은염, 설염, 간염, 간부전, 췌장염, 혀의 붓기, psevdomembranoznыy 대장염, pechenochnaya 혼수.

비뇨 시스템과: 혈뇨, BUN 증가, 단백뇨, 옥, 신 세뇨관 괴사.

피부에: 감광성, 탈모증, 탈락 피부염, 자반증, 독성 표피 괴사 (라이엘 증후군), 습진, 건선, 악성 삼출성 홍반 (스티븐스 - 존슨 증후군), 두드러기, 혈관 부종, 원반 모양 홍반 루푸스, 다형 홍반.

알레르기 반응: 부종, 얼굴의 붓기, 아나필락시스 반응 (포함. 홍조, 땀, 빈맥, 호흡 곤란, 무신경, 구역질, 가려움과 피부 발진).

다른: 복수, 봉와직염, 독감과 유사한 증상, 고열, 통증 증후군 (포함. 요통, 측면에 통증, 골반 통증, 가슴 통증), 관절염, 반응 "호스트 이식편 대", 과립, 감염, 포함. 세균 및 진균 감염, 점막의 질환, 패혈증, 부신 피질의 기능 부전, 하이퍼- 또는 갑상선 기능 저하증, gipoglikemiâ, 고 콜레스테롤 혈증, eozinofilija. 국소 반응 - 통증, 주사 부위 감염 / 염증.

간 기능 검사. 환자에서 트랜스 아미나 제의 임상 적으로 유의 한 증가의 발생률, poluchavshih 보리 코나 졸, - 13,4%. 간 기능 장애는 약물의 높은 혈중 농도 및 / 또는 투여와 관련 될 수있다. 대부분의 경우, 간 기능 이상이 계속 치료를 사라 (용량을 변경하지 않고, 또는 보정 후의) 또는 종료. 보리 코나 졸의 응용 프로그램에서 거의 심각한 기저 질환이있는 환자에서 심각한 간독성의 사례를 본 적이. 이러한 경우 황달의 경우를 포함 할 수있다, 간염 및 간세포 부전, 죽음으로 이어지는.

반응, 주입 관련. 보리코나졸을 IV 주입하면 아나필락시양 반응이 발생할 수 있습니다., 얼굴이 붉어지는 것을 포함하여, 열, 땀, 빈맥, 가슴에 압박감, 호흡 곤란, 무신경, 구역질, 가려움증과 발진. 이러한 증상은 주입 시작 직후 나타납니다. (센티미터. 주의 사항).

협력.

보리코나졸은 시토크롬 P450 동종효소 CYP2C19에 의해 대사됩니다., CYP2C9 및 CYP3A4. 이들 동종효소의 억제제 또는 유도제는 각각 보리코나졸 혈장 농도의 증가 또는 감소를 유발할 수 있습니다..

보리코나졸의 혈장 농도는 다음 약물과 병용투여 시 유의하게 감소됩니다::

리팜피신 (CYP450 유도제) — 리팜피신 (600 mg의 1 하루에 한번) C를 감소시킨다_최대 혈장 및 AUC_티 보리코나졸 93 과 96% 각기. 보리코나졸과 리팜피신의 병용은 금기입니다. (센티미터. "금기 사항").

리토 나 비어 (CYP450 유도제, CYP3A4 억제제 및 기질) — 리토나비르 (400 mg의 모든 12 아니) C를 감소시킨다_최대 정상 상태 및 AUC에서_티 보리 코나 졸, 구두로 복용, 평균적으로 66 과 82% 각기. 보리코나졸 농도에 대한 저용량의 리토나비르 효과는 아직 알려져 있지 않습니다.. 확립 된, 보리코나졸의 반복 경구 투여는 C에 큰 영향을 미치지 않습니다._최대 정상 상태 및 AUC에서_티 리토 나 비어, 또한 반복적으로 수락. 보리코나졸과 리토나비르 병용 사용 (400 mg의 모든 12 아니) 금기 (센티미터. "금기 사항").

카르바마제핀 및 지속성 바르비투르산염, 포함. 페노바르비탈 (강력한 CYP450 유도제) - 아마, 보리코나졸 혈장 농도를 크게 감소시킵니다., 비록 그들의 상호작용은 연구되지 않았지만. 카바마제핀 및 지속성 바르비투르산염과 보리코나졸을 병용하는 것은 금기입니다. (센티미터. "금기 사항").

