ТОПАМАКС

활성 물질: 토피라 메이트
때 ATH: N03AX11
CCF: 항 경련제
ICD-10 코드 (고백): G40, G43
때 CSF: 02.05.11
제조업 자: 얀센 PHARMACEUTICA N.V. (벨기에)

제약 양식, 구성 및 포장

캡슐 하드 젤라틴, 크기 №2, с корпусом белого цвета с надписью “15 mg의” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; 캡슐의 내용 – гранулы белого или почти белого цвета.

첨가제: сахарная крупка (자당, патока крахмальная), 포비돈, 셀룰로오스 아세테이트.

캡슐 피막의 성분: 젤라틴, 정제수, 이산화 규소, 나트륨 라 우릴, 이산화 티탄, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 PC. – 플라스틱 병 (1) – 종이 팩.
60 PC. – 플라스틱 병 (1) – 종이 팩.

캡슐 하드 젤라틴, 크기 №1, с корпусом белого цвета с надписью “25 mg의” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; 캡슐의 내용 – гранулы белого или почти белого цвета.

첨가제: сахарная крупка (자당, патока крахмальная), 포비돈, 셀룰로오스 아세테이트.

캡슐 피막의 성분: 젤라틴, 정제수, 이산화 규소, 나트륨 라 우릴, 이산화 티탄, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 PC. – 플라스틱 병 (1) – 종이 팩.
60 PC. – 플라스틱 병 (1) – 종이 팩.

캡슐 하드 젤라틴, 크기 №0, с корпусом белого цвета с надписью черными чернилами “50 mg의” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью черными чернилами “ТОР”; 캡슐의 내용 – гранулы белого или почти белого цвета.

첨가제: 자당, 포비돈, 셀룰로오스 아세테이트, 젤라틴, 정제수, 이산화 규소, 나트륨 라 우릴, 이산화 티탄, чернила Opacode Black S-1-1788/23 черные (раствор глазури шеллака в этаноле, 흑 산화철, н-бутанол, 이소프로판올, 프로필렌 글리콜, аммония гидроксид).

28 PC. – 플라스틱 병 (1) – 종이 팩.
60 PC. – 플라스틱 병 (1) – 종이 팩.

약리 작용

항 경련제, 그것은 황산 치환 단당류의 클래스를 의미한다.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (포함. 가바_ㅏ-수용체), а также модулирует активность самих GABA_ㅏ-수용체, 방지 발생한 kainate에 발생한 kainate 하위 감도 / AMPA의 활성화 (알파 - 아미노 -3- 히드 록시 -5- 메틸 아이 -4- 프로피온산) 글루타민산 염 수용체에, не влияет на активность NMDA в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 밀리몰, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 밀리몰.

게다가, 토피라 메이트는 탄산 탈수 효소 활성의 일부 동위 효소를 저해. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду – известному ингибитору карбоангидразы, поэтому данная активность топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

약동학

흡수

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. 생체 이용률은 81%. 식품 섭취량은 약물의 생체 이용율에는 임상 적으로 유의 한 효과가 없다.

토피라 메이트의 약동학의 단일 경구 투여 한 후 선형이다, 플라즈마 간격은 일정하게 유지, 로부터 용량 범위에서 AUC 100 mg의 400 mg의 용량에 비례하여 증가.

반복 경구 투여 후 100 mg의 2 회 / 일 C_최대 평균 6.76 UG / ㎖.

분배

혈장 단백질 결합은 13-17%.

의 단일 경구 투여 후 1200 평균 mg을 V_디 이다 0.55-0.8 L / kg. 값 V_디 이는 성별에 따라 달라집니다. 여성은 값에 대한 구성 50% 위대함, 남성에서 관찰, 체지방 여성의 높은 수준과 연관된.

균형을 달성하기 위해 신장 기능이 정상인 환자에 의해 요구 될 수있다 4 에 8 일.

대사

После приема внутрь метаболизируется около 20% 선량.

혈장, 인간의 소변과 대변을 분리하고 동정 하였다 6 사실상 비활성 대사.

