SANDIMMUN NEORAL

활성 물질: 사이클로스포린
때 ATH: L04AD01
CCF: 면역 억제제
ICD-10 코드 (고백): H30, L20.8, L40, M05, M35.2, N04, Z94
때 CSF: 14.02
제조업 자: 노바티스 AG (스위스)

제약 양식, 구성 및 포장

연질 캡슐 젤라틴, 타원, 황백색, с маркировкой красного цвета “NVR 10”.

첨가제: 디,L-A-токоферол, 에탄올, 프로필렌 글리콜, моно-, 디- и триглицериды кукурузного масла, polioksil 40 гидрогенизированного касторового масла.

쉘의 조성을: 이산화 티탄, 글리세린 85%, 프로필렌 글리콜, 젤라틴.

10 PC. – 물집 (6) – 종이 팩.

연질 캡슐 젤라틴, 타원, серо-голубого цвета, с маркировкой красного цвета “NVR 25mg”.

첨가제: 디,L-A-токоферол, 에탄올, 프로필렌 글리콜, моно-, 디- и триглицериды кукурузного масла, polioksil 40 гидрогенизированного касторового масла.

쉘의 조성을: 흑 산화철, 이산화 티탄, 글리세린 85%, 프로필렌 글리콜, 젤라틴.

5 PC. – 물집 (10) – 종이 팩.

연질 캡슐 젤라틴, 직사각형, 황백색, с маркировкой красного цвета “NVR 50mg”.

첨가제: 디,L-A-токоферол, 에탄올, 프로필렌 글리콜, моно-, 디- и триглицериды кукурузного масла, polioksil 40 гидрогенизированного касторового масла.

쉘의 조성을: 이산화 티탄, 글리세린 85%, 프로필렌 글리콜, 젤라틴.

5 PC. – 물집 (10) – 종이 팩.

연질 캡슐 젤라틴, 직사각형, серо-голубого цвета, с маркировкой красного цвета “NVR 100mg”.

첨가제: 디,L-A-токоферол, 에탄올, 프로필렌 글리콜, моно-, 디- и триглицериды кукурузного масла, polioksil 40 гидрогенизированного касторового масла.

쉘의 조성을: 흑 산화철, 이산화 티탄, 글리세린 85%, 프로필렌 글리콜, 젤라틴.

5 PC. – 물집 (10) – 종이 팩.

구강 솔루션 명확한, от желтого до светло-желтого или соответственно от коричневато-желтого до светло-коричневато-желтого цвета, со специфическим запахом масла и этанола.

첨가제: 디,L-A-токоферол, 에탄올, 프로필렌 글리콜, моно-, 디- и триглицериды кукурузного масла, polioksil 40 гидрогенизированного касторового масла.

50 ml의 – 어두운 유리 병 (1) в комплекте с набором для дозирования (шприцем мерным и трубкой для забора раствора из флакона) – 종이 팩.

약리 작용

면역 억제제, является циклическим полипептидом, состоящим из 11 아미노산. Циклоспорин представляет собой селективный иммунодепрессант, ингибирующий активацию кальцийневрина лимфоцитов в фазе G₀ или G₁ клеточного цикла. 이렇게, предотвращается активация Т-лимфоцитов и, на клеточном уровне, антиген-зависимое высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков он не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.

Циклоспорин увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, 마음, 신장, 이자, 골수, 소장, 빛. Циклоспорин также подавляет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата, кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа, экспериментального аллергического энцефаломиелита, 관절염, обусловленного адъювантом Фройнда, болезни “трансплантат против хозяина” (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. Была показана эффективность применения Сандиммуна^® Неорала^® при пересадке костного мозга и солидных органов у человека для предупреждения и лечения отторжения и БТПХ, а также при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.

Лекарственные формы препарата Сандиммун^® Неорал^® (раствор для приема внутрь и мягкие капсулы, в которые также заключен раствор) имеют следующую особенность. Раствор представляет собой микроэмульсионный преконцентрат, который образует микроэмульсию в присутствии жидкости (액체, с которой смешивают раствор для приема внутрь перед приемом или в присутствии жидкостей в желудке при приеме препарата в форме капсул). За счет этого уменьшается вариабельность фармакокинетических параметров и обеспечивается линейная зависимость между дозой и эффектом циклоспорина с более равномерным профилем абсорбции и меньшей зависимостью от одновременного приема пищи. При изучении микроэмульсионного преконцентрата было показано, что корреляция между базальной концентрацией циклоспорина и его действием более выражена при применении Сандиммуна^® Неорала^®, чем Сандиммуна^®.

약동학

흡수

При приеме Сандиммуна^® Неорала^® обеспечивается более четкая линейная зависимость между дозой и эффектом циклоспорина (AUC_(B)), более постоянный профиль абсорбции и меньшая зависимость от одновременного приема пищи и суточного ритма, которая характерна для Сандиммуна^®. Этими свойствами в совокупности обусловлены низкая вариабельность фармакокинетики циклоспорина у одного и того же пациента и более выраженная корреляция между базальной концентрацией и биодоступностью (AUC_(B)). Вследствие указанных дополнительных преимуществ в режиме дозирования Сандиммуна^® Неорала^® больше нет необходимости учитывать время приема пищи. 게다가, при применении Сандиммуна^® Неорала^® обеспечивается более равномерное воздействие циклоспорина как в течение суток, так и в течение курса поддерживающей терапии.

Мягкие желатиновые капсулы и раствор для приема внутрь биоэквивалентны.

Абсолютная биодоступность циклоспорина варьирует у разных популяций пациентов.

