NORVIR

활성 물질: 리토 나 비어
때 ATH: J05AE03
CCF: Viricide, HIV에 대한 활성
ICD-10 코드 (고백): B24
때 CSF: 09.01.04.02
제조업 자: 애 보트 연구소 주식 회사. (영국)

제약 양식, 구성 및 포장

연질 캡슐 젤라틴, 화이트, с напечатанными черными чернилами торговым знаком фирмы Эббот, “100” 과 “DS”; 캡슐의 내용 – 투명한 액체.

첨가제: 에탄올, 안정제, олеиновая кислота, polioksil 35 касторового масла, 물.

쉘 캡슐 조성물: 젤라틴, 소르비톨 (содержит безводный сорбитол и маннитол), 글리세린, 정제수, 이산화 티탄, триглицериды среднецепочные, 레시틴, 검정 잉크.

84 PC. – 플라스틱 병 (1) – 종이 팩.
84 PC. – 플라스틱 병 (4) – 종이 팩.

약리 작용

Противовирусный препарат для применения при ВИЧ-инфекции.

리토 나 비어 – ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2 для приема внутрь, активный пептидомиметик. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует разрыву gag-pol связи полипротеина, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир обладает селективным сродством к ВИЧ-протеазе и проявляет незначительную активность в отношении аспартил-протеазы человека.

Антивирусная активность ритонавира in vitro оценивалась на лимфобластных клеточных линиях и лимфоцитах для подавления репликации вируса на 50% (유럽​​ 연합₅₀) варьировала в диапазоне от 0.0038 에 0.153 мкмоль в зависимости от используемых изолятов ВИЧ-1. При этом среднее значение ЕС₅₀ было 0.022 밀리몰. В МТ4 клетках показано аддитивное действие ритонавира в комбинации с зидовудином (ZDV) или диданозином (ddI) в отношении ВИЧ-1.

Исследования цитотоксичности ритонавира на ряде клеточных линий показали, что в концентрации больше 20 мкмоль ритонавир подавляет рост нормальных клеток на 50%, 점 O. терапевтический индекс in vitro для ритонавира составляет не менее 1000.

Изоляты ВИЧ-1, резистентные к ритонавиру, были выделены in vitro. Генотипический анализ изолятов показал наличие мутаций в гене протеазы ВИЧ, которые привели к спцеифическим заменам аминокислот в кодонах 84 (изолейцин на валин), 82 (валин на фенилаланин), 71 (аланин на валин) 과 46 (метионин на изолейцин). Генотипический и фенотипический анализ изолятов, полученных в клинических исследованиях (I/II фаза), показал, что мутации в гене протеазы ВИЧ проявлялись постепенно и в определенном порядке. Исходные мутации, возникшие в положениях 82 (валин на аланин/фенилаланин), 54 (изолейцин на валин), 71 (аланин на валин/треонин) 과 36 (изолейцин на лейцин), в последующем сопровождались комбинациями мутаций в 5 аминокислотных позициях. 이 발견되었다, что наличие мутации 82 필요한, но недостаточно для формирования фенотипической резистентности. Фенотипическая резистентность была определена как уменьшение чувствительности вируса в ≥5 раз по сравнению с исходным уровнем in vitro. Клиническая значимость фенотипических и генотипических изменений, связанных с лечением ритонавиром не установлена.

Возможность перекрестной резистентности между ингибиторами протеазы исследована не полностью. 알 수없는, как лечение ритонавиром будет влиять на активность одновременно или впоследствии назначаемых ингибиторов протеазы. Серийные изоляты ВИЧ, полученные от 6 пациентов во время лечения ритонавиром, показали in vitro уменьшение чувствительности к ритонавиру при отсутствии одновременного уменьшения чувствительности к саквинавиру по сравнению с соответствующими исходными изолятами. Однако изоляты от 2 из этих 6 пациентов демонстрировали 8-кратное уменьшение чувствительности к индинавиру in vitro. Изоляты от 2 부터 5 환자, исследованных на наличие перекрестной резистентности к ампренавиру и нелфинавиру, демонстрировали уменьшение чувствительности к нелфинавиру (12-14-кратное), и ни в одном не было обнаружено уменьшения чувствительности к ампренавиру. Перекрестная резистентность между ритонавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна, поскольку мишенями являются разные ферменты. In vitro один изолят, резистентный к зидовудину, оставался полностью чувствительным к ритонавиру.

약동학

Фармакокинетика ритонавира дозозависима: при увеличении дозы ритонавира увеличиваются значения AUC и C_최대 혈장.

