СТЕЛАРА

활성 물질: Ustekinumab
때 ATH: L04AC05
CCF: 면역 억제제. Антагонист рецепторов интерлейкинов
ICD-10 코드 (고백): L40
때 CSF: 14.02.02
제조업 자: 존슨 & 존슨 주 (러시아)

투여 형태, 구성 및 포장

솔루션 p/소개 옅은 노란색 무색, 젖빛을내는; может содержать единичные прозрачные частицы белка.

첨가제: 자당, L-히스티딘 (포함. L-히스티딘 염산염 일수화물), 폴리 소르 베이트 80, 물 D /과.

0.5 ml의 – флаконы стеклянные вместимостью 2 ml의 (1) – 종이 팩.

솔루션 p/소개 옅은 노란색 무색, 젖빛을내는; может содержать единичные прозрачные частицы белка.

첨가제: 자당, L-히스티딘 (포함. L-히스티딘 염산염 일수화물), 폴리 소르 베이트 80, 물 D /과.

1 ml의 – флаконы стеклянные вместимостью 2 ml의 (1) – 종이 팩.

약리 작용

Ингибитор интерлейкина. Устекинумаб представляет собой полностью человеческие моноклональные антитела класса IgG1k с молекулярным весом около 148600 달튼, продуцируемые рекомбинантной клеточной линией и проходящие многоступенчатую очистку, включая инактивацию и удаление вирусных частиц. Устекинумаб обладает высоким сродством и специфичностью к субъединице р40 интерлейкинов (ИЛ) человека ИЛ-12 и ИЛ-23. Препарат блокирует биологическую активность ИЛ-12 и ИЛ-23, предотвращая их связывание с рецептором ИЛ-12R-β1, экспрессируемым на поверхности иммунных клеток. Устекинумаб не может связываться с ИЛ-12 и ИЛ-23, уже связанными с рецептором ИЛ-12R-β1. Поэтому препарат вряд ли будет воздействовать на комплемент- или антитело-зависимую цитотоксичность клеток, несущих эти рецепторы.

ИЛ-12 и ИЛ-23 являются гетеродимерными цитокинами, которые секретируются активированными антиген-презентирующими клетками, 특히, макрофагами и дендритными клетками. ИЛ-12 и ИЛ-23 участвуют в иммунных реакциях, способствуя активации NK-клеток (естественные киллеры) и дифференциации и активации CD4⁺-T-клеток. Однако при заболеваниях, связанных с нарушением функций иммунной системы (таких как псориаз), может наблюдаться нарушение регуляции ИЛ-12 и ИЛ-23. Устекинумаб блокирует воздействие ИЛ-12 и ИЛ-23 на активацию иммунных клеток, 특히, вызываемую этими цитокинами внутриклеточную передачу сигнала и секрецию цитокинов. 이렇게, 고려, что устекинумаб прерывает каскад реакций передачи сигнала и секреции цитокинов, которые играют ключевую роль в развитии псориаза.

Применение препарата Стелара^® приводит к значительному ослаблению гистологических проявлений псориаза, включая гиперплазию и пролиферацию клеток эпидермиса. Эти данные согласуются с клинической эффективностью. Устекинумаб не оказывает существенного влияния на соотношение циркулирующих в крови иммунных клеток, включая клетки памяти и неактивированные Т-клетки, а также на концентрацию цитокинов в крови.

Анализ мРНК, выделенной из биопсийных образцов кожных очагов псориаза исходно и через 2 치료의 주, показал, что применение препарата Стелара^® приводило к снижению экспрессии генов, кодирующих его молекулярные мишени – ИЛ-12 и ИЛ-23, а также генов, кодирующих воспалительные цитокины и хемокины – моноцитарный хемотаксический фактор (МСР)-1, фактор некроза опухоли (TNF)-알파, интерферон-гамма – индуцибельный белок (IP)-10 и ИЛ-8. Эти данные согласуются со значительным клиническим эффектом лечения.

임상 효과 (улучшение по шкале оценки площади и тяжести псориаза PASI /индекс площади и тяжести псориаза/), 분명히, зависит от концентрации устекинумаба в плазме крови. У пациентов с лучшим результатом по шкале PASI среднее значение концентрации устекинумаба в плазме крови было выше, чем у больных с меньшим клиническим эффектом. 일반적으로, доля пациентов, у которых улучшение по шкале PASI достигало 75%, увеличивалась по мере повышения концентрации устекинумаба в плазме крови.