티_최대 이다 1.5-2 아니, абсорбция Сандиммуна^® Неорала^® происходит быстро, среднее значение C_최대 в плазме больше на 59% и биодоступность выше на 29% в сравнении с Сандиммуном^®.

분배

Циклоспорин распределяется большей частью вне кровяного русла. 혈액에서 33-47% циклоспорина находится в плазме, 4-9% – в лимфоцитах, 5-12% – в гранулоцитах и 41-58% – 적혈구에. 혈장 단백질 결합 (преимущественно липопротеинами) 약 90%.

대사

Циклоспорин в значительной степени подвергается биотрансформации изоферментом CYP3A4, 과, 적게, в ЖКТ и почках, с образованием примерно 15 대사. Не существует какого-либо одного главного пути метаболизма.

공제

Циклоспорин выводится преимущественно с желчью и только 6% принятой внутрь дозы выводится с мочой (причем в неизмененном виде выводится только 0.1%).

Величины конечного T_1/2 циклоспорина весьма вариабельны, что зависит от применяемого метода определения и обследуемого контингента больных. 마지막 T_1/2 при неизмененной функции печени составляет приблизительно 6.3 아니; у больных с тяжелыми заболеваниями печени – 약 20.4 아니.

고백

이식

— трансплантация солидных органов: предупреждение отторжения аллотрансплантатов почки, 간, 마음, 빛, 이자, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата; лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты;

— трансплантация костного мозга: предупреждение отторжения трансплантата после пересадки костного мозга; предупреждение и лечение болезни “이식편 대 숙주 질환”.

고백, не связанные с трансплантацией

— эндогенный увеит: активный угрожающий зрению средний или задний увеит неинфекционной этиологии в случаях, когда традиционное лечение не оказало эффекта или в случаях развития тяжелых побочных эффектов; увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки;

— нефротический синдром: стероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром у взрослых и детей, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит. Сандиммун^® Неорал^® может использоваться для индукции и поддержания ремиссии и для поддержания ремиссии, вызванной глюкокортикостероидами, что позволяет их отменить;

— лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита;

— лечение тяжелых форм псориаза, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна;

— тяжелые формы атопического дерматита, когда требуется системная терапия.

투약 처방

약물은 내부 규정되어있다, 에 관계없이 식사.

Суточную дозу Сандиммуна^® Неорала^® всегда следует делить на 2 입장.

Переход с Сандиммуна^® на Сандиммун^® Неорал^®

Имеющиеся данные показывают, что при переходе с приема Сандиммуна^® на прием Сандиммуна^® Неорала^® при сохранении соотношения доз 1:1 значения базальных концентраций циклоспорина, определяемые в цельной крови, являются сопоставимыми. 많은 환자, 그러나, могут наблюдаться более высокие значения максимальной концентрации и увеличение продолжительности воздействия препарата (AUC). У небольшого процента пациентов эти изменения более заметны и могут быть клинически значимыми. Их величина зависит в значительной степени от индивидуальных различий абсорбции циклоспорина из первоначально используемого Сандиммуна^®, биодоступность которого характеризуется высокой вариабельностью. У пациентов с вариабельными значениями базальных концентраций или получающих Сандиммун^® в очень высоких дозах (포함. у больных с цистическим фиброзом, пациентов с пересаженной печенью с сопутствующим холестазом или плохой секрецией желчи, у детей или некоторых пациентов с пересаженной почкой) абсорбция циклоспорина может быть низкой или непостоянной, однако при переходе на Сандиммун^® Неорал^® возможно улучшение абсорбции. Вследствие этого в данной популяции пациентов после перехода с приема Сандиммуна^® на прием Сандиммуна^® Неорала^® при сохранении соотношения доз 1:1 увеличение биодоступности циклоспорина может быть более выраженным, чем наблюдается обычно. 고려이, дозу Сандиммуна^® Неорала^® следует уменьшить путем индивидуального подбора в зависимости от диапазона базальных концентраций и соответствующих показаний.

Абсорбция циклоспорина из Сандиммуна^® Неорала^® менее вариабельна и корреляция между базальной концентрацией и биодоступностью (по значениям AUC) является намного более выраженной, чем при применении Сандиммуна^®. Это делает базальный уровень концентрации циклоспорина в крови более четким и надежным параметром для терапевтического контроля препарата.

쓸데없이. переход с Сандиммуна^® на Сандиммун^® Неорал^® может привести к увеличению экспозиции препарата, следует соблюдать следующие правила.

에 пациентов после трансплантации лечение Сандиммуном^® Неоралом^® следует начинать с той же суточной дозы, которая была при предшествующем применении Сандиммуна^®. Базальную концентрацию циклоспорина в цельной крови следует контролировать в течение 4-7 дней после перехода на Сандиммун^® Неорал^®. 게다가, параметры клинической безопасности, такие как сывороточный креатинин и АД следует контролировать в течение первых 2 мес после перехода. Если базальная концентрация циклоспорина в крови находится вне терапевтического диапазона и/или наблюдается ухудшение параметров клинической безопасности, дозу следует соответственно корректировать.

에 환자, леченных по поводу показаний, не связанных с трансплантацией, лечение Сандиммуном^® Неоралом^® следут начинать с той же дозы, которая была при применении Сандиммуна^®. 통해 2, 4 과 8 недель после перехода следует контролировать концентрацию креатинина в сыворотке и АД. Если значения концентрации креатинина в сыворотке или уровень АД заметно повышаются по сравнению с таковыми до перехода, или если значения концентрации креатинина возросли более чем на 30% по сравнению с показателями до лечения Сандиммуном^® в более чем одном измерении, то дозу следует уменьшить на 25-50%. Если концентрация в сыворотке возрастает более чем на 50%, то необходимо снизить дозу на 50%. В случае развития токсического действия или при неэффективности препарата следует также контролировать базальные концентрации циклоспорина в крови.

