SPRAJSEL

활성 물질: 스 프라이 셀
때 ATH: L01XE06
CCF: 항암제. Proteintirozinkinazy 억제제
ICD-10 코드 (고백): C91.0, C92.1
때 CSF: 22.06
제조업 자: 브리스톨 - 마이어스 회사 (미국)

투여 형태, 구성 및 포장

알약, 필름 코팅 흰색 또는 거의 흰색, 둥근, 렌즈의, 표지 “BMS” 한쪽과 “527” – 다른.

첨가제: 유당 수화물, 미결정 셀룰로오스, giproloza, 크로스 카르멜로 오스 나트륨, 마그네슘 스테아, Opadry белый (이산화 티탄, гипромеллоза-6cP, 마크로 골 400).

60 PC. – флаконы полиэтиленовые* (1) – 종이 팩.

알약, 필름 코팅 흰색 또는 거의 흰색, 타원, 렌즈의, 표지 “BMS” 한쪽과 “528” – 다른.

첨가제: 유당 수화물, 미결정 셀룰로오스, giproloza, 크로스 카르멜로 오스 나트륨, 마그네슘 스테아, Opadry белый (이산화 티탄, гипромеллоза-6cP, 마크로 골 400).

60 PC. – флаконы полиэтиленовые* (1) – 종이 팩.

알약, 필름 코팅 흰색 또는 거의 흰색, 둥근, 렌즈의, 표지 “BMS” 한쪽과 “524” – 다른.

첨가제: 유당 수화물, 미결정 셀룰로오스, giproloza, 크로스 카르멜로 오스 나트륨, 마그네슘 스테아, Opadry белый (이산화 티탄, гипромеллоза-6cP, 마크로 골 400).

60 PC. – флаконы полиэтиленовые* (1) – 종이 팩.

* во флаконы помещен контейнер с осушителем.

약리 작용

항암제, proteintirozinkinazy 억제제. Дазатиниб в наномолярных концентрациях ингибирует следующие тирозинкиназы: BCR-ABL, SRC 가족 (SRC, LCK, 예, 퓐), C-KIT, EPHA2 и PDGFRβ. C помощью моделирования установлено, что дазатиниб связывается со многими формами ABL киназы.

In vitro дазатиниб проявлял активность в лейкозных клеточных линиях, 얼마나 민감, 또는 글리벡에 내성. Дазатиниб ингибирует рост клеточных линий хронического миелолейкоза и острого лимфобластного лейкоза с гиперэкспрессией BCR-ABL. В условиях тестов дазатиниб преодолевал резистентность к иматинибу, 도메인 BCR-ABL 키나아제의 돌연변이와 관련된, 다른 신호 전달 경로의 활성화, 포함 SRC 가족 키나제 (린, NSK) 그리고 인간의 tissular kallikrein 진 복용량 polirezistentnosti.

약동학

흡수

경구 투여, C 후_최대 дазатиниба в плазме крови достигается через 0.5-6 아니. Значение AUC пропорционально дозе в диапазоне доз от 15 에 240 밀리그램 / 일. При приеме дазатиниба в дозе 100 mg의 후 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира отмечается увеличение средней AUC на 14%. Влияние пищи не было клинически значимым.

분배

Кажущийся에서_디 дазатиниба составляет 2505 L, что свидетельствует о значительном распределении во внесосудистом пространстве. Связывание дазатиниба и его активного метаболита с белками плазмы человека in vitro составляет 96% 과 93% 각기, независимо от концентрации в диапазоне 100-500 NG / ㎖.

대사

Дазатиниб активно метаболизируется у людей, главным образом при участии фермента CYP3А4. CYP3A4 주요 효소, 활성 대사 산물의 형성에 참여. Флавин-содержащая монооксигеназа 3 и уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза также участвуют в образовании метаболитов дазатиниба. В микросомах печени человека дазатиниб проявлял слабое, независимое от времени, ингибирующее действие в отношении CYP3A4. AUC активного метаболита дазатиниба составляет примерно 5% AUC дазатиниба. 아마, активный метаболит не играет большой роли в фармакологическом действии дазатиниба. Описаны и другие неактивные окисленные метаболиты дазатиниба.

