NORVIR

활성 물질: 리토 나 비어
때 ATH: J05AE03
CCF: Viricide, HIV에 대한 활성
ICD-10 코드 (고백): B24
때 CSF: 09.01.04.02
제조업 자: 애 보트 연구소 주식 회사. (영국)

제약 양식, 구성 및 포장

연질 캡슐 젤라틴, 화이트, 검정색 잉크로 Abbott 상표가 인쇄되어 있습니다., “100” 과 “DS”; 캡슐의 내용 – 투명한 액체.

첨가제: 에탄올, 안정제, 올레산, polioksil 35 피마자유, 물.

쉘 캡슐 조성물: 젤라틴, 소르비톨 (무수 소르비톨과 만니톨이 함유되어 있습니다.), 글리세린, 정제수, 이산화 티탄, 중쇄 트리글리세리드, 레시틴, 검정 잉크.

84 PC. – 플라스틱 병 (1) – 종이 팩.
84 PC. – 플라스틱 병 (4) – 종이 팩.

약리 작용

HIV 감염에 사용되는 항바이러스제.

리토 나 비어 – 경구 투여용 아스파르틸 프로테아제 HIV-1 및 HIV-2 억제제, 활성 펩티드 모방체. HIV 프로테아제의 억제는 gag-pol 다단백질 결합의 절단을 방지합니다., 이는 미성숙하고 감염될 수 없는 바이러스의 형성으로 이어진다.. 리토나비르는 HIV 프로테아제에 대해 선택적 친화력을 가지며 인간 아스파르틸 프로테아제에 대해서는 활성이 거의 나타나지 않습니다..

리토나비르의 시험관 내 항바이러스 활성은 림프구성 세포주와 림프구에서 평가되어 다음과 같은 바이러스 복제를 억제합니다. 50% (유럽​​ 연합₅₀) 까지 범위가 다양했습니다. 0.0038 에 0.153 사용된 HIV-1 분리물에 따라 μmol. 동시에, 평균 EU 가치₅₀ ~였다 0.022 밀리몰. MT4 세포에서는 지도부딘과 리토나비르의 결합 효과가 나타났습니다. (ZDV) 또는 디다노신 (ddI) HIV-1에 대하여.

다수의 세포주에 대한 리토나비르의 세포독성에 대한 연구에서, 어느 것이 더 집중되어 있는지 20 µmol 리토나비르는 다음과 같은 방법으로 정상 세포의 성장을 억제합니다. 50%, 점 O. 리토나비르의 시험관 내 치료지수는 최소한 1000.

HIV-1 분리, 리토나비르에 내성, 시험관내에서 분리되었다. 분리주의 유전형 분석에서는 HIV 프로테아제 유전자에 돌연변이가 존재하는 것으로 나타났습니다., 이는 코돈에서 특정 아미노산 치환을 초래했습니다. 84 (이소류신을 발린으로), 82 (발린을 페닐알라닌으로), 71 (알라닌을 발린으로) 과 46 (메티오닌을 이소류신으로). 분리주의 유전형 및 표현형 분석, 임상 연구에서 얻은 (I/II 단계), 보여주었다, HIV 프로테아제 유전자의 돌연변이가 점진적으로 특정 순서로 나타난다는 것. 소스 돌연변이, 조항에서 발생하는 82 (발린을 알라닌/페닐알라닌으로), 54 (이소류신을 발린으로), 71 (알라닌에서 발린/트레오닌으로) 과 36 (이소류신을 류신으로), 이후에 돌연변이의 조합이 동반되었습니다. 5 아미노산 위치. 이 발견되었다, 돌연변이가 존재한다는 것 82 필요한, 그러나 표현형 저항성을 형성하기에는 충분하지 않습니다.. 표현형 저항성은 시험관 내 기준선과 비교하여 바이러스 감수성이 5배 이상 감소한 것으로 정의됩니다.. 표현형 및 유전형 변화의 임상적 중요성, 리토나비르 치료와 관련된 것은 확립되지 않았습니다..

단백질분해효소 억제제 간의 교차내성 가능성은 완전히 조사되지 않았습니다.. 알 수없는, 리토나비르 치료는 병용 또는 차후 처방되는 단백질분해효소 억제제의 활성에 어떤 영향을 미치나요?. 연속 HIV 분리, ~로부터 받은 6 리토나비르 치료 중인 환자, 해당 모 분리주에 비해 사퀴나비르 감수성의 감소가 수반되지 않는 경우 시험관 내에서 리토나비르에 대한 감수성 감소가 나타났습니다.. 그러나, 2 이들 중 6 환자들은 시험관 내에서 인디나비르에 대한 민감도가 8배 감소한 것으로 나타났습니다.. 에서 분리 2 부터 5 환자, 암프레나비르와 넬피나비르에 대한 교차내성 테스트를 거쳤습니다., 넬피나비르에 대한 민감도 감소 입증 (12-14-다수의), 암프레나비르에 대한 민감도 감소를 보인 사람은 아무도 없었습니다.. 리토나비르와 역전사효소 억제제 사이의 교차내성은 가능성이 낮습니다., 타겟이 다른 효소이기 때문에. 시험관내 분리, 지도부딘 내성, 리토나비르에는 완전히 민감한 상태를 유지했습니다..