Приведенные ниже диапазоны доз для приема внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации. Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови, для чего может быть применен радиоиммунологический метод, основанный на использовании моноклональных антител. На основании полученных результатов определяют величину дозы, необходимую для достижения нужной концентрации циклоспорина у различных пациентов.

이식

에 трансплантации солидных органов лечение Сандиммуном^® Неоралом^® должно быть начато за 12 ч до операции в дозе от 10 에 15 밀리그램 / kg 체중, 의 razdelennoy 2 입장. 시 1-2 недель после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают (под контролем концентрации циклоспорина в крови) 유지 용량에 도달하기 전에 2-6 ㎎ / ㎏ / 일 (에 2 입장).

Сандиммун^® Неорал^® назначают в комбинации с другими иммунодепрессантами, 포함. с ГКС, а также в составе комбинированной трехкомпонентной (Сандиммун^® Неорал^® + GCS + 아자 티오 프린) или четырехкомпонентной (Сандиммун^® Неорал^® + GCS + 아자 티오 프린 + препараты моно- или поликлональных антител) 요법. Четырехкомпонентная схема применяется у больных с высоким риском развития отторжения. В случае применения Сандиммуна^® Неорала^® в составе схем комбинированной терапии его доза может быть уменьшена уже на начальном этапе терапии (3-6 ㎎ / ㎏ / 일 2 입장) или скорректирована в процессе лечения с учетом концентрации циклоспорина в плазме крови и динамики показателей безопасности (우레아의 농도, креатинина в сыворотке, FROM).

에 трансплантации костного мозга начальную дозу следует вводить в день, предшествующий пересадке. В большинстве случаев предпочтительным является в/в введение; 권장량은 3-5 ㎎ / ㎏ / 일. Инфузионное введение в этой же дозе продолжают в течение 2 недель после пересадки, затем переходят на пероральную поддерживающую терапию Сандиммуном^® Неоралом^® в суточной дозе около 12.5 mg을 / ㎏, 의 razdelennoy 2 입장. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 달 (바람직 6 달), после чего дозу постепенно снижают до нуля в течение 1 года после трансплантации. Если Сандиммун^® Неорал^® назначается и для начального этапа терапии, то рекомендованная суточная доза составляет 12.5-15 mg을 / ㎏ (에 2 입장) начиная со дня, предшествующего пересадке.

При наличии заболеваний ЖКТ, приводящих к снижению всасывания, могут потребоваться более высокие дозы Сандиммуна^® Неорала^® или в некоторых случаях применение в/в инфузий Сандиммуна^®.

После прекращения введения Сандиммуна^® у некоторых больных может развиться болезнь БТПХ, которая обычно регрессирует после возобновления терапии. Для лечения этого состояния при его хроническом течении в слабовыраженной форме следует использовать Сандиммун^® Неорал^® 낮은 복용량.

고백, не связанные с трансплантацией

에 эндогенном увеите 에 индукции ремиссии препарат назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг внутрь в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. 경우, 치료 하기 어려운, 복용량을 증가 시킬 수 있다 7 мг/кг/сут на непродолжительный период.

Если не удается контролировать ситуацию с помощью одного Сандиммуна^® Неорала^®, то для достижения начальной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно присоединить системные ГКС (преднизолон в суточной дозе 0.2-0.6 мг/кг или другой глюкокортикостероид в эквивалентной дозе).

과정 поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 ㎎ / ㎏ / 일.

에 신 증후군 에 индукции ремиссии 에 대 한 권장된 일일 섭취 량 성인 이다 5 mg을 / ㎏, 에 어린이 – 6 mg을 / ㎏ (에 2 입장) при условии нормальной функции почек, не считая протеинурию. 에 больных с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2.5 ㎎ / ㎏ / 일.

Если при применении одного Сандиммуна^® Неорала^® не удается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидорезистентных больных, то рекомендуется его комбинирование с пероральными ГКС в низких дозах. 경우 3 мес лечения не удалось достичь улучшения, Сандиммун^® Неорал^® 폐지해야.

Дозы должны быть подобраны индивидуально, с учетом показателей эффективности (단백뇨) и безопасности (концентрация креатинина в сыворотке), но не следует превышать дозу 5 мг/кг/сут для взрослых и 6 мг/кг/сут для детей.

에 поддерживающей терапии дозу следует постепенно уменьшить до минимальной эффективной.

에 revmatoidnom ARTHRO 에 течение первых 6 치료의 주 권장량은 3 ㎎ / ㎏ / 일 2 입장. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но она не должна превышать 5 mg을 / ㎏. Для достижения полной эффективности может потребоваться до 12 недель терапии Сандиммуном^® Неоралом^®.

에 поддерживающей терапии доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата.

Сандиммун^® Неорал^® можно назначать в сочетании с низкими дозами ГКС и/или НПВС. Сандиммун^® Неорал^® можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у больных с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза Сандиммуна^® Неорала^® 이다 2.5 ㎎ / ㎏ / 일 (에 2 입장), при этом дозу можно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью.

에 psoriaze режим дозирования следует подбирать индивидуально. 에 индукции ремиссии 권장 시작 용량은 2.5 ㎎ / ㎏ / 일 2 입장. 이후 개선없이 1 мес терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, 하지만 초과 할 수 없습니다 5 mg을 / ㎏. Лечение должно быть прекращено, если не был достигнут удовлетворительный ответ со стороны проявлений псориаза после 6 недель лечения дозой 5 мг/кг/сут или если эффективная доза не отвечает установленным параметрам безопасности.