에 파비 렌즈 (비 - 뉴 클레오 사이드 역전사 효소 억제제, CYP450 유도제, CYP3A4 억제제 및 기질) - 정상 상태의 efavirenz (400 mg의 1 하루에 한 번 구두로) 평형 C를 감소시킨다_최대 과 AUC_티 평균적으로 보리코나졸 61 과 77% 각기. 안정된 상태의 보리코나졸 (400 mg 내부의 모든 12 아 첫날에, 그때 200 mg 내부의 모든 12 을위한 시간 8 일) 평형 C를 증가시킨다_최대 과 AUC_티 평균적으로 에파비렌즈 38 과 44% 각기. 보리코나졸과 에파비렌즈의 병용은 금기입니다. (센티미터. "금기 사항").

보리코나졸은 시토크롬 P450 동종효소 CYP2C19의 활성을 억제합니다., CYP2C9 및 CYP3A4. 이와 관련하여, 보리코나졸은 물질의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다., CYP450 동종효소에 의해 대사됩니다..

보리코나졸을 다음 약물과 병용하는 것은 금기입니다::

테르페나딘, astemizol, 시사 프라이드, 피모자이드와 퀴니딘 (기질 CYP3A4) - 이들 약물과의 상호작용은 연구되지 않았지만, 그러나 보리코나졸과 테르페나딘의 동시 사용은, astemizolom, cizapridom, 피모자이드 또는 퀴니딘은 금기입니다., TK. 혈장 내 농도가 증가하면 QT 간격이 연장될 수 있으며 드물게 심실 세동/조동이 발생할 수 있습니다. (센티미터. "금기 사항").

시 롤리 무스 (CYP3A4 기질) — 보리코나졸은 C를 증가시킵니다._최대 과 AUC_티 시롤리무사 (2 mg의 용량) 에 556 과 1014% 각기. 보리코나졸과 시롤리무스의 병용투여는 금기입니다. (센티미터. "금기 사항").

맥각 알칼로이드 (기질 CYP3A4) - 이들 약물과의 상호작용은 연구되지 않았지만, 그러나 보리코나졸은 맥각 알칼로이드의 농도를 증가시킬 수 있습니다. (에르고타민과 디히드로에르고타민) 혈장 및 맥각주의 발달. 보리코나졸과 맥각 알칼로이드의 병용은 금기입니다. (센티미터. "금기 사항").

보리코나졸과의 상호작용은 혈중 약물 농도를 증가시킬 수 있습니다., 아래에 나열된. 이와 관련하여 동시에 사용하려면 지속적인 모니터링 및/또는 용량 조정이 필요합니다..

사이클로스포린 (CYP3A4 기질) -환자, 신장이식을 받고 상태가 안정된 자, 보리코나졸은 C를 증가시킵니다._최대 과 AUC_티 적어도 사이클로스포린 13 과 70% 각기. 환자에게 보리코나졸을 처방할 때, 사이클로스포린 투여, 사이클로스포린의 용량을 절반으로 줄이고 혈장 수치를 모니터링하는 것이 좋습니다.. 사이클로스포린의 농도 증가는 신독성을 동반합니다.. 보리코나졸을 중단한 후에는 사이클로스포린 수치를 모니터링하고 필요한 경우 용량을 늘려야 합니다..

타 크롤리 무스 (CYP3A4 기질) — 보리코나졸은 C를 증가시킵니다._최대 과 AUC_티 takrolymusa (0,1 ㎎ / ㎏ 번) 에 117 과 221% 각기. 환자에게 보리코나졸을 처방할 때, 타크로리무스를 받는 중, 후자의 복용량을 줄이는 것이 좋습니다. 1/3 혈장 수준을 모니터링하고. 증가된 타크로리무스 수치는 신독성과 관련이 있습니다. 보리코나졸을 중단한 후에는 타크로리무스 수치를 모니터링하고 필요한 경우 용량을 늘려야 합니다..

와파린 (CYP2C9 기질) - 보리코나졸 동시 사용 (300 mg의 2 하루에 한번) 와파린과 함께 (30 mg의 용량) 최대 PT가 증가했습니다. 93%. 와파린과 보리코나졸을 병용 처방하는 경우에는 PT를 모니터링하는 것이 좋습니다..