약동학

리토나비르의 용량 의존적 약동학: 리토나비르의 용량이 증가함에 따라 AUC 및 C 값이 증가합니다._최대 혈장.

흡수

공복에 복용하면 약물의 흡수가 증가합니다. 12%. 공복에 리토나비르 캡슐을 단회 투여하면, 100, 200, 400, 600, 800 과 1000 mg의, AUC의 범위는 다음과 같습니다. 3.92 에 123 µg×h/ml, 씨_최대 범위에 있었다 0.416 에 12.7 UG / ㎖. 티_최대 대략 2 h 공복에 약을 복용할 때 4 식사 후 몇 시간 동안, 약물 용량을 늘려도 일정하게 유지됩니다.. 신장 클리어런스는 <0.1 l/h이며 다른 용량을 사용할 때 상대적으로 일정합니다.. 리토나비르의 절대적인 생물학적 이용가능성은 확립되지 않았습니다., 비경구 투여를 위한 제형이 없기 때문에. 식후 리토나비르 캡슐을 단회 투여하면, 600 mg AUC는 121.7±53.8μg×h/ml였습니다..

공복이 아닌 반복 투여 시 리토나비르의 축적이 약간 적습니다., 단일 복용량을 기준으로 계산된 것보다, 치료 시간과 용량에 따른 청소율 증가에 따라 달라집니다. (C1/F). 이 발견되었다, 리토나비르 농도는 시간이 지남에 따라 약간 감소했습니다., 혹시, 효소 유도로 인해, 그러나, 2주말까지 안정화.

씨_SS 약을 복용량으로 복용했을 때 혈장에서 600 mg의 2 시간/일이 끝에 도달했습니다. 2 주의, 특징 C_최대 잔류 혈장 농도 (씨_구유) 각각 11.2 UG / ㎖ 3.7 UG / ㎖. 정상상태에서 환자의 제거율, 취득 600 mg의 2 회 / 일, 평균, 이다 8.8 ± 3.2 L /.

AUC와 C의 임상적으로 유의미한 차이_최대 남성과 여성에서는 언급되지 않았습니다.. 리토나비르의 약동학적 매개변수와 체중 사이에는 통계적으로 유의한 관계가 발견되지 않았습니다..

분배

Кажущийся에서_디 리토나비르는 대략 0.41 1회 투여 후 ±0.25 l/kg 600 mg의. 인간에서 리토나비르와 혈장 단백질의 결합은 대략 다음과 같습니다. 98-99%. 리토나비르(Ritonavir)는 둘 다 알파에 결합합니다.₁-인간산 당단백질, 상대적으로 동일한 친화력을 갖는 인간 혈청 알부민과. 혈장 단백질 결합은 다양한 농도에서 일정합니다. 1-100 UG / ㎖.

대사

리토나비르는 간 시토크롬 P450 동종효소의 참여로 광범위하게 대사됩니다., 주로 CYP3A 동종효소를 포함하고, 그보다 적은 범위에서 CYP2D6을 포함합니다.. 사람에게서 발견됨 5 리토나비르 대사산물. 이소프로필티아졸의 주요 산화 대사산물 (M-2), 항바이러스 활성이 리토나비르와 동일함. 그러나 대사산물 M-2의 AUC는 3% 약물 자체의 AUC에서.

공제

리토나비르 제거가 발생합니다., 주로, 대변​​과 – 약 86%. 티_1/2 리토 나 비어 3-5 아니.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

에 세 아이 14 년 다음 용량으로 경구 투여 시 리토나비르의 평형 제거 250 밀리그램 / M² 에 400 밀리그램 / M² 2 횟수/일은 대략 1.5-1.7 배, 성인에 비해. 리토나비르 복용 후 혈중 농도 350 밀리그램 / M² 에 400 밀리그램 / M² 2 어린이의 일일 횟수는 성인의 리토나비르 농도와 비슷합니다., 취득 600 mg의 (약 330 밀리그램 / M²) 2 회 / 일.

에 노인 환자 용량으로 사용 시 리토나비르의 약동학 100 로피나비르와 병용하거나 더 높은 용량으로 mg, 그러나 프로테아제 억제제 없이는 노인 환자에서는 다르지 않습니다. 50-70 수년 및 더 젊은 환자의 경우.

현재 리토나비르의 약동학에 대한 데이터는 없습니다. 신부전 환자. 하지만, 리토나비르는 단백질과 활발하게 결합하기 때문에, 가능성, 혈액투석이나 복막투석을 하면 대부분 없어진다..

