НОКСАФИЛ

활성 물질: 포사 코나 졸
때 ATH: J02AC04
CCF: 항진균제
ICD-10 코드 (고백): B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B43, B44, B45, B46, B47
때 CSF: 08.01.01
제조업 자: SCHERING-PLOUGH S.A. (프랑스)

투여 형태, 구성 및 포장

경구 현탁액 화이트; допускается наличие полупрозрачных или непрозрачных полутвердых частиц белого цвета.

첨가제: 폴리 소르 베이트 80, 시메 티콘, 벤조산 나트륨, 구연산 나트륨 이수화, 시트르산 수화물, 글리세린, 산탄 검, 우선 당 액체, 이산화 티탄, 체리 맛 (#13174), 정제수.

105 ml의 – 어두운 유리 병 (1) в комплекте с дозировочной ложкой – 종이 팩.

약리 작용

항진균제. Позаконазол ингибирует фермент ланостерол 14α-деметилазу (СYP51), который катализирует важный этап биосинтеза эргостерола, основного компонента цитоплазматической мембраны грибов. Вследствие этого позаконазол отличается широким спектром противогрибкового действия. Активен против возбудителей дрожжевых и плесневых микозов, 균주 포함, резистентные к другим противогрибковым препаратам.

Позаконазол активен в отношении грибов рода Candida (т.ч. штаммов Candida albicans, резистентных к флуконазолу, итраконазолу и вориконазолу, Candida glabrata и Candida kruseiy, резистентных или менее чувствительных к флуконазолу, Candida lusitaniae, резистентных или менее чувствительных к амфотерицину В), Aspergillus spp. (т.ч. изолятов Aspergillus spp., резистентных к флуконазолу, вориконазолу, итраконазолу и амфотерицину В). 포사 코나 졸, в отличие от других азольных противогрибковых препаратов, активен в отношении возбудителей зигомикоза (Absida spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Rhizomucor spp.).

В экспериментах in vitro и в клинических исследованиях позаконазол продемонстрировал активность против следующих микроорганизмов: Aspergillus spp. (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, 아스페르길루스 니제르, Aspergillus ustus, Aspergillus ochraceus), 칸디다 종. (칸디다 알비 칸스, 칸디다 글라 브라, 칸디다 크루 세이, Candida parapsilosis), 크립토 콕 쿠스 네오 포르, Coccidioides의 immitis, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma의 capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Rhizopus spp.

В экспериментах in vitro позаконазол продемонстрировал активность также против следующих микроорганизмов: 칸디다 종. (Candida dubliniensis, Candida famata, Candida guiltiermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida rugosa, 칸디다 tropicalis, Candida zeylanoides, Candida inconspicua, Candida lipolytica, Candida norvegensis, Candida pseudotropicalis), Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, 사카로 마이 세스 세레 비지, Yarrowiali polytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton의 floccosum, 경찰의 brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix의 schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp., Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum 종., Paecilomyces spp., Penicillium spp., 백선균 (Trichophyton) 종. Однако в клинических исследованиях эффективность и безопасность позаконазола при лечении инфекций, 이 미생물에 의해 발생, 공부하지 않은.

В лабораторных условиях не удалось получить штаммов Candida albicans, устойчивых к позаконазолу. Спонтанно мутировавшие лабораторные штаммы Aspergillus fumigatus, показавшие снижение чувствительности к позаконазолу, встречались с частотой от 1х10-8 до 1×10-9. Клинические изоляты Candida albicans и Aspergillus fumigatus со сниженной чувствительностью к позаконазолу встречаются редко. В этих редких случаях не установлено отчетливой зависимости между сниженной чувствительностью к позаконазолу и его клинической неэффективностью. Известны случаи клинической эффективности позаконазола при микозах, обусловленных устойчивыми к азольным противогрибковым препаратам или амфотерицину В возбудителями, против которых позаконазол был активен in vitro. Критерии клинического значения чувствительности in vitro каких-либо грибов к позаконазолу не установлены.

При исследовании комбинаций позаконазола с каспофунгином или амфотерицином В in vitro и in vivo не было или почти не было выявлено антагонизма противогрибковых препаратов, в некоторых случаях отмечали аддитивный эффект. Клиническое значение результатов этих исследований не определено.

