TAYVERB

활성 물질: Lapatiniʙ
때 ATH: L01XE07
CCF: 항암제. Proteintirozinkinazy 억제제
ICD-10 코드 (고백): C50
때 CSF: 22.06
제조업 자: 글락소 스미스 클라인 무역 회사 (러시아)

투여 형태, 구성 및 포장

알약, 필름 코팅 노란색, 타원, 렌즈의, одна сторона таблетки гладкая, на другой выгравирована надпись “GS XJG”.

첨가제: 미결정 셀룰로오스, 포비돈 K30, 나트륨 카르복시 메틸 전분 (유형), 마그네슘 스테아.

피막 조성물: краситель Opadry желтый (gipromelloza, 이산화 티탄, 산화철 레드 (E172), 산화철 노랑 (E172), 마크로 골 400, 폴리 소르 베이트 80).

10 PC. – 물집 (7) – 종이 팩 (2) – упаковка.

약리 작용

항암제. Обратимый, 티로신 키나제 세포의 선택적 억제제, связывающийся с рецепторами эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor – EGFR/ErbB1 및 인간 표피 성장 인자 수용체 – HER2+/neu/ErbB2+). ErbB1의 해리가 더 느리다는 점에서 다른 빠르게 가역적인 티로신 키나제 억제제와 다릅니다.- 및 ErbB2 수용체 (해리 기간 50% 리간드-수용체 복합체의 리간드는 대략 300 M).

자체 in vitro 활성 외에도 라파티닙과 5-플루오로우라실의 추가 활성도 나타났습니다. (카페시타빈의 활성 대사산물) 4개의 종양 세포주에 조합하여 사용하는 경우. 트라스투주맙 처리 세포에서 억제 효과를 평가했습니다.. 라파티닙은 미디어의 불멸화 종양 세포주에서 유의미한 활성을 입증했습니다., 트라스투주맙 함유, 이는 두 HER2+/neu/ErbB2+ 리간드 사이에 교차 저항이 없음을 보여줍니다..

시험 관내 연구는 보여 주었다, что лапатиниб является субстратом для переносчиков BCRP (breast cancer resistance protein, белок резистентности рака молочной железы) – ABCGI (АТР-binding cassette subfamily G1, АТФ-связывающий кассетный транспортер G1), гликопротеина P и АВСВ1 (ATP-binding cassette subfamily B1, АТФ-связывающий кассетный транспортер B1). 또한, in vitro лапатиниб оказывал ингибирующий эффект в отношении данных переносчиков. Клиническое значение этих эффектов и влияние на фармакокинетику других препаратов, 뿐만 아니라 준비, обладающих противоопухолевой активностью, пока неизвестно.

임상 효능과 안전성

연구 결과에 따르면 라파티닙은 활성 약물이다., 전이성 유방암 환자에게 단독요법으로 처방되는 경우. 연구 결과에 따르면, ErbB2 양성 진행성 유방암 환자 치료에 라파티닙과 카페시타빈을 병용하면 진행 시간을 늘리고 질병 진행 위험을 안정적이고 유의하게 감소시킬 수 있습니다..

생존율이 향상되는 경향이 있었습니다., 그리고 사망 위험을 줄이는.

약동학

흡수

경구 투여 후 흡수는 불완전하고 가변적입니다.. 변동성 AUC 계수는 대략 다음과 같습니다. 50 에 100%. 이후 평균 전신 순환에서 결정됩니다. 0.25 아니 (범위 0-1.5 아니). FROM_makh 그것은 약에 도달 4 그런 다음 라파티닙을 복용합니다.

씨_SS^최대 в равновесном состоянии при ежедневном приеме дозы 1250 mg은 평균입니다 2.43 (1.57-3.77) UG / ㎖, AUC – 36.2 (23.4-56) μg × h/ml.

라파티닙의 생체 이용률은 음식 섭취량에 따라 달라집니다.. 라파티닙을 음식과 함께 복용하면 라파티닙의 전신 노출이 증가합니다.. AUC 증가 3 과 4 시대, 씨_최대 약 2.5 과 3 저지방 또는 고지방 식사와 함께 섭취하면 2배 더 높아집니다., 각기.

분배

라파티닙은 결합력이 높습니다. (이상 99%) с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином плазмы крови.

대사

라파티닙은 광범위하게 대사됩니다., 주로 CYP3A4 및 CYP3A5를 통해, 다양한 산화된 대사산물이 형성되는 CYP2C19 및 CYP2C8에서는 그 정도가 낮음.

