Ustekinumab

때 ATH:
L04AC05

약리 작용

약리 작용 – 면역 억제.

약동학

흡수. Тmax после однократного п/к введения 90 мг устекинумаба здоровым добровольцам 이었다 8,5 하루. У больных псориазом эта величина при дозах препарата 45 또는 90 мг была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев.

Абсолютная биодоступность устекинумаба после однократного п/к введения больным псориазом составила 57,2%.

분배. Среднее значение объема распределения устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом колебалось от 57 에 83 ㎖ / kg.

대사. 통로 ustekinumab를 알 수.

공제. Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом колебалась от 1,99 에 2,34 мл/сут/кг.

Т1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 태양, и в разных исследованиях варьировал от 15 에 32 일.

선형성. Системная экспозиция устекинумаба (Сmax и AUC) у пациентов с псориазом увеличивалась пропорционально введенным дозам после однократного в/в введения доз в диапазоне от 0,09 에 4,5 mg을 / ㎏, а также после однократного п/к введения доз в диапазоне от 24 에 240 mg의.

여러 약물의 단일 또는 반복 주사가 실질적으로 예측 한 후 시간이 지남에 따라 농도 ustekinumab 플라즈마 변경. Равновесная концентрация устекинумаба в плазме крови достигается к 28-й нед при предложенном режиме терапии (두 번째 주입 4 нед спустя после первого применения, 다음 모든 12 태양). 평균, равновесная концентрация препарата составляет 0,21–0,26 мкг/мл для дозы 45 мг и 0,47–0,49 мкг/мл — для дозы 90 mg의. Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось на протяжении лечения длительностью 12 태양.

Влияние массы тела пациента на фармакокинетику препарата. Концентрация препарата в плазме крови зависит от массы тела пациента. При введении одинаковых доз (45 또는 90 mg의) у пациентов с массой тела более 100 кг средняя концентрация устекинумаба в плазме была меньше, чем у пациентов с массой тела менее 100 킬로그램. 하지만, средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 킬로그램, которым вводили 90 mg의, была сравнима с таковой в группе пациентов с массой тела менее 100 킬로그램, которым вводили 45 mg의.

Популяционный фармакокинетический анализ. Кажущийся клиренс (CL/F) и объем распределения (V/F) 했다 0,465 л/ч сут и 15,7 각각 L,. Т1/2 препарата составлял примерно 3 태양. 폴, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на CL/F устекинумаба. На CL/F препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела величина CL/F была больше. Средний CL/F у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 55% выше такового у пациентов с меньшей массой тела. V/F у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 37% выше такового у пациентов с меньшей массой тела.

В ходе анализа изучали влияние существующих заболеваний (сахарный диабет в настоящее время или в анамнезе, 고혈압, 고지혈증) на фармакокинетику препарата. У пациентов с сахарным диабетом величина CL/F была в среднем на 29% 더 높은, чем у здоровых пациентов.

Данных о фармакокинетике препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью нет.

Популяционный фармакокинетический анализ среди пациентов старше 65 лет не выявил влияния возраста на величины CL/F и V/F.

Употребление алкоголя и табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

고백

Для лечения пациентов старше 18 лет со средней или тяжелой степенью бляшечного псориаза.

투약 처방

P /, 고령 환자 18 년.

Рекомендованная доза — 45 mg의. Вторую инъекцию делают 4 нед спустя после первого применения, 다음 모든 12 태양.

환자에서보다 더 많은 무게 100 кг препарат рекомендуется использовать в дозе 90 mg의.

При неэффективности терапии в течение 28 нед рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.

복용량 조정. 환자, у которых клиническая эффективность препарата при применении каждые 12 нед выражена недостаточно, следует увеличивать дозу препарата до 90 mg의 모든 12 태양. В случае если такой режим дозирования не эффективен, 제제의 복용량 90 мг следует вводить каждые 8 태양.

Возобновление лечения. Возобновление лечения по предложенной схеме — вторая инъекция через 4 нед спустя после первого применения, а затем каждые 12 нед — было так же эффективно, как и впервые проводимая терапия.