Применение более высокой начальной дозы 5 мг/кг/сут может быть оправдано у больных, состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительный ответ достигнут, то Сандиммун^® Неорал^® можно отменить, а последующий рецидив лечить повторным назначением Сандиммуна^® Неорала^® в предыдущей эффективной дозе. Некоторым больным может потребоваться длительная поддерживающая терапия.

에 поддерживающей терапии дозы должны быть подобраны индивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны превышать 5 ㎎ / ㎏ / 일.

에 아토피 피부염 режим дозирования следует подбирать индивидуально. 권장 초기 용량은 2.5-5 ㎎ / ㎏ / 일 2 입장. Если начальная доза 2.5 мг/кг/сут не позволяет достичь удовлетворительного ответа в течение 2 주, то суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной – 5 mg을 / ㎏. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль заболевания можно достичь, применяя изначально дозу 5 ㎎ / ㎏ / 일. При достижении удовлетворительного ответа доза должна быть постепенно снижена, и если возможно, то Сандиммун^® Неорал^® 폐지해야. В случае возникновения рецидива может быть проведен повторный курс Сандиммуна^® Неорала^®.

에도 불구하고, что курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов, 그것은 도시 된, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится при условии обязательного мониторирования всех необходимых показателей.

Опыт применения Сандиммуна^® Неорала^® 에 노인 환자 제한된.

В клинических исследованиях по применению циклоспорина для лечения ревматоидного артрита доля пациентов в возрасте 65 лет и старше составляла 17.5%. 이는 도시 된, что у этих пациентов более вероятно развитие систолической гипертензии, а также более вероятно увеличение концентрации креатинина в сыворотке более чем на 50% выше исходного после 3-4 месяцев терапии циклоспорином.

Количество пациентов в возрасте 65 세, включенных в клинические исследования Сандиммуна^® Неорала^® у пациентов с трансплантатами, а также у больных псориазом, не было достаточным для того, 결정, отличается ли ответ на лечение у данной категории больных от ответа на лечение у более молодых пациентов. На основании другой имеющейся информации о применении циклоспорина в клинической практике можно сделать вывод о том, что ответ на лечение у пожилых и более молодых больных не отличается.

Подбор дозы пожилым пациентам следует проводить осторожно; обычно лечение начинают с наименьшей дозы, с учетом большей частоты нарушений функции печени, почек или сердца, а также с учетом сопутствующих заболеваний или другой сопутствующей терапии.

Дополнительные указания по режиму дозирования при эндогенном увеите, псориазе и атопическом дерматите

Поскольку Сандиммун^® Неорал^® может нарушать функцию почек, то должна быть установлена достоверная исходная концентрация креатинина сыворотки в как минимум двух измерениях, предшествующих лечению. Концентрацию креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых трех месяцев терапии. 그 이상의, если концентрация креатинина остается стабильной, измерения следует проводить ежемесячно. Если концентрация креатинина в сыворотке повышается и остается повышенной более чем на 30% от исходных значений более, чем в одном измерении, то необходимо снизить дозу на 25-50%. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению концентрации креатинина в течение одного месяца, то лечение Сандиммуном^® Неоралом^® 중단해야한다.

Прекращение лечения необходимо и в том случае, когда во время лечения Сандиммуном^® Неоралом^® возникает неконтролируемое повышение АД.

Дополнительные указания по режиму дозирования при нефротическом синдроме

Поскольку Сандиммун^® Неорал^® может вызывать нарушения функции почек, необходимо часто ее контролировать. Если концентрация креатинина в сыворотке остается повышенной более чем на 30% от исходных значений и более чем в одном измерении, то требуется снижение дозы Сандиммуна^® Неорала^® 에 25-50%. Для больных с исходно нарушенной функцией почек начальная доза должна составлять 2.5 ㎎ / ㎏ / 일. Необходимо обеспечить тщательный контроль состояния этих больных.

Дополнительные указания по режиму дозирования при ревматоидном артрите

Поскольку Сандиммун^® Неорал^® может нарушать функцию почек, то должна быть установлена достоверная исходная концентрация креатинина в сыворотке как минимум в двух измерениях, предшествующих лечению. Концентрацию креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых трех месяцев терапии и в дальнейшем – 월간 간행물. 후 6 месяцев терапии концентрацию креатинина в сыворотке нужно определять каждые 4-8 недель в зависимости от стабильности основного заболевания, одновременно применяемой терапии и сопутствующих заболеваний. Более частый контроль необходим при повышении дозы Сандиммуна^® Неорала^®, при присоединении сопутствующей терапии нестероидными противовоспалительными препаратами или повышении их дозы.

Если концентрация креатинина в сыворотке остается повышенной более чем на 30% от исходных значений и более чем в одном измерении, то необходимо снизить дозу. Если концентрация креатинина в сыворотке возрастает более чем на 50%, то необходимо снизить дозу на 50%. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению концентрации креатинина в течение одного месяца, то лечение Сандиммуном^® Неоралом^® 중단해야한다.

Прекращение лечения необходимо и в том случае, когда во время лечения Сандиммуном^® Неоралом^® возникает неконтролируемое повышение АД.

Правила применения и хранения Сандиммуна^® Неорала^®

Инструкция по использованию препарата в форме мягких капсул

Мягкие капсулы следует оставлять в блистерной упаковке до тех пор, пока они не понадобятся. После вскрытия блистерной упаковки ощущается характерный запах. Это нормальное явление.