시험관 내에서 라파티닙은 임상적으로 관련된 농도에서 CYP3A 및 CYP2C8을 억제합니다.. 라파티닙은 다음과 같은 간 미세소체 효소를 약간 억제합니다.: CYP1A2, CYP2C9, 그러나 CYP2C9 동종효소의 영향을 받지 않습니다..

У здоровых добровольцев, получающих кетоконазол (CYP3A4를 ингибитор) 선량 200 mg의 2 회 / 일, 시 7 일, системное распределение лапатиниба увеличивалось примерно в 3.6 시대, 티_1/2 – 에 1.7 시대.

У здоровых добровольцев, получающих карбамазепин (индуктор CYP3A4) 선량 100 mg의 2 회 / 일, 시 3 дней и 200 mg의 2 에 대한 시간 / 일 17 일, системное распределение лапатиниба снижалось на 72%.

공제

티_1/2 увеличивается дозозависимо при приеме однократных доз. 평형 상태는 후에 달성 6-7 입학일, 티_1/2 равновесного состояния составляет 24 아니.

주로 장을 통해 배설됨 – 평균 27% 변경되지 않은 형태로, 적게 2% 복용한 용량은 신장에서 변화 없이 대사산물의 형태로 배설됩니다..

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

손상된 신장 기능은 라파티닙의 약동학에 영향을 미칠 가능성이 없습니다..

라파티닙의 약동학은 중등도에서 연구되었습니다. (7-9 Child-Pugh 점수, n = 8) 그리고 무겁다 (>9 Child-Pugh 점수, n = 4) 간 기능 장애. 단회 투여 후 라파티닙의 AUC 100 mg 증가 56% 과 85% 각기.

고백

— распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+(HER2+)-수용체, 카페시타빈과의 병용요법의 일환으로, 환자, 이전에 받은 치료, 트라스투주맙 포함.

투약 처방

Курс лечения лапатинибом может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов. Лапатиниб принимается в комбинации с капецитабином.

Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1250 mg의 (5 탭을 클릭합니다.)/디, 하나의, 매일. 라파티닙을 복용하는 경우 1 전후 시간 1 시간 식후.

누락된 라파티닙 용량은 보충되지 않습니다., 즉,. 놓친 복용량을 복용하다, 복용 간격 줄이기, 해서는 안 된다.

Рекомендуемая доза капецитабина – 2000 밀리그램 / M² поверхности тела/сут, 에 2 입장 (모든 12 아니), ежедневно с 1-го по 14-й дни, 모든 21 하루. Рекомендуется принимать капецитабин во время еды или в течение 30 분 식사 후.

Опыта применения препарата у 어린이 아니

효과에는 차이가 없습니다., 연령에 따른 라파티닙의 내약성과 안전성 (노인 환자).

신장 기능이 손상된 환자 그것은식이 요법을 투여 보정을 필요로하지 않습니다.

У пациентов с нарушениями функции печени недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Приостановление приема лапатиниба или уменьшение дозы

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

좌심실 박출률 감소의 증상이 나타나면 라파티닙 치료를 중단해야 합니다. 3 학위 이상 (국립암연구소의 이상사례 분류에 따르면), 또는 허용 한계 이하로 감소한 경우. 라파티닙 치료는 다음 날짜 이후에 재개될 수 있습니다. 2 몇 주 동안 더 낮은 용량으로 (1000 밀리그램 / 일) 좌심실 박출률 수준이 허용 가능한 정상 한계 내에 있는 경우에만.

Интерстициальный легочный процесс/пневмониты

간질성 폐질환/폐렴을 암시하는 폐 증상이 발생하는 경우 라파티닙 치료를 중단해야 합니다. 3 학위 이상 (국립암연구소의 이상사례 분류에 따르면).

Другие проявления токсичности препарата

Решение о прекращении применения или изменении дозирования препарата может быть принято, когда уровень развивающихся токсических эффектов больше или равен 2 степени по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института. Лечение может быть начато снова с дозы 1250 밀리그램 / 일, если уровень токсических эффектов снизился до 1 степени и меньше. В случае повторного возникновения токсических эффектов доза лапатиниба должна быть снижена до 1000 밀리그램 / 일.

부작용

Безопасность лапатиниба оценивалась как при монотерапии, так и при сочетанном применении с капецитабином.

다음과 같은 이상 반응의 발생 빈도는 분류했다 :: 자주 (≥1 / 10), 자주 (≥1 / 100, <1/10), 때때로 (≥1 / 1000, <1/100), 드물게 (≥1 / 10 000, <1/1000), 드물게 (<1/10 000), 각각의 경우를 포함.