흡수

Абсорбция препарата при приеме натощак повышается на 12%. При однократном приеме натощак капсул ритонавира в дозе 100, 200, 400, 600, 800 과 1000 mg의, AUC составляла от 3.92 에 123 мкг×ч/мл соответственно, 씨_최대 была в пределах от 0.416 에 12.7 UG / ㎖. 티_최대 대략 2 ч при приеме препарата натощак и 4 ч после приема пищи и с увеличением дозы препарата остается постоянным. 신장 클리어런스는 <0.1 л/ч и относительно постоянен при применении разных доз. Абсолютная биодоступность ритонавира не установлена, поскольку отсутствует лекарственная форма для парентерального введения. При однократном приеме после еды капсул ритонавира в дозе 600 мг AUC составляла 121.7±53.8 мкг×ч/мл.

При многократном приеме не натощак кумуляция ритонавира несколько меньше, чем рассчитанная на основании однократной дозы, и зависит от времени лечения и дозозависимого увеличения клиренса (C1/F). 이 발견되었다, что концентрация ритонавира немного уменьшалась с течением времени, 혹시, из-за индукции ферментов, 그러나, стабилизировалась к окончанию двух недель.

씨_SS в плазме крови при приеме препарата в дозе 600 mg의 2 раза/сут достигается к концу 2 주의, 특징 C_최대 и остаточная концентрация в плазме (씨_trоugh) 각각 11.2 UG / ㎖ 3.7 UG / ㎖. В равновесном состоянии клиренс у пациентов, 취득 600 mg의 2 회 / 일, 평균, 이다 8.8 ± 3.2 L /.

Клинически значимой разницы AUC и C_최대 у мужчин и женщин не было отмечено. Статистически достоверной взаимосвязи между параметрами фармакокинетики ритонавира и массой тела не выявлено.

분배

Кажущийся에서_디 ритонавира составляет около 0.41 ±0.25 л/кг после однократной дозы 600 mg의. Связывание ритонавира с белками плазмы у человека составляет около 98-99%. Ритонавир связывается как с альфа₁-кислым гликопротеидом человека, так и с альбумином сыворотки человека со сравнительно одинаковым сродством. Связывание с белками плазмы постоянно в диапазоне концентраций 1-100 UG / ㎖.

대사

Ритонавир интенсивно метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 печени, в основном с участием изофермента CYP3A и в меньшей степени CYP2D6. У человека найдено 5 метаболитов ритонавира. Основным является окислительный метаболит изопропилтиазола (М-2), антивирусная активность которого одинакова с ритонавиром. Однако AUC метаболита М-2 составляет всего 3% от AUC самого препарата.

공제

Выведение ритонавира происходит, 주로, 대변​​과 – 약 86%. 티_1/2 리토 나 비어 3-5 아니.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

에 세 아이 14 년 равновесный клиренс ритонавира при приеме внутрь в дозе от 250 밀리그램 / M² 에 400 밀리그램 / M² 2 раза/сут был приблизительно в 1.5-1.7 배, 성인에 비해. Концентрация ритонавира в крови после приема доз от 350 밀리그램 / M² 에 400 밀리그램 / M² 2 раза/сут у детей сравнима с концентрацией ритонавира у взрослых, 취득 600 mg의 (약 330 밀리그램 / M²) 2 회 / 일.

에 노인 환자 фармакокинетика ритонавира при применении в дозе 100 мг в сочетании с лопинавиром или в более высоких дозах, но без ингибиторов протеазы не отличается у пациентов в возрасте 50-70 лет и у пациентов более молодого возраста.

В настоящее время отсутствуют данные о фармакокинетике ритонавира при применении у 신부전 환자. 하지만, поскольку ритонавир активно связывается с белком, 가능성, что он будет в значительной степени выводиться при гемодиализе или перитонеальном диализе.

에 пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени 용량 조절이 필요하지 않습니다, поскольку действие ритонавира в дозе 400 영수증 mg의시 2 раза/сут соответствовало таковому действию у пациентов контрольной группы в дозе 500 mg의 2 회 / 일. Достаточных данных о применении ритонавира у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени нет. Печеночная недостаточность легкой или средней степени не оказывает влияния на связывание ритонавира с белками плазмы крови.

고백

— в составе комбинированной терапии ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 3 년.

투약 처방

Препарат следует принимать внутрь во время приема пищи.

에 성인 권장량은 600 mg의 (6 모자.) 2 회 / 일. Постепенное увеличение дозы Норвира в начальный период лечения может способствовать улучшению переносимости препарата.

Начальная доза составляет не менее 300 mg의 2 раза/сут в течение первых 3-х дней, 상기 투여 량을 증가 100 mg의 2 회 / 일 600 mg의 2 раза/сут в течение периода времени, не превышающего 2-х недель. Не следует продолжать лечение ритонавиром в дозе 300 mg의 2 раза/сут более 3 일.