에 경미한 간부전 환자 용량 조절이 필요하지 않습니다, 리토나비르의 용량에 따른 효과 때문에 400 영수증 mg의시 2 횟수/일은 해당 용량을 투여한 대조군 환자의 효과에 해당합니다. 500 mg의 2 회 / 일. 중등도의 간장애 환자에 대한 리토나비르 사용에 대한 충분한 데이터가 없습니다.. 경증 또는 중등도 간 장애는 리토나비르와 혈장 단백질의 결합에 영향을 미치지 않습니다..

고백

- 성인과 어린이의 HIV 감염에 대한 병용 요법의 일환으로 3 년.

투약 처방

이 약은 식사 중에 경구로 복용해야 합니다..

에 성인 권장량은 600 mg의 (6 모자.) 2 회 / 일. 치료 초기에 노비르의 용량을 점진적으로 증가시키면 약물의 내약성이 향상될 수 있습니다..

초기 용량은 최소 300 mg의 2 처음 3일 동안 횟수/일, 상기 투여 량을 증가 100 mg의 2 회 / 일 600 mg의 2 일정 기간 동안 횟수/일, 2주를 넘지 않는. 리토나비르 치료는 일정 용량으로 지속되어서는 안 됩니다. 300 mg의 2 횟수/일 이상 3 일.

Следует информировать пациента о наиболее частых побочных реакциях (желудочно-кишечные расстройства средней и тяжелой степени, 감각 이상), которые могут уменьшаться в процессе лечения.

Комбинированные схемы лечения с двумя ингибиторами протеазы ВИЧ

Клинический опыт двойной терапии, 치료 용량의 리토나비르를 다른 단백질 분해효소 억제제와 병용하여 사용하는 경우, 제한된. При планировании двойной терапии с применением ритонавира следует принимать во внимание фармакокинетическое взаимодействие и данные по безопасности применяемых лекарственных средств. Следует предусматривать применение комбинации двух ингибиторов протеазы с наименьшей перекрестной устойчивостью.

При одновременном применении ритонавира с саквинавиром следует провести тщательное титрование дозы, при этом начальная доза ритонавира составляет 300 mg의 2 회 / 일.

При одновременном применении ритонавира с индинавиром также следует провести тщательное титрование дозы, начиная лечение с дозы ритонавира 200 mg의 2 회 / 일, постепенно увеличивая ее в течение 2-х недель на 100 mg의 2 회 / 일 400 mg의 2 회 / 일.

에 청소년 3 년 следует применять ритонавир в комбинации с другими антивирусными препаратами.

권장량은 350-400 밀리그램 / M² 2 раза/сут и не должна превышать 600 밀리그램 / M² 2 회 / 일. 초기 용량은 250 밀리그램 / M², 상기 투여 량을 증가 50 밀리그램 / M² 2 간격 시간 / 일 2-3 하루.

Если пациенты не переносят максимальную суточную дозу из-за побочного действия, назначают максимально переносимую дозу ритонавира в комбинации с другими противовирусными лекарственными средствами.

신체 표면적 (BSA) рассчитывается по формуле: BSA (M²)=корень квадратный из (рост в см×масса тела в кг)/3600.

Безопасность и эффективность ритонавира у 미만의 어린이 3 년 설치되지.

에 노인 환자 용량 조절이 필요하지 않습니다.

부작용

Наиболее часто у 성인 пациентов наблюдались астения, 위장 (구역질, 설사, 구토, 신경성 식욕 부진증, 복통, 맛 방해) и неврологические расстройства, включая околоротовые и периферические парестезии.

부작용, наблюдавшиеся более, ~보다 2% пациентов при проведении клинических исследований II-III фазы, связь которых с приемом ритонавира возможна или не установлена:

중추 및 말초 신경계에서: 걱정, 불면증, 현기증, 두통, 과민, 감각 이상, 졸음.

호흡: 증가 기침, 인두염.

소화 시스템에서: 구강 건조, 소화 불량, 트림, 헛배 부름, изъязвления полости рта.

근골격계의 편: 근육통.

대사: 고지혈증, 체중 감량.

피부과 반응: maculo - 구진 발진, 가려움, 피부 발진, 땀.

다른: 열, 고통, 무력증.

부작용, наблюдавшиеся менее, ~보다 2% пациентов при проведении клинических исследований II-III фазы, связь которых с приемом ритонавира возможна или не установлена:

중추 및 말초 신경계에서: 수면 장애, 기억력 상실, afazija, 운동 실조, 경련, dystaxia, 신경통, периферическая и сенсорная невропатия, 마비, ageusia, 떨림, 시각 필드 위반, 냄새의 위반, 걱정, 혼동, 우울증, 정서적 불안정, 행복감, 환각, 신경 과민, личностные расстройства, аномалии мышления.

심장 혈관 시스템: 두근 두근, 붕괴, gemorragii, 저혈압, 편두통, периферические сосудистые нарушения, 기립 성 저혈압, 빈맥, 심근 경색증, 가슴 통증.