캡슐은 전체 섭취해야.

Инструкция по использованию препарата в форме раствора для приема внутрь

При начальном использовании:

1. Снять пластиковую крышку.

2. Полностью оторвать запечатывающее кольцо.

3. Удалить черную пробку и выбросить ее.

4. Протолкнуть с усилием трубку с белой пробкой в горлышко флакона.

5. Ввести мерный шприц в белую пробку.

6. Набрать в мерный шприц объем раствора, соответствующий назначенной дозе.

7. Изгнать все крупные пузыри, передвигая поршень несколько раз вперед и назад, перед тем как разъединить шприц, содержащий объем раствора в соответствии с назначенной дозой, и флакон. Наличие нескольких очень маленьких пузырьков не имеет значения и никаким образом не влияет на дозу.

8. После использования следует протереть мерный шприц снаружи только сухой тканью и поместить его в защитный футляр. Белая пробка и трубка должны остаться во флаконе. Закрыть флакон крышкой.

При последующем использовании раствора следует начинать с п.5.

Непосредственно перед приемом раствор Сандиммуна^® Неорала^® следует взять из флакона при помощи мерного шприца (상술 한 바와 같이), перенести в стакан или чашку и смешать с апельсиновым или яблочным соком. Также можно использовать и другие безалкогольные напитки (в соответствии с индивидуальным вкусом). Добавленный напиток и раствор следует хорошо перемешать. Для разбавления не следует использовать грейпфрутовый сок, учитывая возможность его взаимодействия с Р450-зависимой ферментной системой. Не допускать контакта мерного шприца с напитком для смешивания. Не следует промывать шприц водой или любой другой жидкостью.

Сандиммун^® Неорал^® раствор для приема внутрь следует использовать в течение 2 мес с момента вскрытия флакона и хранить при температуре от 15° до 30°C, предпочтительно при температуре не ниже 20°C при длительных периодах хранения, поскольку препарат содержит масляные компоненты натурального происхождения, которые склонны к отвердению при низкой температуре. При температуре ниже 20°C возможен переход в желеобразное состояние, которое вновь сменяется жидким при повышении температуры до 30°C. При этом может оставаться небольшой осадок или хлопья. Эти явления не влияют на эффективность и безопасность препарата и точность дозирования с помощью мерного шприца.

부작용

Многие побочные эффекты, связанные с применением циклоспорина, дозозависимы и обратимы при уменьшении дозы. Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях, хотя частота и тяжесть побочных эффектов может варьировать. 환자, 이식, из-за более высокой дозы и большей продолжительности лечения побочные эффекты встречаются чаще и обычно более выражены, чем у больных с другими показаниями.

При в/в введении циклоспорина отмечались случаи развития анафилактоидных реакций. 환자, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, повышается риск развития локальных и генерализованных инфекций (바이러스의, 박테리아, грибковой этиологии) и паразитарных инвазий. Также возможно обострение имевшихся ранее инфекционных заболеваний. Сообщалось о случаях развития инфекционных поражений с летальным исходом.

환자, получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, повышается риск развития лимфом, лимфопролиферативных заболеваний и злокачественных новообразований, 특히 피부. Частота развития злокачественных новообразований возрастает при увеличении интенсивности и длительности иммуносупрессивной терапии.

다음과 같은 이상 반응의 발생 빈도를 추정 하였다 :: 자주 (≥1 / 10), 자주 (≥1 / 100; <1/10), 때때로 (≥1 / 1000; <1/100), 드물게 (≥1 / 10 000; <1/1000), 드물게 (<1/10 000), 격리 된 보고서를 포함하여.

비뇨에서: 자주 – 신장 기능의 손상.

심장 혈관 시스템: 자주 – 혈압 상승.

중추 및 말초 신경계에서: 자주 – 떨림, 두통; 자주 – 감각 이상; 때때로 – признаки энцефалопатии, например судороги, 혼수, 방향 감각 상실, 지연 반응, 자극, 수면 장애, зрительные расстройства, 대뇌 피 질의 실명, 혼수 상태, 부전 마비, мозжечковая атаксия; 드물게 – моторная полиневропатия; 드물게 – 유두 부종 (включая сосок зрительного нерва), вторичный по отношению к доброкачественной внутричерепной гипертензии.

소화 시스템에서: 자주 – 신경성 식욕 부진증, 구역질, 구토, 위통, 설사, giperplaziya 오른쪽, 간 기능 이상; 드물게 – 췌장염.

대사: 자주 – 고지혈증; 자주 – 고요 산혈증, 고 칼륨 혈증, gipomagniemiya; 드물게 – giperglikemiâ.

근골격계의 편: 자주 – 근육 경련, mialgii; 드물게 – 근육 약화, 근육 병증.

조혈 계에서: 때때로 – 빈혈증, 혈소판 감소증; 드물게 – mikroangiopaticheskaja 용 빈 혈, 용혈성 요독 증후군.

피부과 반응: 자주 – hypertryhoz; 때때로 – 알레르기 성 발진.

전체 몸 가입일: 자주 – fatiguability; 때때로 – 팽창, 살찌 다.

내분비 시스템의 일부에: 드물게 – 생리 장애, 여성형 유방.

금기

— повышенная чувствительность к циклоспорину и другим компонентам препарата.

Для показаний, не связанных с трансплантацией

Не следует назначать циклоспорин больным с нарушениями функции почек (за исключением больных нефротическим синдромом с допустимой степенью этих нарушений), 억제 되지 않는 동맥 고혈압, 악성 신 생물, инфекционными заболеваниями, не поддающимися адекватной терапии.