Следует информировать пациента о наиболее частых побочных реакциях (желудочно-кишечные расстройства средней и тяжелой степени, 감각 이상), которые могут уменьшаться в процессе лечения.

Комбинированные схемы лечения с двумя ингибиторами протеазы ВИЧ

Клинический опыт двойной терапии, предусматривающий применение терапевтических доз ритонавира в комбинации с другим ингибитором протеазы, 제한된. При планировании двойной терапии с применением ритонавира следует принимать во внимание фармакокинетическое взаимодействие и данные по безопасности применяемых лекарственных средств. Следует предусматривать применение комбинации двух ингибиторов протеазы с наименьшей перекрестной устойчивостью.

При одновременном применении ритонавира с саквинавиром следует провести тщательное титрование дозы, при этом начальная доза ритонавира составляет 300 mg의 2 회 / 일.

При одновременном применении ритонавира с индинавиром также следует провести тщательное титрование дозы, начиная лечение с дозы ритонавира 200 mg의 2 회 / 일, постепенно увеличивая ее в течение 2-х недель на 100 mg의 2 회 / 일 400 mg의 2 회 / 일.

에 청소년 3 년 следует применять ритонавир в комбинации с другими антивирусными препаратами.

권장량은 350-400 밀리그램 / M² 2 раза/сут и не должна превышать 600 밀리그램 / M² 2 회 / 일. 초기 용량은 250 밀리그램 / M², 상기 투여 량을 증가 50 밀리그램 / M² 2 간격 시간 / 일 2-3 하루.

Если пациенты не переносят максимальную суточную дозу из-за побочного действия, назначают максимально переносимую дозу ритонавира в комбинации с другими противовирусными лекарственными средствами.

Площадь поверхности тела (BSA) рассчитывается по формуле: BSA (M²)=корень квадратный из (рост в см×масса тела в кг)/3600.

Безопасность и эффективность ритонавира у 미만의 어린이 3 년 설치되지.

에 노인 환자 용량 조절이 필요하지 않습니다.

부작용

Наиболее часто у 성인 пациентов наблюдались астения, 위장 (구역질, 설사, 구토, 신경성 식욕 부진증, 복통, 맛 방해) и неврологические расстройства, включая околоротовые и периферические парестезии.

부작용, наблюдавшиеся более, ~보다 2% пациентов при проведении клинических исследований II-III фазы, связь которых с приемом ритонавира возможна или не установлена:

중추 및 말초 신경계에서: 걱정, 불면증, 현기증, 두통, 과민, 감각 이상, 졸음.

호흡: 증가 기침, 인두염.

소화 시스템에서: 구강 건조, 소화 불량, 트림, 헛배 부름, изъязвления полости рта.

근골격계의 편: 근육통.

대사: 고지혈증, 체중 감량.

피부과 반응: maculo - 구진 발진, 가려움, 피부 발진, 땀.

다른: 열, 고통, 무력증.

부작용, наблюдавшиеся менее, ~보다 2% пациентов при проведении клинических исследований II-III фазы, связь которых с приемом ритонавира возможна или не установлена:

중추 및 말초 신경계에서: 수면 장애, 기억력 상실, afazija, 운동 실조, 경련, dystaxia, 신경통, периферическая и сенсорная невропатия, 마비, ageusia, 떨림, 시각 필드 위반, 냄새의 위반, 걱정, 혼동, 우울증, 정서적 불안정, 행복감, 환각, 신경 과민, личностные расстройства, аномалии мышления.

심장 혈관 시스템: 두근 두근, 붕괴, gemorragii, 저혈압, 편두통, периферические сосудистые нарушения, 기립 성 저혈압, 빈맥, 심근 경색증, 가슴 통증.

호흡: 기관지 경련, 호흡 곤란, 코피, Ikotech, gipoventilyatsiya, 간질 성 폐렴, поражения легких, 비염.

소화 시스템에서: 자의 위반, 혈액과 설사, 입술 염, 대장염, 변비, 연하 곤란, 식도염, 위염, 위장염, 위장 장애, 위장관 출혈, 치은염, ileitis, 구강 점막의 칸디다증, 췌장염, периодонтальные абсцессы, tenesmus, 갈증, kholangit, 간염, gepatomegaliya, 간, 간부전.

비뇨에서: dizurija, 혈뇨, 신장에 돌, 신장 부위의 통증, 야간 빈뇨, 다뇨증, 신우 신염, uretrit, 증가 배뇨, 요폐, 신장 장애.