Указания по введению препарата

Перед введением препарата внимательно осмотрите содержимое флакона. Раствор должен быть опалесцирующим от бесцветного до светло-желтого цвета, может содержать единичные прозрачные частицы белка. Такой внешний вид является нормальным для белковых растворов. При изменении цвета, помутнении или наличии твердых частиц раствор использовать нельзя. Устекинумаб не содержит консервантов, поэтому любой неиспользованный остаток препарата во флаконе и шприце использовать нельзя.

Препарат не следует смешивать с другими жидкостями для инъекции. Если для введения дозы 90 мг используют 2 флакона по 45 mg의, следует сделать 2 последовательные инъекции. При этом вторая инъекция должна быть сделана сразу же после первой. Инъекции следует делать в разные области. Не встряхивайте препарат. Длительное энергичное встряхивание может повредить препарат. Не используйте препарат, если его встряхивали.

Рекомендованными местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота (약 5 см от пупка). Также можно использовать область ягодицы или плеча. Следует избегать инъекций в область, пораженную псориазом.

Применение у пожилых больных (연장자 65 년). В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или объем распределения препарата. В ходе исследований препарата не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата для пожилых пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами.

어린이에게 사용. Безопасность и эффективность устекинумаба у детей не изучалась.

Применение при почечной и печеночной недостаточности. Изучения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.

부작용

Наиболее тяжелыми побочными явлениями были злокачественные новообразования и серьезные инфекции.

Наиболее частыми неблагоприятными явлениями (>10%) в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях применения препарата при псориазе были назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей. Большинство этих явлений были умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: 자주 (≥1 / 10); 자주 (≥1 / 100, <1/10); 드물게 (≥1 / 1000, <1/100); 드물게 (≥1/10000, <1/1000); 드물게 (<1/10000), 고립 된 경우를 포함.

감염: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей, nazofaringit; часто — вирусные инфекции верхних дыхательных путей, воспаление подкожной жировой клетчатки.

В контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота инфекции, 포함. тяжелой инфекции при применении препарата Устекинумаб и плацебо была одинакова (частота инфекций — соответственно 1,39 과 1,21 случая на человек/год лечения, частота тяжелых инфекций — соответственно 0,01 (5/407) 과 0,02 (3/177) случая на человек/год лечения).

В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Устекинумаб составляла 1,24 (24/2251) случая на человек/год лечения. Случаи возникновения тяжелой инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, 게실염, 골수염, 바이러스 감염, 위장염, пневмонию и инфекции мочевыводящих путей.

CNS: часто — головокружение, 두통, 우울증.

호흡: часто — боль в горле и гортани, 코 막힘.

소화 기관의 일부에: 자주 - 설사.

피부 및 피하 조직 장애: часто — зуд, 두드러기.

Со стороны скелетно-мышечной системы: часто — миалгия, 요통.

Общие расстройства и реакции в месте введения: 종종 피로, эритема в месте введения; нечасто — реакции в месте введения (고통, 팽창, 가려움, 포장, 출혈, 출혈, 자극).

악성 종양. В клинических плацебо-контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота развития злокачественных опухолей (не включая немеланомную форму рака кожи) 환자, получавших устекинумаб и плацебо, 각각이었다 0,25 (1/406) 과 0,57 (1/177) 경우 100 человек/год. Частота развития иных, чем меланома, форм рака при применении препарата Устекинумаб и плацебо составляла соответственно 0,74 (3/406) 과 1,13 (2/176) 경우 100 человек/год. Зарегистрировано развитие рака груди, 장, 머리와 목, 신장, предстательной и щитовидной железы.

Частота развития злокачественных опухолей у больных, получавших препарат Устекинумаб, была сравнима с частотой возникновения опухолей среди населения в целом.

Частота развития немеланомного рака кожи у пациентов, получавших препарат Устекинумаб, 이었다 0,8 (18/2245) 경우 100 человек/год.

과민 반응: в клинических исследованиях сыпь и крапивница наблюдалась менее чем у 2% 환자.

Иммуногенность: 대략 5% 환자, получавших препарат Устекинумаб, формировались антитела к устекинумабу, которые обычно имели низкий титр. Явной корреляции между формированием антител и наличием реакций в месте инъекции не обнаружено. При наличии антител к устекинумабу больные чаще имели более низкую эффективность препарата, хотя наличие антител не исключает достижения клинического эффекта.

