Сунитиниб

때 ATH:
L01XE04

약리 작용

Ингибирует рецепторы различных тирозинкиназ (더 80), участвующих в процессах роста опухолей, патологического ангиогенеза и образования метастазов. Мощный ингибитор рецепторов тромбоцитарного фактора роста (альфа и бета), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (1, 2 과 3), рецептора фактора стволовых клеток, рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3, рецептора колониестимулирующего фактора 1R и рецептора нейротрофического глиального фактора.

약동학

Хорошо всасывается при приеме внутрь. TCmax — 6–12 ч. 유통의 볼륨 2230 L. Метаболизируется при участии CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23–37% от величины AUC. Css сунитиниба и его активного метаболита достигаются через 10–14 дней. 케이 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его активного метаболита в плазме составляет 62,9–101 нг/мл. Связь сунитиниба и его метаболита с белками плазмы — 95 과 90% 각기, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 에 4000 NG / ㎖. T1/2 сунитиниба и его активного метаболита — 40–60 и 80–110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3–4-кратное накопление сунитиниба и 7–10-кратное накопление его основного метаболита. Общий клиренс при приеме внутрь — 34–62 л/ч. Выводится с калом (61%), 오줌 (16% — в виде неизмененного препарата и метаболитов).

고백

Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости. Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

금기

과민성, 임신, 젖 분비, 어린 시절 (эффективность и безопасность не установлена).

주의하여. Удлинение интервала QT в анамнезе, одновременный прием антиаритмических ЛС или мощных ингибиторов CYP3A4 (могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме), 부정맥, 서맥, 전해질 불균형, 신장 / 간 기능 부전.

투약 처방

내부, 보통 50 мг в день в течение 4 нед с последующим перерывом в 2 태양 (모드 4/2). Суточная доза — 25–87,5 мг. Полный цикл терапии — 6 태양.

Если прием препарата был пропущен, восполнять пропущенную дозу не следует. Необходимо принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.

부작용

폐 색전증 (1%), 혈소판 감소증 (1%), опухолевое кровотечение (0,9%), 열 병 호 중구 감소 증 (0,4%), 혈압 상승 (0,4%).

Венозная тромбоэмболия у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком (폐 색전증 (4 미술.) и тромбоз глубоких вен (3 미술.)) - 2%, у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями — 3%.

IN 20% случаях: 피로, 설사, 구역질, 구염, 소화 불량 (포함. 구토), 피부의 변색, 맛 방해, 신경성 식욕 부진증.

주파수: 자주 (더 1/10), 자주 (더 1/100 적게 1/10), 드물게 (더 1/1000 적게 1/100), 드물게 (더 1/10000 적게 1/1000), 드물게 (적게 1/10000).

조혈 측으로부터: очень часто и часто — анемия, 호중구 감소증, 혈소판 감소증; часто — лейкопения.

소화 시스템에서: очень часто — извращение вкуса, 설사, 구역질, 구토, 구염, mukozit, 소화 불량, gastralgia; очень часто или часто — анорексия, 변비, глоссодиния (невралгия языка), 헛배 부름, 구강 점막의 건조; часто — боль во рту, гастро-эзофагеальный рефлюкс; 드물게-췌장염; редко — желудочно-кишечная перфорация.

피부에: очень часто — изменение окраски кожи, 손과 발 증후군 (эритродизестезия), 발진 (эritematoznaya, пятнистая, papular, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная), 물집; очень часто или часто — изменение цвета волос, 피부 등의 건조증, эritema; 부품 - 탈모, 피부의 박리, 가려움, 탈락 피부염.

근골격계의 편: часто — боль в конечностях, 관절통, 근육통.

신경계에서: очень часто — головная боль; часто — головокружение, 감각 이상, бессонница или повышенная сонливость, 우울증.

CCC에서: очень часто — повышение АД; часто — снижение фракции выброса ЛЖ, 정맥 혈전 색전증 (폐 색전증, 심 부정맥 혈전증); нечасто — ХСН, 포함. застойная, нарушение функции ЛЖ, редко — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание желудочков по типу «пируэт».

비뇨에서: часто — изменение окраски мочи.

호흡: очень часто или часто — носовое кровотечение; часто — одышка, боль в гортани, glotke.

내분비 시스템의 일부에: часто — гипотиреоз, повышение концентрацию ТТГ.

다른: очень часто — астения; очень часто или часто — повышение активности липазы; часто — слезотечение, 체중 감량, 열, 오한, 말초 부종, 눈 주위 부종, 탈수, повышение КФК и амилазы; нечасто — кровотечения из опухолей, 독감과 유사한 증상. У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

과다 복용

치료: 증상, 구토의 유도, 위 세척, 특별한 해독제 없음.

약물 상호 작용

케토코나졸 (CYP3A4를 ингибитор) повышает Cmax и AUC сунитиниба и его активного метаболита на 49% 과 51% 각기. Др. CYP3A4를 ингибиторы (포함. 리토 나 비어, 이트라코나졸, 에리스로 마이신, кларитромицин или грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами CYP3A4 или выбирать препарат с минимальной ингибирующей активностью в отношении CYP3A4.

리팜피신 (индуктор CYP3A4) снижает Cmax и AUC на 23% 과 46% 각기. Др. индукторы CYP3A4 (포함. 덱사메타손, 페니토인, карбмазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя) могут снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с индукторами CYP3A4 или выбирать альтернативный препарат с минимальной индуцирующей активностью в отношении CYP3A4.

주의 사항

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

В начале каждого цикла терапии следует проводить полный анализ гематологических показателей, TK. возможно кровотечение из опухоли.

Во время терапии пациентов следует периодически наблюдать с целью выявления симптомов ХСН; фракцию выброса ЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии и периодически во время лечения. При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН, но с показателями фракции выброса ЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более 20% по сравнению с исходным (до начала терапии), дозу сунитиниба рекомендуется уменьшить или прекратить прием препарата.

При концентрациях, 약 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QT, поэтому до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется ЭКГ-контроль.

Во время лечения необходим контроль АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии. Терапию возобновляют, как только удается нормализовать АД.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Во время лечения может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (황색), также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Во время лечения необходимо контролировать активность липазы и амилазы в сыворотке крови.

Пациентам с метастазами в головной мозг, судорогами в анамнезе и/или симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии (두개 내 고혈압, 두통, 혼수, нарушение умственной деятельности, 실명, включая кортикальную слепоту), 모니터링이 필요합니다, включая АД. В случае появления судорог или симптомов обратимой задней лейкоэнцефалопатии на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и в течение, 적어도, 3 мес после его прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, 정신 반응의 높은 농도 및 속도를 필요.