약동학

흡수

Продолжительность абсорбции позаконазола составляет, 평균, 부터 3 에 5 아니. Позаконазол отличается линейной фармакокинетикой при однократном или многократном приеме в дозах до 800 mg의. При использовании позаконазола в дозах более 800 мг/ увеличения фармакокинетических показателей не происходит. Изменение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию позаконазола. Разделение приема суточной дозы позаконазола (로 400 mg의 2) приводит к увеличению фармакокинетических показателей на 184% по сравнению с однократным приемом 800 mg의.

По сравнению с приемом натощак, AUC позаконазола при приеме с нежирной пищей или пищевыми добавками (14 G 지방) увеличивается примерно в 2.6 시대, а при приеме с жирной пищей (약 50 G 지방) – 에 4 시대.

분배

Позаконазол отличается большим Vd (1114 L), что свидетельствует о распространенном проникновении препарата в ткани. 더 98% препарата связывается с белками, преимущественно с альбумином плазмы крови.

평형 상태는 후에 달성 7-10 дней многократного применения препарата.

대사

Позаконазол не образует активных циркулирующих метаболитов, и маловероятно, что его концентрация изменяется под действием ингибиторов изоферментов P450. Из числа циркулирующих метаболитов основную массу составляют глюкуронидные конъюгаты позаконазола и небольшая доля окисленных (через P450) 대사.

공제

Выведение метаболитов через почки и через кишечник составляет примерно 17% 투여 용량의.

Позаконазол медленно выводится из организма, средний T1/2 составляет 35 아니 (부터 20 에 66 아니), а общий клиренс – 32 L /. Препарат выводится преимущественно через кишечник (77%), при этом основная часть (66%) приходится на активное вещество. Почечный клиренс составляет незначительную часть элиминации – 약 14% (активное вещество составляет менее 0.2%).

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

После применения позаконазола в суточной дозе 800 mg의, разделенной на несколько приемов, концентрация препарата в плазме у больных в возрасте 8-17 лет была сравнима с этим показателем у пациентов в возрасте 18-64 년 (평균, 776 NG / ㎖ 817 NG / ㎖, 각기). Фармакокинетических данных для детей младше 8 лет не имеется.

У пожилых людей (연장자 65 년) отмечено увеличение Cmax на 26% 및 AUC 29% по сравнению с людьми в возрасте 18-45 년. Однако в клинических исследованиях показатели безопасности позаконазола у людей молодого и пожилого возраста были сходными. Поэтому корректировки дозы в зависимости от возраста не требуется.

Фармакокинетика позаконазола у мужчин и женщин не различается. Нет необходимости в изменении дозы препарата в зависимости от пола.

Отмечено небольшое (에 16%) снижение AUC и Cmax позаконазола у лиц негроидной расы. Корректировки дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.

При однократном применении позаконазола почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (n = 18, CC >20 мл/мин/1.73 м2) не оказывала влияния на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы у этой категории пациентов не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (n = 6, CC<20 мл/мин/1.73 м2) AUC позаконазола сильно варьировала (변동 계수 96%) по сравнению с другими пациентами с почечной недостаточностью (변동 계수 <40%). 하지만, поскольку почечный клиренс позаконазола незначителен, 가능성, что почечная недостаточность тяжелой степени влияет на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы не требуется и в этом случае.

У больных с печеночной недостаточностью отмечено увеличение T1/2 (26.6 아니, 35.3 및 시간 46.1 아니 – для легкой, умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности по Чайлд-Пью соответственно), по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени (22.1 아니). Ввиду ограниченности фармакокинетических данных рекомендации по корректировке дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не разработаны.

Показания к применению препарата НОКСАФИЛ

Профилактика инвазивных грибковых инфекций при снижении иммунитета и повышенном риске развития таких инфекций, 예를 들어,, у гематологических больных с длительной нейтропенией вследствие химиотерапии, а также у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток, получающих высокие дозы иммуносупрессоров.

