TAYVERB

활성 물질: Lapatiniʙ
때 ATH: L01XE07
CCF: 항암제. Proteintirozinkinazy 억제제
ICD-10 코드 (고백): C50
때 CSF: 22.06
제조업 자: 글락소 스미스 클라인 무역 회사 (러시아)

투여 형태, 구성 및 포장

알약, 필름 코팅 노란색, 타원, 렌즈의, одна сторона таблетки гладкая, на другой выгравирована надпись “GS XJG”.

첨가제: 미결정 셀룰로오스, 포비돈 K30, 나트륨 카르복시 메틸 전분 (유형), 마그네슘 스테아.

피막 조성물: краситель Opadry желтый (gipromelloza, 이산화 티탄, 산화철 레드 (E172), 산화철 노랑 (E172), 마크로 골 400, 폴리 소르 베이트 80).

10 PC. – 물집 (7) – 종이 팩 (2) – упаковка.

약리 작용

항암제. Обратимый, 티로신 키나제 세포의 선택적 억제제, связывающийся с рецепторами эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor – EGFR/ErbB1 и human epidermal growth factor receptor – HER2+/neu/ЕrbВ2+). Отличается от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1- и ЕrbВ2-рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса составляет приблизительно 300 M).

Помимо собственной активности in vitro была показана аддитивная активность лапатиниба и 5-фторурацила (активный метаболит капецитабина) при использовании в комбинации на четырех линиях опухолевых клеток. Ингибирующий эффект оценивался на обработанных трастузумабом клетках. Лапатиниб продемонстрировал значительную активность на линиях иммортализованных опухолевых клеток в средах, содержащих трастузумаб, что показывает отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами HER2+/neu/ErbB2+.

시험 관내 연구는 보여 주었다, что лапатиниб является субстратом для переносчиков BCRP (breast cancer resistance protein, белок резистентности рака молочной железы) – ABCGI (АТР-binding cassette subfamily G1, АТФ-связывающий кассетный транспортер G1), гликопротеина P и АВСВ1 (ATP-binding cassette subfamily B1, АТФ-связывающий кассетный транспортер B1). 또한, in vitro лапатиниб оказывал ингибирующий эффект в отношении данных переносчиков. Клиническое значение этих эффектов и влияние на фармакокинетику других препаратов, 뿐만 아니라 준비, обладающих противоопухолевой активностью, пока неизвестно.

임상 효능과 안전성

Согласно результатам исследований лапатиниб является активным лекарственным препаратом, при его назначении в качестве монотерапии пациенткам с метастатическим раком молочной железы. Результаты исследования показали, что сочетанное применение лапатиниба с капецитабином при лечении пациенток с ЕrbВ2-позитивным распространенным раком молочной железы увеличивает время до прогрессии и достоверно и значимо снижает риск прогрессии заболевания.

Были выявлены тенденция к улучшению показателя выживаемости, и снижение риска летального исхода.

약동학

흡수

Абсорбция после приема внутрь неполная и вариабельная. Коэффициент вариабельности AUC составляет примерно от 50 에 100%. Определяется в системном кровотоке в среднем через 0.25 아니 (범위 0-1.5 아니). FROM_makh 그것은 약에 도달 4 ч после приема лапатиниба.

씨_SS^최대 в равновесном состоянии при ежедневном приеме дозы 1250 мг составляет в среднем 2.43 (1.57-3.77) UG / ㎖, AUC – 36.2 (23.4-56) мкг × ч/мл.

Биодоступность лапатиниба зависит от приема пищи. Системная экспозиция лапатиниба увеличивается при приеме препарата одновременно с пищей. AUC 증가 3 과 4 시대, 씨_최대 약 2.5 과 3 раза выше при приеме с пищей с низким или высоким содержанием жиров, 각기.

분배

Лапатиниб обладает высокой степенью связывания (이상 99%) с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином плазмы крови.

대사

Лапатиниб подвергается интенсивному метаболизму, главным образом с помощью CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени с CYP2C19 и CYP2C8 с образованием различных окисленных метаболитов.