공제

Элиминация дазатиниба пропорциональна дозе в диапазоне доз от 15 에 240 밀리그램 / 일. 티_1/2 дазатиниба составляет 3-5 아니.

Дазатиниб выводится главным образом с калом. 단일 섭취 후 ¹⁴С-дазатиниба примерно 4% 과 85% радиоактивности выводится за 10 дней с мочой и калом соответственно. Неизмененный дазатиниб составляет 0.1% 과 19% 선량, выводимой с мочой и калом, 각기, а остальная часть дозы представлена метаболитами.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

Клинически значимых различий фармакокинетики у пациентов пожилого возраста не выявлено.

고백

— хронический миелолейкоз в хронической фазе или фазе акселерации, лимфоидный или миелоидный бластный криз при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, 글리벡으로 포함;

— острый лимфобластный лейкоз с положительной Филадельфийской хромосомой при резистентности или непереносимости предыдущей терапии.

투약 처방

정제는 전체 섭취해야.

에 хронической фазе хронического миелолейкоза 권장 시작 용량은 100 mg의 1 раз/сут утром или вечером независимо от приема пищи.

В остальных случаях рекомендуется назначать препарат в дозе 70 mg의 2 раза/сут утром и вечером во время еды или натощак (140 밀리그램 / 일).

В случае отсутствия гематологического или цитогенетического ответа возможно увеличение дозы препарата при хронической фазе хронического миелолейкоза 에 140 mg의 1 시간 / 일, 에 далеко зашедшем хроническом миелолейкозе 과 остром лимбофластном лейкозе с положительной Филадельфийской хромосомой – 에 100 mg의 2 회 / 일.

Рекомендации по коррекции дозы препарата

В случае снижения абсолютного числа нейтрофилов менее 500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50 000/мкл при хроническом миелолейкозе в хронической фазе следует сделать перерыв в лечении препаратом Спрайсел до достижения абсолютного числа нейтрофилов ≥1000/мкл и числа тромбоцитов ≥50 000/мкл. 그런 다음 같은 용량으로 치료를 재개. Если число тромбоцитов менее 25 000/мкл и/или абсолютное число нейтрофилов становится менее 500/мкл в течение более 7 일 – делают перерыв в лечении и, 벤치 마크에 도달 한 후, 치료는 감소 된 용량으로 재개 80 mg의 1 시간 / 일 (두 번째 에피소드) 또는 치료를 중지 (세 번째 에피소드).

В случае снижения абсолютного числа нейтрофилов менее 500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 10 000/мкл в фазе акселерации или бластного криза при хроническом миелолейкозе и остром лимфобластном лейкозе с положительной Филадельфийской хромосомой следует сначала убедиться, 백혈병으로 인해하지 혈구 감소증 (흡인 또는 생검 kostnogo mozga). 하지 혈구 감소증이 백혈병과 연결되어있는 경우, лечение следует прервать до достижения абсолютного числа нейтрофилов ≥1000/мкл и числа тромбоцитов ≥200 000/мкл и возобновить терапию в прежней дозе. 재발의 경우에는 다시 혈구 감소증의 본질을 확인해야하며, 감소 된 용량으로 치료를 재개 50 mg의 2 회 / 일 (두 번째 에피소드) 또는 40 mg의 2 회 / 일 (세 번째 에피소드). 유래 혈구 감소증이 백혈병과 관련된 경우, 에 복용량을 증가 고려해야한다 100 mg의 2 회 / 일.

노인 환자 복용량의 수정이 필요 하지 않습니다..

부작용

부작용의 주파수를 결정: 자주 (≥1 % – <10%); 때때로 (≥ 0.1% – <1%).

소화 시스템에서: 자주 – 설사, 구역질, 구토, 변비, боли в брюшной полости, 점막염 (점막염 / 구내염 포함), 위염, 대장염, 장염, трещины в области анального отверстия, 연하 곤란, 섭식 장애; 때때로 – 식도염, 상부 위장관 궤양, 장 폐쇄, 췌장염, 담낭염, 간염, 담즙, 트랜스 아미나 제의 증가, 빌리루빈, 복수.

