РЕМИНИЛ

활성 물질: Galantamin
때 ATH: N06DA04
CCF: 뇌의 아세틸 콜린 에스 테라 제의 선택적 억제제. Препарат для лечения болезни Альцгеймера
ICD-10 코드 (고백): F00, G30
때 CSF: 02.13.01
제조업 자: 얀센 PHARMACEUTICA N.V. (벨기에)

투여 형태, 구성 및 포장

연장 조치의 캡슐 하드 젤라틴, 크기 №4, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета с напечатанным символом “G8”; 캡슐의 내용 – гранулы белого или почти белого цвета.

첨가제: сахарные сферы (сукроза, 옥수수 전분), gipromelloza 2910 5 мПа×с, 마크로 골 400, 에틸 셀룰로오스 20 мПа×с, diethyl 프 탈 레이트.

캡슐 피막의 성분: 젤라틴, 이산화 티탄.

7 PC. – 물집 (1) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (4) – 종이 팩.
300 PC. – 플라스틱 병 (1) – 종이 팩.

연장 조치의 캡슐 하드 젤라틴, 크기 №2, с непрозрачными корпусом и крышечкой светло-розового цвета с напечатанным символом “G16”; 캡슐의 내용 – гранулы белого или почти белого цвета.

첨가제: сахарные сферы (сукроза, 옥수수 전분), gipromelloza 2910 5 мПа×с, 마크로 골 400, 에틸 셀룰로오스 20 мПа×с, diethyl 프 탈 레이트.

캡슐 피막의 성분: 젤라틴, 이산화 티탄, 산화철 레드.

7 PC. – 물집 (4) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (8) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (12) – 종이 팩.
300 PC. – 플라스틱 병 (1) – 종이 팩.

연장 조치의 캡슐 하드 젤라틴, 크기 №1, с непрозрачными корпусом и крышечкой розовато-коричневого цвета с напечатанным символом “G24”; 캡슐의 내용 – гранулы белого или почти белого цвета.

첨가제: сахарные сферы (сукроза, 옥수수 전분), gipromelloza 2910 5 мПа×с, 마크로 골 400, 에틸 셀룰로오스 20 мПа×с, diethyl 프 탈 레이트.

캡슐 피막의 성분: 젤라틴, 이산화 티탄, 산화철 레드, 산화철 노랑.

7 PC. – 물집 (2) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (4) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (8) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (12) – 종이 팩.
300 PC. – 플라스틱 병 (1) – 종이 팩.

약리 작용

Селективный конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, является третичным алкалоидом. Усиливает действие ацетилхолина на н-холинорецепторы, 분명히, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.

Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

약동학

흡수

После однократного приема внутрь в дозе 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. 씨_최대 을 통해 달성 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, средняя AUC – 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (씨_최대 снижается на 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg의 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_최대 в плазме варьировали от 30 ng/ml 90 NG / ㎖.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 mg의 2 회 / 일.

В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества при приеме в дозе 24 mg의 1 раз/сут и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества при приеме по 12 mg의 2 раза/сут показана биоэквивалентность этих лекарственных форм по значениям AUC в течение 24 ч и минимальной концентрации в равновесном состоянии в плазме крови. 씨_최대, достигаемая через 4.4 ч после приема капсул в дозе 12 mg의 1 시간 / 일, ~에 대해서 24% 적게, чем после приема таблеток в дозе 12 mg의 2 회 / 일. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии.

분배

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg의 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_최대 в плазме варьировали от 30 ng/ml 90 NG / ㎖.

평형 상태에서 V_디 평균 175 L.

Связывание галантамина с белками плазмы низкое – 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) и в плазме (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.

대사

Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. 시험 관내 연구는 보여 주었다, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О- дезметилгалантамина.

После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме “빠른” 과 “느린” метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

공제

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. 마지막 T_1/2 에 관한 것입니다 7-8 아니.

Клиренс из плазмы составляет около 300 ㎖ / 분.

시 7 дней после однократного приема внутрь 4 mg의 ³Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% – 대변​​과. 일단 내부 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 아니, почечный клиренс был около 65 ㎖ / 분, 무엇인가 20-25% общего клиренса из плазмы.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% 더 높은, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 간경변증에 포인트) были сходны с таковыми у здоровых лиц. 중등도 간 장애 환자 (7-9 간경변증에 포인트) AUC의 и T_1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина уменьшалось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (CC 52-104 ㎖ / 분) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, у пациентов с тяжелыми нарушением функции почек (CC 9-51 ㎖ / 분) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и массы тела (CC >121 ㎖ / 분). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не требуется, если КК у них не менее 9 ㎖ / 분, TK. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

В исследовании дозозависимости фармакокинетики препарата Реминил^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей C_SS в плазме крови в обеих возрастных группах достигалась в течение 6 сут при всех дозах (8 mg의, 16 mg의 또는 24 mg의). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 mg의).

고백

— деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени, 포함. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

투약 처방

약물은 복용한다 1 아침에 시간 / 일, 식사에서 선호. Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Рекомендуемая 초기 용량 이다 8 밀리그램 / 일.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия назначают вечером последнюю дозу препарата Реминил^® в форме таблеток и на следующее утро назначают Реминил^® в форме капсул 1 시간 / 일.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 회 / 일, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 시간 / 일, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Начальная поддерживающая доза 이다 16 밀리그램 / 일, 치료 기간 – 더 적은 4 주. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой – 24 밀리그램 / 일 – следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил^® (예를 들어,, 수술 준비) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в лечении в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Реминил^® не рекомендуется применять для лечения 어린이. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике отсутствуют.