Лечение инвазивных грибковых инфекций:

— инвазивный кандидоз или кандидоз пищевода, рефрактерные к амфотерицину В, итраконазолу или флуконазолу, или при непереносимости этих лекарственных средств;

— инвазивный аспергиллез, рефрактерный к амфотерицину В или итраконазолу, или при непереносимости этих лекарственных средств;

— зигомикоз (мукормикоз), kryptokokkoz, рефрактерные к другим противогрибковым лекарственным средствам, или при их непереносимости;

— фузариоз, рефрактерный к амфотерицину В, или при его непереносимости;

— хромомикоз и мицетома, рефрактерные к итраконазолу, или при его непереносимости;

— кокцидиоидоз, рефрактерный к амфотерицину В, итраконазолу или флуконазолу, или при непереносимости этих лекарственных средств.

Рефрактерностью считается прогрессирование инфекции или отсутствие улучшения состояния пациента после лечения в течение 7 일 (при кандидемии – 시 3 일, при кандидозе пищевода – 시 14 일, при других формах инвазивного кандидоза – 7 일).

Лечение орофарингеального кандидоза – терапия первой линии у пациентов с заболеванием тяжелой степени или со сниженным иммунитетом, у которых не ожидается существенного эффекта от применения препаратов местного действия.

투약 처방

Препарат следует принимать внутрь во время еды. 환자, которые не могут совмещать прием препарата с обычной пищей, для улучшения всасывания позаконазола должны принимать препарат одновременно с приемом жидких пищевых добавок. Перед употреблением суспензию необходимо тщательно взболтать.

Для профилактики инвазивных грибковых инфекций препарат назначают по 200 mg의 (5 ml의) 3 Продолжительность профилактического лечения зависит от длительности нейтропении у гематологических больных или выраженности иммуносупрессии у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток. Пациентам с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом профилактическое лечение Ноксафилом следует начинать за несколько дней до ожидаемого начала развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после увеличения числа нейтрофилов до уровня более 500/мл.

Для лечения инвазивных грибковых инфекций, рефрактерных к другим противогрибковым лекарственным средствам, или при непереносимости других противогрибковых лекарственных средств назначают по 400 mg의 (10 ml의) 2 환자, которые не могут принимать препарат с едой или пищевыми добавками, рекомендуется принимать Ноксафил по 200 mg의 (5 ml의) 4 Длительность терапии зависит от тяжести основного заболевания пациента, выраженности иммунодефицита и эффективности проводимого лечения.

Для лечения орофарингеального кандидоза назначают по 200 mg의 (5 ml의) 1 시간 / – в первый день лечения (вводная доза), 그때 100 mg의 (2.5 ml의) 1 раз/ в течение последующих 13 일.

Для лечения орофарингеального кандидоза, рефрактерного к итраконазолу и/или флуконазолу назначают по 400 mg의 (10 ml의) 2 Длительность терапии зависит от тяжести основного заболевания пациента и эффективности проводимого лечения.

Увеличение дозы Ноксафила более 800 мг/ не приводит к повышению эффективности лечения.

При нарушении функции почек не отмечается изменений фармакокинетических показателей, поэтому коррекции дозы при нарушении функции почек не требуется.

При нарушении функции печени соответствующие фармакокинетические данные ограничены, поэтому рекомендации по коррекции дозы у данной группы пациентов не выработаны. У небольшого числа пациентов со сниженной функцией печени наблюдалось увеличение T1/2 позаконазола.

부작용

Ниже приведены все связанные с лечением нежелательные явления, зарегистрированные в исследованиях, 포함 하 여 2400 환자; 그들의 172 пациента получали позаконазол не менее 6 달, 과 58 пациентов получали позаконазол не менее 12 달.

Самыми частыми нежелательными явлениями были тошнота (6%) и головная боль (6%).

심각한 이상 반응, зарегистрированные (주파수 1% каждое) у пациентов с инвазивными микозами, включали изменение концентрации других лекарственных средств, повышение печеночных ферментов, 구역질, сыпь и рвоту.

심각한 이상 반응, зарегистрированные (주파수 1% каждое) 환자, получавших позаконазол с целью профилактики инвазивных микозов, включали гипербилирубинемию, повышение печеночных ферментов, повреждение гепатоцитов, 오심과 구토.

Зарегистрирован единичный случай развития желудочковой тахикардии типа “발끝으로 돌기” 환자, находившегося в тяжелом состоянии и имевшего множественные факторы риска, которые в совокупности могли привести к данному осложнению, такие как аритмия, недавнее проведение кардиотоксической химиотерапии, гипокалиемия и гипомагниемия в анамнезе.

