ТАМИФЛЮ

활성 물질: 오셀 타미 비르
때 ATH: J05AH02
CCF: Viricide
ICD-10 코드 (고백): J10
때 CSF: 09.01.03
제조업 자: F.Hoffmann - 라 로슈 (주). (스위스)

투약 양식, 구성 및 포장

캡슐 고체, 젤라틴, 크기 №2; корпус непрозрачный, 회색, 비문 “호슈” 라이트 블루; крышечка непрозрачная, светло-желтого цвета с надписью “75 mg의”; 캡슐의 내용 – 흰색의 분말은 황색을.

첨가제: 전 젤라틴 화 전분, 포비돈 K30, 크로스 카르멜로 오스 나트륨, 활석, натрия стеарил фумарат.

쉘 캡슐 조성물: 젤라틴, 흑 산화철 염료, 이산화 티탄.
캡슐 캡의 구성: 젤라틴, 산화철 빨간 염료, 염료 산화철 노랑, 이산화 티탄.

10 PC. – 물집 (1) – 종이 팩.

경구 현탁액을위한 분말 в виде гранулята, 흰색의 색상 담황색, 과일 냄새; допускается комкование. После восстановления образует непрозрачную суспензию от белого до светло-желтого цвета.

첨가제: 소르비톨, 이산화 티탄, 벤조산 나트륨, ксантановая смола, мононатрия цитрат, 사카린 나트륨, пермасил 11900-31 Тутти-Фрутти.

* в готовой суспензии (после разведения в воде) содержится осельтамивира 12 ㎎ / ㎖

30 G – флаконы коричневого стекла (1) в комплекте с дозирующим шприцем и мерным стаканчиком – 종이 팩.

약리 작용

Viricide. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В – 효소, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.

Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, 폐렴, синусита, среднего отита), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой “вирусные титры-время”.

세 아이 들 1-12 лет Тамифлю значительно снижает продолжительность заболевания (에 35.8 아니), частоту острого среднего отита. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступает почти на 2 дня раньше.

При приеме с целью профилактики, Тамифлю существенно (에 92%) и достоверно снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, 에 76% – частоту клинически установленного гриппа во время вспышки заболевания, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.

어린이에서 1 년 12 лет профилактический прием Тамифлю снижает частоту лабораторно подтвержденного гриппа с 24% 에 4%.

Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, 포함. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

저항

При приеме Тамифлю с целью профилактики (7 일), профилактики контактировавших в семье (10 일) и сезонной профилактики (42 하루) случаев резистентности к препарату не отмечено.

У взрослых пациентов/подростков была обнаружена резистентность к осельтамивиру в 0.32% 경우 (4/1245) с помощью фенотипирования и в 0.4% 경우 (5/1245) с помощью фенотипирования и генотипирования, а у детей от 1 년 12 лет в 4.1% (19/464) 과에 5.4% (25/464) 경우에 따라. У всех пациентов наблюдалось временное носительство ОС-резистентного вируса. Это не влияло на элиминацию вируса.

Было обнаружено несколько различных подтип-специфичных мутаций нейраминидазы вирусов. Степень снижения чувствительности зависела от типа мутации, так при мутации I222V в N1 чувствительность снижалась в 2 시대, а при R292K в N2 – 에 30 000 시간. Не было обнаружено мутаций, снижающих чувствительность нейраминидазы вируса гриппа типа В in vitro.

환자, получавших терапию осельтамивиром, зарегистрированными мутациями нейраминидазы N1 (включая H5N1 вирусы), приводящими к резистентности/снижению чувствительности к ОС, были H274Y , N294S (1 케이스), E119V (1 케이스), R292K (1 케이스), и мутациями нейраминидазы N2 – N294S (1 케이스) и SASG245-248del (1 케이스). В одном случае была обнаружена мутация G402S вируса гриппа В, которая выражалась в снижении чувствительности в 4 раза и в одном случае — мутация D198N с 10-кратным снижением чувствительности у ребенка с иммунодефицитом. Вирусы с резистентным генотипом нейраминидазы в различной степени отличаются по устойчивости от природного штамма. Вирусы с мутацией R292 K в N2 у животных (мышей и хорьков) по инфекционности, патогенности и контагиозности значительно уступают вирусам с мутацией E119V в N2 и D198N в В и незначительно отличаются от природного штамма. Вирусы с мутацией H274Y в N1 и N294S в N2 занимают промежуточное положение.