In vitro лапатиниб в клинически значимых концентрациях ингибирует CYP3Aи CYP2C8. Лапатиниб незначительно ингибирует следующие микросомальные ферменты печени: CYP1A2, CYP2C9, 그러나 CYP2C9 동종효소의 영향을 받지 않습니다..

У здоровых добровольцев, получающих кетоконазол (CYP3A4를 ингибитор) 선량 200 mg의 2 회 / 일, 시 7 일, системное распределение лапатиниба увеличивалось примерно в 3.6 시대, 티_1/2 – 에 1.7 시대.

У здоровых добровольцев, получающих карбамазепин (индуктор CYP3A4) 선량 100 mg의 2 회 / 일, 시 3 дней и 200 mg의 2 에 대한 시간 / 일 17 일, системное распределение лапатиниба снижалось на 72%.

공제

티_1/2 увеличивается дозозависимо при приеме однократных доз. 평형 상태는 후에 달성 6-7 суток приема, 티_1/2 равновесного состояния составляет 24 아니.

В основном выводится кишечником – 평균 27% 변경되지 않은 형태로, 적게 2% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

Маловероятно влияние нарушения функции почек на фармакокинетику лапатиниба.

Фармакокинетика лапатиниба изучалась при умеренных (7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью, n = 8) и тяжелых (>9 баллов по классификации Чайлд-Пью, n = 4) 간 기능 장애. AUC лапатиниба после приема однократной дозы 100 мг увеличивается на 56% 과 85% 각기.

고백

— распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+(HER2+)-수용체, в составе сочетанной терапии с капецитабином, 환자, ранее получавших терапию, включавшую трастузумаб.

투약 처방

Курс лечения лапатинибом может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов. Лапатиниб принимается в комбинации с капецитабином.

Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1250 mg의 (5 탭을 클릭합니다.)/디, 하나의, 매일. Лапатиниб принимают за 1 전후 시간 1 시간 식후.

Пропущенные дозы лапатиниба не восполняются, 즉,. принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами, не следует.

Рекомендуемая доза капецитабина – 2000 밀리그램 / M² поверхности тела/сут, 에 2 입장 (모든 12 아니), ежедневно с 1-го по 14-й дни, 모든 21 하루. Рекомендуется принимать капецитабин во время еды или в течение 30 분 식사 후.

Опыта применения препарата у 어린이 아니

Не отмечено различий в эффективности, переносимости и безопасности лапатиниба в зависимости от возраста (노인 환자).

신장 기능이 손상된 환자 그것은식이 요법을 투여 보정을 필요로하지 않습니다.

У пациентов с нарушениями функции печени недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Приостановление приема лапатиниба или уменьшение дозы

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае появления симптомов снижения фракции выброса левого желудочка до 3 степени или больше (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института), или в случае снижения ниже границы допустимой нормы. Лечение лапатинибом может быть возобновлено не ранее чем через 2 недели в меньшей дозе (1000 밀리그램 / 일) и только если уровень фракции выброса левого желудочка находится в допустимых границах нормы.

Интерстициальный легочный процесс/пневмониты

Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае появления легочных симптомов свидетельствующих о развитии интерстициального легочного процесса/пневмонита 3 степени или больше (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института).

Другие проявления токсичности препарата

Решение о прекращении применения или изменении дозирования препарата может быть принято, когда уровень развивающихся токсических эффектов больше или равен 2 степени по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института. Лечение может быть начато снова с дозы 1250 밀리그램 / 일, если уровень токсических эффектов снизился до 1 степени и меньше. В случае повторного возникновения токсических эффектов доза лапатиниба должна быть снижена до 1000 밀리그램 / 일.

부작용

Безопасность лапатиниба оценивалась как при монотерапии, так и при сочетанном применении с капецитабином.