감각에서: 시각 장애, амблиопия/неясное зрение, .Aloe, 복시, 아픈 눈, 홍채염, 수명, 포도막염, патологические изменения на электроокулограмме, электроретинограмме; 귀앓이, 청각 장애, повышенное образование ушной серы, 귀에서 잡음, 현기증.

근골격계의 편: 관절통, 관절증, 요통, суставные нарушения, 근육 경련 (경련), 근육 약화, 근염, 불쾌감, 뻣뻣한 목, судорожные подергивания (티크 나무), 보행 장애.

내분비 시스템의 일부에: 당뇨병.

생식 시스템: 무력, 감소 리비도.

조혈 계에서: 빈혈증, 반상 출혈, 백혈구 감소증, 림프절, 림프구, 혈소판 감소증.

대사: авитаминоз, kaxeksija, degidratatsiya, 팽창, 당뇨, 통풍, 고 콜레스테롤 혈증, 말초 부종, перераспределение/накопление жира в тканях.

피부과 반응: 여드름, 접촉 피부염, 피부 등의 건조증, 습진, 얼굴의 붓기, 모낭염, 연체 동물 전염, 감광성, 건선, 지루, 두드러기, 수포 수 포성 발진.

다른: 알레르기 반응, 가슴 통증, 오한, 독감과 유사한 증상, 불쾌, gipotermiя.

부작용, зарегистрированные при маркетинговом опыте применения ритонавира:

중추 및 말초 신경계에서: 경련, связь которых с приемом ритонавира не установлена.

심장 혈관 시스템: 심근 경색증.

생식 시스템: menorragija.

대사: degidratatsiya, обычно связанная с желудочно-кишечными расстройствами (иногда сопровождалась артериальной гипотензией, обмороком или почечной недостаточностью).

실험실 매개 변수에서: повышение/понижение содержания глюкозы (<1%), 나트륨, 칼륨, хлоридов, общего кальция, 마그네슘; 증가된 크레아티닌 (<1%), неорганического фосфора (<1%), 요산 (2%), 총 빌리루빈 (1%), 알칼리 포스 파타 아제 (1%), 행동 (4%), 골드 (6%), LDH (<1%), 중성 지방 (7%), GGT (12%), 아 밀라 제 (2%), CPK (8%); 백혈구의 수가 (1-16%), числа нейтрофилов (1-3%), числа эозинофилов (2%), 프로트롬빈 시간 (1%), APTT (<1%), уменьшение содержания гемоглобина (3%), gematokrita (8%), 알부민 (<1%), 혈소판 (<1%).

Характер наблюдаемых побочных явлений у 어린이 был сходным с таковым у взрослых пациентов. 구토, диарея и кожная сыпь/аллергия были единственными связанными с приемом препарата побочными явлениями средней и тяжелой степени, наблюдаемыми более, ~보다 2% 어린이, принимавших ритонавир.

Следующие изменения лабораторных показателей 3-4 степени наблюдались более, ~보다 3% 어린이, получавших лечение ритонавиром в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами обратной транскриптазы: 호중구 감소증 (9%), повышение амилазы (7%), 혈소판 감소증 (5%), 빈혈증 (4%) и повышение ACT(3%).

금기

- 신부전의 심한 정도;

— одновременное применение альфузозина, 아미오다론, astemizola, бепридила, 시사 프라이드, digidroergotamina, эргометрина, метилэргометрина, эрготамина, энкаинида, флекаинида, 클로자핀, pimozida, 프로 파페 논, xinidina, 테르페나딘, midazolama, triazolama, 보리 코나 졸, 심바스타틴, 로바스타틴, rifaʙutina, петидина, пироксикама, декстропропоксифена, фузидовой кислоты, дикалия клоразепата, эстазолама, diazepama, флуразепама, бупропиона, препаратов зверобоя продырявленного;

- 세까지의 어린이 3 년;

— повышенная чувствительность к ритонавиру и/или компонентам препарата.

FROM 주의 следует применять препарат у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени, 형 간염, другими сопутствующими заболеваниями печени, при повышении активности печеночных ферментов.

Одновременное применение ритонавира с некоторыми антигистаминными, седативными, 수면제, антиаритмическими препаратами может привести к потенциально тяжелым и/или угрожающим жизни побочным эффектам вследствие возможного влияния ритонавира на метаболизм лекарственных препаратов в печени.

임신과 수유

В настоящее время отсутствуют адекватные данные по применению ритонавира у беременных женщин.

임신 중 약물의 사용은 경우에 가능하다, 태아에 대한 잠재적 위험을 능가 어머니에게 이익을위한 경우.

ВИЧ-инфицированным женщинам не следует кормить грудью своих детей, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции.