약동학

흡수

После приема препарата внутрь осельтамивира фосфат полностью абсорбируется из ЖКТ и под действием печеночных и кишечных эстераз в значительной степени биотрансформируется в активный метаболит. Концентрация активного метаболита в плазме определяется в пределах 30 мин после приема Тамифлю внутрь, 씨_최대 을 통해 달성 2-3 ч и существенно (이상 20 시간) превышает концентрацию пролекарства. 적어도 75% 경구 투여 량은 활성 대사로서 전신 순환에 도달, 적게 5% – в виде исходного препарата. Концентрация как пролекарства, так и активного метаболита в плазме пропорциональна дозе и не зависит от приема пищи.

분배

У человека средний V_디 активного метаболита составляет примерно 23 L.

После перорального введения осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

Связывание активного метаболита с белками плазмы незначительно (약 3%). Связывание пролекарства с белками плазмы составляет 42% (что недостаточно, чтобы служить причиной существующего лекарственного взаимодействия).

대사

Осельтамивира фосфат в высокой степени биотрансформируется в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

공제

Всосавшийся осельтамивир выводится главным образом (> 90%) в виде активного метаболита почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. 티_1/2 активного метаболита составляет 6-10 아니. 신장 클리어런스 (18.8 L /) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 L /), 나타냅니다, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% 생성물.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

장애인 신장 기능. При назначении Тамифлю пациентам с различной степенью поражения почек значения AUC обратно пропорциональны снижению функции почек.

간 기능 이상. In vitro у пациентов с патологией печени не отмечено ни значительного увеличения AUC осельтамивира фосфата, ни уменьшения AUC его активного метаболита.

Пациенты старческого возраста. У пациентов старческого возраста (65-78 년) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% 더 높은, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. 티_1/2 у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. У пациентов старческого возраста не требуется коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа.

어린이. У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, 성인에 비해, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 mg의 (что эквивалентно примерно 1 mg을 / ㎏). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, 성인에로.

고백

— лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 년;

— профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 년, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных);

— профилактика гриппа у детей старше 1 년.

투약 처방

약물은 복용한다, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.

표준 용량 요법

치료

Прием препарата следует начинать не позднее 2 суток от появления симптомов гриппа.

성인 및 청소년 세 12 세 약물에 대한 처방 75 mg의 (капсулы или суспензия) 2 에 대한 시간 / 일 5 일. 더 많은 투여 량을 늘리면 150 밀리그램 / 일 증가 효과로 이어질하지 않았다.

어린이를위한 8 лет и старше или с массой тела более 40 킬로그램, которые умеют проглатывать капсулы, также можно назначить Тамифлю в виде капсул по 75 mg의 2 회 / 일, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии.

어린이를위한 1 년 세 Тамифлю следует принимать в виде суспензии.

Рекомендованный режим дозирования Тамифлю в форме суспензии представлен в таблице.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 mg의, 45 mg의 60 mg의. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

예방

성인 및 청소년 세 12 세 после контакта с инфицированным лицом Тамифлю назначают по 75 mg의 1 раз/сут внутрь в течение не менее 10 일. Прием препарата следует начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта. Во время сезонной эпидемии гриппа – 로 75 mg의 1 에 대한 시간 / 일 6 주. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

더 무게 어린이 40 킬로그램, которые могут проглатывать капсулы, препарат можно назначать 방지의 목적으로 로 1 캡슐 (75 mg의) 1 시간 / 일, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю в форме суспензии.

어린이를위한 1 세 препарат в форме суспензии назначают 방지의 목적으로 в следующих дозах.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 mg의, 45 mg의 60 mg의. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

Режим дозирования в особых случаях

치료

Пациентам с нарушением функции почек при КК более 30 ㎖ / 분 용량 조절이 필요하지 않습니다. При значениях 에서 KK 10 에 30 ㎖ / 분 투여 량을 감소시켜야 75 mg의 1 에 대한 시간 / 일 5 일. Рекомендации по дозированию у 환자, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 ㎖ / 분 아니.

예방

Пациентам с КК более 30 ㎖ / 분 용량 조절이 필요하지 않습니다. При значениях 에서 KK 10 ml/min ~까지 30 ㎖ / 분 рекомендуется уменьшать дозу Тамифлю до 75 하루 밀리그램, 또는 30 мг суспензии ежедневно.

Рекомендации по дозированию у 환자, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 ㎖ / 분 아니.

환자 нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести при лечении и профилактике гриппа 용량 조절이 필요하지 않습니다. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

환자 노인 при лечении и профилактике гриппа коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность Тамифлю у 세 아이 1 년 설정하지.