기타 경구용 항응고제, 예를 들어 펜프로쿠몬, acenocoumarol (기질 CYP2C9, CYP3A4) - 보리코나졸은 쿠마린의 혈장 및 PT 농도를 증가시킬 수 있습니다.. 아픈 경우, 쿠마린 약물 복용, 보리코나졸이 처방됩니다, PT는 짧은 간격으로 모니터링하고 이에 따라 항응고제 용량을 조정해야 합니다..

설포닐우레아 유도체 (기질 CYP2C9) - 보리코나졸은 설포닐우레아 농도를 증가시킬 수 있습니다. (예를 들어 톨부타마이드, 글리피지드와 글리부리드) 혈장에 존재하여 저혈당증을 유발. 병용하는 경우 혈당 수치를 주의 깊게 모니터링하십시오..

Statynы (기질 CYP3A4) - 체외에서 보리코나졸은 로바스타틴의 대사를 억제합니다. (인간의 간 마이크로솜에서). 이와 관련하여, 보리코나졸은 스타틴의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다., CYP3A4에 의해 대사됨. 동시에 사용하는 경우 스타틴 용량 조절의 타당성을 평가하는 것이 좋습니다.. 증가된 스타틴 수치는 때때로 횡문근융해증의 발생을 동반했습니다..

벤조디아제핀 (기질 CYP3A4) - 체외에서 보리코나졸은 미다졸람의 대사를 억제합니다. (인간의 간 마이크로솜에서). 이와 관련하여, 보리코나졸은 벤조디아제핀의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다., CYP3A4에 의해 대사됩니다. (미다 졸람, 트리아 졸람, 알 프라 졸람), 및 장기간 진정작용의 발달. 이들 약물을 병용투여하는 경우, 벤조디아제핀 용량 조절의 타당성을 논의하는 것이 좋습니다..

빈카 알칼로이드 (기질 CYP3A4) - 보리코나졸은 빈카 알칼로이드의 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다. (예를 들어 빈크리스틴과 빈블라스틴) 신경독성을 일으키고. 빈카 알칼로이드의 용량 조절 타당성에 대해 논의하는 것이 좋습니다..

페니토인 (CYP2C9 기질 및 강력한 CYP450 유도제) - 보리코나졸과 페니토인의 병용투여는 다음의 경우를 제외하고는 피해야 합니다., 예상된 혜택 잠재적인 위험을 초과 하는 때. 페니토인 (300 mg의 1 하루에 한번) C를 감소시킨다_최대 과 AUC_티 보리코나졸 49 과 69% 각기. ВОРИКОНАЗОЛ (400 mg의 2 하루에 한번) C를 증가시킨다_최대 과 AUC_티 페니토인 (300 mg의 1 하루에 한번) 에 67 과 81% 각기. 페니토인을 보리코나졸과 병용투여할 경우 페니토인 혈장 농도를 주의 깊게 모니터링하는 것이 권장됩니다.. 페니토인은 보리코나졸과 병용할 수 있습니다., 후자의 유지 용량을 다음으로 증가시키는 경우 5 ㎎ / ㎏ 모든 12 h i/v 또는 s 200 에 400 mg의 모든 12 h 내부 (~와 함께 100 에 200 mg의 모든 12 h 체중 미만의 환자에게 경구 투여 40 킬로그램).

리파 부틴 (CYP450 유도제) - 리파부틴 (300 mg의 1 하루에 한번) C를 감소시킨다_최대 과 AUC_티 보리 코나 졸 (200 mg의 2 하루에 한번) 에 69 과 78% 각기. 리파부틴C 동시 투여시_최대 과 AUC_티 보리코나졸 복용량 350 mg의 2 하루에 한 번은 96 과 68% 보리코나졸만 용량으로 사용하는 경우 지표에서 200 mg의 2 하루에 한번. 보리코나졸을 용량으로 사용하는 경우 400 mg의 2 하루에 한 번 C_최대

과 AUC_티 그에 따라 104 과 87% 더 높은, 보리코나졸 단독요법보다 200 mg의 2 하루에 한번. 보리코나졸 복용량 400 mg의 2 하루에 한 번씩 C를 증가시킵니다._최대 과 AUC_티 리파부틴 195 과 331% 각기. 치료를 통해 기대되는 이익이 위험보다 큰 경우, 리파부틴은 ​​보리코나졸과 병용할 수 있습니다.. 이 경우 보리코나졸의 유지 용량을 다음으로 증량해야 합니다. 5 ㎎ / ㎏ 모든 12 h i/v 또는 s 200 에 350 mg의 모든 12 h 내부 (~와 함께 100 에 200 mg의 모든 12 h 체중 미만의 환자에게 경구 투여 40 킬로그램). 리파부틴과 보리코나졸을 동시에 투여하는 동안 정기적으로 전체 혈구수를 측정하고 리파부틴의 바람직하지 않은 효과를 모니터링하는 것이 권장됩니다. (예를 들어 포도막염).