주의 사항

Прием ритонавира сопровождается изменением уровня триглицеридов, 콜레스테롤, 골드, 행동, GGT, КФК и мочевой кислоты. Соответствующие лабораторные тесты следует проводить до начала терапии ритонавиром и повторять с периодическим интервалом во время нее или при наличии клинических признаков или симптомов, возникающих во время лечения.

Лечение ритонавиром в виде монотерапии или в комбинации с саквинавиром приводит к значительному увеличению концентрации триглицеридов и общего холестерина. Определение триглицеридов и холестерина следует проводить перед началом лечения ритонавиром и с периодическими интервалами во время него, должна быть назначена соответствующая терапия в случае нарушения этих показателей.

У пациентов с гемофилией типа А или В, получающих лечение ингибиторами протеазы, отмечались случаи усиления кровотечения, включая спонтанное образование кожных гематом и гемартроза. Некоторым пациентам был назначен дополнительный фактор VIII. 더, чем в половине описанных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено. Хотя причинная связь установлена, механизм взаимодействия неизвестен.

환자, получающих АРВТ, наблюдается перераспределение/накопление жира в теле с отложением его в области спины и шеи (“горб буйвола”), уменьшением жировых отложений на лице и конечностях, увеличением грудных желез и “кушингоидной” 외관.

Синдром восстановления иммунной системы был описан у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную АРВТ, включающую ритонавир. Во время начальной фазы АРВТ у пациентов могут обостряться ранее бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции (포함. вызванные Micobacterium Avium, 거대 세포 바이러스, 폐렴, вызванная Pneumocystis carinii, 결핵), которые могут потребовать дальнейшего наблюдения и лечения.

Были описаны аллергические реакции, включающие крапивницу, слабые кожные высыпания, бронхоспазм и ангионевротический отек. Имеются также сообщения о редких случаях анафилаксии и синдрома Стивенса-Джонсона.

환자, принимающих ритонавир в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, встречается 5-кратное повышение печеночных трансаминаз, клинические проявления гепатита и желтуха. Риск повышения трансаминаз наблюдается у пациентов, имеющих гепатит В или С. Поэтому пациентам с заболеваниями печени, изменением печеночных ферментов или гепатитом, следует назначать ритонавир с осторожностью.

Имеются сообщения о нарушении функции печени, причем в нескольких случаях с летальным исходом. 최근, 보통, 환자에서 관찰, принимающих большое количество сопутствующих препаратов и/или имеющих позднюю стадию СПИД. Наличия определенной причинной взаимосвязи с приемом ритонавира не было установлено.

일부 환자, получающих терапию ритонавиром, наблюдался панкреатит с гипертриглицеридемией. Сообщается о случаях с летальным исходом. У пациентов на поздней стадии СПИД риск повышения триглицеридов и панкреатита возрастает. Панкреатит следует заподозрить при наличии характерных клинических симптомов (구역질, 구토, 복통) или изменения лабораторных показателей (포함. повышенные уровня липазы или амилазы в сыворотке). 환자, у которых наблюдаются эти признаки или симптомы, должны быть обследованы, 과, если установлен диагноз панкреатита, терапия ритонавиром должна быть прекращена.

Сообщалось о впервые возникшем сахарном диабете, утяжелении имеющегося сахарного диабета и гипергликемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию ингибиторами протеазы. Некоторым пациентам для лечения этих состояний требовалось назначение или коррекция дозы инсулина или гипогликемических препаратов для приема внутрь. В некоторых случаях развивался диабетический кетоацидоз. Иногда гипергликемия сохранялась и после отмены ингибиторов протеазы. Причинная взаимосвязь между этими явлениями и терапией ингибиторами протеазы не была установлена.

Системные кортикостероидные эффекты, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников, были описаны при одновременном назначении ритонавира с ингаляционным или интраназальным флутиказоном пропионатом. Развитие похожих симптомов при совместном использовании ритонавира с другими ингаляционными ГКС, которые метаболизируются сходно с флутиказоном (budezonid) не может быть исключено. Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении ритонавира и любого из вышеупомянутых ингаляционных или интраназальных ГКС.

Метаболизм ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (심바스타틴, 로바스타틴) значительно зависит от метаболизма изофермента CYP3A, таким образом одновременное применение ритонавира с симвастатином или ловастатином не рекомендуется из-за повышенного риска миопатии, 횡문근 융해증 포함. Необходимо также соблюдать осторожность и уменьшать дозировки при одновременном назначении аторвастатина, который метаболизируется изоферментом CYP3A4 в меньшей степени. 언제, если пациенту показано лечение ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется использовать правастатин или флувастатин.

