Lapatiniʙ

때 ATH:
L01XE07

약리 작용

항 종양 제, 가역, 티로신 키나제 세포의 선택적 억제제. 표피 성장 인자 수용체와 연관된 (표피의 성장인자 수용체 – EGFR/ErbB1 및 인간 표피 성장 인자 수용체 – HER2+/neu/ErbB2+). ErbB1의 해리가 더 느리다는 점에서 다른 빠르게 가역적인 티로신 키나제 억제제와 다릅니다.- 및 ErbB2 수용체 (해리 기간 50% 리간드-수용체 복합체의 리간드는 대략 300 M).

자체 in vitro 활성 외에도 라파티닙과 5-플루오로우라실의 추가 활성도 나타났습니다. (카페시타빈의 활성 대사산물) 4개의 종양 세포주에 조합하여 사용하는 경우. 트라스투주맙 처리 세포에서 억제 효과를 평가했습니다.. 라파티닙은 미디어의 불멸화 종양 세포주에서 유의미한 활성을 입증했습니다., 트라스투주맙 함유, 이는 두 HER2+/neu/ErbB2+ 리간드 사이에 교차 저항이 없음을 보여줍니다..

연구 결과에 따르면 라파티닙은 활성 약물이다., 전이성 유방암 환자에게 단독요법으로 처방되는 경우. 연구 결과에 따르면, ErbB2 양성 진행성 유방암 환자 치료에 라파티닙과 카페시타빈을 병용하면 진행 시간을 늘리고 질병 진행 위험을 안정적이고 유의하게 감소시킬 수 있습니다..

생존율이 향상되는 경향이 있었습니다., 그리고 사망 위험을 줄이는.

약동학

경구 투여 후 흡수는 불완전하고 가변적입니다.. 변동성 AUC 계수는 대략 다음과 같습니다. 50 에 100%. 이후 평균 전신 순환에서 결정됩니다. 0.25 아니 (범위 0-1.5 아니). Cmax는 대략적으로 도달합니다. 4 그런 다음 라파티닙을 복용합니다.

매일 복용량을 복용할 때 항정 상태의 Cssmax 1250 mg은 평균입니다 2.43 (1.57-3.77) UG / ㎖, AUC – 36.2 (23.4-56) μg × h/ml.

라파티닙의 생체 이용률은 음식 섭취량에 따라 달라집니다.. 라파티닙을 음식과 함께 복용하면 라파티닙의 전신 노출이 증가합니다.. AUC 증가 3 과 4 시대, C최대 약. 2.5 과 3 저지방 또는 고지방 식사와 함께 섭취하면 2배 더 높아집니다., 각기.

라파티닙은 결합력이 높습니다. (이상 99%) 알부민과 혈장의 산성 알파1-당단백질로.

라파티닙은 광범위하게 대사됩니다., 주로 CYP3A4 및 CYP3A5를 통해, 다양한 산화된 대사산물이 형성되는 CYP2C19 및 CYP2C8에서는 그 정도가 낮음.

시험관 내에서 라파티닙은 임상적으로 관련된 농도에서 CYP3A 및 CYP2C8을 억제합니다.. 라파티닙은 다음과 같은 간 미세소체 효소를 약간 억제합니다.: CYP1A2, CYP2C9, 그러나 CYP2C9 동종효소의 영향을 받지 않습니다..

T1/2는 단일 용량 복용 시 용량 의존적으로 증가합니다.. 평형 상태는 후에 달성 6-7 입학일, 평형 상태의 T1/2는 24 아니.

주로 장을 통해 배설됨 – 평균 27% 변경되지 않은 형태로, 적게 2% 복용한 용량은 신장에서 변화 없이 대사산물의 형태로 배설됩니다..

손상된 신장 기능은 라파티닙의 약동학에 영향을 미칠 가능성이 없습니다..

라파티닙의 약동학은 중등도에서 연구되었습니다. (7-9 Child-Pugh 점수, n = 8) 그리고 무겁다 (>9 Child-Pugh 점수, n = 4) 간 기능 장애. 단회 투여 후 라파티닙의 AUC 100 mg 증가 56% 과 85% 각기.

고백

ErbB2+ 과발현을 동반한 진행성 및/또는 전이성 유방암(HER2+)-수용체, 카페시타빈과의 병용요법의 일환으로, 환자, 이전에 받은 치료, 트라스투주맙 포함.

투약 처방

라파티닙은 카페시타빈과 병용하여 사용됩니다..