오메프라졸 (CYP2C19 억제제; CYP2C19 및 CYP3A4 기질) - 오메프라졸 (40 mg의 1 하루에 한번) C를 증가시킨다_최대 과 AUC_티 보리코나졸 15 과 41% 각기. 보리코나졸 용량 조절은 권장되지 않습니다.. 보리코나졸은 C를 증가시킵니다._최대 과 AUC_티 오메프라졸 116 과 280% 각기. 환자에게 보리코나졸을 처방할 때, 오메프라졸 복용, 후자의 복용량을 절반으로 줄이는 것이 좋습니다. 보리코나졸은 다른 양성자 펌프 차단제의 대사를 억제할 수도 있습니다., CYP2C19의 기질인.

비뉴클레오시드 역전사효소 억제제 (기질 CYP3A4, CYP450 억제제 또는 유도제) - 연구 체외에서 표시, 델라베르딘이 보리코나졸의 대사를 억제할 수 있다는 것; 네비라핀은 보리코나졸의 대사를 유도할 수 있습니다., 이 효과는 연구되지 않았지만; 보리코나졸은 비뉴클레오시드 역전사 효소 억제제의 대사를 억제할 수 있습니다.. 보리코나졸을 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제와 병용투여하는 경우, 환자에게 가능한 독성 영향이 있는지 모니터링해야 합니다..

유의미한 약동학적 상호작용이 거의 또는 전혀 없다는 점을 고려, 다음 약물에는 용량 조절이 필요하지 않습니다:

시메티딘 (비특이적 CYP450 억제제, 또한 위액의 pH를 증가시킵니다.) - 시메티딘 (400 mg의 2 하루에 한번) C의 증가를 유발합니다._최대 과 AUC_티 보리코나졸 18 과 23% 각기.

라니티딘 (위액의 pH를 증가시킵니다.) - 라니티딘 (150 mg의 2 하루에 한번) C에는 큰 영향을 미치지 않습니다._최대 과 AUC_티 보리 코나 졸.

마크로라이드 — 에리스로마이신 (CYP3A4를 ингибитор, 1 G 2 하루에 한번) 및 아지스로마이신 (500 mg의 1 하루에 한번) C에는 큰 영향을 미치지 않습니다._최대 과 AUC_티 보리 코나 졸.

프레드니솔론 (CYP3A4 기질) — 보리코나졸은 C를 증가시킵니다._최대 과 AUC_티 프레드니솔론 (60 mg의 용량) 에 11 과 34% 각기.

디곡신 (수송, oposredovannыy P-당 단백질) — 보리코나졸은 C에 큰 영향을 미치지 않습니다._최대 과 AUC_티 digoksina (0,25 mg의 1 하루에 한번).

마이코페놀산 (UDP-글루쿠로닐트랜스퍼라제 기질) — 보리코나졸은 C에 영향을 미치지 않습니다._최대 과 AUC_티 마이코페놀산 (1 G 한 번).

인디 나비 르 설페이트 (CYP3A4 억제제 및 기질) - 인디나비르 황산염 (800 mg의 3 하루에 한번) C에는 큰 영향을 미치지 않습니다._최대 과 AUC_티 보리 코나 졸. 보리코나졸은 C에 큰 영향을 미치지 않습니다._최대, 씨_분 과 AUC_티 인디나비르 황산염 (800 mg의 3 하루에 한번).

기타 HIV 단백질분해효소 억제제 (CYP3A4 기질 및 억제제) - 연구 체외에서 증언하다, 보리코나졸이 HIV 단백질분해효소 억제제의 대사를 억제할 수 있다는 것 (예를 들어 사퀴나비르, 암프레나비르와 넬피나비르), HIV 단백질분해효소 억제제는 보리코나졸의 대사를 억제할 수 있습니다.. 보리코나졸을 HIV 단백분해효소 억제제와 병용투여하는 경우, 환자에게 가능한 독성 효과를 모니터링해야 합니다..