공제

토피라 메이트 (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

После приема внутрь плазменный клиренс препарата составляет 20-30 ㎖ / 분.

약물의 반복 투여에 후 50 mg의 100 mg의 2 회 / 일 평균 T_1/2 в среднем составил 21 아니.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

Скорость выведения топирамата почками зависит от функции почек и не зависит от возраста.

신장 기능이 손상된 환자에서 (CC의 ≤ 60 ㎖ / 분) 토피라 메이트의 신장 및 혈장 클리어런스가 감소.

Время достижения равновесного состояния у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 에 15 일.

노인, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.

중등도 간 장애 환자 혈장 청소율이 저하.

환자, 병용 항 경련제를 수신, 유도 효소, 약물의 대사에 관여, метаболизм топирамата повышался на 50%.

토피라 메이트 효과적으로 혈액 투석으로 표시됩니다.

세 미만의 어린이 12 лет фармакокинетические параметры топирамата так же как и у взрослых, получающих препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, C_SS 투여 량 증가에 비례하여 증가 플라즈마. 그것은 고려되어야, 아이들은 토피라 메이트의 허가를 증가하는 것이, 그 T_1/2 짧은. Поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, 성인에 비해. 어린이, 성인에서와 같이, 항 경련제, 간 효소 유도, вызывают снижение концентрации топирамата в плазме крови.

고백

간질:

— в качестве монотерапии у взрослых и детей старше 2 년 (포함. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);

— в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

편두통:

— профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата Топамакс^® для лечения острых приступов мигрени не изучено).

투약 처방

약물은 복용한다, 에 관계없이 식사.

Капсулы следует осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (약 1 티스푼) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, 씹는없이. Не следует хранить препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакс^® можно проглатывать целиком.

간질

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у взрослых и детей рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (예를 들어,, у детей и пациентов пожилого возраста).

시 단독 요법 성인, ...을 포함하여 정상적인 신장 기능을 가진 노인 환자, в начале лечения Топамакс^® 임명 25 mg의 1 취침 전 시간/일 1 주의. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 에 주 25-50 밀리그램 / 일 2 입장. 이러한 요법의 불내성에서 낮은 값 또는 큰 간격으로 투여 량을 증가. Критерием подбора дозы является клинический эффект. 초기 용량은 100 밀리그램 / 일, 최대 투여 량 – 500 mg의. В некоторых случаях при рефрактерной форме эпилепсии пациенты переносят монотерапию препаратом Топамакс^® в дозах до 1 G / 일.

에 단독 요법 청소년 2 년 в первую неделю лечения Топамакс^® 의 투여 량으로 투여 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 에 주 0.5-1 ㎎ / ㎏ / 일, 일일 투여 량은으로 나누어 져 있습니다 2 입장. 불내성 도즈 이러한 체제는 작은 양만큼 증가 될 수있는 경우, 또는 큰 간격. Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью терапии. 어린이 토피라 메이트 단독 요법의 권장 용량 범위 2 S는 3-6 ㎎ / ㎏ / 일. 에 새로 부분 발작을 진단 용량은 최대 수 있습니다 500 밀리그램 / 일.

При применении препарата Топамакс^® 의 комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами 에 성인, ...을 포함하여 정상적인 신장 기능을 가진 노인 환자, 최소 유효 용량은 200 밀리그램 / 일. 평균 일일 용량은 200-400 mg의, 수신의 다양성 – 2 회 / 일. 와 적정 시작 25-50 mg의 1 밤 시간 / 일, 를 위해 약을 복용 1 주의. 다음 용량은 증가한다 25-50 мг с интервалами в 1 또는 2 недели до подбора эффективной дозы; 수신의 다양성 – 2 회 / 일. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 mg의. Критерием подбора дозы является клинический эффект. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата 1 시간 / 일. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс^® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

При применении препарата Топамакс^® 의 комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами 에 청소년 2 년 рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 에 9 mg을 / ㎏, 수신의 다양성 – 2 회 / 일. 와 적정 시작 25 밀리그램 / 일 (이하, 계산 된 1-3 밀리그램 / kg 체중 / 일), препарат принимают на ночь в течение 1 주의. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать препарат в 2 입장. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. 에 일일 복용량 30 밀리그램 / kg 체중, 보통, 내약성.