호흡: 자주 – 폐 침윤, 폐렴, 천식, 폐부종, 흉막 삼출, 기침, 호흡 곤란; 때때로 – 기관지 경련, 급성 호흡 곤란 증후군, 망상 질식.

CNS: 자주 – 미각 이상, 졸음, 기절, 떨림, 경련; 때때로 – 기억력 상실, 뇌 혈관 사고, 일과성 허혈, 가역 후방 백색질 뇌증 증후군.

조혈 계에서: 자주 – 혈소판 감소증, 빈혈증, 호중구 감소증; 때때로 – снижение коагуляции, erythroblastopenia.

근골격계의 편: 자주 – 근염, 근육 약화, 근육 경직; 때때로 – 건염, raʙdomioliz.

심장 혈관 시스템: 자주 – 심장의 고동, 협심증, kardiomegalija, 심근 경색증, 안면 홍조, 감소 또는 혈압 상승; 때때로 – perikardit, 심실 빈맥, 급성 관상 동맥 증후군, miokardit, удлинение интервала QTcF на ЭКГ.

비뇨에서: 자주 – 잦은 배뇨, 신장 장애; 때때로 – 단백뇨.

생식 시스템의 부분: 자주 – 여성형 유방; 때때로 – 생리 불규칙, 감소 리비도.

감각에서: 자주 – 결막염, 건조한 눈, 귀에서 잡음, 현기증.

피부과 반응: 자주 – 체액 저류 (поверхностные отеки), 탈모증, 피부 등의 건조증, 여드름, 두드러기, 피부염 (포함 습진), 감광성, 네일 변경, 색소 질환; иногда – язвенные поражения кожи, 급성 열성 호중구 피부병, буллезный дерматоз, 수족 증후군 eritrodizestezii.

실험실 매개 변수에서: часто — увеличение активности КФК , повышение уровня тропонина, 고요 산혈증 (종양 세포 용해 증후군); 때때로 – 저 알부민 혈증, 혈소판 응집의 위반, 저 칼슘 혈증, gipofosfatemiя.

다른: 자주 – 약점, 헤르페스 감염, 패혈증 (치명적인 포함); 때때로 – 과민성.

금기

- 임신;

- 수유 (모유 수유);

- 어린 시절과 사춘기까지 18 년 (효능 및 안전성이 확립되지 않았다);

— повышенная чувствительность к дазатинибу или другим компонентам препарата.

FROM 주의 이 약물은 간 장애가있는 환자에게 사용해야합니다..

임신과 수유

약물은 임신과 수유 중 금기 (모유 수유).

주의 사항

주의! В упаковку препарата помещен контейнер с осушителем, на который нанесены рисунок и предупредительная надпись – Do not eat. Contents: Silica Gel – Не есть. 콘텐츠: Силикагель. Осушитель предназначен для защиты препарата от влаги. Контейнер с осушителем не вскрывать; содержимое контейнера не принимать внутрь.

골수 억제

При лечении препаратом Спрайсел возможны тяжелые (3 과 4 степени по классификации NCI CTC) 혈소판 감소증, 빈혈과 백혈구 감소증. Чаще данные реакции регистрируются у пациентов с далеко зашедшей фазой хронического миелолейкоза или острым лимфобластным лейкозом с положительной Филадельфийской хромосомой, чем у пациентов с хронической фазой хронического миелолейкоза. Полный клинический анализ крови следует проводить еженедельно первые 2 месяца лечения, а затем ежемесячно или чаще, 임상 표시. Угнетение костного мозга обычно обратимо и проходит при временной отмене или снижении дозы Спрайсела.

출혈

Большинство случаев кровотечений на фоне применения препарата были связаны с тяжелой тромбоцитопенией. Тяжелые кровоизлияния в головной мозг, 치명적인 포함, зарегистрированы у менее 1% 환자, получавших Спрайсел. Тяжелые желудочно-кишечные кровотечения отмечены у 4% 환자; обычно требовалась временная отмена препарата и гемотрансфузий. Другие тяжелые кровотечения зарегистрированы у 2% 환자.

