스 프라이 셀

때 ATH:
L01XE06

약리 작용

항 종양 제, 단백질 티로신 키나제의 억제제: BCR-ABL, SRC 가족 (SRC, LCK, 예, 퓐), C-KIT, EPHA2 및 PDGFR 베타. 많은과 관련 포르마미 ABL 키나아제, 백혈병 세포주 활성, 얼마나 민감, 또는 글리벡에 내성. 그것은 BCR-ABL 과발현 세포주 및 만성 골수성 백혈병, 급성 림프 성 백혈병의 성장을 저해. 글리벡 내성 극복, 도메인 BCR-ABL 키나아제의 돌연변이와 관련된, 다른 신호 전달 경로의 활성화, 포함 SRC 가족 키나제 (린, NSK) 그리고 인간의 tissular kallikrein 진 복용량 polirezistentnosti.

약동학

Tcmax-0.5-6 h, 그리고 AUC 15-240 mg/하루 복용량에 비례. 의 용량 100 mg의 후 30 분 증가 AUC 기름기 음식을 복용 후 14% (음식의 영향 임상 의미가 없습니다.). 분포 용적 - 2505 L (많은 vnesosudistom 공간에서 배포 됩니다.). 연결 단백질 dazatiniba- 96%, 그것의 활동적인 대사 산물- 93%, 그리고 100-500 ng/ml의 농도 관계 없이. ZA4 효소 zitohroma r450 관련 대사는, 플 라빈 함유 monooksigenazy 3 그리고 uridindifosfat-gljukuronoziltransferazy. CYP3A4 주요 효소, 활성 대사 산물의 형성에 참여. 대사 aktivnogo AUC - 5% 다사티닙의 AUC, 점 O. 활성 대사는 유의 한 약리 작용이 없습니다. 간 마이크로에서, 스 프라이 셀은 약, 에 관계없이 CYP3A4에 대한 억제 효과가 시간의. T1 / 2 - 3-5 ч. 표시 (시 10 일) 주로 장 - 85% (19% 변경되지 않은 형태로), 싹 - 4% (0,1% 변경되지 않은 형태로).

고백

만성기 만성 골수성 백혈병, 가속 단계, limfoidnogo 또는 mieloidnogo blastnogo 위기 (이전 치료의 무효, 글리벡으로 포함). 필라델피아 염색체 양성을 가진 급성 림프 구성 백혈병 (이전 치료의 무효).

금기

과민성, 임신, 젖 분비, 어린 시절과 청소년기 (에 18 년).

주의하여. 간부전.

투약 처방

내부, 전체 삼키는, 에 관계없이 식사.

만성기 만성 골수성 백혈병 100-140 밀리그램에서 1 시간 (아침이나 저녁에) 또는 100 mg의 2 필라델피아 염색체 양성에게 고급 만성 골수성 백혈병과 급성 림프 구성 백혈병의 회.

다른 경우에있어서, 70 mg의 2 하루에 한번 (식사하는 동안) 또는 140 mg의 1 하루에 한번 (금식).

500 / L 및 / 또는 혈소판 아래의 절대 호중구 수를 줄임으로써 미만 50,000 / 마이크로 리터를 계산 (만성기 만성 골수성 백혈병) 1000 개 이상의 / L 및 혈소판의 절대 호중구 수까지 치료에서 휴식을 취해야한다 50,000 / 마이크로 리터보다 큰 계산. 그런 다음 같은 용량으로 치료를 재개.

혈소판이면 25000 / l 및 / 또는 호중구 카운트 미만 이하 500 / mm이되고 (이상 7 일) - 치료에서 휴식을 확인하고, 벤치 마크에 도달 한 후, 치료는 감소 된 용량으로 재개 80 mg의 1 하루에 한번 (두 번째 에피소드) 또는 치료를 중지 (세 번째 에피소드).

경우 절대 호중구가 500 미만 / ℓ를 계산 및 / 또는 혈소판 먼저 확인해야한다 가속 단계 또는 양 필라델피아 염색체 만성 골수성 백혈병과 급성 림프 구성 백혈병의 폭발 위기 미만 10,000 / 마이크로 리터를 계산, 백혈병으로 인해하지 혈구 감소증 (흡인 또는 생검 kostnogo mozga). 하지 혈구 감소증이 백혈병과 연결되어있는 경우, 치료는 1000 개 이상의 / L의 절대 호중구 수와 이상 만 / 마이크로 리터의 혈소판 때까지 중단과 같은 용량으로 치료를 다시 시작해야합니다.

재발의 경우에는 다시 혈구 감소증의 본질을 확인해야하며, 감소 된 용량으로 치료를 재개 50 mg의 2 하루에 한번 (두 번째 에피소드) 또는 40 mg의 2 하루에 한번 (세 번째 에피소드). 유래 혈구 감소증이 백혈병과 관련된 경우, 에 복용량을 증가 고려해야한다 100 mg의 2 하루에 한번.

부작용

주파수: 자주 (더 1/100 적게 10/100), 드물게 (더 1/1000 적게 1/100).

소화 시스템에서: 자주 - 설사, 구역질, 구토, 변비, 복통, 구강 점막의 염증 (점막염 / 구내염 포함), 위염, 대장염, 장염, 항문 균열, 연하 곤란, 섭식 장애; 드물게 - 식도염, 상부 위장관 궤양, 장 폐쇄, 췌장염, 담낭염, 간염, 담즙, 트랜스 아미나 제의 증가, giperʙiliruʙinemija, 복수.

피부 및 피부 부속 기관의 경우: 부품 - 탈모, 피부 등의 건조증, 여드름, 두드러기, 피부염 (포함 습진), 감광성, 네일 변경, 색소 질환; 드물게 - 피부 궤양, 급성 열성 호중구 피부병, 수 포성 피부염, 수족 증후군 eritrodizestezii.