금기

• гиперчувствительность к устекинумабу или любому вспомогательному веществу препарата;
• 어린 시절 (에 18 년);
• серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, 포함. 결핵;
• 악성 신 생물 (센티미터. "특별 지시");
• 임신;
• 젖 분비.

주의하여:

• хронические или рецидивирующие паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, 곰팡이 또는 세균 기원;
• злокачественные опухоли в анамнезе;
• 고령.

임신과 수유

В ходе изучения препарата животным вводили дозу, 에 45 раз превышающую рекомендованную клиническую дозу для человека, при этом не было выявлено явлений тератогенности, врожденных аномалий или отставания в развитии. Однако результаты исследований на животных не всегда применимы к человеку.

알 수없는, может ли устекинумаб при применении у беременных женщин привести к неблагоприятному влиянию на плод или повлиять на репродуктивную функцию. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Рекомендуется избегать применения препарата при беременности и использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 15 нед после лечения препаратом.

Исследования на обезьянах показали, что устекинумаб выделяется с грудным молоком. 알 수없는, абсорбируется ли препарат системно после попадания в организм новорожденного. Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком у кормящих женщин и поскольку препарат Устекинумаб может вызывать неблагоприятные реакции у грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания в период приема препарата или об отмене терапии устекинумабом.

주의 사항

감염. Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом и может повышать риск развития инфекций и реактивации инфекций, находящихся в латентной фазе.

В клинических исследованиях при применении препарата Устекинумаб у больных наблюдались серьезные бактериальные, 곰팡이 및 바이러스 감염. Устекинумаб не следует применять у больных с клинически значимыми, активными инфекциями. Следует проявлять осторожность при применении препарата у больных с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе.

Перед началом применения препарата следует провести тестирование больного на наличие туберкулеза. Не следует применять устекинумаб у больных с активным туберкулезом. При наличии латентного или активного туберкулеза (포함. 역사) следует начать его лечение до начала применения препарата Устекинумаб. Также следует начать лечение туберкулеза у больных, у которых достаточный эффект от его предыдущего лечения не подтвержден. В период лечения устекинумабом и после этого следует тщательно наблюдать за больными для выявления признаков и симптомов активного туберкулеза.

Больных следует предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении признаков и симптомов, позволяющих предположить инфекцию. При развитии тяжелой инфекции применение препарата Устекинумаб необходимо отменить, пациент должен находиться под контролем медицинского персонала. Не следует применять устекинумаб до окончания лечения инфекции.

악성 신생물. Препарат Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом. Иммунодепрессанты могут повышать риск развития злокачественных опухолей. 몇몇 환자에서는,, получавших устекинумаб в клинических исследованиях, наблюдалось возникновение злокачественных новообразований (кожных и некожных форм).

과민 반응. При развитии анафилактических и других серьезных аллергических реакций применение устекинумаба следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение.

예방 접종. В период лечения препаратом Устекинумаб не рекомендуется применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных (вирусных или бактериальных) 질병. Применение препарата не рекомендуется в период 15 нед до вакцинации (после приема последней дозы препарата Устекинумаб) 과에 대한 2 주 예방 접종 후.

Вместе с устекинумабом можно применять вакцины, содержащие инактивированные микроорганизмы.

Сопутствующая иммуносупрессивная терапия. Безопасность и эффективность применения препарата Устекинумаб в комбинации с иммунодепрессивными препаратами и фототерапией не изучалась. Следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности одновременного применения других иммунодепрессантов и устекинумаба, а также при переходе с терапии другим противопсориазным биологическим препаратом на терапию устекинумабом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. 연구가 수행되었다.

약물 상호 작용

Специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Не следует применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных заболеваний, одновременно с устекинумабом.

При совместном применении препарата Устекинумаб и таких препаратов, как парацетамол (아세트 아미노펜), 이부 프로 펜, 아세틸 살리실산, 메트포르민, 아토르바스타틴, 나프록센, левотироксин и гидрохлоротиазид взаимодействия не было выявлено.

Безопасность и эффективность совместного применения препарата Устекинумаб с другими иммунодепрессантами (메토트렉세이트, 사이클로스포린) или биологическими препаратами для лечения псориаза не была оценена.