Основываясь на результатах исследования лекарственного взаимодействия с кетоконазолом, другим мощным ингибитором CYP3A4, и альфузозином, в присутствии ритонавира (600 mg의 2 회 / 일), следует ожидать значительного увеличения воздействия альфузозина. Поэтому альфузозин не следует назначать вместе с ритонавиром.

보고, что применение типранавира в сочетании с ритонавиром в дозе 200 мг сопровождалось развитием гепатита с клиническими проявлениями и печеночной декомпенсации с летальными исходами в нескольких случаях. Особую осторожность необходимо проявлять в отношении пациентов с сопутствующим хроническим гепатитом В или С, поскольку риск гепатотоксического действия этих препаратов у них повышен.

При одновременном применении с ритонавиром повышается концентрация в плазме дикалия клоразепата, diazepama, эстазолама, флуразепама, мидазолама и триазолама, поэтому возрастает риск чрезмерного седативного действия и угнетения дыхания.

소아과에서 사용

에 청소년 3 년 следует применять ритонавир в комбинации с другими антивирусными препаратами.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Ритонавир специально не испытывался в отношении его возможного влияния на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Поскольку сонливость и головокружение являются известными нежелательными эффектами ритонавира, это следует принимать во внимание при вождении автомобиля и работе с механизмами.

과다 복용

Наблюдения острой передозировки у человека ограничены.

증상: 환자, принимавшего 1500 мг/сут ритонавира в течение двух дней, наблюдались парестезии, прекратившиеся с уменьшением дозы препарата. В другом случае сообщалось о развитии почечной недостаточности, сопровождавшейся эозинофилией.

치료: заключается в проведении поддерживающих мероприятий, включая наблюдение за жизненно важными показателями и состоянием пациента. Рекомендуется промывание желудка через зонд и введение активированного угля. 특별한 해독제는 없다. Поскольку ритонавир интенсивно метаболизируется печенью и в значительной степени связывается с белками плазмы крови, для удаления большого количества препарата диализ будет неэффективен.

약물 상호 작용

준비, являющиеся индукторами CYP3A: 페노바르비탈, 카르 바 마제 핀, 덱사메타손, 페니토인, рифампицин и рифабутин, приводят к повышению клиренса ритонавира, вследствие чего уменьшается его концентрация в плазме крови.

Рифампицин приводит к снижению AUC и C_최대 리토 나 비어, в то время как кларитромицин и флуконазол повышают значения указанных параметров, а диданозин и зидовудин не влияют на них. Флуоксетин повышает AUC ритонавира, но на его C_최대 влияния не оказывает.

При курении табака AUC ритонавира уменьшается на 18%.

Ритонавир обладает высоким сродством к нескольким изоферментам системы цитохрома Р450, которые можно расположить по степени убывания в ряду: CYP3A4>СYP2D6>СYP2C9>СYP2C19>>СYP2A6, СYP1А2, СYP2E1.

증명, что ритонавир может увеличивать активность глюкуронозилтрансферазы, что может потребовать увеличения дозировки препаратов, биотрансформирующихся под действием этого фермента, вследствие снижения их эффективности при одновременном применении.

Имеются сообщения о развитии побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой и нервной системы при одновременном назначении ритонавира с дизопирамидом, meksiletinom, 네파 조돈, 플루옥세틴.

Статистически значимо понижается C_최대 алпразолама (16%) и его седативный эффект при одновременном применении с ритонавиром. Могут наблюдаться также незначительные психомоторные нарушения.

При одновременном применении с ритонавиром повышается концентрация ампренавира.

Буспирон в первую очередь метаболизируется CYP3A4, поэтому его концентрация может значительно повышаться, вследствие чего рекомендуется снижение дозы буспирона при одновременном применении с ритонавиром.

Метаболизм значительно ингибируется, вследствие чего C_최대 кларитромицина увеличивается на 31%, 씨_분 – 에 182% 및 AUC 77%. Практически полностью подавляется образование 14-гидроксикларитромицина (основной метаболит кларитромицина). Из-за большого терапевтического диапазона действия кларитромицина нет необходимости снижения его дозы у пациентов с нормальной функцией почек. Для пациентов с почечной недостаточностью следует скорректировать дозу: CC에서 30-60 мл/мин дозу кларитромицина следует уменьшить на 50%, CC에서<30 мл/мин дозу кларитромицина следует уменьшить на 75%. Дозы кларитромицина >1 г/сут не следует назначать в сочетании с ритонавиром.

델라 비르 딘 – ингибитор CYP3A4-метаболизируемых препаратов. Увеличивает равновесные C_최대 и AUC ритонавира на 50% 과 75% 각기, вследствие чего требуется снижение дозы ритонавира. В свою очередь ритонавир не оказывает воздействия на фармакокинетику делавирдина.

