수니티닙

때 ATH:
L01XE04

약리 작용

다양한 티로신 키나제 수용체를 억제합니다. (더 80), 종양 성장 과정에 관여, 병리학적 혈관신생 및 전이 형성. 강력한 혈소판 유래 성장 인자 수용체 억제제 (알파와 베타), 혈관 내피 성장 인자 수용체 (1, 2 과 3), 줄기세포 인자 수용체, Fms 수용체 유사 티로신 키나제-3, 집락 자극 인자 수용체 1R 및 신경교 유래 신경 영양 인자 수용체.

약동학

경구 복용시 흡수가 잘됨. TCmax — 6~12시간. 유통의 볼륨 2230 L. CYP3A4에 의해 대사됨, 그 결과 주요 활성 대사산물이 형성됩니다., 이는 CYP3A4에 의해 추가로 대사됩니다.. 활성 대사산물의 비율은 AUC 값의 23~37%입니다.. 수니티닙 및 활성 대사체의 Css는 10~14일 후에 달성됩니다.. 케이 14 하루 동안 혈장 내 수니티닙과 활성 대사물의 총 농도는 62.9~101ng/ml입니다.. 수니티닙 및 그 대사산물과 혈장 단백질의 연관성 - 95 과 90% 각기, 농도에 대한 명백한 의존 없이 100 에 4000 NG / ㎖. 수니티닙 및 활성 대사물의 T1/2 - 각각 40~60시간 및 80~110시간. 매일 반복적으로 사용하면 수니티닙이 3~4배, 주요 대사산물이 7~10배 축적됩니다.. 경구 복용 시 총 간극 - 34–62 l/h. 대변으로 배설됨 (61%), 오줌 (16% - 변화되지 않은 약물 및 대사산물의 형태).

고백

저항성 또는 불내성으로 인해 이마티닙 치료에 반응이 없는 위장관 간질 종양. 환자의 진행성 및/또는 전이성 신세포암종, 이전에 특정 치료를 받은 적이 없거나 사이토카인 치료에 효과가 없는 사람.

금기

과민성, 임신, 젖 분비, 어린 시절 (유효성과 안전성이 확립되지 않았습니다.).

주의하여. QT 연장의 역사, 항부정맥제 또는 강력한 CYP3A4 억제제의 동시 사용 (수니티닙의 혈장 농도를 증가시킬 수 있음), 부정맥, 서맥, 전해질 불균형, 신장 / 간 기능 부전.

투약 처방

내부, 보통 50 mg/일 4 몇 주 후 휴식 2 태양 (모드 4/2). 일일 복용량: 25~87.5mg. 전체 치료 주기 - 6 태양.

약물 복용량을 놓친 경우, 놓친 복용량을 보충하지 마십시오. 다음날부터 평소대로 처방된 복용량을 복용해야 합니다..

부작용

폐 색전증 (1%), 혈소판 감소증 (1%), 종양 출혈 (0,9%), 열 병 호 중구 감소 증 (0,4%), 혈압 상승 (0,4%).

전이성 신세포암종 환자의 정맥 혈전색전증 (폐 색전증 (4 미술.) 및 심부 정맥 혈전증 (3 미술.)) - 2%, 위장관 간질 종양 환자의 경우 - 3%.

IN 20% 사례: 피로, 설사, 구역질, 구염, 소화 불량 (포함. 구토), 피부의 변색, 맛 방해, 신경성 식욕 부진증.

주파수: 자주 (더 1/10), 자주 (더 1/100 적게 1/10), 드물게 (더 1/1000 적게 1/100), 드물게 (더 1/10000 적게 1/1000), 드물게 (적게 1/10000).

조혈 측으로부터: 매우 자주 그리고 자주 - 빈혈, 호중구 감소증, 혈소판 감소증; 자주 - 백혈구 감소증.

소화 시스템에서: 매우 자주 - 취향의 왜곡, 설사, 구역질, 구토, 구염, mukozit, 소화 불량, gastralgia; 매우 자주 또는 자주 - 거식증, 변비, 혀통증 (혀 신경통), 헛배 부름, 구강 점막의 건조; 자주 - 입안의 통증, 위식도 역류; 드물게-췌장염; 드물게 - 위장 천공.

피부에: 매우 자주 - 피부색의 변화, 손과 발 증후군 (적혈구감각이상), 발진 (эritematoznaya, 더럽혀진, papular, 비강증, 일반화된, 건선 같은), 물집; 매우 자주 또는 자주 - 머리 색깔의 변화, 피부 등의 건조증, эritema; 부품 - 탈모, 피부의 박리, 가려움, 탈락 피부염.

근골격계의 편: 자주 - 팔다리의 통증, 관절통, 근육통.

신경계에서: 매우 자주 - 두통; 자주 - 현기증, 감각 이상, 불면증 또는 졸음 증가, 우울증.