제약 호환성. 보리코나졸 주입은 다른 약물과 동일한 카테터나 캐뉼라를 통해 투여해서는 안 됩니다., 비경구 영양을 위한 제제 포함. 그러나 다채널 카테터의 별도 입구를 통해 완전 비경구 영양을 배경으로 보리코나졸을 투여하는 것은 가능하다.. 중탄산나트륨 용액과 호환되지 않음 4,2% / 대한 주입에, 다른 농도의 용액과의 호환성은 알려져 있지 않습니다.. 보리코나졸 투여와 혈액제제 주입을 동시에 실시해서는 안 됩니다..

과다 복용.

임상시험 중 우발적인 과다복용 사례가 3회 기록되었습니다. (어린이, IV 투여를 받은 사람, 권장량보다 5배 높아). 광공포증이 지속된 사례가 1건 있었습니다. 10 M.

치료: simptomaticheskaya 치료. 해독제 보리코나졸은 알려지지 않음. 보리코나졸은 혈액투석으로 깨끗이 제거됩니다. 121 ㎖ / 분. SBECD는 클리어런스로 투석됩니다. 55 ㎖ / 분. 과다복용하는 경우, 혈액투석은 보리코나졸과 SBECD를 체내에서 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다..

투약 및 관리.

B /, 내부. 내부, 용 1 시간 전후 1 시간 식사 후에. B /, 주입, 이하의 속도로 3 1~2시간 동안 mg/kg/h (분출하지 마세요). IV 주입 전 보리코나졸 분말을 녹인 후 추가로 희석해야 합니다..

치료 (정맥 또는 경구로) 포화 용량으로 시작 (처음으로 24 아니), 첫날 혈청 농도를 달성하기 위해, 균형에 가깝다. 경구 복용 시 생체 이용률이 높기 때문에 (96%, 센티미터. "약동학"), 임상 징후가 있는 경우 정맥 투여에서 경구 투여로 전환할 수 있습니다..

복용량은 환자의 적응증과 체중에 따라 다릅니다.. B /, 포화 용량 (모든 판독값) - 6 ㎎ / ㎏ 모든 12 아니, 유지 용량 (첫 번째 이후 24 아니) — 1회당 3~4mg/kg 12 아니 (증거에 따라).

내부, 이상 성인과 어린이 12 년, 체중은 그 이하가 아니다 40 킬로그램: 포화 용량 400 mg의 모든 12 아니, 지원- 200 mg의 모든 12 아니; 보다 출생 체중 40 킬로그램: 적재 용량 - 200 mg의 모든 12 아니, 지원- 100 mg의 모든 12 아니. 어린이의 사용 경험 2 에 12 년 제한, 최적의 복용량을 선택하기가 어렵습니다..

치료 기간은 임상 효과 및 균류 분석 결과에 따라 다릅니다..

노인에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다..

신장애는 경구 투여시 보리코나졸의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.. 따라서 경증 또는 중증의 신장애 환자에게 경구 투여 시 보리코나졸의 용량 조절은 필요하지 않습니다.. 중등도 또는 중증의 신장애 환자에게 정맥 투여하는 경우 (CL 크레아티닌 <50 ㎖ / 분) 약물의 보조 성분이 누적되어 있습니다 - SBECD. 이러한 환자에서는 보리코나졸을 경구 투여해야 합니다., 외, 위험-이익 비율이 i.v.를 정당화할 때 관리. 이러한 상황에서는 크레아티닌 수치를 정기적으로 모니터링하는 것이 필요합니다.; 증가할 경우, 경구용 보리코나졸로의 전환 가능성을 논의해야 합니다..

급성 간 손상의 경우, "간" 트랜스아미나제의 활성 증가로 나타납니다. (골드, 행동), 용량 조절이 필요하지 않습니다. 그러한 경우, 추가 증가를 감지하기 위해 간 기능 지표를 계속 모니터링하는 것이 좋습니다..

경증 또는 중등도의 간부전 환자의 경우 (차일드-푸 A와 B) 표준 로딩 용량을 처방하는 것이 좋습니다., 유지 용량을 다음으로 줄입니다. 2 시대. 중증의 간기능 장애가 있는 환자에게 보리코나졸은 다음과 같은 경우에만 처방되어야 합니다., 예상된 혜택 잠재적인 위험을 초과 하는 때, 약물 독성 징후를 식별하기 위해 지속적인 모니터링을 받고 있습니다..

주의 사항.