라파티닙의 권장 용량은 1250 mg의 1 시간 /, 매일. 라파티닙을 복용하는 경우 1 전후 시간 1 시간 식후.

누락된 라파티닙 용량은 보충되지 않습니다., 즉,. 놓친 복용량을 복용하다, 복용 간격 줄이기, 해서는 안 된다.

동시에, 카페시타빈은 특별한 처방에 따라 사용됩니다..

좌심실 박출률 감소의 증상이 나타나면 라파티닙 치료를 중단해야 합니다. 3 학위 이상 (국립암연구소의 이상사례 분류에 따르면), 또는 허용 한계 이하로 감소한 경우. 라파티닙 치료는 다음 날짜 이후에 재개될 수 있습니다. 2 몇 주 동안 더 낮은 용량으로 (1000 밀리그램 /) 좌심실 박출률 수준이 허용 가능한 정상 한계 내에 있는 경우에만.

간질성 폐질환/폐렴을 암시하는 폐 증상이 발생하는 경우 라파티닙 치료를 중단해야 합니다. 3 학위 이상 (국립암연구소의 이상사례 분류에 따르면).

라파티닙의 사용 중단 또는 용량 변경 결정이 내려질 수 있습니다., 독성 효과가 나타나는 수준이 일치하는 경우 2 국립암연구소의 이상사례 분류에 따른 등급 이상. 독성 효과의 수준이 감소함에 따라 1 도 이하에서는 일정 용량으로 치료를 재개할 수 있습니다. 1250 mg/ 독성 효과가 재발하는 경우 라파티닙 용량을 다음으로 줄여야 합니다. 1000 밀리그램 /

부작용

라파티닙 단독요법

소화 시스템에서: 자주 – 신경성 식욕 부진증, 설사 (탈수로 이어질 수 있는), 구역질, 구토; 때때로 – giperʙiliruʙinemija, ALT 수준 증가, IS, 알칼리 포스 파타 아제.

심장 혈관 시스템: 자주 – 좌심실 박출률 감소 (90% – 증상). 저절로 해결됨 60% 약물 중단 후 환자. 좌심실 박출률의 증상적인 감소가 관찰되었습니다. 0.1% 환자 (호흡 곤란, 심장 마비, 두근 두근).

호흡: 때때로 – 간질성 폐질환/폐렴.

피부과 반응: 자주 – 발진 (여드름을 포함해).

전체 몸 가입일: 자주 – 약점.

라파티닙과 카페시타빈 병용

소화 시스템에서: 자주 – 소화 불량.

피부과 반응: 자주 – 피부 등의 건조증.

라파티닙 그룹에서도 비슷한 비율로 관찰됨 + 카페시타빈 및 카페시타빈 그룹

소화 시스템에서: 자주 – 구염, 변비, 복부 부위의 통증, giperʙiliruʙinemija.

피부과 반응: 자주 – 손바닥 - 발바닥 eritrodizesteziya.

전체 몸 가입일: 자주 – mukozit.

근골격계의 편: 자주 – 등과 팔다리의 통증.

CNS: 자주 – 불면증; 자주 – 두통.

금기

임신, 젖 분비 (모유 수유), 라파티닙에 과민증.

주의 사항

라파티닙 치료는 전문의의 감독 하에서만 수행되어야 합니다., 화학 요법의 경험.

상황에서는 주의해서 사용하세요, 이는 좌심실 부전으로 이어질 수 있습니다., 중등도에서 중증의 간 기능 장애 (7 Child-Pugh 척도에서 더 많은 포인트).

라파티닙과 병용 시 기존 금기사항과 카페시타빈의 안전성에 대한 정보를 고려해야 합니다..

치료 시작 전 좌심실 박출률 정도를 평가하는 것이 필요하다.. 치료 중에는 좌심실 박출률의 수준을 모니터링해야 합니다., 이 지표가 허용 가능한 값 아래로 떨어지는 것을 방지하기 위해. 박출률이 다음으로 감소하는 경우 라파티닙 치료를 중단해야 합니다. 3 학위 이상, 또는 허용 한계 이하로 감소한 경우. 라파티닙 치료는 다음 날짜 이후에 재개될 수 있습니다. 2 몇 주 동안 더 낮은 용량으로 (1000 mg/ 및 좌심실 박출률 수준이 허용 가능한 정상 한계 내에 있는 경우에만). 좌심실 박출률의 지속적인 감소 9 치료의 주, 보통, 치료 기간을 제한합니다.

치료 중 환자의 폐 증상을 모니터링해야 합니다., 간질성 폐질환/폐렴의 발병을 나타냅니다..