규칙 서스펜션

1. Следует осторожно постучать по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.

2. Отмерить 52 ml의 물, используя мерный стаканчик, заполняя его до указанного уровня.

3. 추가 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 초.

4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.

5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.

На этикетке бутылки следует указать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозирования суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 mg의, 45 mg의 60 mg의.

Использование капсул

경우, когда у 성인, подростков в возрасте 12 лет и старше и детей с массой тела более 40 кг или в возрасте 8 세 существует проблема с проглатыванием капсул, или при наличии признаков “старения” 캡슐, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (최대 1 차 숟가락) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без сахара), 꿀, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) 용, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

부작용

성인

소화 시스템에서: 공통의 – 오심과 구토 (그곳에, 보통, 첫 번째 투여 후, носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата); ≥1 % – 설사, боль животе, 소화 불량.

CNS: ≥1 % – 현기증, 두통, 수면 장애, 약점.

호흡: ≥1 % – 기관지염, 기침, возможны ринорея, 상부 호흡기 감염.

다른: ≥1 % – 다양한 현지화의 고통.

어린이

자주: 구토.

아마도: 복통, 코피, нарушения со стороны слуха, 결막염 (возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения лечения), 구역질, 설사, 천식 (включая обострения), 폐렴, 정맥 두염, 기관지염, 급성 중이염, 피부염, 림프절.

Postmarketingovoe 모니터링

피부과 반응: 드물게 – 피부염, 피부 발진, 습진.

알레르기 반응: 드물게 – 두드러기; 드물게 – 다형 홍반, 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사, 아나필락시스 및 아나필락시스 반응, 혈관 부종.

CNS: 환자 (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, 시간과 공간에서 방향 감각 상실, анормальное поведение, 섬망 상태, 환각, 자극, 경보, 악몽). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

소화 시스템에서: 드물게 – случаи желудочно-кишечных кровотечений в период лечения Тамифлю (특히, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом Тамифлю, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа или после отмены препарата); 드물게 – 간염, 간 효소 증가.

금기

- 만성 신부전 (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, КК ≤10 мл/мин);

- 약물에 과민 반응.

FROM 주의 следует назначать препарат при беременности и в период лактации (모유 수유).

임신과 수유

Категория B. IN 실험 연구 쇼, что осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс. Выделяется ли осельтамивир или его активный метаболит с грудным молоком у человека, 알 수없는, но их количество в грудном молоке может составлять 0.01 밀리그램 / 일 0.3 мг/сут соответственно.

Поскольку данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно, Тамифлю следует назначать при беременности или в период лактации только в том случае, если предполагаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

주의 사항

환자 (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

При применении Тамифлю рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения.

Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, 아니.

Во флаконе 30 г Тамифлю с порошком для приготовления суспензии содержится 25.713 G 소르비톨. При приеме Тамифлю в дозе 45 mg의 2 раза/сут в организм поступает 2.6 G 소르비톨. У пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы это количество превышает дневную норму сорбитола.

과다 복용

В настоящее время случаев передозировки не описано.

Предполагаемые симптомы острой передозировки: 구역질, 구토.

Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.

약물 상호 작용

Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.

약물 상호 작용, обусловленное конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, не представлено. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействия, связанного с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

In vitro осельтамивира фосфат и активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз.

Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

시메티딘, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, amoksiцillin, парацетамол не влияют на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.

Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 시대. Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.

При назначении Тамифлю вместе с ингибиторами АПФ (강압, 캡토 프릴), 티아 자이드 이뇨제 (бендрофлюазид), 항생제 (페니실린, 세 팔로 스포린, 아지 스로 마이신, 에리스로 마이신, Doxycycline), блокаторами гистаминовых Н₂-수용체 (라니티딘, 시메티딘), 베타 차단제 (프로프라놀롤), ксантинами (테오필린), simpatomimetikami (슈도에페드린), агонистами опиоидных рецепторов (코데인), kortikosteroidami, ингаляционными бронхолитиками, анальгетиками-антипиретиками и НПВС (아세틸 살리실산, ибупрофен и парацетамол) изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

Капсулы следует хранить при температуре не выше 25°С. 유통 기한 - 7 년.

Порошок для приготовления суспензии следует хранить при температуре не выше 25°С. 유통 기한 – 2 년.

После приготовления суспензию можно хранить при температуре от 2° до 8°С в течение 17 дней или при температуре не выше 25°С в течение 10 дней и не использовать по истечении срока хранения.

약물은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다.