SUTENT

활성 물질: Сунитиниб
때 ATH: L01XE04
CCF: 항암제. Proteintirozinkinazy 억제제
ICD-10 코드 (고백): C16, C17, C64
때 CSF: 22.06
제조업 자: 화 이자 이탈리아 s. r. L. (이탈리아)

투여 형태, 구성 및 포장

캡슐 하드 젤라틴, 붉은 갈색; на крышечке напечатано “화이자”, 몸에 – “STN 12.5 mg의”; 캡슐의 내용 – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

첨가제: 만니톨, 크로스 카르멜로 오스 나트륨, 포비돈, 마그네슘 스테아.

쉘 캡슐 조성물: 젤라틴, 이산화 티탄, 산화철 레드.
В состав чернил входит: 때리다, 포비돈, 이산화 티탄.

30 PC. – 고밀도 폴리에틸렌 병 (1) – 종이 팩.

캡슐 하드 젤라틴, с крышечкой коричневато-оранжевого и корпусом красно-коричневого цвета; на крышечке напечатано “화이자”, 몸에 – “STN 25 mg의”; 캡슐의 내용 – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

첨가제: 만니톨, 크로스 카르멜로 오스 나트륨, 포비돈, 마그네슘 스테아.

쉘 캡슐 조성물: 젤라틴, 이산화 티탄, 산화철 레드, 산화철 노랑, 흑 산화철.
В состав чернил входит: 때리다, 포비돈, 이산화 티탄.

30 PC. – 고밀도 폴리에틸렌 병 (1) – 종이 팩.

캡슐 하드 젤라틴, светлого коричневато-оранжевого цвета; на крышечке напечатано “화이자”, 몸에 – “STN 50 mg의”; 캡슐의 내용 – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

첨가제: 만니톨, 크로스 카르멜로 오스 나트륨, 포비돈, 마그네슘 스테아.

쉘 캡슐 조성물: 젤라틴, 이산화 티탄, 산화철 레드, 산화철 노랑, 흑 산화철.
В состав чернил входит: 때리다, 포비돈, 이산화 티탄.

30 PC. – 고밀도 폴리에틸렌 병 (1) – 종이 팩.

약리 작용

항 종양 제, 단백질 티로신 키나제의 억제제. Способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих в процессах роста опухолей, патологического ангиогенеза и образования метастазов.

Проявляет ингибирующую активность в отношении многих киназ (> 80 киназ), является мощным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα и PDGRFβ), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), рецептора фактора стволовых клеток (KIT), рецептора Fms -подобной тирозинкиназы-3 (FLT), рецептора колониестимулируюшего фактора (CSF-IR) и рецептора нейротрофического глиального фактора (RIGHT). Активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба.

Сунитиниб ингибировал фосфорилирование многих РТК (PDGRFβ, VEGRF2 и KIT) в ксенографтах опухолей, экспрессируюших целевые РТК in vivo и продемонстрировал подавление роста опухоли или ее регрессию и/или подавление метастазов на экспериментальных моделях различных опухолей. Сунитиниб продемонстрировал способность ингибировать рост опухолевых клеток, экспрессирующих дерегулированные целевые РТК (PDGFR, RET или KIT) in vitro и PDGRFβ- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.

약동학

흡수

При приеме внутрь сунитиниб хорошо всасывается из ЖКТ. 시간은 C에 도달_최대 이다 6-12 아니. Прием пищи не влияет на биодоступность сунитиниба.

Распределение и метаболизм

Связывание сунитиниба и его метаболита с белками плазмы составляет 95% 과 90% 각기, без явной зависимости от концентрации в пределах 100-4000 NG / ㎖.

V_디 이다 2230 L, демонстрируя распределение в тканях.

Метаболизм сунитиниба осуществляется в основном изоферментом CYP3A4 в результате чего образуется основной активный метаболит. Доля активного метаболита составляет 23-37% от величины AUC.

씨_SS сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются через 10-14 일. 케이 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его основного активного метаболита в плазме составляет 62.9-101 NG / ㎖. При многократном ежедневном применении или повторных циклах с различным режимом дозирования никаких значительных изменений фармакокинетики сунитиниба и его основного активного метаболита не обнаружено.

공제

Сунитиниб выводится в основном с калом – 61%. Почками в виде неизмененного вещества и его метаболитов выводится примерно 16% 선량. Общий клиренс при приеме внутрь достигал 34-62 L /.

티_1/2 сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40-60 및 시간 80-110 시간, 각각. При повторном ежедневном применении происходит 3-4-кратное накопление сунитиниба и 7-10-кратное накопление его основного метаболита.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

나이, вес, раса, 바닥, 크레아티닌 청소율 или оценка по шкале ECOG не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата и его активного метаболита.