Редкие случаи развития гемолитико-уремического синдрома и тромботической тромбоцитопенической пурпуры были отмечены, 주로, 환자, которые дополнительно к лечению основного заболевания получали циклоспорин или такролимус с целью профилактики отторжения трансплантата.

Побочные эффекты позаконазола классифицированы по частоте: 자주 (>1/100, 하지만 <1/10), 드물게 (>1/1000, 하지만 <1/100), 드물게 (>1/10 000, 하지만 <1/1000) и по убыванию тяжести в пределах каждой частотной группы.

조혈 계에서: 자주 – 호중구 감소증; 드물게 – 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 빈혈증, eozinofilija, 림프절; 드물게 – 용혈성 요독 증후군, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya 자반증, 범 혈구 감소증, 응고 장애, 출혈 (неуточненные).

면역 체계의 일부에: 드물게 – 알레르기 반응; 드물게 – 스티븐스 - 존슨 증후군, 과민성 반응.

내분비 시스템의 일부에: 드물게 – 부신 기능 부전, снижение уровня гонадотропинов.

CNS: 자주 – 지각 이상, 현기증, 졸음, 두통; 드물게 – 경련, 신경 장해, gipesteziya, 떨림; 드물게 – 정신병, 우울증, 기절, 뇌증, perifericheskaya 신경 병증.

비전의 기관의 일부에: 드물게 – расплывчатое зрение; 드물게 – 복시, 암점.

청각 기관의 일부에: 드물게 – 청각 장애.

심장 혈관 시스템: 드물게 – удлинение интервала QTc/QT, отклонения в ЭКГ, 심장의 고동, 증가 또는 혈압 감소; 드물게 – 심실 빈맥 (포함. 유형 “발끝으로 돌기”), 급사, 심장 마비와 호흡, 심장 마비, 심근 경색증, 뇌 혈관 사고, 폐 색전증, 심 부정맥 혈전증 (неуточненный).

호흡: 드물게 – 폐 고혈압, 간질 성 폐렴, 폐렴.

소화 시스템에서: 자주 – 신경성 식욕 부진증, 구토, 구역질, 복통, 설사, 소화 불량, 헛배 부름, 구강 건조, 복부 팽만, повышение функциональных показателей печени (включая АЛТ, 행동, 빌리루빈, 알칼리 포스 파타 아제, GGT); 드물게 – изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, 췌장염, повреждение гепатоцитов; 드물게 – 위장관 출혈, 장 폐쇄, 간부전, 담즙 정체성 간염, 담즙, 간비 종대, 간 부드러움, астериксис (печеночный тремор), тяжелое поражение печени с летальным исходом.

피부과 반응: 자주 – 발진; 드물게 – 탈모증; 드물게 – везикулярная сыпь.

근골격계의 편: 드물게 – 요통.

비뇨에서: 드물게 – 신장 장애 (포함. 심각한), повышение уровня креатинина в крови; 드물게 – 간질 성 신염, почечно-канальцевый ацидоз.

생식 시스템의 부분: 드물게 – 생리 불규칙; 드물게 – 가슴에 통증.

실험실 매개 변수에서: 드물게 – изменение сывороточных концентраций других лекарственных средств.

다른: 자주 – 열, 무력증, 피로, 전해질 불균형; 드물게 – giperglikemiâ, 부종, 약점, 고통, 오한, 불쾌; 드물게 – 혀의 붓기, 얼굴의 붓기.

Противопоказания к применению препарата НОКСАФИЛ

— совместное применение с алкалоидами спорыньи (в связи с риском повышения концентрации алкалоидов спорыньи в крови и развития эрготизма);

— совместное применение с субстратами изофермента CYP3A4 терфенадином, astemizolom, cizapridom, pimozidom, галофантрином или хинидином (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови, последующего удлинения интервала QTс и, 드물게, развития желудочковой тахикардии типа “발끝으로 돌기”;

— совместное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы симвастатином, ловастатином и аторвастатином (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови и развития рабдомиолиза);

-약물 성분에 대한 과민 반응.

С осторожностью следует назначать препарат при повышенной чувствительности к другим азольным соединениям в анамнезе, при тяжелом нарушении функции печени, врожденном или приобретенном удлинении интервала QTc, при кардиомиопатии, особенно в сочетании с сердечной недостаточностью, sinusovoj ʙradikardii, диагностированных симптоматических аритмиях, при совместном приеме с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc (кроме перечисленных в разделе “금기”), в связи с повышенным риском развития нарушений сердечного ритма.