호흡: 자주 - 폐 침윤, 폐렴, 기관지 천식, 폐부종, 흉막 삼출, 기침, 호흡 곤란; 드물게 - 기관지 경련, 급성 호흡 곤란 증후군, 망상 질식.

CNS: 자주 - 졸음, 기절, 떨림, 경련; 네 카스 - 기억 상실, 뇌 혈관 사고, 일과성 허혈, 가역 후방 백색질 뇌증 증후군.

조혈 측으로부터: 부품 - 혈소판 감소증, 빈혈증, 호중구 감소증; 자주 - hypocoagulation, erythroblastopenia.

근골격계의 편: 자주 - 근염, 근육 약화, 근육 경직; 자주 - 염증이 생길수도, raʙdomioliz.

CCC에서: 자주 - 빈맥, 협심증, kardiomegalija, 심근 경색증, "파도"열, 혈압의 증가 / 감소; 자주 - 심낭염, 심실 빈맥, 급성 관상 동맥 증후군, miokardit, 심전도 QTc 간격 연장.

비뇨에서: 자주 - 잦은 배뇨, 신장 장애; 네 카스 - 단백뇨.

생식 시스템: 자주 - 여성형 유방; 자주 - 생리 장애, 감소 리비도.

감각에서: 자주 - 결막염, 건조한 눈, 귀에서 잡음, 현기증; 미각 이상.

검사 소견: 자주 - CPK의 활동을 증가, 트로포 닌의 농도 증가, 고요 산혈증 (종양 세포 용해 증후군); 자주 - 저 알부민 혈증, 혈소판 응집의 위반, 저 칼슘 혈증, gipofosfatemiя.

다른: 자주 - 약점, 헤르페스 감염, 패혈증 (치명적인 포함), 장염, 체액 저류 (말초 부종); 드물게 - 과민성.

과다 복용

치료: simptomaticheskaya 치료.

약물 상호 작용

CYP3A4의 ingibitoramimi과의 공동 사용을 피하십시오 (케토코나졸, 이트라코나졸, 에리스로 마이신, 클라리스로 마이신, 아타 자나, 인디 나비 르, nefazodon, 넬 피나 비르, 리토 나 비어, 사 퀴나 비르, telithromycin) - 프라이 셀 플라즈마 농도 증가. 필요한 경우, 스 프라이 셀의 공동 이용은 20 ~ 40 밀리그램 / 일의 용량을 감소.

CYP3A4의 유도와 결합하면 (덱사메타손, 페니토인, 카르 바 마제 핀, 리팜피신, 페노바르비탈) 프라이 셀 혈장 농도 감소. 이 효소를 유도하는 능력을 낮게 규정되어야 하는가.

클 perforatum 제제의 프라이 셀이 혈장 농도를 감소, 그래서 그들의 결합 된 사용하지 않는 것이 좋습니다.

제산제의 동시 사용은 바람직하지 않다; 필요한 경우, 이들은 위해 찍은 2 전후 시간 2 스 프라이 셀의 투여 후 시간.

염산의 분비 억제는 히스타민 H2 수용체 및 프로톤 펌프 저해제 차단제 (파 모티 딘과 오메프라졸) 프라이 셀의 농도를 감소. 공동 사용하지 않는 것이 좋습니다.

좁은 치료 범위와 CYP3A4 기판 (알 펜타닐, astemizol, 테르페나딘, 시사 프라이드, 사이클로스포린, 펜타닐, pimozid, 퀴니 딘, 시 롤리 무스, 타 크롤리 무스, ergotamin, digidroergotamin) 스 프라이 셀과 결합 될 때주의를 요합니다.

주의 사항

심각한 혈소판 감소증의 치료에서 발생할 수, 빈혈과 백혈구 감소증, 더 자주 필라델피아 염색체 양성에게 고급 단계의 CML 또는 급성 림프 구성 백혈병 환자에서. 골수 억제는 가역적이고시 취소 또는 투여 량의 감소를 발생.

전체 혈구 수행해야 1 처음에 일주일에 한 번 2 치료의 달, 그때 1 한 달에 한 번, 또는 더 자주 (임상 표시).

심한 혈소판 감소증에서 출혈을 관찰 할 수있다, 뇌출혈, 치명적인 포함.

당신은 체액 저류가 발생할 수 있습니다 (흉막, 심낭 삼출, vyrajyennyi 복수, 일반화 된 부종, 폐부종).

체액 저류 조정 이뇨제 또는 코르티코 스테로이드의 짧은 코스, 심한 흉수 천자에서 산소 치료가 필요할 수 있습니다.

스 프라이 셀은 장기간의 QTc 간격 환자 또는 신장의 위험에주의하여 사용 (kaliopenia, gipomagniemiya, 선천성 긴 QT 증후군, 항 부정맥제 요법 등. 오후, QT 간격을 연장 할 수, 안트라 사이클린의 고용량와 이전 치료). 치료 전에 프라이 셀은 저칼륨 혈증 및 저 마그네슘 혈증의 보정을 수행한다.

트랜스 아미나 제의 증가, giperʙiliruʙinemija 3 또는 4 미술., 저 칼슘 혈증과 저인 3 또는 4 기사. 만성 골수성 백혈병의 골수 또는 림프 위상 폭발 위기 환자에서 더 자주 관찰되었다, 필라델피아 염색체 양성을 가진 급성 림프 구성 백혈병.

트랜스 아미나 제 및 / 또는 빌리루빈 농도의 정상화는 용량 감소 또는 치료 중단 후에 발생. 저 칼슘 혈증의 구제 3 또는 4 기사. 수행 약물의 Ca2 (내부).