다음과 같은 이상 반응의 발생 빈도는 분류했다 :: 자주 (≥1 / 10), 자주 (≥1 / 100, <1/10), 때때로 (≥1 / 1000, <1/100), 드물게 (≥1 / 10 000, <1/1000), 드물게 (<1/10 000), 각각의 경우를 포함.

Монотерапия лапатинибом

소화 시스템에서: 자주 – 신경성 식욕 부진증, 설사 (которая может приводить к дегидратации), 구역질, 구토; 때때로 – giperʙiliruʙinemija, повышение уровня АЛТ, IS, 알칼리 포스 파타 아제.

심장 혈관 시스템: 자주 – 좌심실 박출률 감소 (90% – 증상). Разрешалось спонтанно у 60% пациентов после отмены препарата. Симптоматическое снижение фракции выброса левого желудочка наблюдалось у 0.1% 환자 (호흡 곤란, 심장 마비, 두근 두근).

호흡: 때때로 – интерстициальный легочный процесс/пневмонит.

피부과 반응: 자주 – 발진 (включая акне).

전체 몸 가입일: 자주 – 약점.

Лапатиниб в комбинации с капецитабином

Дополнительно к выше описанным, следующие нежелательные реакции наблюдались на фоне сочетанного применения лапатиниба и капецитабина с частотой выше 5%, по сравнению с монотерапией капецитабином.

소화 시스템에서: 자주 – 소화 불량.

피부과 반응: 자주 – 피부 등의 건조증.

Наблюдавшиеся с одинаковой частотой в группе лапатиниб + капецитабин и в группе капецитабина

소화 시스템에서: 자주 – 구염, 변비, боли в абдоминальной области, giperʙiliruʙinemija.

피부과 반응: 자주 – 손바닥 - 발바닥 eritrodizesteziya.

전체 몸 가입일: 자주 – mukozit.

근골격계의 편: 자주 – боли в спине и конечностях.

CNS: 자주 – 불면증; 자주 – 두통.

금기

- 임신;

- 수유 (모유 수유);

— повышенная чувствительность к лапатинибу или любому другому компоненту препарата.

Следует учитывать информацию о имеющихся противопоказаниях и безопасности применения препарата капецитабин, если он назначается в сочетании с лапатинибом.

FROM 주의 조건을 규정해야한다, которые могут приводить к левожелудочковой недостаточности, нарушениях функции печени умеренной или тяжелой степени (7 и более баллов по шкале Чайлд-Пью).

임신과 수유

Не известны случаи применения лапатиниба при беременности.

가임 여성 должны быть предупреждены об использовании адекватной контрацепции, 과, прерывании наступившей беременности в период лечения лапатинибом. При применении в дозах, токсичных для матери, Лапатиниб не обладал тератогенными свойствами в исследованиях на беременных мышах и кроликах но, 동시에, был причиной возникновения некоторых отклонений в развитии.

Женщинам и мужчинам во время терапии лапатинибом и как минимум в течение 3-х мес после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

알 수없는, выводится ли лапатиниб с грудным молоком. Во время терапии лапатинибом рекомендуется прекратить грудное вскармливание из-за возможного возникновения характерных нежелательных явлений у грудного ребенка.

주의 사항

Лечение лапатинибом следует проводить только под контролем специалиста, 화학 요법의 경험.

Перед началом лечения необходимо обязательно определять уровень фракции выброса левого желудочка. Контроль за уровнем фракции выброса левого желудочка должен быть продолжен во время лечения лапатинибом, чтобы не допустить его снижения ниже пределов допустимых значений. Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае снижения фракции выброса до 3 степени или больше, или в случае снижения ниже границы допустимой нормы. Лечение лапатинибом может быть возобновлено не ранее чем через 2 недели в меньшей дозе (1000 мг/сут и только если уровень фракции выброса левого желудочка находится в допустимых границах нормы). Постоянное снижение фракции выброса левого желудочка в течение 9 치료의 주, 보통, ограничивает длительность проводимой терапии.

Имеются сообщения о случаях развития интерстициального легочного процесса и пневмонита в связи с приемом лапатиниба. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возникновения легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициального легочного процесса/пневмонита.