호흡: 기관지 경련, 호흡 곤란, 코피, Ikotech, gipoventilyatsiya, 간질 성 폐렴, поражения легких, 비염.

소화 시스템에서: 자의 위반, 혈액과 설사, 입술 염, 대장염, 변비, 연하 곤란, 식도염, 위염, 위장염, 위장 장애, 위장관 출혈, 치은염, ileitis, 구강 점막의 칸디다증, 췌장염, периодонтальные абсцессы, tenesmus, 갈증, kholangit, 간염, gepatomegaliya, 간, 간부전.

비뇨에서: dizurija, 혈뇨, 신장에 돌, 신장 부위의 통증, 야간 빈뇨, 다뇨증, 신우 신염, uretrit, 증가 배뇨, 요폐, 신장 장애.

감각에서: 시각 장애, амблиопия/неясное зрение, .Aloe, 복시, 아픈 눈, 홍채염, 수명, 포도막염, патологические изменения на электроокулограмме, электроретинограмме; 귀앓이, 청각 장애, повышенное образование ушной серы, 귀에서 잡음, 현기증.

근골격계의 편: 관절통, 관절증, 요통, суставные нарушения, 근육 경련 (경련), 근육 약화, 근염, 불쾌감, 뻣뻣한 목, судорожные подергивания (티크 나무), 보행 장애.

내분비 시스템의 일부에: 당뇨병.

생식 시스템: 무력, 감소 리비도.

조혈 계에서: 빈혈증, 반상 출혈, 백혈구 감소증, 림프절, 림프구, 혈소판 감소증.

대사: авитаминоз, kaxeksija, degidratatsiya, 팽창, 당뇨, 통풍, 고 콜레스테롤 혈증, 말초 부종, перераспределение/накопление жира в тканях.

피부과 반응: 여드름, 접촉 피부염, 피부 등의 건조증, 습진, 얼굴의 붓기, 모낭염, 연체 동물 전염, 감광성, 건선, 지루, 두드러기, 수포 수 포성 발진.

다른: 알레르기 반응, 가슴 통증, 오한, 독감과 유사한 증상, 불쾌, gipotermiя.

부작용, зарегистрированные при маркетинговом опыте применения ритонавира:

중추 및 말초 신경계에서: 경련, связь которых с приемом ритонавира не установлена.

심장 혈관 시스템: 심근 경색증.

생식 시스템: menorragija.

대사: degidratatsiya, обычно связанная с желудочно-кишечными расстройствами (иногда сопровождалась артериальной гипотензией, обмороком или почечной недостаточностью).

실험실 매개 변수에서: повышение/понижение содержания глюкозы (<1%), 나트륨, 칼륨, хлоридов, общего кальция, 마그네슘; 증가된 크레아티닌 (<1%), неорганического фосфора (<1%), 요산 (2%), 총 빌리루빈 (1%), 알칼리 포스 파타 아제 (1%), 행동 (4%), 골드 (6%), LDH (<1%), 중성 지방 (7%), GGT (12%), 아 밀라 제 (2%), CPK (8%); 백혈구의 수가 (1-16%), числа нейтрофилов (1-3%), числа эозинофилов (2%), 프로트롬빈 시간 (1%), APTT (<1%), уменьшение содержания гемоглобина (3%), gematokrita (8%), 알부민 (<1%), 혈소판 (<1%).

Характер наблюдаемых побочных явлений у 어린이 был сходным с таковым у взрослых пациентов. 구토, диарея и кожная сыпь/аллергия были единственными связанными с приемом препарата побочными явлениями средней и тяжелой степени, наблюдаемыми более, ~보다 2% 어린이, принимавших ритонавир.

Следующие изменения лабораторных показателей 3-4 степени наблюдались более, ~보다 3% 어린이, получавших лечение ритонавиром в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами обратной транскриптазы: 호중구 감소증 (9%), повышение амилазы (7%), 혈소판 감소증 (5%), 빈혈증 (4%) и повышение ACT(3%).

금기

- 신부전의 심한 정도;

— одновременное применение альфузозина, 아미오다론, astemizola, бепридила, 시사 프라이드, digidroergotamina, эргометрина, метилэргометрина, эрготамина, энкаинида, флекаинида, 클로자핀, pimozida, 프로 파페 논, xinidina, 테르페나딘, midazolama, triazolama, 보리 코나 졸, 심바스타틴, 로바스타틴, rifaʙutina, петидина, пироксикама, декстропропоксифена, фузидовой кислоты, дикалия клоразепата, эстазолама, diazepama, флуразепама, бупропиона, препаратов зверобоя продырявленного;

- 세까지의 어린이 3 년;

— повышенная чувствительность к ритонавиру и/или компонентам препарата.

FROM 주의 следует применять препарат у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени, 형 간염, другими сопутствующими заболеваниями печени, при повышении активности печеночных ферментов.

