REATAZ

활성 물질: 아타 자나 비르
때 ATH: J05AE08
CCF: Viricide, HIV에 대한 활성
ICD-10 코드 (고백): B24
때 CSF: 09.01.04.02
제조업 자: BRISTOL-MYERS SQUIBB Company (미국)

투여 형태, 구성 및 포장

캡슐 하드 젤라틴, 크기 №1, с непрозрачными крышечкой голубого цвета и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “150mg의” и голубым – “3624”; 캡슐의 내용 – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

첨가제: 유당 수화물, krospovydon, 마그네슘 스테아.

6 PC. – 물집 (10) – 종이 팩.

캡슐 하드 젤라틴, 크기 №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “200mg의” 과 “3631”; 캡슐의 내용 – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

첨가제: 유당 수화물, krospovydon, 마그네슘 스테아.

6 PC. – 물집 (10) – 종이 팩.

약리 작용

Viricide, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, 성숙한 비리 온의 형성 및 다른 세포의 감염 방지.

약동학

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

흡수

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 mg의 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_최대 атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 투여 후 시간. 씨_SS атазанавира достигается между 4 과 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

분배

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-гликопротеином и альбумином.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

대사

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

공제

После однократного применения ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% 과 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% 과 7%.

평균 T_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

고백

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (환자에 대한, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

투약 처방

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 mg의 1 식사 시간 / 일.

В комбинации с ритонавиром (100 mg의 1 시간 / 일) Реатаз назначают в дозе 300 mg의 1 식사 시간 / 일.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

신부전 환자 용량 조절이 필요하지 않습니다.

환자 легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. 환자 печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 mg의 1 시간 / 일.

Применение Реатаза в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 세. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

부작용

자주 возникающие побочные эффекты и имеющие, 적어도, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ): 구역질 (24%), 황달 (12%), 두통 (11%) и абдоминальные боли (11%), 황달 (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% 환자); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

부작용의 빈도의 결정: 자주 (≥1 / 10), 자주 (≥1 / 100, <1/10), 때때로 (≥1 / 1000, <1/100), 드물게 (≥1 / 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

중추 및 말초 신경계에서: 자주 – 두통, 불면증, 말초 신경 학적 증상; 때때로 – беспокоящие сновидения, 기억 상실, 혼동, 졸음, 걱정, 우울증, 수면 장애.

소화 시스템에서: очень часто – желтуха; 자주 – боли в брюшной полости, 설사, 소화 불량, 구역질, 구토; 때때로 – 미각 이상, 헛배 부름, 위염, 췌장염, 아구창, 구강 건조, 간염; 드물게 – 간비 종대.

피부과 반응: 자주 – 발진; 때때로 – 탈모증, 가려움, 두드러기; 드물게 – 혈관 확장, 수포 수 포성 발진.

근골격계의 편: 때때로 – 관절통; 근육 위축, 근육통; 드물게 – 근육 병증.

비뇨에서: 때때로 – 혈뇨, 잦은 배뇨, 단백뇨; 드물게 – боли в почках, 요로 결석 질환.

대사: 자주 – 지방 이영양증; 때때로 – 신경성 식욕 부진증, 식욕 증가, 체중 감량, 살찌 다.

실험실 매개 변수에서: 공통의 – 총 빌리루빈 증가, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) 빌리루빈), 아밀라제의 수준을 높일, CPK, 골드, IS, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

다른: 자주 – 황달 공막, 일반적인 약점; 때때로 – 알레르기 반응, 가슴 통증, 피로, 열, 일반적으로 불쾌, 여성형 유방.

금기

— наследственные метаболические нарушения – 갈락토오스 불내성, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

-까지 18 년;

— одновременный прием с рифампицином;

- 약물에 과민 반응.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (세인트 존스 워트 준비), 준비, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (포함. astemizol, 테르페나딘, 시사 프라이드, pimozid, 퀴니 딘, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

임신과 수유

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Применение при беременности возможно в случаях, 태아 때 잠재적 위험을 능가 어머니 치료의 예상 이익.

필요한 경우, 수유 중 사용은 모유 수유를 중단해야한다.

주의 사항

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, 주로, 간, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, 포함. 자연스런 피부 출혈 및 hemarthrosis. 이 환자 중 일부는 VIII 인자가 필요했습니다.. 환자의 절반 이상에서 프로테아제 억제제 치료를 계속하거나 휴식 후 재개했습니다.. 프로테아제 억제제 치료와 이러한 사례 사이의 인과 관계는 확립되지 않았습니다.. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

환자에게 다음 사항에 대해 경고해야 합니다., что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

환자, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) 빌리루빈, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, 보다 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 계속 치료를 주. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

과다 복용

증상: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (удлинение интервала PR).

치료: 위 세척, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, 활성탄 투여, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

약물 상호 작용

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, 주로, CYP3A4 (예를 들어,, 칼슘 채널 차단제, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, ингибирующих CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

역전사 효소 억제제 클레오

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

역전사 효소 억제제 뉴클레오티드

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. 예상, 네비 라핀이란, CYP3A4의 유도 제로, atazanavir의 효과를 줄일 수 있습니다.. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

단백질 분해 효소 억제제

인디 나비 르 способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. 데이터가 없습니다, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

다른 약물

Антациды и препараты, 제산제 함유, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 전후 시간 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, лидокаина (при системном применении), xinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, повышая его токсичность.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, 니페디핀, никардипин и верапамил показано титрование их доз, 심전도 모니터링.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. 근육병의 위험, 횡문근 융해증 포함, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

Gistaminovykh 차단제 (H)₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (사이클로스포린, 타 크롤리 무스, 시롤리무사) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

경구 피임약 (에 티닐 에스트라 디올, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, 특히 여성, страдающих сахарным диабетом. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (즉,. 150 하루 밀리그램 또는 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. 리팜피신은 대부분의 프로테아제 억제제의 활성을 약 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (비아그라, 타다라필, 바데나필) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 C에서 25 ° 이상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다. 유통 기한 – 2 년.