TORVAKARD

활성 물질: 아토르바스타틴
때 ATH: C10AA05
CCF: 지질 강하제
ICD-10 코드 (고백): E78.0, (78.1 E), (E) 78.2
때 CSF: 16.01.01
제조업 자: ZENTIVA의 a.s. (체코 공화국)

제약 양식, 구성 및 포장

알약, 코팅 거의 흰색 흰색에서, 타원, 렌즈의.

첨가제: 마그네슘 산화물 무거운, 미결정 셀룰로오스, 유당 수화물, 나트륨 크로스 카멜 로스, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, 콜로이드 성 이산화 규소, 마그네슘 스테아.

쉘의 조성을: gipromelloza 2910/5, 마크로 골 6000, 이산화 티탄, 활석.

10 PC. – 물집 (3) – 종이 팩.
10 PC. – 물집 (3) – 호일 향 주머니 (1) – 종이 팩.
10 PC. – 물집 (9) – 종이 팩.
10 PC. – 물집 (9) – 호일 향 주머니 (1) – 종이 팩.
30 PC. – 어두운 유리 병 (1) – 종이 팩.
90 PC. – 어두운 유리 병 (1) – 종이 팩.

약리 작용

지질 강하제. HMG-CoA 환원 효소의 선택적 경쟁 억제제 – основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, 콜레스테롤 포함. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП рецепторами. Аторвастатин снижает уровни холестерина (안녕하세요!) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и, увеличивая число ЛПНП рецепторов в печени на поверхности клеток, 이는 LDL-C의 증가된 흡수 및 이화 작용으로 이어집니다..

아토르바스타틴은 Xc-LDL의 형성과 LDL 입자의 수를 감소시킵니다.. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (선량 10-80 mg의) снижал уровень общего Хс (에 30-46%), LDL-C (에 41-61%), 아포 지단백 B (에 34-50%) 및 트리글리세리드 (에 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, 비가 족성 형태의 고 콜레스테롤 혈증 및 혼합 성 고지혈증 (포함. у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, LDL-C, HS-LPONP, 아포 지단백 B, триглицеридов и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды (포함. VLDL, ЛППП и их остатки) также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. 또한, 검증되지, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.

Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, 혈장 농도보다. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

약동학

흡수

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. 씨_최대 혈장 농도는 후에 달성 1-2 아니. 아토르바스타틴의 흡수 정도와 혈장 농도는 용량에 비례하여 증가합니다..

Биодоступность таблеток аторвастатина по сравнению с раствором составляет 95-99%.

Абсолютная биодоступность равна около 14%, 및 HMG-CoA 환원효소에 대한 억제 활성의 전신 생체이용률 – 약 30%.

Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при “첫 번째 패스” 간을 통해.

음식은 흡수율과 흡수 정도를 약 25% 과 9% 각기 (C를 결정한 결과에 의해 입증된 바와 같이_최대 и значения AUC), 그러나 공복에 아토르바스타틴을 음식과 함께 복용 할 때 LDL-C 수치는 같은 정도로 감소합니다.. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме крови ниже (씨_최대 및 AUC 30%), 아침에 취한 후보다. Однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.

분배

평균 V_디 에 관한 것입니다 381 L. 혈장 단백질에 결합 – 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкую проницаемость аторвастатина в эритроциты.

대사

Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- 및 파라하이드록실화 유도체 및 다양한 베타-산화 생성물. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием изофермента CYP3А4 в печени; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, 이 isoenzyme의 억제제입니다. 체외 연구에서도 나타났습니다., что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.

У животных ортогидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

공제

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, 분명히, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. 티_1/2 에 관한 것입니다 14 아니, однако T_1/2 활성 대사, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, 이다 20-30 아니. 경구 투여 후, 미만 2% 선량.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

노인에서 아토르바스타틴의 혈장 농도 (나이 65 년) 더 높은 (씨_최대 약 40%, 약 AUC. 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.

소아에 대한 이 약의 약동학 연구는 수행되지 않았습니다..

혈장 아토르바스타틴 수치는 여성마다 다릅니다. (씨_최대 약 20% 더 높은, AUC의 10% 이하) от концентрации у мужчин. 그러나 남성과 여성의 지질 대사에 대한 약물의 효과에는 임상적으로 유의한 차이가 없었다..

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, TK. он активно связывается с белками плазмы.

Концентрация аторвастатина значительно повышается (씨_최대 및 AUC 약 16 과 11 회 각각) 간 알코올성 간경변 환자 (간경변증의 B 급).

고백

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, LDL-C, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, 이형 접합 가족 성 및 비가 족성 고 콜레스테롤 혈증 및 복합 (혼합) 고지혈증 (типы IIa и IIb по Фредриксону);

-혈청 트리글리세리드 수치가 높은 환자 치료를위한 식단과 병행 (Fredrickson에 따른 유형 IV) 그리고 dysbetalipoproteinemia 환자 (Fredrickson에 따르면 유형 III), 다이어트 요법이 적절한 효과를주지 못하는 경우;

— для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, 식이 요법 및 기타 비 약리학 적 치료가 충분히 효과적이지 않을 때.