Одновременное применение ритонавира с некоторыми антигистаминными, седативными, 수면제, антиаритмическими препаратами может привести к потенциально тяжелым и/или угрожающим жизни побочным эффектам вследствие возможного влияния ритонавира на метаболизм лекарственных препаратов в печени.

임신과 수유

В настоящее время отсутствуют адекватные данные по применению ритонавира у беременных женщин.

임신 중 약물의 사용은 경우에 가능하다, 태아에 대한 잠재적 위험을 능가 어머니에게 이익을위한 경우.

ВИЧ-инфицированным женщинам не следует кормить грудью своих детей, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции.

주의 사항

Прием ритонавира сопровождается изменением уровня триглицеридов, 콜레스테롤, 골드, 행동, GGT, КФК и мочевой кислоты. Соответствующие лабораторные тесты следует проводить до начала терапии ритонавиром и повторять с периодическим интервалом во время нее или при наличии клинических признаков или симптомов, возникающих во время лечения.

Лечение ритонавиром в виде монотерапии или в комбинации с саквинавиром приводит к значительному увеличению концентрации триглицеридов и общего холестерина. Определение триглицеридов и холестерина следует проводить перед началом лечения ритонавиром и с периодическими интервалами во время него, должна быть назначена соответствующая терапия в случае нарушения этих показателей.

У пациентов с гемофилией типа А или В, получающих лечение ингибиторами протеазы, отмечались случаи усиления кровотечения, включая спонтанное образование кожных гематом и гемартроза. Некоторым пациентам был назначен дополнительный фактор VIII. 더, чем в половине описанных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено. Хотя причинная связь установлена, механизм взаимодействия неизвестен.

환자, получающих АРВТ, наблюдается перераспределение/накопление жира в теле с отложением его в области спины и шеи (“горб буйвола”), уменьшением жировых отложений на лице и конечностях, увеличением грудных желез и “кушингоидной” 외관.

Синдром восстановления иммунной системы был описан у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную АРВТ, включающую ритонавир. Во время начальной фазы АРВТ у пациентов могут обостряться ранее бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции (포함. вызванные Micobacterium Avium, 거대 세포 바이러스, 폐렴, вызванная Pneumocystis carinii, 결핵), которые могут потребовать дальнейшего наблюдения и лечения.

Были описаны аллергические реакции, включающие крапивницу, слабые кожные высыпания, бронхоспазм и ангионевротический отек. Имеются также сообщения о редких случаях анафилаксии и синдрома Стивенса-Джонсона.

환자, принимающих ритонавир в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, встречается 5-кратное повышение печеночных трансаминаз, клинические проявления гепатита и желтуха. Риск повышения трансаминаз наблюдается у пациентов, имеющих гепатит В или С. Поэтому пациентам с заболеваниями печени, изменением печеночных ферментов или гепатитом, следует назначать ритонавир с осторожностью.

Имеются сообщения о нарушении функции печени, причем в нескольких случаях с летальным исходом. 최근, 보통, 환자에서 관찰, принимающих большое количество сопутствующих препаратов и/или имеющих позднюю стадию СПИД. Наличия определенной причинной взаимосвязи с приемом ритонавира не было установлено.

일부 환자, получающих терапию ритонавиром, наблюдался панкреатит с гипертриглицеридемией. Сообщается о случаях с летальным исходом. У пациентов на поздней стадии СПИД риск повышения триглицеридов и панкреатита возрастает. Панкреатит следует заподозрить при наличии характерных клинических симптомов (구역질, 구토, 복통) или изменения лабораторных показателей (포함. повышенные уровня липазы или амилазы в сыворотке). 환자, у которых наблюдаются эти признаки или симптомы, должны быть обследованы, 과, если установлен диагноз панкреатита, терапия ритонавиром должна быть прекращена.

Сообщалось о впервые возникшем сахарном диабете, утяжелении имеющегося сахарного диабета и гипергликемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию ингибиторами протеазы. Некоторым пациентам для лечения этих состояний требовалось назначение или коррекция дозы инсулина или гипогликемических препаратов для приема внутрь. В некоторых случаях развивался диабетический кетоацидоз. Иногда гипергликемия сохранялась и после отмены ингибиторов протеазы. Причинная взаимосвязь между этими явлениями и терапией ингибиторами протеазы не была установлена.

Системные кортикостероидные эффекты, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников, были описаны при одновременном назначении ритонавира с ингаляционным или интраназальным флутиказоном пропионатом. Развитие похожих симптомов при совместном использовании ритонавира с другими ингаляционными ГКС, которые метаболизируются сходно с флутиказоном (budezonid) не может быть исключено. Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении ритонавира и любого из вышеупомянутых ингаляционных или интраназальных ГКС.