이러한 전해질 이상은 치료를 시작하기 전에 교정되어야 합니다., 저칼륨혈증으로, 저 마그네슘 혈증과 저 칼슘 혈증.

배양 및 기타 실험실 테스트를 위한 샘플 채취 (혈 청 학, 조직병리학) 병원체를 분리하고 식별하려면 치료 전에 수행해야합니다.. 배양 및 기타 실험실 결과가 나올 때까지 치료를 시작할 수 있습니다., 그러나 만약 존재한다면 그에 따라 치료를 조정해야 합니다.. 분리된 임상 균주, 보리코나졸에 대한 민감도 감소. 그러나 최소 억제 농도가 증가했습니다. (IGC) 임상적 실패를 항상 예측하는 것은 아니다; 알려진 사례, 보리코나졸이 환자에게 효과적이었을 때, 미생물에 감염됨, 다른 아졸에 대한 내성. 활동 간의 상관관계를 평가합니다. 체외에서 임상 치료 결과가 어렵습니다., 환자의 복잡성을 고려하여, 임상시험에 포함된 사람; 보리코나졸 중단점 농도 값, 이 약에 대한 민감도를 평가할 수 있습니다., 설정하지.

보리코나졸은 심혈관계 부작용과 관련이 있습니다: ECG의 QT 간격 연장, 이는 환자의 심실세동/조동이 드물게 동반되는 경우입니다., 보리코나졸 치료를 받고 있다 (여러 위험 요인이 있는 중증 환자의 경우, 심장독성 화학요법과 같은, 심근 병증, 저칼륨혈증 및 병용 요법, 이 합병증의 발병에 기여할 수 있는). 보리코나졸은 잠재적으로 부정맥 유발 가능성이 있는 환자에게 주의해서 투여해야 합니다..

Gepatotoksichnostь: 보리코나졸 치료 중 드물게 (0,1-1 %) 심각한 간 반응의 경우 (임상적으로 발현된 간염을 포함하여, 담즙정체 및 간세포 부전, 포함. 치명적인). 간 이상반응은 주로 심각한 질병을 앓고 있는 환자에게서 관찰됩니다. (주로 악성 혈액종양). 위험 요인이 없는 환자에서 일시적인 간 반응이 관찰됩니다., 간염과 황달을 포함한. 간 기능 장애는 대개 가역적이며 치료를 중단하면 해결됩니다.. 보리코나졸로 치료하는 동안 간 기능에 대한 정기적인 모니터링이 권장됩니다., 특히 간 검사와 빌리루빈. 간 질환의 임상 징후가 나타날 때, 보리코나졸과 관련이 있을 수 있습니다., 치료 중단의 타당성을 논의할 필요가 있다.

중증 환자의 경우, 보리코나졸 복용, 급성신부전 사례 관찰. 너무 아파, 아마, 다른 신독성 약물을 투여받았으며 수반되는 질병이 있었던 경우, 신장 기능이 저하될 수 있습니다.. 치료 중 신장 기능 모니터링이 필요합니다. (실험실 연구, 포함. 혈청 크레아티닌 수치 측정).

보리코나졸을 정맥 투여하면 주입 반응이 관찰됩니다., 주로 홍조와 메스꺼움. 이러한 증상이 심한 경우, 그런 다음 치료 중단의 타당성을 논의해야합니다.

드물게 보리코나졸로 치료하는 동안 환자에게 박리성 피부 반응이 나타납니다., 스티븐스-존슨 증후군과 같은. 발진이 나타나면 환자를 모니터링해야합니다, 피부 병변이 진행되면 보리코나졸 투여를 중단하는 것이 좋습니다.. 게다가, 보리코나졸 사용 시 피부 광과민성 반응이 동반되었습니다., 특히 장기 치료. 치료 중 환자는 직사광선에 강렬하거나 장기간 노출되는 것을 피하는 것이 좋습니다..

가임기 여성은 치료 중 항상 효과적인 피임법을 사용해야 합니다..

보리코나졸은 일시적이고 가역적인 시각 장애를 일으킬 수 있습니다., 포함. 안개, 시각적 인식 장애/증가 및/또는 광선공포증. 이러한 증상이 나타나면 환자는 다음과 같은 잠재적으로 위험한 활동을 피해야 합니다., 예를 들어,, 자동차를 운전하거나 복잡한 기계를 사용하는 경우. 환자는 보리코나졸을 복용하는 동안 밤에 운전을 해서는 안 됩니다..