투약 처방

Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Начальная доза составляет в среднем 10 mg의 1 시간 / 일. Доза варьирует от 10 에 80 mg의 1 시간 / 일. Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, 치료의 목표와 개별 효과. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

에 일차 성 고 콜레스테롤 혈증 및 혼합 성 고지혈증 в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 시간 / 일. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 주의, 보통, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 주의. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.

ㅏ. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (미국)

* ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

** 나이 (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, 흡연, 고혈압, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 밀리그램 / dL로 (<0.91 밀리몰 / ℓ) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл (≥1.6 ммоль/л).

*** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 에 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

(B). Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 밀리그램 / dL로 (<3 밀리몰 / ℓ) 및 총 X<190 밀리그램 / dL로 (<5 밀리몰 / ℓ).

IN. Национальные рекомендации по лечению

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

В исследовании у 성인 больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

약물의 사용에 больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.

상기 약물을 적용 노인 환자 보안의 차이, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

부작용

중추 및 말초 신경계에서: 두통, 현기증, asthenic 증후군, 불면증 또는 졸음, 악몽, 기억력 상실, 감각 이상, perifericheskaya 신경 병증, 정서적 불안정성, 운동 실조, hyperkinesis, 우울증, giperesteziya.

감각에서: 약시, 이명, 결막의 건조, ccomodation, 눈에 출혈, 귀 먹음, 안압 상승, parosmija, 미각 이상, 맛의 손실.

심장 혈관 시스템: 가슴 통증, 심장의 고동, 혈관 확장, 기립 성 저혈압, 정맥염, 부정맥.

조혈 계에서: 빈혈증, 림프절, 혈소판 감소증.

호흡: 기관지염, 비염, 호흡 곤란, 기관지 천식, 코피.

소화 시스템에서: 구역질, 가슴 앓이, 변비 또는 설사, 헛배 부름, gastralgia, 복통, 식욕 부진 또는 식욕 증가, 구강 건조, 트림, 연하 곤란, 구토, 구염, 식도염, 설염, 위장염, 간염, pečenočnaâ 방법, 입술 염, 십이지장 궤양, 췌장염, 담즙 정체성 황달, 간 효소 증가, 직장 출혈, 바닥, krovotochivosty 못했습니다, tenesmus.

근골격계의 편: 관절염, 다리 근육의 경련, ʙursit, 근염, 근육 병증, 관절통, 근육통, raʙdomioliz, 공동 경축, 요통.

비뇨 시스템과: 비뇨 생식기 감염, 말초 부종, dizurija (포함. thamuria, 야간 빈뇨, 요실금 또는 요폐, 소변을 긴급하게 필요), 옥, 방광염, 혈뇨, 질 출혈, 자궁 출혈, 요로 결석 질환, metrorragija, 부고환염, 감소 리비도, 무력, 이상 사정.

피부과 반응: 탈모증, 땀, 습진, 지루, 반상 출혈, 감광성.

알레르기 반응: 가려움, 피부 발진, 접촉 피부염; 드물게 – 두드러기, 혈관 부종, 얼굴의 붓기, 아나필락시스, 다형 홍반의 삼출성, 스티븐스 - 존슨 증후군, 독성 표피 괴사 (라이엘 증후군).

실험실 매개 변수에서: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, 혈청 CPK 증가, 단백뇨, повышение активности ACT, 골드.

다른: 살찌 다, 여성형 유방, обострение течения подагры, 열.

금기

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (이상 3 CAH에 비해 배) 원인 불명의;

- 임신;

- 수유;

- 어린 시절과 사춘기까지 18 년 (효능 및 안전성이 확립되지 않았다);

- 약물에 과민 반응.

FROM 주의 следует применять при хроническом алкоголизме, 간 질환의 역사, 심각한 전해질 불균형, 내분비 및 대사 장애, при артериальной гипотензии, 심각한 급성 감염 (패혈증), 통제되지 않은 간질, при обширных хирургических вмешательствах травмах, 골격근 질환.

임신과 수유

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (모유 수유).

알 수없는, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. 영유아의 이상 반응 가능성 고려, 필요한 경우, 수유 중 사용은 모유 수유의 종료 문제를 결정해야.

생식 연령의 여성 치료 중 적절한 피임법을 사용해야 합니다.. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, 임신 확률이 매우 낮다면, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

주의 사항

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, 치료의 전체 기간 동안 관찰해야하는.