에 отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. 어디에, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 주의.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс^® можно снизить.

편두통

에 профилактики приступов мигрени суточная доза топирамата составляет 100 mg의 2 입장. В начале лечения назначают по 25 мг перед сном в течение 1 주의. Затем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом в 1 주. 이러한 요법의 불내성에서 낮은 값 또는 큰 간격으로 투여 량을 증가. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 mg의. В клинических исследованиях пациенты получали различные дозы топирамата, 하지만 더 200 밀리그램 / 일.

부작용

부작용의 주파수를 결정: 자주 (≥1 / 10), 자주 (≥1 / 100, <1/10), 때때로 (≥1 / 1000 <1/100), 드물게 (≥1 / 10 000 과 <1/1000) 매우 드문 (<1/10 000).

중추 및 말초 신경계에서: 자주 – 졸음, 현기증, 감각 이상, 어린이 – 냉담, 손상주의; 자주 – 운동 실조, nistagmo, 이완, 기억 손상, 장애인 농도, 떨림, 기억력 상실, неправильная походка, gipesteziya, извращение вкусовых ощущений, aphronia, 음성 장애, 구음 장애, 인지 이상, 냉담, психическая ущербность, 정신 장애, 진정 작용; 때때로 – утрата вкусовой чувствительности, 무 운동, 후각 상실증, afazija, 작열감 (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, 일주기 리듬 수면 장애, неловкость движений, 자세 현기증, 타액 분비 증가, dysesthesia, дисграфия, 운동 이상증, disfazija, 감각 “мурашек” по телу, giperesteziya, 저미각증, gipokineziya, гипосмия, perifericheskaya 신경 병증, parosmija, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, paraphia, 무감각, 실신, отсутствие реакций на стимулы, 어린이 – psihomotornaâ giperaktivnost'.

정신 장애: 자주 – замедленное мышление, 혼동, 우울증, 불면증, 공격적인 반응, 자극, 과민성, дизориентация, 정서적 불안정성, эректильнаяя дисфункция, 어린이 – 행동 변화; 때때로 – anorgazmija, 성기능 장애, 울음 소리, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальныое состояния, уменьшение либидо, 열광, состояние паники, 편집증 상태, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, 수면 장애, суицидальные идеи или попытки, tearfulness; 드물게 – чувство безысходности.

소화 시스템에서: 자주 – 식욕 감소, 신경성 식욕 부진증; 자주 – 구역질, 설사; 때때로 – 복통, 변비, 구강 건조, нарушение чувствительности в ротовой полости, 위염, hastroэzofahealnыy 역류, krovotochivosty 못했습니다, 구취, 헛배 부름, глоссодиния, боли в ротовой полости, 갈증, 소화 불량 증상 (위 불편, 상복부 불쾌감, 위의 무거움), 어린이 – 구토.

근골격계의 편: 자주 – 근육통, 근육 경련, 근육 경련, мышечные боли в области грудной клетки, 관절통; 때때로 – боли в боку, 근육 경직; 드물게 – 관절의 부종, дискомфорт в конечностях.

심장 혈관 시스템: 때때로 – 서맥, 심계항진, 뜨거운 플러시, 기립 성 저혈압, Raynaud의 현상.

비전의 기관의 일부에: 자주 – 복시, 시력, 건조한 눈; 때때로 – ccomodation, 약시, Nictitating 경련, преходящая слепота, односторонняя слепота, 증가 눈물 흘림, midriaz, ночная слепота, 광시, пресбиопия, мерцательная скотома, 암점, уменьшение остроты зрения; 드물게 – zakrыtougolynaya 녹내장, нарушение глазных движений, 눈꺼풀의 부종, 근시, конъюнктивальный отек.

청각 기관의 일부에: 자주 – 귀 통증, 이명, 어린이 – 현기증; 때때로 – 귀 먹음, 감각신경성 난청, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, 청각 장애.