설사 초기 증상에는 지사제 처방을 권장합니다.. 심한 설사에는 탈수를 예방하기 위해 전해질과 수분이 필요할 수 있습니다. (내부 또는 내부), 라파티닙 중단 또는 중단.

치료의 시작 하기 전에, 다음 월, 또는 임상적으로 필요한 경우 간 기능 검사를 모니터링해야 합니다. (트랜스 아미나의 활동, 알칼리 포스 파타 아제, 빌리루빈). 간 기능이 심각하게 손상되면 라파티닙 치료를 중단해야 합니다., 재치료는 하지 않습니다. 티로신 키나제 억제제를 처방할 때 간독성이 나타나는 사례가 알려져 있습니다.. 간 기능이 손상된 환자의 경우, 용량 조정을 위한 구체적인 권장 사항을 공식화하기에는 데이터가 충분하지 않습니다..

신기능 장애 환자는 용량 조절이 필요하지 않습니다..

소아에게 이 약을 사용한 경험은 없습니다.

효과에는 차이가 없습니다., 연령에 따른 라파티닙의 내약성과 안전성 (노인 환자).

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

라파티닙의 작용 메커니즘은 집중력에 영향을 미치지 않음을 시사합니다.. 그럼에도 불구하고, 자동차 운전 및 기계 조작 능력을 평가할 때 환자의 일반적인 임상 상태와 부작용 발생 가능성을 고려해야 합니다., 빠른 대처가 필요한.

약물 상호 작용

CYP3A 억제제 또는 유도제는 라파티닙의 약동학에 영향을 미칠 수 있습니다.. 라파티닙과 알려진 CYP3A 억제제를 동시에 사용하는 경우 (예를 들어,, 케토코나졸, 이트라코나졸, 자몽 주스) 주의를 기울여야 하며 환자의 임상 상태와 가능한 이상 반응을 주의 깊게 모니터링해야 합니다.. 환자에게 강력한 CYP3A4 억제제를 병용 처방해야 하는 경우 라파티닙 용량을 다음으로 감량합니다. 500 밀리그램 /, 이렇게 계산됨, 라파티닙 AUC를 다음으로 조정합니다., 억제제 없이 라파티닙의 적절한 사용. 하지만, 현재 환자에게 이 용량 조정으로 라파티닙을 사용하는 것에 대한 임상 데이터는 없습니다., 강력한 CYP3A4 억제제를 투여받는 중. 강력한 억제제를 중단한 후, 몸에서 제거한 후에야, 약 후에 1 1주 후에는 라파티닙 용량을 권장 용량까지 다시 증량해야 합니다..

라파티닙과 알려진 CYP3A4 유도제를 동시에 사용 (예를 들어,, 리팜피신, 카르 바 마제 핀, 페니토인) 환자의 임상 상태와 가능한 이상반응을 주의 깊게 모니터링하고 주의 깊게 모니터링할 필요가 있습니다..

환자에게 강력한 CYP3A4 유도제를 병용투여해야 하는 경우, 내약성에 따라 라파티닙의 용량을 조정해야 합니다., 부터 점차적으로 늘려가세요 1250 mg/에 4500 mg/ 이 용량은 다음과 같이 계산됩니다., 라파티닙 AUC를 다음으로 조정합니다., 유도제 없이 라파티닙 사용에 해당. 그러나 현재 환자에게 라파티닙을 사용하는 임상 데이터는 없습니다., 강력한 CYP3A4 유도제 수신. 강한 인덕터를 취소한 후, 대략 그 후에야 2 몇 주 후에는 라파티닙 용량을 권장 용량으로 다시 줄여야 합니다..

라파티닙은 시험관 내에서 임상적으로 관련된 농도로 CYP3A4 및 CYP2C8을 억제합니다.. 치료지수가 좁은 약물과 라파티닙을 병용투여 시 주의가 필요하다, 이들 효소의 기질이 됨. 라파티닙은 수송 단백질인 당단백질 P와 BCRP의 기질입니다.. 이들 단백질의 억제제 및 유도제는 라파티닙의 작용 및/또는 분포를 변경할 수 있습니다..

그것은 제외되지 않은, 라파티닙은 P 당단백질 기질의 약동학에 영향을 미칠 수 있습니다 (예를 들어,, digoksina), BCRP (예를 들어,, 토포테카나) 및 OATR1B1 (예를 들어,, 다양한 단계의 간부전 환자에서 T의 증가 없음).