Ритонавир увеличивает на 145% AUC дезипрамина, поэтому следует предусмотреть снижение дозы дезипрамина для пациентов, принимающих его в сочетании с ритонавиром.

Ритонавир понижает равновесные C_최대 и AUC диданозина на 16% 과 13% 각기. Во избежание несовместимости рекомендуется применять препараты с интервалом не менее, 보다 2.5 아니.

Одновременное применение ритонавира (300 mg의 모든 12 아니) и дигоксина приводит к значительному повышению уровня дигоксина. 주의를 기울여야한다, осуществляя адекватный мониторинг уровня дигоксина в плазме.

В капсулах с ритонавиром содержится 12% 에탄올, поэтому следует избегать комбинации ритонавира с дисульфирамом или препаратами, обладающими подобным дисульфираму действием, 예를 들어,, 메트로니다졸.

При одновременном применении с ритонавиром равновесная AUC эфавиренза увеличивалась на 21%. В связи с этим на 17% увеличивалась AUC ритонавира.

Одновременное применение ритонавира и флутиказона пропионата приводит к увеличению концентрации флутиказона пропионата.

예상, что применение ритонавира в сочетании с фузидовой кислотой увеличивает концентрацию как фузидовой кислоты, так и ритонавира в плазме.

Не следует принимать зверобой продырявленный (클 perforatum) в комбинации с ритонавиром, поскольку концентрация ритонавира в плазме понижается вследствие индукции CYP3A4. В результате чего понижается терапевтическая эффективность и развивается устойчивость к ритонавиру.

Ритонавир ингибирует метаболизм индинавира, протекающий с участием CYP3A, и приводит к увеличению концентрации индинавира в плазме. Риск нефролитиаза может увеличиваться при сочетании ритонавира с индинавиром в дозах, равных или превышающих 800 mg의 2 회 / 일. Необходимо поддержание адекватной гидратации пациентов и проведение контроля за их состоянием.

Одновременное применение ритонавира с кетоконазолом (200 밀리그램 / 일) выражалось в заметном подъеме уровней кетоконазола в плазме: средняя AUC_0-24 увеличивалась на 244% 그리고 씨_최대 – 에 55%. 평균 T_1/2 кетоконазола увеличивался с 2.7 에 13.2 아니. Средние значения AUC_0-24 그리고 씨_최대 ритонавира увеличивались на 18% 과 10% 각기. Дозы ритонавира не нуждаются в корректировке при одновременном приеме с кетоконазолом, в то время как дозы кетоконазола ≥200 мг/сут не следует применять в сочетании с ритонавиром. Рекомендуется снижать дозы кетоконазола.

Одновременное применение ритонавира с метадоном вызывало снижение концентрации метадона. Может потребоваться увеличение дозы метадона.

Взаимодействие между ритонавиром и нелфинавиром, 아마, происходит как с ингибированием, так и с индукцией изоферментов системы цитохрома Р450. Одновременно со значительным увеличением концентрации М8 (основного активного метаболита нелфинавира), концентрация самого нелфинавира увеличивается в меньшей степени.

Одновременное применение ритонавира с комбинированными формами этинилэстрадиола (для приема внутрь или в форме пластыря) выражалось в снижении средней AUC этинилэстрадиола на 32%, C_최대 – 에 40%. Следует увеличить дозы контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, или использовать альтернативные методы контрацепции.

Одновременное применение рифабутина с ритонавиром приводит к многократному (부터 4 에 35 시간) увеличению AUC рифабутина и его активного метаболита 25-О-дезацетил рифабутина соответственно, что имеет клиническое значение. Рекомендуется снижение дозы рифабутина, 적어도, 에 3/4 от обычной суточной дозы 300 mg의 (즉,. 150 하루 밀리그램 또는 3 회). При необходимости рекомендуется дальнейшее уменьшение дозы.

Данные исследований фармакокинетики у пациентов указывают на то, что одновременное применение саквинавира с ритонавиром вызывает многократное увеличение концентрации саквинавира в крови (AUC, 17-кратное увеличение). Длительная комбинированная терапия в дозах >400 mg의 2 раза/сут каждого препарата сопровождалась увеличением частоты побочных реакций. Не следует назначать саквинавир и ритонавир вместе с рифампицином из-за риска тяжелого гепатотоксического действия, проявляющегося повышением уровня печеночных трансаминаз.

Рекомендуется с осторожностью использовать сильденафил пациентам, принимающим ритонавир. Прием сильденафила в комбинации с ритонавиром вызывает значительное (11-кратное) увеличение AUC сильденафила в плазме, в связи с чем повышается риск развития побочных реакций, ассоциированных с сильденафилом (포함. 저혈압, 기절, 시각 장애, 장기간 발기).

