РАСИЛЕЗ

활성 물질: Aliskiren
때 ATH: C09XA02
CCF: Ингибитор секреции ренина. 항 고혈압제
ICD-10 코드 (고백): I10
때 CSF: 01.04.03
제조업 자: 노바티스 AG (스위스)

제약 양식, 구성 및 포장

알약, 필름 코팅 라이트 핑크, 둥근, 렌즈의, 모따기, 위험없이, 중복 인쇄로 “IL” 한쪽과 “NVR” – 다른.

첨가제: 미결정 셀룰로오스, krospovydon, 포비돈, 마그네슘 스테아, 콜로이드 무수 실리카, 이산화 티탄 (E171), 산화철 레드 (E172), 흑 산화철 (E172), 마크로 골 (폴리에틸렌 글리콜 4000), 활석, gipromelloza (히드 록시 프로필).

7 PC. – 물집 (1) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (2) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (4) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (8) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (12) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (14) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (40) – 종이 팩.

알약, 필름 코팅 갈색-핑크, 타원, 렌즈의, 위험없이, 중복 인쇄로 “IU” 한쪽과 “NVR” – 다른.

첨가제: 미결정 셀룰로오스, krospovydon, 포비돈, 마그네슘 스테아, 콜로이드 무수 실리카, 이산화 티탄 (E171), 산화철 레드 (E172), 흑 산화철 (E172), 마크로 골 (폴리에틸렌 글리콜 4000), 활석, gipromelloza (히드 록시 프로필).

7 PC. – 물집 (1) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (2) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (4) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (8) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (12) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (14) – 종이 팩.
7 PC. – 물집 (40) – 종이 팩.

약리 작용

항 고혈압제, селективный ингибитор ренина непептидной структуры. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (라스) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, 부분적으로, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, 뭐, 결국, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. 준비, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 과 300 mg의 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 아니, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

통해 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (에 1 년) 응용 프로그램.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. 통해 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (첫 번째 용량의 효과) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% 과 1% 경우에 따라.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, 안지오텐신 II 수용체 길항제 , 느린 칼슘 채널 차단제 (BDCP) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% 과 4.7% 각기). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% 과 11.4% 각기).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

У больных с артериальной гипертензией, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, 성별, расовой принадлежности и индекса массы тела.

약동학

흡수

После приема внутрь время достижения C_최대 алискирена в плазме крови составляет 1-3 아니, 절대 생체 이용률 – 2.6%. 동시 음식 섭취는 C를 낮춘다_최대 и AUC алискирена, 그러나 상당히 약물의 약물 동력학에 영향을 미치지 않는다. 따라서 알리 스키 렌은 식사에 관계없이 사용할 수 있습니다.

C 증가_최대 и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 에 600 mg의.

씨_SS алискирена в плазме крови достигается между 5 과 7 일일 섭취와 하루 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

분배

섭취 알리 스키 렌 균일하게 몸에 배포 한 후. После в/в введения средний V_디 정상 상태에서 약 135 L, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47- 51%), независимо от концентрации.

신진 대사 및 배설

평균 T_1/2 алискирена составляет 40 아니 (이 사이에서 변화 34 에 41 아니).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). 약 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. 그러나 ACE 억제 활성은 변하지 않습니다. 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 L /.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и C_최대 алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_SS увеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 간경변증에 포인트)

고백

- 동맥 고혈압.

투약 처방

Расилез можно применять независимо от приема пищи, 모두 monotherapy, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 mg의 1 시간 / 일. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 mg의 1 시간 / 일. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 mg의 1 시간 / 일.

에 환자 손상된 신장 기능 (при скорости клубочковой фильтрации > 30 ㎖ / 분) и печени (5-9 간경변증에 포인트) от легкой до умеренной степени 용량 조절이 필요하지 않습니다.

에 환자보다 오래된 65 년 용량 조절이 필요하지 않습니다.

부작용

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 환자. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

부작용의 빈도의 결정, вероятно связанных с применением препарата: 자주 (≥1 / 10); 자주 (≥1 / 100, <1/10); 때때로 (≥1 / 1000, <1/100), 드물게 (≥1 / 10 000, <1/1000), 격리 된 보고서를 포함하여. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

소화 시스템에서: 자주 – 설사.

피부과 반응: 때때로 – 피부 발진.

실험실 매개 변수에서: 드물게 – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (평균적으로 0.05 ммоль/л и 0.16% 각기), не требовавшее отмены лечения (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, RAAS에 영향을 미치는, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% 비교 0.6% 위약).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, HDL , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

알레르기 반응: 일부 경우에 – 혈관 부종.

금기

- 중증의 신장 기능 장애 (혈청 크레아티닌 >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 ㎖ / 분);

— нефротический синдром;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (더 9 간경변증에 포인트);

- 어린 시절과 사춘기까지 18 년;

- 약물에 과민 반응.

FROM 주의 следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, 당뇨병, сниженным ОЦК, 저 나트륨 혈증, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

임신과 수유

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, 뿐만 아니라 다른 수단, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.

Перед назначением препаратов, RAAS에 영향을 미치는, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

알 수없는, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

주의 사항

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: 환자에서 심각 하 게 손상 한 신장 기능 (혈청 크레아티닌 >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 ㎖ / 분), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (더 9 간경변증에 포인트).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, RAAS에 영향을 미치는, 환자, страдающих сахарным диабетом, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (예를 들어,, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, 사지, 입술, 언어).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, 크레아티닌, 혈중 요소 질소, характерное для препаратов, RAAS에 영향을 미치는.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (포함. 이뇨제의 고용량을 배경으로) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

소아과에서 사용

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у 세 미만의 어린이와 청소년 18 년 пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

과다 복용

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

증상: наиболее вероятный и основной симптом – 혈압에서의 현저한 감소.

치료: 유지 치료.

약물 상호 작용

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, allopurinolom, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoksinom, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_최대 или AUC: 발사르탄 (쇠퇴 28%), 메트포르민 (쇠퇴 28%), 암로디핀 (증가한 29%), 시메티딘 (증가한 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, 메트포르민, amlodipina, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2С8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, 가능성.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. 실험 연구는 발견 이후, Chto P-당 단백질 (막 수송 분자) 또한 알리 스키 렌의 흡수 및 분포를 조절하는데 중요한 역할을, 후자의 약동학을 변경 물질의 사용 동안 수도, ингибирующими Pgp (억제의 정도에 따라). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, 그런, 아테놀롤처럼, 디곡신, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (선량 80 밀리그램 / 일) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_최대 алискирена (선량 300 밀리그램 / 일) 에 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 mg의) и алискирена(300 mg의) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC и C_최대) 에 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 시대. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 시대. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 과 600 mg의), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_최대 и AUC алискирена (75 mg의) 에 2.5 과 5 회 각각. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_최대 푸로 세 미드 28% 과 49% 각기. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Учитывая опыт применения других препаратов, RAAS에 영향을 미치는, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, kalisberegatmi dioretikami, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 C에서 30 ° 이상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다. 유통 기한 – 2 년.