체액 저류

При приеме Спрайсела может наблюдаться задержка жидкости. Задержка жидкости тяжелой степени была зарегистрирована у 7% 환자, включая выраженный плевральный и перикардиальный выпот у 4% 과 1% 환자, 각기. Выраженный асцит и генерализованный отек развились у менее 1% 환자. 에 1% пациентов зарегистрирован тяжелый отек легких. При появлении одышки или сухого кашля необходим рентгенологический контроль органов грудной клетки. Задержка жидкости обычно купируется при применении поддерживающей терапии 부터 включением диуретиков или короткого курса ГКС. При выраженном плевральном выпоте требовались оксигенотерапия и торакоцентез.

신장 QT 간격

Дазатиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлиненным интервалом QT_부터 или с риском его удлинения (저칼륨혈증, gipomagniemii, врожденном синдроме удлиненного интервала QT, при терапии антиаритмическими и другими препаратами, QT 간격을 연장 할 수, при предшествующей терапии высокими дозами антрациклинов). До назначения Спрайсела следует провести коррекцию гипокалиемии и гипомагниемии.

Отклонение в лабораторных показателях

Увеличение активности трансаминаз или уровня билирубина 3 또는 4 степени и гипокальциемия и гипофосфатемия 3 또는 4 степени наблюдались чаще у пациентов с фазой миелоидного или лимфоидного бластного криза хронического миелолейкоза и острым лимфобластным лейкозом с положительной Филадельфийской хромосомой. Нормализация активности трансаминаз и/или уровня билирубина обычно наступала после снижения дозы препарата или перерыва в лечении. 저 칼슘 혈증의 구제 3 또는 4 степени наблюдалось при назначении препаратов кальция для приема внутрь.

과다 복용

설명 1 случай приема 280 мг препарата Спрайсел пациентом с хроническим миелолейкозом, не сопровождавшийся клиническими симптомами и лабораторными отклонениями.

치료: наблюдение, 필요하다면 – simptomaticheskaya 치료.

약물 상호 작용

Ингибиторы CYP3A4 (예를 들어,, 케토코나졸, 이트라코나졸, 에리스로 마이신, 클라리스로 마이신, 아타 자나, 인디 나비 르, nefazodon, нельфинавир, 리토 나 비어, 사 퀴나 비르, telithromycin) могут повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови. Данных комбинаций следует избегать, в случае совместного применения дозу Спрайсела следует уменьшить на 20-40 밀리그램 / 일.

Индукторы CYP3A4 могут снижать концентрацию дазатиниба в плазме крови. 환자, получающим индукторы CYP3A4 (예를 들어,, 덱사메타손, 페니토인, 카르 바 마제 핀, 리팜피신, 페노바르비탈), следует назначать препараты с меньшей способностью индуцировать этот фермент.

Трава зверобоя (클 perforatum) может вызывать снижение концентрации дазатиниба в плазме крови, поэтому при лечении Спрайселом не следует назначать препараты, содержащие данное растение.

Одновременное применение Спрайсела и антацидов не рекомендуется. В случае необходимости назначения антацидов их следует принимать не менее чем за 2 전후 시간 2 ч после приема Спрайсела.

Вследствие длительного подавления секреции соляной кислоты на фоне приема блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов и ингибиторов протонной помпы (예를 들어,, фамотидина и омепразола) возможно уменьшение концентрации дазатиниба. Одновременное применение этих препаратов и Спрайсела не рекомендуется.

좁은 치료 범위와 CYP3A4 기판, такие как альфентанил, astemizol, 테르페나딘, 시사 프라이드, 사이클로스포린, 펜타닐, pimozid, 퀴니 딘, 시 롤리 무스, такролимус и производные спорыньи (ergotamin, digidroergotamin), следует применять с осторожностью у пациентов, получающих Спрайсел.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약 30 ° C ~ 15 °에서 온도에서 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다. 유통 기한 – 2 년.