Метаболизм ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (심바스타틴, 로바스타틴) значительно зависит от метаболизма изофермента CYP3A, таким образом одновременное применение ритонавира с симвастатином или ловастатином не рекомендуется из-за повышенного риска миопатии, 횡문근 융해증 포함. Необходимо также соблюдать осторожность и уменьшать дозировки при одновременном назначении аторвастатина, который метаболизируется изоферментом CYP3A4 в меньшей степени. 언제, если пациенту показано лечение ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется использовать правастатин или флувастатин.

Основываясь на результатах исследования лекарственного взаимодействия с кетоконазолом, другим мощным ингибитором CYP3A4, и альфузозином, в присутствии ритонавира (600 mg의 2 회 / 일), 알푸조신 노출이 크게 증가할 것으로 예상됩니다.. 따라서 알푸조신은 리토나비르와 병용투여해서는 안 된다..

보고, что применение типранавира в сочетании с ритонавиром в дозе 200 мг сопровождалось развитием гепатита с клиническими проявлениями и печеночной декомпенсации с летальными исходами в нескольких случаях. Особую осторожность необходимо проявлять в отношении пациентов с сопутствующим хроническим гепатитом В или С, поскольку риск гепатотоксического действия этих препаратов у них повышен.

При одновременном применении с ритонавиром повышается концентрация в плазме дикалия клоразепата, diazepama, эстазолама, флуразепама, мидазолама и триазолама, поэтому возрастает риск чрезмерного седативного действия и угнетения дыхания.

소아과에서 사용

에 청소년 3 년 следует применять ритонавир в комбинации с другими антивирусными препаратами.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Ритонавир специально не испытывался в отношении его возможного влияния на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Поскольку сонливость и головокружение являются известными нежелательными эффектами ритонавира, это следует принимать во внимание при вождении автомобиля и работе с механизмами.

과다 복용

Наблюдения острой передозировки у человека ограничены.

증상: 환자, принимавшего 1500 мг/сут ритонавира в течение двух дней, наблюдались парестезии, прекратившиеся с уменьшением дозы препарата. В другом случае сообщалось о развитии почечной недостаточности, сопровождавшейся эозинофилией.

치료: заключается в проведении поддерживающих мероприятий, включая наблюдение за жизненно важными показателями и состоянием пациента. Рекомендуется промывание желудка через зонд и введение активированного угля. 특별한 해독제는 없다. Поскольку ритонавир интенсивно метаболизируется печенью и в значительной степени связывается с белками плазмы крови, для удаления большого количества препарата диализ будет неэффективен.

약물 상호 작용

준비, являющиеся индукторами CYP3A: 페노바르비탈, 카르 바 마제 핀, 덱사메타손, 페니토인, рифампицин и рифабутин, приводят к повышению клиренса ритонавира, вследствие чего уменьшается его концентрация в плазме крови.

Рифампицин приводит к снижению AUC и C_최대 리토 나 비어, в то время как кларитромицин и флуконазол повышают значения указанных параметров, а диданозин и зидовудин не влияют на них. Флуоксетин повышает AUC ритонавира, но на его C_최대 влияния не оказывает.

При курении табака AUC ритонавира уменьшается на 18%.

Ритонавир обладает высоким сродством к нескольким изоферментам системы цитохрома Р450, которые можно расположить по степени убывания в ряду: CYP3A4>СYP2D6>СYP2C9>СYP2C19>>СYP2A6, СYP1А2, СYP2E1.

증명, что ритонавир может увеличивать активность глюкуронозилтрансферазы, что может потребовать увеличения дозировки препаратов, биотрансформирующихся под действием этого фермента, вследствие снижения их эффективности при одновременном применении.

Имеются сообщения о развитии побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой и нервной системы при одновременном назначении ритонавира с дизопирамидом, meksiletinom, 네파 조돈, 플루옥세틴.

Статистически значимо понижается C_최대 алпразолама (16%) и его седативный эффект при одновременном применении с ритонавиром. Могут наблюдаться также незначительные психомоторные нарушения.

При одновременном применении с ритонавиром повышается концентрация ампренавира.

Буспирон в первую очередь метаболизируется CYP3A4, поэтому его концентрация может значительно повышаться, вследствие чего рекомендуется снижение дозы буспирона при одновременном применении с ритонавиром.

Метаболизм значительно ингибируется, вследствие чего C_최대 кларитромицина увеличивается на 31%, 씨_분 – 에 182% 및 AUC 77%. Практически полностью подавляется образование 14-гидроксикларитромицина (основной метаболит кларитромицина). Из-за большого терапевтического диапазона действия кларитромицина нет необходимости снижения его дозы у пациентов с нормальной функцией почек. Для пациентов с почечной недостаточностью следует скорректировать дозу: CC에서 30-60 мл/мин дозу кларитромицина следует уменьшить на 50%, CC에서<30 мл/мин дозу кларитромицина следует уменьшить на 75%. Дозы кларитромицина >1 г/сут не следует назначать в сочетании с ритонавиром.