라파티닙 단독요법

소화 시스템에서: 자주 – 신경성 식욕 부진증, 설사 (탈수로 이어질 수 있는), 구역질, 구토; 때때로 – giperʙiliruʙinemija, ALT 수준 증가, IS, 알칼리 포스 파타 아제.

심장 혈관 시스템: 자주 – 좌심실 박출률 감소 (90% – 증상). 저절로 해결됨 60% 약물 중단 후 환자. 좌심실 박출률의 증상적인 감소가 관찰되었습니다. 0.1% 환자 (호흡 곤란, 심장 마비, 두근 두근).

호흡: 때때로 – 간질성 폐질환/폐렴.

피부과 반응: 자주 – 발진 (여드름을 포함해).

전체 몸 가입일: 자주 – 약점.

라파티닙과 카페시타빈 병용

Дополнительно к выше описанным, следующие нежелательные реакции наблюдались на фоне сочетанного применения лапатиниба и капецитабина с частотой выше 5%, по сравнению с монотерапией капецитабином.

소화 시스템에서: 자주 – 소화 불량.

피부과 반응: 자주 – 피부 등의 건조증.

라파티닙 그룹에서도 비슷한 비율로 관찰됨 + 카페시타빈 및 카페시타빈 그룹

소화 시스템에서: 자주 – 구염, 변비, 복부 부위의 통증, giperʙiliruʙinemija.

피부과 반응: 자주 – 손바닥 - 발바닥 eritrodizesteziya.

전체 몸 가입일: 자주 – mukozit.

근골격계의 편: 자주 – 등과 팔다리의 통증.

CNS: 자주 – 불면증; 자주 – 두통.

금기

- 임신;

- 수유 (모유 수유);

— повышенная чувствительность к лапатинибу или любому другому компоненту препарата.

Следует учитывать информацию о имеющихся противопоказаниях и безопасности применения препарата капецитабин, если он назначается в сочетании с лапатинибом.

FROM 주의 조건을 규정해야한다, 이는 좌심실 부전으로 이어질 수 있습니다., 중등도에서 중증의 간 기능 장애 (7 Child-Pugh 척도에서 더 많은 포인트).

임신과 수유

Не известны случаи применения лапатиниба при беременности.

가임 여성 должны быть предупреждены об использовании адекватной контрацепции, 과, прерывании наступившей беременности в период лечения лапатинибом. При применении в дозах, токсичных для матери, Лапатиниб не обладал тератогенными свойствами в исследованиях на беременных мышах и кроликах но, 동시에, был причиной возникновения некоторых отклонений в развитии.

Женщинам и мужчинам во время терапии лапатинибом и как минимум в течение 3-х мес после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

알 수없는, выводится ли лапатиниб с грудным молоком. Во время терапии лапатинибом рекомендуется прекратить грудное вскармливание из-за возможного возникновения характерных нежелательных явлений у грудного ребенка.

주의 사항

라파티닙 치료는 전문의의 감독 하에서만 수행되어야 합니다., 화학 요법의 경험.

Перед началом лечения необходимо обязательно определять уровень фракции выброса левого желудочка. Контроль за уровнем фракции выброса левого желудочка должен быть продолжен во время лечения лапатинибом, чтобы не допустить его снижения ниже пределов допустимых значений. Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае снижения фракции выброса до 3 학위 이상, 또는 허용 한계 이하로 감소한 경우. 라파티닙 치료는 다음 날짜 이후에 재개될 수 있습니다. 2 몇 주 동안 더 낮은 용량으로 (1000 мг/сут и только если уровень фракции выброса левого желудочка находится в допустимых границах нормы). 좌심실 박출률의 지속적인 감소 9 치료의 주, 보통, 치료 기간을 제한합니다.

Имеются сообщения о случаях развития интерстициального легочного процесса и пневмонита в связи с приемом лапатиниба. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возникновения легочных симптомов, 간질성 폐질환/폐렴의 발병을 나타냅니다..

Рекомендуется назначение противодиарейных препаратов при первом развитии симптомов. 심한 설사에는 탈수를 예방하기 위해 전해질과 수분이 필요할 수 있습니다. (내부 또는 내부), приостановление приема лапатиниба или отмена препарата.