Применение препарата НОКСАФИЛ при беременности и кормлении грудью

Информации о применении позаконазола у беременных женщин недостаточно. В исследованиях на животных выявлено токсическое действие препарата на плод. 인간에 ​​대한 잠재적 인 위험은 알려져 있지 않다.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективную контрацепцию во время лечения позаконазолом.

Использование позаконазола во время беременности противопоказано, 외, 태아에 대한 위험을 상회 어머니에 대한 잠재적 인 혜택.

Позаконазол выделяется с молоком у лактирующих крыс. Экскреция позаконазола с грудным молоком у людей не изучена. При назначении позаконазола грудное вскармливание следует прекратить.

인간의 간 응용 프로그램

С осторожностью следует назначать препарат при тяжелом нарушении функции печени.

주의 사항

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения системных грибковых инфекций.

До начала лечения необходимо получить у пациента материал для проведения микробиологического и других лабораторных исследований с целью выявления возбудителя заболевания. Лечение можно начинать, не дожидаясь получения результатов этих исследований, однако после их получения при необходимости следует произвести коррекцию противогрибковой терапии, 필요하다면.

Не имеется информации о перекрестной чувствительности между позаконазолом и другими противогрибковыми азольными соединениями. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с повышенной чувствительностью к другим азолам.

При лечении позаконазолом были зарегистрированы сообщения об изменении функции печени (예를 들어,, от слабого до умеренного повышения уровня АЛТ, 행동, ЩФ и общего билирубина в сыворотке крови) во время лечения позаконазолом. Эти реакции наблюдали, 주로, у пациентов с тяжелыми фоновыми заболеваниями (예를 들어,, онкогематологическими), и они не были основанием для прекращения терапии. Повышение показателей функциональных печеночных тестов было обратимым и завершалось после прекращения терапии, а в некоторых случаях наблюдали нормализацию функциональных показателей до прекращения терапии. В редких случаях развивались тяжелые реакции со стороны печени с летальным исходом. Необходимо соблюдать осторожность при назначении позаконазола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. У таких пациентов удлинение периода полувыведения препарата может привести к усилению его действия.

환자, у которых на фоне терапии Ноксафилом отмечено нарушение функции печени по данным лабораторного исследования, должны находиться под клиническим наблюдением для предотвращения развития более серьезного повреждения печени. Наблюдение должно включать лабораторный контроль функции печени (특히, определение уровня АЛТ, 행동, ЩФ и общего билирубина в сыворотке крови).

Некоторые азольные соединения вызывают удлинение интервала QT. Не следует вводить Ноксафил совместно с препаратами, являющимися субстратом для изофермента CYP3A4 и удлиняющими интервал QT. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с высоким риском нарушения сердечного ритма, 예를 들어,:

— при врожденном или приобретенном удлинении интервала QT;

— при наличии кардиомиопатии, особенно в сочетании с сердечной недостаточностью;

— при синусовой брадикардии;

— при диагностированной симптоматической аритмии;

— при приеме препаратов, QT 간격 연장 (за исключением указанных в разделе “금기”).

Следует контролировать электролитный баланс, особенно содержание калия, 마그네슘과 칼슘, и при необходимости, производить коррекцию перед началом и во время терапии позаконазолом.

Позаконазол является ингибитором изофермента CYP3A4 и, 환자는 이미 약물을 복용하는 경우, метаболизируемые изоферментом CYP3A4, то позаконазол должен применяться только в особых обстоятельствах.

Концентрация позаконазола может существенно снижаться при применении в комбинации с рифамициновыми антибактериальными средствами (리팜피신, 리파 부틴), 항 경련제 (페니토인, 카르 바 마제 핀, 페노바르비탈, prymydon) и циметидином. Поэтому следует избегать их совместного применения с позаконазолом, если преимущества совместного применения не превышают риска для пациента.

В рекомендуемой суточной дозе Ноксафила содержится примерно 7 г глюкозы. Препарат не следует назначать пациентам с синдромом мальабсорбции (нарушенной абсорбцией глюкозы/галактозы).