약동학

흡수

После однократного п/к введения препарата в дозе 90 мг здоровым добровольцам среднее T_최대 в плазме крови составляло 8.5 디. У больных псориазом эта величина при дозах препарата 45 mg의 또는 90 мг была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев. Абсолютная биодоступность устекинумаба после однократного п/к введения больным псориазом составила 57.2%.

분배

Среднее значение V_디 устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом составляло 57-83 ㎖ / kg.

Системная экспозиция устекинумаба (FROM_최대 과 AUC ) у пациентов с псориазом увеличивалась пропорционально введенным дозам после однократного в/в введения доз в диапазоне от 0.09 에 mg을 / ㎏ 4.5 mg을 / ㎏, а также после однократного п/к введения доз в диапазоне от 24 mg의 240 mg의.

여러 약물의 단일 또는 반복 주사가 실질적으로 예측 한 후 시간이 지남에 따라 농도 ustekinumab 플라즈마 변경. 씨_SS 달성 Ustekinumab 혈장 수치 28 주 때 제안 된 처방 (두 번째 주입 4 첫 번째 응용 프로그램 후 주, 다음 모든 12 주). 평균 C_SS 약물이다 0.21-0.26 용량에 대한 UG / ㎖ 45 mg의 0.47-0.49 용량에 대한 UG / ㎖ 90 mg의.

혈청 중 약물의 축적은 치료 기간 동안 관찰되지 않았다 12 주.

대사

통로 ustekinumab를 알 수.

공제

Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом составляла 1.99 에 2.34 мл/сут/кг.

평균 T_1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 недели и в разных исследованиях варьировал от 15 에 32 디.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

Концентрация препарата в плазме крови зависит от массы тела пациента. При введении в одинаковых дозах (45 mg의 또는 90 mg의) у пациентов с массой тела более 100 кг средняя концентрация устекинумаба в плазме была меньше, чем у пациентов с массой тела менее 100 킬로그램. Однако средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 킬로그램, которым вводили 90 mg의, была сравнима с таковой в группе пациентов с массой тела менее 100 킬로그램, которым вводили 45 mg의.

Популяционный фармакокинетический анализ. Кажущийся клиренс и V_디 했다 0.465 л/д сут и 15.7 각각 L,. 티_1/2 устекинумаба составлял примерно 3 주의. 폴, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на кажущийся клиренс устекинумаба. На кажущийся клиренс препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела его величина была больше. Средний кажущийся клиренс у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 55% выше такового у пациентов с меньшей массой тела. V_디 у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 37% выше такового у пациентов с меньшей массой тела.

В ходе анализа изучали влияние существующих заболеваний (сахарный диабет в настоящее время или в анамнезе, 고혈압, 고지혈증) на фармакокинетику препарата. У пациентов с сахарным диабетом величина кажущегося клиренса была в среднем на 29% 더 높은, чем у здоровых пациентов.

Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью нет.

Популяционный фармакокинетический анализ среди пациентов старше 65 лет не выявил влияния возраста на величины кажущегося клиренса и V_디.

Безопасность и эффективность устекинумаба у детей не изучалась.

Применение алкоголя и табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

고백

— лечение пациентов старше 18 лет со средней или тяжелой степенью бляшечного псориаза.

투약 처방

Препарат Стелара^® предназначен для п/к инъекций 고령 환자 18 년.

권장량은 45 mg의. Вторую инъекцию делают 4 첫 번째 응용 프로그램 후 주, 다음 모든 12 주.

환자는 이상 무게 100 킬로그램 препарат рекомендуется назначать в дозе 90 mg의.

При неэффективности терапии в течение 28 недель рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.

복용량 조정. 환자, у которых клиническая эффективность препарата при применении каждые 12 недель выражена недостаточно, следует увеличить дозу препарата до 90 mg의 모든 12 주. В случае если такой режим дозирования не эффективен, 제제의 복용량 90 мг следует вводить каждые 8 주.

Возобновление лечения по предложенной схеме – вторая инъекция через 4 첫 번째 응용 프로그램 후 주, а затем каждые 12 주 – было также эффективно, как и впервые проводимая терапия.

에 пациентов пожилого возраста старше 65 년 не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата, 젊은 환자에 비해. В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или V_디 생성물.

Изучение препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.