에 пациентов с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени концентрация галантамина в плазме может быть выше, ~보다 пациентов с нормальной функцией печени. 에 пациентов с умеренным нарушением функции печени 초기 용량 (исходя из фармакокинетических данных) 이다 8 mg의 1 아침에 시간 / 일, 하루에; эту дозу следует принимать в течение не менее одной недели. После этого можно назначить 8 mg의 1 раз/сут в течение не менее 4 주. 최대 투여 량 – 16 mg의. 환자 심각하게 손상된 간 기능 (더 9 간경변증에 포인트) Реминил^® 금기.

에 중증의 신부전 (보다 CC 이하 9 ㎖ / 분) Реминил^® противопоказан в связи с отсутствием данных о применении. 에 пациентов с КК более 9 ㎖ / 분 коррекция дозы препарата Реминил^® 필요하지.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Реминил^®.

부작용

부작용의 빈도의 결정: 자주 (≥1 / 10), 자주 (≥1 / 100, <1/10), 때때로 (≥1 / 1000, <1/100), 드물게 (≥1 / 10 000, <1/1000) 매우 드문 (< 1/10 000).

소화 시스템에서: 자주 – 구역질, 구토 (наблюдались в клинических исследованиях и при подборе дозы в большинстве случаев в течение менее одной недели и в основном были эпизодическими; для купирования наиболее эффективны назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости); 자주 – 설사, 위통, 소화 불량, 위장 불편; 드물게 – 간 효소 증가, 간염.

대사: 자주 – 식욕 감소, 신경성 식욕 부진증, 체중 감량; 때때로 – 탈수 (...을 포함하여, 드물게, 심각한, приводящее к почечной недостаточности).

중추 및 말초 신경계에서: 자주 – 현기증, 두통, 떨림, 당김, 혼수, 졸음, 우울증 (очень редко с суицидом); 때때로 – 미각 이상; 과다 수면, 지각 이상; 드물게 – 시각 및 청각 환각.

감각에서: 때때로 – 시력; 드물게 – 귀에서 잡음.

심장 혈관 시스템: 자주 – 서맥; 때때로 – AV-блокада 나는 степени, 빈맥, суправентрикулярная экстрасистолия, 조수, 혈압의 저하.

피부과 반응: 자주 – desudation.

근골격계의 편: 자주 – 근육 경련; 때때로 – 근육 약화.

다른: 자주 – fatiguability, 약점.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил^® очень редко наблюдались гематурия, 요로 감염, 비염, 빈혈증, 혈압 상승. Частота возникновения данных явлений в группе, 위약, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил^®, 과, 이렇게, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

금기

- 중증의 신부전 (CC<9 ㎖ / 분);

- 중증 간;

- 약물에 과민 반응.

FROM 주의 следует применять препарат при общей анестезии, 기관지 천식 환자에서, 만성 폐쇄성 폐 질환, 때 bradycardia, AV 블록, SSS, 불안정 협 심 증; при сопутствующей терапии препаратами, замедляющими ЧСС (디곡신, 베타 차단제), 위궤양 및 십이지장 궤양, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, 간질, 요로 폐쇄, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.

임신과 수유

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Реминил^® при беременности в период лактации не проводилось.

Реминил^® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.

알 수없는, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. 필요한 경우, 수유 중 사용은 모유 수유를 중단해야한다.

주의 사항

Положительные эффекты применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил^® не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, 즉,. для пациентов с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Как и другие холиномиметики, Реминил^® следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, TK. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (예를 들어,, ʙradikardiju). 게다가, во время лечения препаратом Реминил^® может наблюдаться обморок и редко – vыrazhennaya의 서맥. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; 환자, которые одновременно получают препараты, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. 유의할, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил^®, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, 위약을 받은 사람들, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, 환자의, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

그것은 믿어진다, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил^®, 환자에 비해, 위약을 받은 사람들.

С осторожностью назначают Реминил^® пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата.

Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, 개인의, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. 게다가, на фоне применения препарата Реминил^®, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

과다 복용

증상: возможны мышечная слабость, 매혹, некоторые или все симптомы холинергического криза (심한 구역질, 구토, 복부 경련, 타액 분비 증가, 눈물 흘림, недержание мочи и кала, сильная потливость, 서맥, gipotenziya, 붕괴, 경련). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

보고서, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT , желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил^® 선량 32 밀리그램 / 일.

치료: 필요한 증상 및지지 요법 경우. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (초기 용량 0.5-1 mg의; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

약물 상호 작용

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов.

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие препаратов, уменьшающих ЧСС (예를 들어,, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, Реминил^® может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (예를 들어,, суксаметоний бромид) во время проведения наркоза.

약동학 적 상호 작용

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. 시험 관내 연구는 보여 주었다, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.

준비, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30% 과 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, 플루옥세틴, 플루 복사 민, пароксетин или хинидин.

이렇게, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снижение поддерживающей дозы препарата Реминил^®.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Антагонист NMDA-рецепторов мемантин в дозе 10 대한 mg을 / 일 2 일, 그때 10 mg의 2 에 대한 시간 / 일 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 밀리그램 / 일.

Галантамин в терапевтических дозах (12 mg의 2 회 / 일) не влиял на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

시험 관내 연구는 보여 주었다, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать изоферменты цитохрома Р450 у человека.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약 30 ° C ~ 15 °에서 온도에서 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다. 유통 기한 - 2 년.