고백

— гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

투약 처방

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи.

권장량은 50 대한 mg을 / 일 4 недель с последующим перерывом в 2 주의 (모드 4/2). 이렇게, полный цикл терапии составляет 6 주.

Если прием препарата был пропущен, не следует восполнять пропущенную дозу. Обычную дозу препарата следует принять на следующий день.

В зависимости от индивидуальной переносимости доза Сутента может быть уменьшена или увеличена на 12.5 mg의. Суточная доза должна быть не более 87.5 mg의, 그러나 그 이상 25 mg의.

환자 손상된 간 기능 при повышении уровней АСТ и/или АЛТ, превышающих ВГН менее чем в 2.5 시대, или в случае повышения этих показателей вследствие основного заболевания менее чем в 5 시간, 용량 조절이 필요하지 않습니다.

환자 손상된 신장 기능 при повышении уровня сывороточного креатинина, 이하 2 раза превышающего ВГН, 용량 조절이 필요하지 않습니다.

환자 노인 용량 조절이 필요하지 않습니다.

부작용

Наиболее важными серьезными побочными реакциями, связанными с лечением Сутентом, являлись: 폐 색전증 (1%), 혈소판 감소증 (1%), опухолевое кровотечение (0.9%), 열 병 호 중구 감소 증 (0.4%) и артериальная гипертензия (0.4%).

У пациентов с метастатической почечноклеточной карциномой в 2% случаев наблюдались венозные тромбоэмболии: 폐 색전증 (4 도) – 에 2 пациентов и тромбоз глубоких вен (3 도) – 에 2 환자.

У пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями, получавших сунитиниб, венозные тромбоэмболии наблюдали у 7 환자 (3%). 에 5 부터 7 отмечался тромбоз глубоких вен 3 도, 과에 2 환자 – 1 또는 2 도.

Наиболее частыми побочными реакциями всех степеней, связанными с лечением Сутентом (>20%) являлись усталость, 위장 장애 (포함. 설사, 구역질, 구염, 소화 불량, 구토, 맛 방해, 신경성 식욕 부진증), 피부의 변색.

У пациентов с солидными опухолями усталость, артериальная гипертензия и нейтропения вплоть до 3 심각도, повышение уровня липазы вплоть до 4 степени были наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с терапией препаратом.

부작용, связанные с лечением сунитинибом, отмеченные в клинических исследованиях, 적어도, 에 >5% пациентов с солидными опухолями, приведены ниже и систематизированы по системам органов, частоте и степени тяжести. Внутри каждой группы побочные реакции расположены в порядке уменьшения частоты и степени тяжести: 자주 (≥1 / 10), 자주 (≥ 1/100 에 <1/10), 때때로 (≥ 1/1000 에 <1/100), 드물게 (≥ 1/10000 에 <1/1000), 드물게 (<1/10000).

심장 혈관 시스템: 자주 – 혈압 상승; 자주 – понижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), венозные тромбоэмболии (폐 색전증, 심 부정맥 혈전증); 때때로 – 심장 마비, 울혈 성 심부전증, нарушение функции левого желудочка; 드물게 – QT 연장, мерцание и трепетание предсердий типа “발끝으로 돌기”.

소화 시스템에서: 자주 – 미각 이상, 설사, 구역질, 구토, 구염, 점막염, 소화 불량, 배 통증; 자주 – 신경성 식욕 부진증, 변비, глоссодиния (невралгия языка), 헛배 부름, сухость и боль вo рту, hastroэzofahealnыy 역류; 때때로 – 췌장염; 드물게 – желудочно-кишечные перфорации.

CNS: 자주 – 두통; 자주 – 현기증, 감각 이상, бессонница или повышенная сонливость, 우울증.

호흡: 자주 – 코피; 자주 – 호흡 곤란, гортанно-глоточные боли.

비뇨에서: 자주 – хроматурия (изменение окраски мочи).

근골격계의 편: 자주 – 사지에 통증, 관절통, 근육통.

내분비 시스템의 일부에: 자주 – gipotireoz, повышение уровня тиреотропного гормона.

조혈 계에서: 자주 – 빈혈증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증; 자주 – 백혈구 감소증.

피부과 반응: 자주 – 피부의 변색, 손과 발 증후군 (эритродизестезия), 발진 (эritematoznaya, пятнистая, papular, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная), 물집; 자주 – изменение цвета волос, 피부 등의 건조증, эritema, 탈모증, 피부의 박리, 가려움, 탈락 피부염.