혈중 지질 수준을 감소시키는 HMG-CoA 환원 억제제의 사용은 생화학 적 파라미터의 변화로 이어질 수, 간 기능을 반영. 치료를 시작하기 전에 간 기능을 모니터링해야합니다., 통해 6 주, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, 정기적 (예를 들어,, 모든 6 달). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. 환자, 아미나되는 수준의 증가가있다, 효소 수치가 정상으로 돌아올 때까지 모니터링해야합니다.. 그런 경우, ALT 또는 AST의 값 이상의 경우 3 раза превышают ВГН, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, 알코올 남용자 및 / 또는 간 질환. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. У пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (이상에서 CPK 활동의 증가와 함께 근육의 통증 및 약화 10 FHG에 비해 배). 환자는 경고해야합니다, 설명 할 수없는 근육통이나 쇠약을 경험하면 즉시 의사에게 알려야 함, 불쾌감이나 열이 동반되는 경우. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. 이 종류의 다른 약물 치료에서 근육병의 위험은 사이클로스포린의 동시 사용으로 증가했습니다., 피 브레이트, 에리스로 마이신, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. 이러한 약물의 대부분은 신진 대사를 억제합니다., опосредованный изоферментом CYP3А4, 및 / 또는 의약품 운송. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, 에리스로 마이신, 면역 억제제, 지질 저하 용량의 아졸 항진균제 또는 니코틴산, 치료의 예상되는 이점과 위험을 신중하게 평가하고 환자를 정기적으로 모니터링하여 근육의 통증이나 쇠약을 확인해야합니다., 특히 치료 첫 달 동안과 약물 복용량을 늘리는 기간 동안. 이러한 상황에서 CPK 활동을 주기적으로 결정하는 것이 좋습니다., 이 조절이 중증 근육병의 발병을 예방하지는 않지만.

아토르바스타틴을 사용하는 경우, 이 클래스의 다른 약물처럼, 급성 신부전을 동반 한 횡문근 융해증 사례가 설명됩니다., myoglobinuria로 인해. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (예를 들어,, 심한 급성 감염, 저혈압, 대수술, 외상, 무거운 교환, 내분비 및 전해질 장애 및 통제되지 않은 발작). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. 환자에게 다음 사항에 대해 경고해야 합니다., 설명할 수 없는 근육통이나 쇠약이 발생하는 경우 즉시 의사를 만나야 합니다., 특히 불쾌감이나 열이 동반되는 경우.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

과다 복용

증상: возможна артериальная гипотензия.

치료: 증상 치료. 특별한 해독제 없음. 혈액 투석 nyeeffyektivyen.

약물 상호 작용

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, 피 브레이트, 에리스로 마이신, 항진균제, 아졸 관련, и ниацина.

아토르바스타틴과 현탁액 동시 투여, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, 그러나 Xc-LDL 감소 정도는 변하지 않았다..

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, 동일한 시토크롬 동종 효소에 의해 대사되는 것은 예상되지 않습니다.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. 그러나 아토르바스타틴과 콜레스티폴의 조합의 지질 저하 효과는 두 약물 단독의 경우보다 우수했습니다..

디곡신과 아토르바스타틴을 반복적으로 섭취하는 경우 10 혈장 내 디곡신의 mg 평형 농도는 변하지 않았습니다.. 단, 디곡신을 아토르바스타틴과 병용투여하는 경우 80 mg / day, 디곡신의 농도는 약 20%. 환자, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

아토르바스타틴과 에리트로 마이신 동시 사용 (500 mg의 4 회 / 일) 또는 클라리 트로마 이신 (500 mg의 2 회 / 일), CYP3A4 isoenzyme을 억제하는, 혈장 내 아토르바스타틴 농도가 증가했습니다..

아토르바스타틴 동시 사용 (10 mg의 1 시간 / 일) 및 아지트로 마이신 (500 mg의 1 시간 / 일) 혈장 내 아토르바스타틴의 농도는 변하지 않았습니다..

아토르바스타틴은 테르페나딘의 혈장 농도에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았습니다., который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; в связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

아토르바스타틴과 경구 피임약을 동시에 사용하는 경우, 포함 노르 에틴 드론 및에 티닐 에스트라 디올, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% 과 20% 각기. 여성을위한 경구 피임약을 선택할 때이 효과를 고려해야합니다., 아토르바스타틴 투여.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

아토르바스타틴을 복용량으로 동시에 사용 80 복용량의 mg 및 암로디핀 10 정상 상태에서 mg 아토르바스타틴 약동학은 변하지 않았습니다..

프로테아제 억제제와 아토르바스타틴의 병용 사용, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, 혈장에서 아토르바스타틴 농도의 증가를 동반했습니다.

아토르바스타틴과 항 고혈압제의 임상 적으로 유의미한 바람직하지 않은 상호 작용이 없었습니다., а также с эстрогенами. 모든 특정 약물과의 상호 작용 연구가 수행되지 않았습니다..

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약 30 ° C ~ 10 °에서 온도에서 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다. 유통 기한 – 2 년.