행정 규칙

Перед введением препарата следует внимательно осмотреть содержимое флакона. Раствор должен быть опалесцирующим от бесцветного до светло-желтого цвета, может содержать единичные прозрачные частицы белка. Такой внешний вид является нормальным для белковых растворов. При изменении цвета, помутнении или наличии твердых частиц раствор использовать нельзя. Устекинумаб не содержит консервантов, поэтому любой неиспользованный остаток препарата во флаконе и шприце использовать нельзя.

Препарат не следует смешивать с другими жидкостями для инъекции. Если для введения дозы 90 мг используют 2 флакона по 45 mg의, следует сделать 2 последовательные инъекции. При этом вторую инъекцию следует сделать сразу же после первой. Инъекции следует делать в разные области. Не встряхивать препарат. Длительное энергичное встряхивание может повредить препарат. Не использовать препарат, если его встряхивали.

Рекомендованными местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота примерно 5 см от пупка. Также можно использовать область ягодицы или плеча. Следует избегать инъекций в область, пораженную псориазом.

부작용

Наиболее серьезные побочные эффекты: злокачественные новообразования и серьезные инфекции.

가장 흔한 부작용 (>10%) в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях применения препарата при псориазе были назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей. Большинство этих явлений были умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.

부작용의 빈도의 결정: 자주 (>1/10), 자주 (>1/100,<1/10), 때때로 (>1/1000, <1/100), 드물게 (>/10 000, <1/1000), 드물게 (<1/10 000), 고립 된 경우를 포함.

감염: 자주 – 상기도 감염, nazofaringit; 자주 – 바이러스 성 상부 호흡기 감염, воспаление подкожной жировой клетчатки.

В контролируемых исследованиях у больных псориазом частота инфекции и серьезной инфекции при применении препарата Стелара^® и плацебо была одинакова (частота инфекции – 각기 1.39 과 1.21 случая на человеко-год лечения, частота серьезных инфекций – 각기 0.01 (5/407) 과 0.02 (3/177) случая на человеко-год лечения).

В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Стелара^® 이었다 1.24 (24/2251) случая на человеко-год лечения. Случаи возникновения серьезной инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, 게실염, 골수염, 바이러스 감염, 위장염, пневмонию и инфекции мочевыводящих путей.

CNS: 자주 – 현기증, 두통, 우울증.

호흡: 자주 – боль в горле и гортани, 코 막힘.

소화 시스템에서: 자주 – 설사.

피부 및 피하 조직 장애: 자주 – 가려움.

Со стороны скелетно-мышечной системы: 자주 – 근육통, 요통.

알레르기 반응: 적게 2% – сыпь и крапивница.

Общие расстройства и реакции в месте введения: 자주 – 피로, эритема в месте введения; 때때로 – 주사 부위 반응 (고통, 팽창, 가려움, 포장, 출혈, 출혈, 자극).

악성 종양

В клинических плацебо-контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота развития злокачественных опухолей (не включая немеланомную форму рака кожи) 환자, получавших устекинумаб и плацебо, 각각이었다 0.25 (1/406) 과 0.57 (1/177) 경우 100 человек/год. Частота развития иных, чем меланома, форм рака, при применении препарата Стелара^® и плацебо составляла соответственно 0.74 (3/406) 과 1.13 (2/176) 경우 100 человек/год. Зарегистрировано развитие рака груди, 장, 머리와 목, 신장, предстательной и щитовидной железы.

Частота развития злокачественных опухолей у больных, получавших препарат Стелара^®, была сравнима с частотой возникновения опухолей среди населения в целом.

Частота развития немеланомного рака кожи у пациентов, получавших препарат Стелара^®, 이었다 0.80 사고 100 человек/год (18/2245).

Иммуногенностъ

대략 5% 환자, получавших препарат Стелара^®, формировались антитела к устекинумабу, которые обычно имели низкий титр. Явной корреляции между формированием антител и наличием реакций в месте инъекции не обнаружено. При наличии антител к устекинумабу больные чаще имели более низкую эффективность препарата, хотя наличие антител не исключает достижения клинического эффекта.

금기

— тяжелые инфекционные заболевания в острой фазе, 포함. 결핵;

- 악성 신 생물;

- 임신;

- 수유;

- 어린 시절과 사춘기까지 18 년;

- 약물에 과민 반응.