다른: 자주 – 무력증, 피로; 자주 – повышение уровня липазы в сыворотке крови, 눈물 흘림, 체중 감량, 독감, 열, 오한, 말초 부종, 눈 주위 부종, 탈수, gipotireoz, повышение в сыворотке крови уровня КФК и уровня амилазы; 때때로 – кровотечения из опухолей, 독감과 유사한 증상. У пациентов с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

금기

- 임신;

- 수유 (모유 수유);

- 어린이의 연령 (эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена);

— повышенная чувствительность с сунитинибу или другим компонентам препарата.

FROM 주의 следует применять препарат у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, 환자, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, а также при почечной или печеночной недостаточности.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном применении с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови.

임신과 수유

Противопоказано применение Сутента при беременности и в период лактации (모유 수유).

Во время терапии Сутентом и в течение, 적어도, трех месяцев после прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

주의 사항

Лечение Сутентом следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

В начале каждого цикла терапии Сутентом следует провести полный анализ гематологических показателей. Поскольку при терапии Сутентом могут наблюдаться кровотечения из опухоли, периодически необходимо проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови для раннего выявления первых признаков кровотечения и применения необходимых терапевтических мер.

Связь между ингибированием рецептора тирозинкиназы и сердечной функцией не изучена. 알 수없는, подвергаются ли пациенты, у которых были зарегистрированы случаи сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 12 месяцев до назначения лечения сунитинибом (포함. 심근 경색증, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные осложнения, транзиторные ишемические нарушение, 폐 색전증), большему риску развития дисфункции левого желудочка, связанной с применением Сутента. При назначении Сутента этой категории пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза.

Во время терапии Сутентом пациентов следует периодически обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности. ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения.

При проявлении клинических признаков застойной сердечной недостаточности лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков застойной сердечной недостаточности, но с показателями ФВЛЖ <50% или уменьшении этого показателя >20% по сравнению с исходным (до качала терапии), дозу сунитиниба рекомендуется уменьшить или прекратить прием препарата.

При концентрациях, 약 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QTcF (корректировка Фридериция). Клиническая значимость этого эффекта неясна и зависит от факторов риска и восприимчивости конкретного пациента. Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические препараты или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, ʙradikardiej, 전해질 불균형.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу Сутента при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме.

До начала терапии и в процессе лечения Сутентом рекомендуется ЭКГ-контроль.

Пациентов следует обследовать на предмет возникновения артериальной гипертензии, используя стандартные методы контроля АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии Сутентом до купирования артериальной гипертензии.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо проводить лабораторное обследование щитовидной железы. Лечение таких пациентов проводят в соответствии со стандартной медицинской практикой.

Пациента следует предупредить, что во время лечения Сутентом может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (황색). Также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Поскольку при применении Сутента могут возникать тошнота и рвота, следует предусмотреть профилактическое назначение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают антидиарейные средства.

Во время лечения Сутентом периодически необходимо проверять уровень липазы и амилазы в сыворотке крови. При наличии или появлении симптомов панкреатита необходим регулярный медицинский контроль.

Пациентов с метастазами в головной мозг, судорогами в анамнезе и/или симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии (포함. 고혈압, 두통, 혼수, нарушение умственной деятельности, 실명, включая кортикальную слепоту) следует контролировать стандартными методами, включая контроль АД. В случае появления этих симптомов на фоне терапии рекомендуется временно прекратить применение Сутента. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению врача.

소아과에서 사용

Эффективность и безопасность применения Сутента у детей не установлена.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Пациента следует предупредить о возможности появления во время лечения Сутентом головокружения, которое может повлиять на способности к управлению автомобилем и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, 정신 반응의 높은 농도 및 속도를 필요.

과다 복용

치료: 증상; при необходимости вызвать рвоту, 위 게 잡으십시오. 특별한 해독제는 없다.

약물 상호 작용

준비, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба малата с ингибитором CYP3A4 – кетоконазолом возможно увеличение C_최대 и AUC комплекса сунитиниба и его основного активного метаболита у здоровых добровольцев на 49% 과 51% 각기.

При одновременном применении Сутента с другими ингибиторами CYP3A4 (포함. ritonavirom, 이트라코나졸, 에리스로 마이신, кларитромицином или грейпфрутовым соком) возможно повышение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с ингибиторами CYP3A4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу Сутента следует уменьшить.

준비, понижающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба с индуктором CYP3A4, рифампином понижает C_최대 и AUC y здоровых добровольцев на 23% 과 46% 각기.

При одновременном применении Сутента с другими индукторами CYP3A4 (포함. deksametazonom, 페니토인, карбмазепином, рифампином, фенобарбиталом или зверобоем) возможно уменьшение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с индукторами СYР3А4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу сунитиниба следует увеличить.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 C에서 25 ° 이상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다. 유통 기한 – 2 년.