임신과 수유

Опыт применения Сандиммуна^® Неорала^® у беременных женщин ограничен. 임신 한 여성, перенесших трансплантацию органа и получающих иммуносупрессивное лечение циклоспорином или комбинированную терапию, включающую циклоспорин, существует риск преждевременных родов (наступивших при сроке беременности до 37 주). Имеется ограниченное количество наблюдений за детьми (вплоть до достижения ими возраста до 7 년), подверженных действию циклоспорина в период внутриутробного развития. Функция почек и АД у этих детей были нормальными. 하지만, 임산부에 대한 적절하고 잘 통제된 연구는 없습니다., поэтому не следует применять препарат при беременности, 외, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

IN 실험 연구 показано токсическое действие препарата на репродуктивную функцию.

Циклоспорин проникает в грудное молоко. Матери, получающие Сандиммун^® Неорал^®, должны прекратить грудное вскармливание.

주의 사항

Сандиммун^® Неорал^® должен использоваться только врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и обладающими возможностью обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение АД и контроль концентрации креатинина в сыворотке. Наблюдение за больными, перенесшими трансплантацию и получающими препарат, следует проводить только в тех учреждениях, которые обеспечены обученным медицинским персоналом, адекватными лабораторными и прочими ресурсами.

그것은 이해할 수있을 것이다, что при применении циклоспорина, равно как и других иммунодепрессантов, повышается риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, чаще кожных покровов. Повышенный риск развития этого осложнения связан больше со степенью и длительностью иммуносупрессии, чем с использованием конкретного препарата. 이렇게, следует соблюдать осторожность при применении комбинированных режимов иммуносупрессивной терапии, помня о вероятности развития лимфопролиферативных заболеваний и солидных органных опухолей, иногда приводящих к летальным исходам.

Учитывая потенциальный риск развития злокачественных новообразований кожи, 환자, получающим лечение циклоспорином, следует избегать чрезмерного пребывания под прямыми солнечными лучами, воздействия ультрафиолетового UV-B излучения, ПУВА-терапии (фотохимиотерапии).

Применение циклоспорина, как и других иммунодепрессантов, предрасполагает к развитию различных бактериальных, 곰 팡이, паразитарных и вирусных инфекций, причем часто с участием условно-патогенных возбудителей. Учитывая потенциальную опасность этих инфекций для жизни больного, следует применять эффективную систему профилактических и лечебных мероприятий, особенно в случаях длительного применения комбинированного иммуносупрессивного лечения.

В течение первых нескольких недель терапии Сандиммуном^® Неоралом^® может появиться частое и потенциально опасное осложнение – повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке. Эти функциональные изменения обратимы и дозозависимы, нормализуются при снижении дозы. При длительном лечении у некоторых больных возможно развитие в почках структурных изменений (예를 들어,, интерстициального фиброза), которые у пациентов с почечными трансплантатами следует дифференцировать с изменениями при хроническом отторжении. Сандиммун^® Неорал^® может также вызывать дозозависимое обратимое повышение билирубина сыворотки и, 드물게, ферментов печени. В этих случаях требуется тщательное наблюдение за показателями функции почек и печени. В случае отклонений этих показателей от нормы может потребоваться снижение дозы.

У пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно проводить контроль функции почек.

Для контроля концентраций циклоспорина в крови предпочтительно использование специфических моноклональных антител (измерение количества неизмененного препарата). Можно использовать метод ВЭЖХ, при помощи которого также измеряется концентрация неизмененного вещества. Если используется плазма или сыворотка, то следует придерживаться стандартной методики разделения (время и температура). Для начального определения концентрации циклоспорина у больных с трансплантатами печени следует использовать специфические моноклональные антитела. Возможно также проведение параллельных определений с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител, чтобы добиться дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию.

그것은 기억해야한다, что концентрация циклоспорина в крови, плазме или сыворотке – это только один из многих факторов, характеризующих клиническое состояние больного. Результаты определения концентрации циклоспорина являются только одним из факторов, определяющих режим дозирования, и рассматриваются во взаимосвязи с различными клиническими и лабораторными показателями.

При лечении Сандиммуном^® Неоралом^® требуется регулярный контроль АД. При повышении АД должна быть назначена соответствующая антигипертензивная терапия.

Поскольку имеются редкие сообщения об обратимом незначительном повышении липидов крови при проведении терапии Сандиммуном^® Неоралом^®, рекомендуется до начала лечения и через 1 мес после его начала провести определение концентрации липидов в крови. В случае выявления повышенной концентрации липидов следует рекомендовать диету с ограничением жиров и, 필요하다면, уменьшить дозу препарата.

Циклоспорин повышает риск возникновения гиперкалиемии, 특히 신장 기능이 손상된 환자에서. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с калийсберегающими диуретиками, ACE 억제제, антагонистами рецепторов ангиотензина II и калийсодержащими препаратами, а также в случаях применения диеты, обогащенной калием. В этих случаях рекомендуется контроль концентрации калия в крови.

Циклоспорин повышает выведение из организма магния, что может привести к клинически значимой гипомагниемии, особенно в перитрансплантационном периоде. В связи с этим в перитрансплантационном периоде рекомендуется контролировать концентрацию магния в крови, особенно при появлении неврологической симптоматики. В случае необходимости назначают препараты магния.

Рекомендуется контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, особенно у пациентов с предшествовавшей гиперурикемией.

Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной; следует избегать применения живых ослабленных вакцин.