호흡: 자주 – 호흡 곤란, 코피; 때때로 – хрипота, 노력에 호흡 곤란, 코 막힘, гиперсекреция в околоносовых пазухах, 어린이 – 비루; 드물게 – nazofaringit.

피부과 반응: 자주 – 발진, 탈모증, 가려움, уменьшение чувствительности лица; 때때로 – отсутствие потоотделения, 아토피 피부염, 홍진, 피부 색소 침착의 위반, 얼굴의 붓기, неприятный запах кожи, 두드러기; 드물게 – 다형 홍반, параорбитальный отек, 스티븐스 - 존슨 증후군, 독성 표피 괴사.

비뇨에서: 자주 – 신장 결석, dizurija, thamuria; 때때로 – 요로 결석 질환, 혈뇨, 요실금, 잦은 배뇨, počečnaâ 방법, боли в почках; 드물게 – почечноканальцевый ацидоз.

조혈 계에서: 자주 – 빈혈증; 때때로 – 백혈구 감소증, 림프절, 혈소판 감소증, 어린이 – eozinofilija; 드물게 – 호중구 감소증.

검사 소견: 때때로 – уменьшение содержания бикарбонатов в крови (평균적으로 4 밀리몰 / ℓ), kristallurija, 백혈구 감소증, kaliopenia (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3.5 밀리몰 / ℓ).

일반 위반: 자주 – 피로, 과민성, 체중 감량; 자주 – 무력증, 걱정, 어린이 – 고온; 드물게 – 얼굴의 붓기, 알레르기 반응, 차가운 사지; 드물게 – 일반화 된 부종, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, 살찌 다.

금기

- 세까지의 어린이 2 년;

- 약물에 과민 반응.

FROM 주의 이는 신장 또는 간부전 환자 표기, nefrourolitiaze (포함. 과거 또는 가족 역사), 때 고칼슘뇨증.

임신과 수유

Исследования безопасности применения препарата Топамакс^® у беременных женщин не проводились. 그럼에도 불구하고, применять Топамакс^® при беременности возможно лишь в тех случаях, 태아에 대한 잠재적 위험을 능가 어머니에게 이익을위한 경우.

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Топамакс^® 수유는 모유 수유의 종료 문제를 결정해야.

주의 사항

Отменять Топамакс^® 해야 점차적, 발작의 빈도를 증가시킬 가능성을 최소화하도록. При проведении клинических испытаний дозу препарата уменьшали на 50-100 mg의 1 일주일에 한 번 – для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 mg의 – 성인, получающих Топамакс^® 선량 100 мг/сут для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакс^® постепенно отменяли в течение 2-8 주. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс^®, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.

Как и при любом заболевании схему подбора дозы следует устанавливать в соответствии с клиническим эффектом (т.е степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, что способствует снижению риска развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

При проведении двойных слепых клинических исследований с использованием топирамата по утвержденным и исследуемым показаниям, суицидальные попытки возникали с частотой 0.003 при приеме топирамата (13 случаев среди 3999 пацентов), 위약 – 주파수 0 (0 случаев среди 430 환자). Была отмечена одна завершенная суицидальная попытка в ходе клинического исследования по применению препарата при биполярных расстройствах.

При применении препарата Топамакс^® 그것은 신장 결석의 위험 및 관련 증상의 모양을 증가시킬 수, 신장 복통 등, особенно у пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (포함. в семейном), 고칼슘뇨증, сопутствующая терапия другими препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

При применении препарата Топамакс^® описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, 충혈 (적색) глазного яблока, 안압 상승. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. 증상은 보통 시작 1 месяц после начала применения препарата Топамакс^®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 년, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, 과 어린이. 신드롬가 발생한, 포함 근시, 협각 녹내장과 연관된, лечение включает прекращение приема препарата Топамакс^®, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, 안압 저하 겨냥. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, 음이온의 부족과 관련이없는, 대사성 산증 (예를 들어,, 호흡기 알칼리증의 부재하에 정상 수준 아래 중탄산 혈장 농도 감소). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. 대부분의 경우에, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе более 100 мг/сут и около 6 мг/кг/сут при применении в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже 10 밀리몰 / ℓ. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (예를 들어,, 신장 질환, тяжелые респираторные заболевания, 간질 중첩증, 설사, 외과 개입, 케톤 생성 식단, 특정 약물을 복용) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата Топамакс^®.