Рекомендуется назначение противодиарейных препаратов при первом развитии симптомов. При диарее тяжелой степени может потребоваться назначение электролитов и жидкости для предупреждения дегидратации (내부 또는 내부), приостановление приема лапатиниба или отмена препарата.

Применение лапатиниба сопровождается гепатотоксичностью, которая редко может быть тяжелой. Функцию печени (уровень аминотрансфераз, билирубина и ЩФ) следует контролировать до начала лечения, 다음 월, либо по клиническим показаниям. Лечение лапатинибом следует прекратить при тяжелом нарушении функции печени; таким пациентам повторное лечение Тайвербом не назначается. Известны случаи гепатотоксичности при назначении ингибиторов тирозинкиназы.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Механизм действия лапатиниба позволяет предположить отсутствие влияния на способности к концентрации внимания. 그럼에도 불구하고, следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способностей к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующих быстроты реакции.

과다 복용

Максимальная суточная доза в исследованиях составляла 1800 mg의.

Более частый прием препарата может приводить к повышению концентраций лапатиниба в сыворотке крови, поэтому не следует принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами.

증상: зарегистрировано одно сообщение о приеме 3000 мг лапатиниба в течение 10 дней и развившейся диарее 3 степени и рвоте на 10-й день. Симптомы разрешились после в/в регидратации и отмены терапии.

치료: simptomaticheskaya 치료. 혈액 투석은 효과가 없다. Специфического антидота к лапатинибу не существует.

약물 상호 작용

Ингибиторы или индукторы CYP3A могут влиять на фармакокинетику лапатиниба. При одновременном применении лапатиниба и известных ингибиторов CYP3A (예를 들어,, 케토코나졸, 이트라코나졸, 자몽 주스) необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. При необходимости одновременного назначения пациенту сильного ингибитора CYP3A4 необходимо уменьшить дозу лапатиниба до 500 밀리그램 / 일, рассчитанной так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без ингибиторов. 하지만, в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба при такой коррекции дозы у пациентов, получающих мощный ингибитор CYP3A4. После отмены сильного ингибитора, только после выведения его из организма, спустя приблизительно 1 неделю следует вновь увеличивать дозу лапатиниба до рекомендованной.

При одновременном применении лапатиниба и известных индукторов CYP3A4 (예를 들어,, 리팜피신, 카르 바 마제 핀, 페니토인) и необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями.

При необходимости одновременного назначения пациенту сильного индуктора CYP3A4 дозу лапатиниба необходимо подбирать, основываясь на переносимости, постепенно повышая ее с 1250 에 mg을 / 일 4500 밀리그램 / 일. Эта доза рассчитывается так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без индукторов. Однако в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба у пациентов, получающих сильный индуктор CYP3A4. После отмены сильного индуктора, только спустя приблизительно 2 недели следует вновь уменьшить дозу лапатиниба до рекомендованной.

Лапатиниб ингибирует in vitro CYP3A4 и CYP2C8 в клинически значимых концентрациях. Необходима осторожность при одновременном назначении лапатиниба и препаратов с узким терапевтическим диапазоном, являющихся субстратами этих ферментов. Лапатиниб является субстратом для транспортных белков гликопротеин P и BCRP. Ингибиторы и индукторы данных белков могут изменять действие и/или распределение лапатиниба.

Лапатиниб ингибирует транспортные белки гликопротеин P, BCRP и ОАТР1В1 in vitro. Клиническое значение данных эффектов не изучалось, но не исключено, что лапатиниб может влиять на фармакокинетику субстратов гликопротеин P (예를 들어,, digoksina), BCRP (예를 들어,, топотекана) и ОАТР1В1 (예를 들어,, 다양한 단계의 간부전 환자에서 T의 증가 없음).

Сочетанное применение лапатиниба с капецитабином или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры препаратов.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 C에서 30 ° 이상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다. 유통 기한 – 2 년.