Дополнительные меры предосторожности при показаниях, не связанных с трансплантацией

Дополнительные указания для применения при нефротическом синдроме

Из-за изменений функции почек, обусловленных нефротическим синдромом, у некоторых больных бывает трудно выявить нарушение функции почек, вызванное Сандиммуном^® Неоралом^®. Это объясняет тот факт, что в ряде случаев связанные с Сандиммуном^® Неоралом^® структурные изменения в почках наблюдались без повышения концентрации креатинина в сыворотке. Биопсия почки показана больным стероидозависимой нефропатией минимальных изменений, получавшим поддерживающую терапию Сандиммуном^® Неоралом^® 더 1 년.

В редких случаях у больных с нефротическим синдромом, лечившихся иммунодепрессантами (T에. 아니. Сандиммуном^®), отмечалось появление злокачественных новообразований (включая лимфому Ходжкина).

Дополнительные указания для применения при ревматоидном артрите

Как и при другом длительном иммуносупрессивном лечении (включая терапию циклоспорином), следует помнить о повышенном риске возникновения лимфопролиферативных нарушений. Особую осторожность следует соблюдать при использовании Сандиммуна^® Неорала^® 메토트렉세이트와 함께.

Дополнительные указания для применения при псориазе

Назначение больным пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего псориаза, при этом необходим тщательный контроль функции почек.

У больных псориазом, получающих лечение циклоспорином, как и при другом общепринятом иммуносупрессивном лечении, сообщалось о возникновении злокачественных новообразований, 특히 피부. При наличии поражений кожи, не типичных для псориаза, и при подозрении на их злокачественность или предраковое состояние, следует провести биопсию до начала лечения Сандиммуном^® Неоралом^®. Лечение Сандиммуном^® Неоралом^® больных со злокачественными или предраковыми поражениями кожи возможно только после соответствующего лечения этих поражений и при отсутствии альтернативной эффективной терапии.

Опыт применения Сандиммуна^® Неорала^® у детей с псориазом ограничен.

Дополнительные указания для применения при атопическом дерматите

Назначение Сандиммуна^® больным пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего течения заболевания, при этом необходим тщательный контроль функции почек.

Доброкачественная лимфаденопатия обычно связана с внезапными обострениями атопического дерматита. Она проходит либо самостоятельно, либо на фоне общего улучшения течения заболевания. Лимфаденопатию, появившуюся на фоне лечения циклоспорином, следует регулярно контролировать. 림프절 병증, сохраняющаяся, несмотря на уменьшение активности заболевания, должна быть подвергнута биопсии для исключения наличия лимфомы.

Случаи простого герпеса активного течения следует вылечить перед началом лечения Сандиммуном^® Неоралом^®, но появление простого герпеса, не является причиной для отмены препарата, если лечение уже начато, за исключением тяжелых случаев.

Кожные инфекционные заболевания, вызванные Staphylococcus aureus, не являются абсолютным противопоказанием для терапии Сандиммуном^® Неоралом^®, но должны контролироваться применением соответствующих антибактериальных препаратов.

Опыт применения Сандиммуна^® Неорала^® у детей с атопическим дерматитом ограничен.

Дополнительные указания для применения при эндогенном увеите

Опыт применения Сандиммуна^® Неорала^® у детей с эндогенным увеитом ограничен.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

В настоящее время нет данных о влиянии Сандиммуна^® Неорала^® на способность водить автомобиль и работать с механизмами.

과다 복용

증상: имеющийся опыт в отношении передозировок Сандиммуна^® Неорала^® 제한된. Возможно развитие нарушений функции почек, 그, 아마, обратимы при отмене препарата. При приеме внутрь циклоспорина в дозе до 10 G (약 150 mg을 / ㎏) в большинстве случаев отмечались незначительно выраженные клинические проявления, 구토와 같은, 현기증, 두통, 빈맥. В отдельных случаях наблюдались обратимые нарушения функции почек умеренной степени. Однако при случайной парентеральной передозировке циклоспорина у недоношенных детей в неонатальном периоде сообщалось о развитии тяжелых токсических осложнений.

치료: simptomaticheskaya 치료, 특별한 해독제는 없다. В течение первых 2-х ч после приема внутрь препарат можно удалить из организма вызвав рвоту или путем промывания желудка. Циклоспорин практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

약물 상호 작용

Ниже перечислены препараты, для которых взаимодействие с циклоспорином является подтвержденным и клинически значимым.

Различные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме или крови за счет подавления или индукции ферментов, принимающих участие в метаболизме циклоспорина, в частности изоферментов цитохрома CYP3A4. Поскольку циклоспорин является ингибитором цитохрома CYP3A4 и мембранного переносчика молекул Р-гликопротеина, при одновременном применении с Сандиммуном^® Неоралом^® возможно повышение концентрации препаратов, являющихся субстратами цитохрома CYP3A4 и/или мембранного переносчика Р-гликопротеина.

준비, снижающие концентрацию циклоспорина: 바르비 투르 산염, 카르 바 마제 핀, 페니토인; нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; 리팜피신; oktreotid; пробукол; 오를리 스타트; 준비, 세인트 존스 워트를 포함 (클 perforatum); 티클로피딘, sulfinpirazon, terʙinafin, бозентан.

준비, повышающие концентрацию циклоспорина: некоторые антибиотики-макролиды (в основном эритромицин и кларитромицин); 케토코나졸, 플루코나졸, 이트라코나졸, 보리 코나 졸; 딜 티아 젬, nikardeepin, 베라파밀; 메토 클로 프라 미드; 경구 피임약; 다나졸; 메틸 프레드니솔론 (고용량); 알로 푸리 놀; 아미오다론; холиевая кислота и ее производные; ингибиторы протеаз, иматиниб, 콜히친; nefazodon.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Сандиммуна^® Неорала^® 및 준비, обладающих нефротоксическими эффектами, например аминогликозидов (포함. 겐타 마이신, 토 브라 마이신), 암포 테리 신 B, 시프로플록사신, 반코마이신, 트리 메소 프림 (+설파); 비 스테로이드 성 소염 진통제 (포함. 디클로페낙, 나프록센, сулиндак); мелфалана, блокаторов гистаминовых H₂-수용체 (포함. 시메티딘, 라니티딘), 메토트렉세이트.

