Aliskiren

때 ATH:
C09XA02

약리 작용

항 고혈압제, селективный ингибитор ренина непептидной структуры. Секреция ренина почками и активация РААС происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, 부분적으로, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, 뭐, 결국, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. 준비, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы, что напрямую связано с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

После первого приема не наблюдается гипотензивной реакции (첫 번째 용량의 효과) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

약동학

После приема внутрь время достижения Cmax алискирена в плазме крови составляет 1-3 아니, 절대 생체 이용률 – 2.6%. 동시 먹는시 Cmax와 알리 스키 렌의 AUC를 감소, 그러나 상당히 약물의 약물 동력학에 영향을 미치지 않는다. 따라서 알리 스키 렌은 식사에 관계없이 사용할 수 있습니다.

알리 스키 렌의 증가 AUC와 Cmax는은에 이르기까지 용량에 선형 의존성을 가지고 75 에 600 mg의.

CSS는 알리 스키 렌의 혈장 수준 사이 달성 5 과 7 일일 섭취와 하루 1 다시 /는 초기 투여 량을 두배로 일정하게 유지.

섭취 알리 스키 렌 균일하게 몸에 배포 한 후. После в/в введения средний Vd в равновесном состоянии составляет около 135 L, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47-51%), независимо от концентрации.

Средний T1/2 алискирена составляет 40 아니 (이 사이에서 변화 34 에 41 아니).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). 약 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. 그러나 ACE 억제 활성은 변하지 않습니다. 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 L /.

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и Cmax алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения Css увеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 간경변증에 포인트).

고백

고혈압.

투약 처방

권장 초기 용량은 150 mg의 1 раз/ При недостаточном контроле АД через 2 недели доза может быть увеличена до 300 mg의 1 시간 /

부작용

소화 시스템에서: 자주 – 설사.

피부과 반응: 때때로 – 피부 발진.

실험실 매개 변수에서: 드물게 – незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (평균적으로 0.05 ммоль/л и 0.16% 각기), не требовавшее отмены лечения, незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% 비교 0.6% 위약).

알레르기 반응: 일부 경우에 – 혈관 부종.

금기

어린이와 청소년에서 18 년, 임신, 젖 분비 (모유 수유), повышенная чувствительность к алискирену.

임신과 수유

임신과 수유에 사용 금기 (모유 수유).

주의 사항

С осторожностью следует применять алисикирен у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, 당뇨병, сниженным ОЦК, 저 나트륨 혈증, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки.

Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены: 환자에서 심각 하 게 손상 한 신장 기능 (혈청 크레아티닌 >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 ㎖ / 분), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (더 9 간경변증에 포인트), у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении алискирена и других препаратов, RAAS에 영향을 미치는, 환자, страдающих сахарным диабетом, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (예를 들어,, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, 사지, 입술, 언어).

На фоне терапии алискиреном возможно повышение концентрации калия, 크레아티닌, 혈중 요소 질소, характерное для препаратов, RAAS에 영향을 미치는.

В начале лечения алискиреном у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (포함. 이뇨제의 고용량을 배경으로) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

약물 상호 작용

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

그시 Cmax 또는 AUC를 변경할 수있는 다음과 같은 약물 중 하나 알리 스키 렌의 응용 프로그램에서: 발사르탄 (쇠퇴 28%), 메트포르민 (쇠퇴 28%), 암로디핀 (증가한 29%), 시메티딘 (증가한 19%).

실험 연구는 발견 이후, Chto P-당 단백질 (막 수송 분자) 또한 알리 스키 렌의 흡수 및 분포를 조절하는데 중요한 역할을, 후자의 약동학을 변경 물질의 사용 동안 수도, ingibiruyushtimi P-당 단백질 (억제의 정도에 따라). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными ингибиторами P-гликопротеина, 그런, 아테놀롤처럼, 디곡신, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (선량 80 밀리그램 /) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (선량 300 밀리그램 /) 에 50%.

При одновременном приеме активного ингибитора P-гликопротеина кетоконазола (200 mg의) и алискирена(300 mg의) наблюдается повышение Cmax последнего на 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 시대. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность алискирена в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 시대. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным ингибитором P-гликопротеина, как циклоспорин (200 과 600 mg의), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 mg의) 에 2.5 과 5 회 각각 (не рекомендуется применять алискирен одновременно с циклоспорином).

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28% 과 49% 각기. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

С осторожностью следует применять алискирен одновременно с солями калия, kalisberegatmi dioretikami, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.