Если на фоне приема препарата Топамакс^® 환자의 체중이 감소, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

У пациентов с нарушениями функции печени Топамакс^® следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Topamax^® действует на ЦНС и может вызывать сонливость, 현기증, нарушение зрения и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена реакция больного на препарат.

과다 복용

증상: 경련, 졸음, 음성과 비전, 복시, 생각의 장애, 운동 실조, 혼수, 무감각, 저혈압, 복통, 현기증, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.

치료: если незадолго до приема чрезмерной дозы препарата пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. 체외에서 연구는 보여 주었다, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

약물 상호 작용

Влияние препарата Топамакс^® 다른 항 간질 약물의 농도에 (PEP)

Одновременный прием препарата Топамакс^® с другими ПЭП (페니토인, 카르 바 마제 핀, 발 프로 산, 페노바르비탈, prymydon) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме. Одновременное применение препарата Топамакс^® приводило в отдельных случаях к повышению концентрации фенитоина, 관련 된, 분명히, с угнетением изофермента (CYP2C_meph). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на C_SS последнего в плазме крови при дозах топирамата 100-400 밀리그램 / 일. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 밀리그램 / 일) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

간섭은 플라즈마에서 토피라 메이트의 농도를 조사

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с препаратом Топамакс^® снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс^® может потребовать изменения дозы последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, 따라서, не требует изменения дозы препарата Топамакс^®.

다른 약물과의 상호 작용

В проведенных исследованиях при одновременном применении препарата Топамакс^® в однократной дозе AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. При назначении или отмене препарата Топамакс^® 환자, 수신 디곡신, необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке.

В рамках клинических исследований последствия совместного применения препарата Топамакс^® 약물, 중추 신경계를 누름, а также с этанолом, 우리는 연구되지 ​​않았다. Совместное применение препарата Топамакс^® 의학, 중추 신경계에 우울 효과를, и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтистерон (1 mg의) и этинилэстрадиол (35 G), Topamax^® 용량 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 밀리그램 / 일 – 에 티닐 에스트라 디올의 효율. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс^® 200-800 밀리그램 / 일. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс^®. 아픈, принимающие эстрогенсодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 밀리그램 / 일. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (에 600 밀리그램 / 일) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топиратама в суточных дозах 250 mg의 또는 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 밀리그램 / 일, снижается соответственно на 16% 과 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 mg의) и топирамата (96 mg의). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение C_최대 топирамата на 27% и его AUC на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребоваться коррекция дозы топирамата. Не наблюдалось существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение C_최대 и AUC метформина на 18% 과 25% 각기, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на Т_최대 метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакс^® 환자, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, C를 변경없이_최대 생성물. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение C_최대 및 AUC 13% 과 16% 각기, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и C_최대 및 AUC 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам препарата Топамакс^® и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 밀리그램 / 일) 평형, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 밀리그램 / 일) 당뇨병 환자 2 유형. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов – 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (соответственно на 13% 과 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное уменьшение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения его C_최대. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

При одновременном применении препарата Топамакс^® 다른 약물과, 신장 결석의 발전에 걸리기, 신장 결석의 위험을 증가시킬 수 있습니다. В период лечения препаратом Топамакс^® следует избегать применения таких препаратов, 그들은 생리 학적 변화를 야기 할 수 있기 때문에, 신장 결석의 발전에 기여.

Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

Для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами были проведены клинические исследования. Результаты данного взаимодействия суммированы в таблице.

*выражена в % от значений C_최대 и AUC при монотерапии
**отсутствие изменений C_최대 과 AUC (≤ 15% от исходных данных)
¹ при многократном приеме флунаризина (монотерапия) наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

목록 B. 약물은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다, 25 ℃ 이하보다 높은 온도에서 건조한 장소. 유통 기한 – 2 년.