Следует избегать совместного применения циклоспорина с такролимусом, TK. это может приводить к повышению риска развития нефротоксичности.

Сочетанное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к более выраженной гиперплазии десен, чем при монотерапии циклоспорином.

При одновременном назначении циклоспорина и лерканидипина отмечается повышение AUC лерканидипина в 3 раза и AUC циклоспорина на 21%. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении циклоспорина и лерканидипина.

감지, что сочетанное применение диклофенака и циклоспорина может значительно увеличивать биодоступность диклофенака с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака вероятнее всего связано со снижением его метаболизма при “첫 번째 패스” 간을 통해. При применении совместно с циклоспорином НПВС с менее выраженным эффектом “첫 번째 패스” (예를 들어,, 아세틸 살리실산) увеличения их биодоступности не ожидается.

Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, 콜히친, преднизолона и ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы (statynы) и этопозида.

Сообщалось о нескольких случаях развития тяжелой гликозидной интоксикации в течение нескольких дней после начала лечения циклоспорином у пациентов, 수신 디곡신.

Также имеются сообщения о том, что циклоспорин может усиливать токсические эффекты колхицина, 예를 들어,, развитие миопатии или невропатии, 특히 환자에서에서 신장 기능 장애.

При одновременном применении циклоспорина с дигоксином или колхицином необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.

При применении циклоспорина в клинической практике, а также по литературным данным, сообщалось о случаях развития мышечной токсичности, включая мышечные боли, 약점, миозит и рабдомиолиз на фоне одновременного применения циклоспорина с ловастатином, 심바스타틴, 아토르바스타틴, правастатином и, 드물게, с флувастатином. При необходимости применения вышеуказанных лекарственных средств одновременно с циклоспорином необходимо уменьшение их дозы. Терапию статинами следует временно прекратить или отменить совсем у пациентов с симптомами миопатии, 뿐만 아니라 환자에서, имеющих факторы предрасположенности к тяжелым нарушениям функции почек, 포함 신부전, развившуюся вследствие рабдомиолиза.

Увеличение концентрации креатинина наблюдалось в исследованиях, в которых изучалось совместное применение иверолимуса или сиролимуса с высокими дозами циклоспорина в форме микроэмульсии. Этот эффект часто является обратимым после снижения дозы циклоспорина. Эверолимус и сиролимус оказывают незначительное воздействие на фармакокинетические параметры циклоспорина. Совместное применение циклоспорина с эверолимусом или сиролимусом приводит к существенному увеличению концентрации последних в плазме крови.

Следует соблюдать осторожность при назначении циклоспорина вместе с калийсберегающими препаратами (칼륨 - 살려주는 이뇨제, ACE 억제제, антагонисты ангиотензина II) или препаратами калия, TK. при одновременном применении циклоспорина с вышеуказанными препаратами возможно развитие выраженной гиперкалиемии.

При одновременном применении циклоспорина и репаглинида возможно повышение концентрации в плазме крови последнего и увеличение риска развития гипогликемии.

При сочетании циклоспорина с препаратами, обладающими нефротоксическими эффектами, необходим тщательный контроль функции почек (특히, концентрации креатинина в плазме). При выявлении выраженного нарушения функции почек доза этих препаратов должна быть снижена или следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Имеются отдельные сообщения о развитии существенного, но обратимого нарушения функции почек (с соответствующим повышением концентрации креатинина) 환자, 이식, при одновременном применении циклоспорина с производными фиброевой кислоты (예를 들어,, безафибрат, 페노피브레이트). Поэтому у этой категории пациентов необходимо мониторировать функцию почек. В случае развития выраженных нарушений функции почек совместное применение вышеуказанных лекарственных средств следует прекратить.

При сочетании циклоспорина с препаратами, снижающими или повышающими его биодоступность, 환자, 이식, необходимо частое определение концентрации циклоспорина и, 필요하다면, изменение дозы циклоспорина, особенно на начальном этапе сопутствующего лечения или в период его отмены. У больных без трансплантата наблюдение за концентрацией циклоспорина не имеет такого существенного значения, TK. для этих больных взаимосвязь концентрации в крови и клинических эффектов не доказана с полной очевидностью.

При сочетанном назначении циклоспорина и препаратов, повышающих его концентрацию, частый контроль функции почек и наблюдение за побочными эффектами циклоспорина имеют более важное значение, чем определение концентрации циклоспорина в плазме.

У больных с гиперплазией десен на фоне терапии циклоспорином следует избегать сочетанного применения нифедипина.

НПВС с выраженным эффектом “첫 번째 패스” 간을 통해 (예를 들어,, 디클로페낙) должны назначаться в меньших дозах, 환자보다, не получающих циклоспорин.

При одновременном применении циклоспорина с дигоксином, колхицином или ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (statynы) необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.

보고가있다, что грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность циклоспорина.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

목록 B. Капсулы мягкие следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Случайное повышение температуры до 30°С не влияет на качество препарата в форме капсул. Раствор для приема внутрь следует хранить при температуре не выше 30°C. 유통 기한 – 3 년. 약물은 유효 기간 이후 사용하지 않아야.