CCC에서: 매우 자주 - 혈압 상승; 종종 - 좌심실 박출률 감소, 정맥 혈전 색전증 (폐 색전증, 심 부정맥 혈전증); 드물게 - CHF, 포함. 흐르지 않는, 좌심실 기능 장애, 드물게 - QT 간격 연장, 심실세동 및 "피루엣" 유형의 조동.

비뇨에서: 자주 - 소변 색깔의 변화.

호흡: 매우 자주 또는 자주 - 코피; 자주 - 호흡곤란, 후두 통증, glotke.

내분비 시스템의 일부에: 자주 - 갑상선 기능 저하증, TSH 농도 증가.

다른: 매우 자주 - 무력증; 매우 자주 또는 자주 - 리파제 활성 증가; 자주 - 눈물 흘림, 체중 감량, 열, 오한, 말초 부종, 눈 주위 부종, 탈수, CPK와 아밀라아제 증가; 흔하지 않음 - 종양으로 인한 출혈, 독감과 유사한 증상. 뇌 전이 또는 가역성 백질뇌병증 증후군 환자에게서 발작 사례가 보고되었습니다..

과다 복용

치료: 증상, 구토의 유도, 위 세척, 특별한 해독제 없음.

약물 상호 작용

케토코나졸 (CYP3A4를 ингибитор) 수니티닙과 그 활성 대사체의 Cmax 및 AUC를 다음과 같이 증가시킵니다. 49% 과 51% 각기. 박사. CYP3A4를 ингибиторы (포함. 리토 나 비어, 이트라코나졸, 에리스로 마이신, 클라리스로마이신 또는 자몽 주스) 수니티닙 농도 증가. CYP3A4 억제제와의 병용투여를 피하거나 CYP3A4 억제 활성이 최소인 약물을 선택하십시오..

리팜피신 (CYP3A4 유도제) Cmax 및 AUC를 다음과 같이 줄입니다. 23% 과 46% 각기. 박사. CYP3A4 유도제 (포함. 덱사메타손, 페니토인, 카브마제핀, 페노바르비탈 또는 세인트 존스 워트 제제) 수니티닙 농도가 감소할 수 있음. CYP3A4 유도제와의 병용 사용을 피하거나 CYP3A4 유도 활성이 최소인 대체 약물을 선택하십시오..

주의 사항

치료는 의료 감독하에 수행되어야합니다, 항암제 연구 경험이 있는 분.

각 치료 주기가 시작될 때 혈액학적 매개변수에 대한 완전한 분석이 수행되어야 합니다., TK. 종양에서 출혈 가능성.

치료 기간 동안 환자는 CHF 증상을 주기적으로 모니터링해야 합니다.; 좌심실 박출률은 치료 시작 전과 치료 중 주기적으로 평가하는 것이 좋습니다.. CHF의 임상 징후가 나타나면 수니티닙 치료를 중단해야 합니다.. CHF의 임상 징후가 없는 경우, 그러나 LV 배출 분율 값은 다음보다 작습니다. 50% 또는 이 지표가 더 많이 감소합니다. 20% 원본에 비해 (치료를 시작하기 전에), 수니티닙의 용량을 감량하거나 복용을 중단하는 것이 좋습니다..

농도에서, 약 2 치료제보다 2배 높아, Sunitinib은 QT 간격을 연장합니다, 따라서 치료 시작 전과 치료 중에 ECG 모니터링이 권장됩니다..

치료 중 혈압 모니터링이 필요합니다. 심한 동맥성 고혈압 환자의 경우, 치료할 수 없는, 치료를 일시적으로 중단하는 것이 권장됩니다.. 치료가 재개됩니다, 혈압이 정상화되는 대로.

갑상선 기능 저하증 증상이 있는 환자에서는 갑상선 기능을 모니터링해야 합니다..

치료 중에는 제제에 염료가 존재하기 때문에 피부색의 변화가 관찰될 수 있습니다. (황색), 머리카락이나 피부가 변색될 수도 있습니다..

치료 중에는 혈청 내 리파제와 아밀라제의 활성을 모니터링하는 것이 필요합니다..

뇌 전이 환자, 발작 병력 및/또는 가역성 후백질뇌병증 증상 (두개 내 고혈압, 두통, 혼수, 정신 장애, 실명, 피질 실명을 포함하여), 모니터링이 필요합니다, 혈압을 포함해. 치료 중 발작이나 가역성 후백질뇌병증 증상이 나타날 경우 일시적으로 약물 복용을 중단하는 것이 좋습니다..

치료 중 및 치료 기간 동안 가임기 남성과 여성, 적어도, 3 중단 후 몇 개월이 지나면 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용해야 합니다..

치료 기간 동안에는 차량 운전 및 위험할 수 있는 활동을 자제해야 합니다., 정신 반응의 높은 농도 및 속도를 필요.