델라 비르 딘 – ингибитор CYP3A4-метаболизируемых препаратов. Увеличивает равновесные C_최대 и AUC ритонавира на 50% 과 75% 각기, вследствие чего требуется снижение дозы ритонавира. В свою очередь ритонавир не оказывает воздействия на фармакокинетику делавирдина.

Ритонавир увеличивает на 145% AUC дезипрамина, поэтому следует предусмотреть снижение дозы дезипрамина для пациентов, принимающих его в сочетании с ритонавиром.

Ритонавир понижает равновесные C_최대 и AUC диданозина на 16% 과 13% 각기. Во избежание несовместимости рекомендуется применять препараты с интервалом не менее, 보다 2.5 아니.

Одновременное применение ритонавира (300 mg의 모든 12 아니) и дигоксина приводит к значительному повышению уровня дигоксина. 주의를 기울여야한다, осуществляя адекватный мониторинг уровня дигоксина в плазме.

В капсулах с ритонавиром содержится 12% 에탄올, 따라서 리토나비르와 디설피람 또는 약물의 병용은 피해야 합니다., 디설피람과 유사한 효과가 있음, 예를 들어,, 메트로니다졸.

При одновременном применении с ритонавиром равновесная AUC эфавиренза увеличивалась на 21%. В связи с этим на 17% увеличивалась AUC ритонавира.

Одновременное применение ритонавира и флутиказона пропионата приводит к увеличению концентрации флутиказона пропионата.

예상, что применение ритонавира в сочетании с фузидовой кислотой увеличивает концентрацию как фузидовой кислоты, так и ритонавира в плазме.

Не следует принимать зверобой продырявленный (클 perforatum) в комбинации с ритонавиром, поскольку концентрация ритонавира в плазме понижается вследствие индукции CYP3A4. В результате чего понижается терапевтическая эффективность и развивается устойчивость к ритонавиру.

Ритонавир ингибирует метаболизм индинавира, протекающий с участием CYP3A, 혈장 인디나비르 농도가 증가합니다.. 리토나비르와 인디나비르를 일정 용량으로 병용할 경우 신결석증의 위험이 증가할 수 있습니다., 동등하거나 그 이상 800 mg의 2 회 / 일. Необходимо поддержание адекватной гидратации пациентов и проведение контроля за их состоянием.

Одновременное применение ритонавира с кетоконазолом (200 밀리그램 / 일) выражалось в заметном подъеме уровней кетоконазола в плазме: средняя AUC_0-24 увеличивалась на 244% 그리고 씨_최대 – 에 55%. 평균 T_1/2 кетоконазола увеличивался с 2.7 에 13.2 아니. Средние значения AUC_0-24 그리고 씨_최대 ритонавира увеличивались на 18% 과 10% 각기. Дозы ритонавира не нуждаются в корректировке при одновременном приеме с кетоконазолом, в то время как дозы кетоконазола ≥200 мг/сут не следует применять в сочетании с ритонавиром. Рекомендуется снижать дозы кетоконазола.

Одновременное применение ритонавира с метадоном вызывало снижение концентрации метадона. Может потребоваться увеличение дозы метадона.

Взаимодействие между ритонавиром и нелфинавиром, 아마, происходит как с ингибированием, так и с индукцией изоферментов системы цитохрома Р450. Одновременно со значительным увеличением концентрации М8 (основного активного метаболита нелфинавира), концентрация самого нелфинавира увеличивается в меньшей степени.

Одновременное применение ритонавира с комбинированными формами этинилэстрадиола (для приема внутрь или в форме пластыря) выражалось в снижении средней AUC этинилэстрадиола на 32%, C_최대 – 에 40%. Следует увеличить дозы контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, или использовать альтернативные методы контрацепции.

Одновременное применение рифабутина с ритонавиром приводит к многократному (부터 4 에 35 시간) увеличению AUC рифабутина и его активного метаболита 25-О-дезацетил рифабутина соответственно, 임상적으로 관련된 것은 무엇인가. 리파부틴의 복용량을 줄이는 것이 좋습니다, 적어도, 에 3/4 평소 일일 복용량에서 300 mg의 (즉,. 150 하루 밀리그램 또는 3 회). 필요한 경우 추가 용량 감량이 권장됩니다..

Данные исследований фармакокинетики у пациентов указывают на то, 사퀴나비르와 리토나비르를 동시에 사용하면 혈중 사퀴나비르 농도가 여러 번 증가합니다. (AUC, 17-다중 배율). Длительная комбинированная терапия в дозах >400 mg의 2 раза/сут каждого препарата сопровождалась увеличением частоты побочных реакций. Не следует назначать саквинавир и ритонавир вместе с рифампицином из-за риска тяжелого гепатотоксического действия, проявляющегося повышением уровня печеночных трансаминаз.

Рекомендуется с осторожностью использовать сильденафил пациентам, принимающим ритонавир. Прием сильденафила в комбинации с ритонавиром вызывает значительное (11-다수의) 실데나필의 혈장 AUC 증가, 이는 부작용의 위험을 증가시킵니다., 실데나필과 관련된 (포함. 저혈압, 기절, 시각 장애, 장기간 발기).