FROM 주의 следует применять у пациентов с хроническими или рецидивирующими паразитарными и инфекционными заболеваниями вирусной, 곰팡이 또는 세균 기원; злокачественными опухолями в анамнезе; 노인 환자에서.

임신과 수유

임신과 수유 기간 동안이 약을 사용하지 마십시오 (모유 수유).

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. 알 수없는, может ли устекинумаб при применении у беременных женщин привести к неблагоприятному влиянию на плод или повлиять на репродуктивную функцию.

가임 여성 следует использовать эффективные методы контрацепции во время и 15 недель после лечения препаратом.

Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, и поскольку препарат Стелара^® может вызывать неблагоприятные реакции у грудных детей, 필요한 경우, 수유 중 사용은 모유 수유의 종료 문제를 결정해야.

IN 실험 연구 препарат вводили животным в дозе, 에 45 раз превышала рекомендованную клиническую дозу для человека, при этом не было выявлено явлений тератогенности, врожденных аномалий или отставании в развитии. Однако результаты исследований на животных не всегда применимы к человеку.

Исследования на обезьянах показали, что устекинумаб выделяется с грудным молоком.

주의 사항

Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом и может повышать риск развития инфекций и реактивации инфекций, находящихся в латентной фазе.

В клинических исследованиях при применении препарата Стелара^® наблюдались серьезные бактериальные, 곰팡이 및 바이러스 감염. Устекинумаб не следует назначать пациентам с клинически значимыми, активными инфекциями. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе.

Перед началом применения препарата следует провести тестирование пациента на наличие туберкулеза. Не следует применять устекинумаб у пациентов с активным туберкулезом. При наличии латентного или активного туберкулеза (포함. 역사) следует начать его лечение до начала применения препарата Стелара^®. Также следует начать лечение туберкулеза у пациентов, у которых достаточный эффект от предыдущего лечения не подтвержден. В период лечения устекинумабом и после этого следует тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков и симптомов активного туберкулеза.

Пациентов следует предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении симптомов, позволяющих предположить инфекцию. При развитии серьезной инфекции применение препарата Стелара^® 폐지해야, пациент должен находиться под контролем медицинского персонала. Не следует применять устекинумаб до окончания лечения инфекции.

Препарат Стелара^® является селективным иммунодепрессантом. Иммунодепрессанты могут повышать риск развития злокачественных опухолей. 몇몇 환자에서는,, получавших устекинумаб в клинических исследованиях, наблюдалось возникновение злокачественных новообразований (кожных и некожных форм).

При развитии анафилактических и других серьезных аллергических реакций применение устекинумаба следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение.

В период лечения препаратом Стелара^® не рекомендуется применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных (вирусных или бактериальных) 질병, а также в период 15 недель до вакцинации (после приема последней дозы препарата Стелара^®) 과 2 예방 접종 후 몇 주.

Вместе с устекинумабом можно применять вакцины, содержащие инактивированные микроорганизмы.

Безопасность и эффективность применения препарата Стелара^® в комбинации с иммунодепрессивными препаратами и фототерапией не изучалась. Следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности одновременного применения других иммунодепрессантов и устекинумаба, а также при переходе с терапии другим противопсориазным биологическим препаратом на терапию устекинумабом.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Исследований влияния препарата Стелара^® на способность к вождению автотранспорта и других потенциально опасных видов деятельности не проводилось.

과다 복용

Во время проведения клинических исследований пациентам однократно в/в вводили препарат в дозах до 4.5 мг/кг без развития дозолимитирующей токсичности.

치료: рекомендуется контролировать состояние пациентов для выявления симптомов побочных эффектов и при их развитии следует немедленно начать соответствующую симптоматическую терапию.

약물 상호 작용

Специальные исследования лекарственного взаимодействия препарата Стелара^® 하지 실시.

Не следует применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных заболеваний, одновременно с устекинумабом.

При совместном применении препарата Стелара^® и таких препаратов, как парацетамол (아세트 아미노펜), 이부 프로 펜, 아세틸 살리실산, 메트포르민, 아토르바스타틴, 나프록센, левотироксин и гидрохлоротиазид взаимодействия не было выявлено.

Безопасность и эффективность совместного применения препарата Стелара^® с другими иммунодепрессантами (메토트렉세이트, 사이클로스포린) или биологическими препаратами для лечения псориаза не изучена.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다, 빛으로부터 보호, в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С; 냉동하지 마십시오, 흔들 지마. 유통 기한 – 12 개월.