Данные по фармакокинетике препарата у пациентов с выраженной дисфункцией ЖКТ, которая может привести к снижению концентрации препарата в крови (예를 들어,, при выраженной диарее или рвоте), 제한 된. Таких пациентов следует тщательно наблюдать для своевременного выявления возможной активизации грибковой инфекции.

소아과에서 사용

Эффективность и безопасность применения Ноксафила у детей в возрасте до 13 년에 설치 되어 있지 않은.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Данных о влиянии Ноксафила на способность управлять автомобилем и другими механизмами не имеется.

과다 복용

환자, получавших позаконазол в дозах до 1600 밀리그램 /, не выявляли дополнительных нежелательных явлений по сравнению с теми, кто получал более низкие дозы. Случайная передозировка была зарегистрирована у одного пациента, который принимал препарат по 1200 mg의 2 시 3 일. Нежелательных явлений, связанных с передозировкой, у данного пациента отмечено не было.

Позаконазол не выводится при помощи гемодиализа.

약물 상호 작용

Позаконазол метаболизируется путем глюкуронирования УДФ (ферментативная реакция II фазы) и является субстратом для выведения р-гликопротеином in vitro. 이렇게, 억제제 (예를 들어,, 베라파밀, 사이클로스포린, 퀴니 딘, 클라리스로 마이신, 에리스로 마이신) или индукторы (예를 들어,, 리팜피신, 리파 부틴, определенные противосудорожные препараты) этого метаболического пути могут повышать или снижать, 각기, концентрацию позаконазола в плазме.

에 파비 렌즈 (400 mg의 1 시간 /) снижает Cmax в плазме и AUC для позаконазола на 45% 과 50% 각기. Следует избегать совместного применения позаконазола и эфавиренза, если преимущества такого применения не превышают его риска для данного пациента.

리파 부틴 (300 mg의 1 시간 /) снижает Cmax и AUC для позаконазола на 57% 과 51%, 각기. Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина или сходных индукторов (예를 들어,, 리팜피신), если преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента.

페니토인 (200 mg의 1 시간 /) снижает Cmax и AUC для позаконазола на 41% 과 50%, 각기. Следует избегать совместного применения позаконазола и фенитоина или сходных индукторов (예를 들어,, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), если преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента.

Концентрация позаконазола в плазме (Cmax и AUC) может снижаться на 39%, если позаконазол вводится совместно с циметидином (400 mg의 2). Эффект связан с уменьшением абсорбции, 아마, вторичной к снижению кислотности желудочного сока. Следует избегать совместного применения позаконазола и циметидина, если преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента. Влияние других блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторов протоновой помпы, способных снижать кислотность желудочного сока в течение нескольких часов, на уровень позаконазола в плазме не изучено, однако из-за вероятного снижения биодоступности позаконазола следует, 가능, избегать его совместного применения с этими препаратами.

Позаконазол является ингибитором CYP3A4. 선량 포사 코나 졸의 도입 200 mg의 1 раз/ повышает содержание (AUC) midazolama – CYP3A4를 субстрата – 에 83% 에 / 후. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении позаконазола и субстратов изофермента CYP3A4, 입력 /에, при этом может потребоваться снижение дозы субстратов изофермента CYP3A4. Влияние позаконазола на концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме при их пероральном приеме не изучено, но можно ожидать, что оно будет намного более выражено, чем при в/в введении субстратов. Если позаконазол применяют совместно с пероральными субстратами изофермента CYP3A4, которые при повышении концентрации в плазме могут вызывать серьезные нежелательные явления, то следует тщательно контролировать уровень субстратов изофермента CYP3A4 в крови и отслеживать возможное развитие нежелательных явлений и, 필요하다면, снижать их дозу.

Совместное применение терфенадина, astemizola, 시사 프라이드, pimozida, галофантрина или хинидина с позаконазолом противопоказано, TK. может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, с последующим удлинением интервала QT и, 드물게, развитием желудочковой тахикардии типа “발끝으로 돌기”.

Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов спорыньи (эрготамина и дигидроэрготамина), что может привести к отравлению – эрготизму. Совместное применение алкалоидов спорыньи и позаконазола противопоказано.