Тадалафил в комбинации с ритонавиром следует применять с осторожностью, 작은 복용량에서 – ~ 아니다 >10 mg의 모든 72 ч с усиленным наблюдением за развитием нежелательных явлений.

Варденафил в комбинации с ритонавиром следует применять с осторожностью, 작은 복용량에서 – ~ 아니다 >2.5 mg의 모든 72 ч с усиленным наблюдением за развитием нежелательных явлений.

Одновременное применение ритонавира с комбинацией сульфаметоксазол/триметоприм вызывало 20% снижение AUC сульфаметоксазола и 20% увеличение AUC триметоприма. Коррекции дозировки сульфаметоксазола/триметоприма во время терапии ритонавиром обычно не требуется.

Может потребоваться увеличение дозы теофиллина, поскольку применение в комбинации с ритонавиром вызывало снижение AUC теофиллина на 43%.

Одновременное применение ритонавира и тразодона может увеличивать концентрацию тразодона. Наблюдались такие нежелательные явления, 구역질, 현기증, артериальная гипотензия и обморок. Следует соблюдать осторожность при назначении тразодона в комбинации с ритонавиром: может потребоваться уменьшение дозы тразодона.

Одновременное применение ритонавира по 400 mg의 모든 12 ч уменьшает AUC вориконазола в равновесном состоянии в среднем на 82%. Совместное назначение этих препаратов не рекомендуется.

Концентрация варфарина может меняться при одновременном применении вместе с ритонавиром. Рекомендуется контролировать показатели свертываемости крови.

При одновременом применении ритонавир снижал C_최대 и AUC зидовудина примерно на 27% 과 25% 각기. Однако изменения дозы зидовудина при применении с ритонавиром не требуется.

Ритонавир приводит к значительному увеличению AUC (≥3 раза) следующих препаратов: алфетанил, 아미오다론, 아토르바스타틴, 브로 모 크립 틴, 부스 피론, 베라파밀, 덱사메타손, 딜 티아 젬, 인디 나비 르, израдипин, 이트라코나졸, 카르 바 마제 핀, 케토코나졸, lidokain, 로바스타틴, 로라 타딘, mikonazol, nefazodon, nikardeepin, Nimodipine, нисолдипин, nitrendipin, 니페디핀, 리파 부틴, 사 퀴나 비르, 세르 트랄 린, simvastatin, 시 롤리 무스, 타 크롤리 무스, 타목시펜, фелодипин, 펜타닐, 파노 propionate, фузидовая кислота, 퀴논, 사이클로스포린, 에리스로 마이신.

Ритонавир приводит к умеренному увеличению AUC (에 1.5-3 시대) 준비: 심실, бупропион, 벤라팍신, vynblastyn, vynkrystyn, 할로페리돌, гидрокодон, 데시 프라 민, дексфенфлурамин, 다이아 제팜, disopyramide, дронабинол, золпидем, 이미 프라 민, 클라리스로 마이신, 클로 미 프라 민, 클로 나 제팜, дикалия клоразепат, мапротилин, 멕실 레틴, метамфетамин, 메토프롤롤, nortryptylyn, 옥시코돈, 온단세트론, 파클리탁셀, 파록세틴, пенбутолол, перфеназин, 핀 돌롤, 프레드니솔론, декстропропоксифен, 리스페리돈, tioridazin, тразодон, tramadol, trimipramine, 플루옥세틴, флуразепам, 클로르 프로 마진, эстазолам, 에토 포사이드, этосуксимид.

Ритонавир приводит к умеренному увеличению или уменьшению AUC препаратов: глибурид, глимеприд, 글 리피 지드, 디클로페낙, 이부 프로 펜, 인도 메타 신, ифосфамид, 란소프라졸, lozartan, 오메프라졸, 피 록시 캄, прогуанил, 프로프라놀롤, tolbutamid, flurbyprofen, 사이클로.

При одновременном применении с ритонавиром возможно уменьшение AUC препаратов: атовахон, гидроморфон, дивалпрекс, дифеноксилат, 케토 프로 펜, кеторолак, klozapyn, 클로 피 브레이트, 코데인, 라모트리진, 로 페라, 로라 제팜, 페티 딘, 메타돈, 메토 클로 프라 미드, 모르핀, 나프록센, 옥사제팜, 프로포폴, темазепам, 테오필린, 페니토인, 에 티닐 에스트라 디올.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약 8 ° C ~ 2 °의 온도에서 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다; 냉동하지 마십시오. 유통 기한 – 2 년.

Открытый флакон может храниться без холодильника при температуре не выше 25°С в течение 30 일.