Тадалафил в комбинации с ритонавиром следует применять с осторожностью, 작은 복용량에서 – ~ 아니다 >10 mg의 모든 72 ч с усиленным наблюдением за развитием нежелательных явлений.

Варденафил в комбинации с ритонавиром следует применять с осторожностью, 작은 복용량에서 – ~ 아니다 >2.5 mg의 모든 72 ч с усиленным наблюдением за развитием нежелательных явлений.

Одновременное применение ритонавира с комбинацией сульфаметоксазол/триметоприм вызывало 20% 설파메톡사졸의 AUC 감소 및 20% 트리메토프림 AUC 증가. 리토나비르 치료 중에는 일반적으로 설파메톡사졸/트리메토프림의 용량 조절이 필요하지 않습니다..

Может потребоваться увеличение дозы теофиллина, поскольку применение в комбинации с ритонавиром вызывало снижение AUC теофиллина на 43%.

Одновременное применение ритонавира и тразодона может увеличивать концентрацию тразодона. Наблюдались такие нежелательные явления, 구역질, 현기증, артериальная гипотензия и обморок. 트라조돈을 리토나비르와 병용 투여할 때는 주의해야 합니다.: Trazodone 복용량을 줄여야 할 수도 있습니다..

리토나비르 병용 400 mg의 모든 12 ч уменьшает AUC вориконазола в равновесном состоянии в среднем на 82%. Совместное назначение этих препаратов не рекомендуется.

Концентрация варфарина может меняться при одновременном применении вместе с ритонавиром. Рекомендуется контролировать показатели свертываемости крови.

При одновременом применении ритонавир снижал C_최대 и AUC зидовудина примерно на 27% 과 25% 각기. Однако изменения дозы зидовудина при применении с ритонавиром не требуется.

Ритонавир приводит к значительному увеличению AUC (≥3 раза) следующих препаратов: алфетанил, 아미오다론, 아토르바스타틴, 브로 모 크립 틴, 부스 피론, 베라파밀, 덱사메타손, 딜 티아 젬, 인디 나비 르, израдипин, 이트라코나졸, 카르 바 마제 핀, 케토코나졸, lidokain, 로바스타틴, 로라 타딘, mikonazol, nefazodon, nikardeepin, Nimodipine, нисолдипин, nitrendipin, 니페디핀, 리파 부틴, 사 퀴나 비르, 세르 트랄 린, simvastatin, 시 롤리 무스, 타 크롤리 무스, 타목시펜, фелодипин, 펜타닐, 파노 propionate, фузидовая кислота, 퀴논, 사이클로스포린, 에리스로 마이신.

Ритонавир приводит к умеренному увеличению AUC (에 1.5-3 시대) 준비: 심실, 부프로피온, 벤라팍신, vynblastyn, vynkrystyn, 할로페리돌, 하이드로코돈, 데시 프라 민, 덱스펜플루라민, 다이아 제팜, disopyramide, 드로나비놀, 졸피뎀, 이미 프라 민, 클라리스로 마이신, 클로 미 프라 민, 클로 나 제팜, 디칼리아 클로라제페이트, 마프로틸린, 멕실 레틴, 메스암페타민, 메토프롤롤, nortryptylyn, 옥시코돈, 온단세트론, 파클리탁셀, 파록세틴, 펜부톨롤, 페르페나진, 핀 돌롤, 프레드니솔론, 덱스트로프로폭시펜, 리스페리돈, tioridazin, 트라조돈, tramadol, trimipramine, 플루옥세틴, 플루라제팜, 클로르 프로 마진, 에스타졸람, 에토 포사이드, 에토숙시미드.

Ритонавир приводит к умеренному увеличению или уменьшению AUC препаратов: глибурид, глимеприд, 글 리피 지드, 디클로페낙, 이부 프로 펜, 인도 메타 신, ифосфамид, 란소프라졸, lozartan, 오메프라졸, 피 록시 캄, прогуанил, 프로프라놀롤, tolbutamid, flurbyprofen, 사이클로.

При одновременном применении с ритонавиром возможно уменьшение AUC препаратов: атовахон, гидроморфон, дивалпрекс, дифеноксилат, 케토 프로 펜, кеторолак, klozapyn, 클로 피 브레이트, 코데인, 라모트리진, 로 페라, 로라 제팜, 페티 딘, 메타돈, 메토 클로 프라 미드, 모르핀, 나프록센, 옥사제팜, 프로포폴, темазепам, 테오필린, 페니토인, 에 티닐 에스트라 디올.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약 8 ° C ~ 2 °의 온도에서 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다; 냉동하지 마십시오. 유통 기한 – 2 년.

개봉된 병은 냉장 보관하지 않고 25°C를 초과하지 않는 온도에서 보관할 수 있습니다. 30 일.