Применение лапатиниба сопровождается гепатотоксичностью, которая редко может быть тяжелой. Функцию печени (уровень аминотрансфераз, билирубина и ЩФ) следует контролировать до начала лечения, 다음 월, либо по клиническим показаниям. Лечение лапатинибом следует прекратить при тяжелом нарушении функции печени; таким пациентам повторное лечение Тайвербом не назначается. 티로신 키나제 억제제를 처방할 때 간독성이 나타나는 사례가 알려져 있습니다..

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

라파티닙의 작용 메커니즘은 집중력에 영향을 미치지 않음을 시사합니다.. 그럼에도 불구하고, 자동차 운전 및 기계 조작 능력을 평가할 때 환자의 일반적인 임상 상태와 부작용 발생 가능성을 고려해야 합니다., 빠른 대처가 필요한.

과다 복용

Максимальная суточная доза в исследованиях составляла 1800 mg의.

Более частый прием препарата может приводить к повышению концентраций лапатиниба в сыворотке крови, поэтому не следует принимать пропущенные дозы, 복용 간격 줄이기.

증상: зарегистрировано одно сообщение о приеме 3000 мг лапатиниба в течение 10 дней и развившейся диарее 3 степени и рвоте на 10-й день. Симптомы разрешились после в/в регидратации и отмены терапии.

치료: simptomaticheskaya 치료. 혈액 투석은 효과가 없다. Специфического антидота к лапатинибу не существует.

약물 상호 작용

CYP3A 억제제 또는 유도제는 라파티닙의 약동학에 영향을 미칠 수 있습니다.. 라파티닙과 알려진 CYP3A 억제제를 동시에 사용하는 경우 (예를 들어,, 케토코나졸, 이트라코나졸, 자몽 주스) 주의를 기울여야 하며 환자의 임상 상태와 가능한 이상 반응을 주의 깊게 모니터링해야 합니다.. 환자에게 강력한 CYP3A4 억제제를 병용 처방해야 하는 경우 라파티닙 용량을 다음으로 감량합니다. 500 밀리그램 / 일, 이렇게 계산됨, 라파티닙 AUC를 다음으로 조정합니다., 억제제 없이 라파티닙의 적절한 사용. 하지만, 현재 환자에게 이 용량 조정으로 라파티닙을 사용하는 것에 대한 임상 데이터는 없습니다., 강력한 CYP3A4 억제제를 투여받는 중. 강력한 억제제를 중단한 후, 몸에서 제거한 후에야, 약 후에 1 1주 후에는 라파티닙 용량을 권장 용량까지 다시 증량해야 합니다..

라파티닙과 알려진 CYP3A4 유도제를 동시에 사용 (예를 들어,, 리팜피신, 카르 바 마제 핀, 페니토인) 환자의 임상 상태와 가능한 이상반응을 주의 깊게 모니터링하고 주의 깊게 모니터링할 필요가 있습니다..

При необходимости одновременного назначения пациенту сильного индуктора CYP3A4 дозу лапатиниба необходимо подбирать, основываясь на переносимости, 부터 점차적으로 늘려가세요 1250 에 mg을 / 일 4500 밀리그램 / 일. Эта доза рассчитывается так, 라파티닙 AUC를 다음으로 조정합니다., 유도제 없이 라파티닙 사용에 해당. 그러나 현재 환자에게 라파티닙을 사용하는 임상 데이터는 없습니다., 강력한 CYP3A4 유도제 수신. 강한 인덕터를 취소한 후, 대략 그 후에야 2 몇 주 후에는 라파티닙 용량을 권장 용량으로 다시 줄여야 합니다..

라파티닙은 시험관 내에서 임상적으로 관련된 농도로 CYP3A4 및 CYP2C8을 억제합니다.. 치료지수가 좁은 약물과 라파티닙을 병용투여 시 주의가 필요하다, 이들 효소의 기질이 됨. 라파티닙은 수송 단백질인 당단백질 P와 BCRP의 기질입니다.. 이들 단백질의 억제제 및 유도제는 라파티닙의 작용 및/또는 분포를 변경할 수 있습니다..

Лапатиниб ингибирует транспортные белки гликопротеин P, BCRP и ОАТР1В1 in vitro. Клиническое значение данных эффектов не изучалось, но не исключено, что лапатиниб может влиять на фармакокинетику субстратов гликопротеин P (예를 들어,, digoksina), BCRP (예를 들어,, 토포테카나) 및 OATR1B1 (예를 들어,, 다양한 단계의 간부전 환자에서 T의 증가 없음).

Сочетанное применение лапатиниба с капецитабином или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры препаратов.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 C에서 30 ° 이상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다. 유통 기한 – 2 년.