Позаконазол может существенно повышать концентрацию в крови ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (예를 들어,, simvastatin, ловастатин и аторвастатин), которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Во время лечения позаконазолом прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы должен быть прекращен, поскольку повышение концентрации этих веществ в крови ассоциируется с развитием рабдомиолиза.

Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов барвинка (예를 들어,, винкристина и винбластина), что может вызвать нейротоксические реакции. Поэтому следует избегать совместного применения позаконазола и алкалоидов барвинка, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. При необходимости совместного применения этих препаратов рекомендуется корректировать дозу алкалоида барвинка.

Позаконазол повышает Cmax и AUC рифабутина на 31% 과 72%, 각기. Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. При совместном применении этих препаратов рекомендуется тщательно контролировать формулу крови и наличие побочных эффектов, связанных с повышенной концентрацией рифабутина (예를 들어,, увеита).

환자, перенесших пересадку сердца и принимающих стабильную дозу циклоспорина, позаконазол в дозе 200 mg의 1 раз/ повышает концентрацию циклоспорина в крови, что требует снижения дозировки. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития серьезных побочных эффектов, вызванных повышением концентрации циклоспорина в крови, включая нефротоксические реакции и один случай развития фатальной лейкоэнцефалопатии. Рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, адаптируя, 필요하다면, дозу циклоспорина.

Позаконазол повышает Cmax и AUC такролимуса (단일 용량 – 50 UG / kg 체중) 에 121% 과 358%, 각기. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития клинически значимого лекарственного взаимодействия, потребовавшие госпитализации и/или прекращения приема позаконазола. При назначении позаконазола пациентам, принимающим такролимус, доза последнего должна быть снижена (예를 들어,, 에 1/3 от текущей дозы). После начала совместного применения препаратов и по окончании применения позаконазола следует тщательно контролировать уровень такролимуса в крови и, 필요하다면, корректировать его дозу.

У здоровых добровольцев применение позаконазола (400 mg의 2 시 16 일) повышает Cmax и AUC сиролимуса (2 mg의 1 시간 /) 평균적으로 6.7 раза и 8.9 회 각각. При назначении лечения позаконазолом пациентам, принимающим сиролимус, доза последнего должна быть уменьшена (예를 들어,, 에 1/10 от принимаемой дозы). При этом необходимо часто мониторировать концентрацию сиролимуса в крови. Рекомендуется контролировать уровень сиролимуса в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, корректируя, 필요하다면, дозу сиролимуса.

Клинические исследования показали отсутствие клинически значимого взаимодействия зидовудина, ламивудина, ритонавира и индинавира с позаконазолом, в связи с чем коррекции их режима дозирования не требуется.

Антиретровирусные препараты (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) являются субстратами изофермента CYP3A4, 예상 할 수있다, что позаконазол повышает содержание этих антиретровирусных препаратов в крови. 환자, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.

Поскольку ингибиторы ВИЧ-протеазы являются субстратами изофермента CYP3A4, 예상 할 수있다, что позаконазол повышает содержание этих антиретровирусных препаратов в крови. У здоровых добровольцев применение позаконазола (400 mg의 2 시 7 일) повышает Cmax и AUC атазанавира (300 mg의 1 시간 / 내 7 일) 평균적으로 2.6 раза и в 3.7 건강한 지원자와 비교하여 중증이 아닌 간의 알코올성 간경변증 환자에서 트란돌라프릴과 트란돌라프릴라트의 혈장 농도는 다음과 같이 증가합니다.. Применение позаконазола у здоровых добровольцев (400 mg의 2 시 7 일) повышает Cmax и AUC атазанавира в меньшей степени при совместном назначении с ритонавиром (300 мг атазанавира + 100 мг ритонавира 1 시간 / 내 7 일) – 평균적으로 1.5 раза и в 2.5 건강한 지원자와 비교하여 중증이 아닌 간의 알코올성 간경변증 환자에서 트란돌라프릴과 트란돌라프릴라트의 혈장 농도는 다음과 같이 증가합니다.. 환자, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.

Применение позаконазола в дозе 200 mg의 2 시 7 дней повышает Cmax и AUC мидазолама (400 мкг в/в 1 시간 /) 평균적으로 1.3 раза и в 4.6 건강한 지원자와 비교하여 중증이 아닌 간의 알코올성 간경변증 환자에서 트란돌라프릴과 트란돌라프릴라트의 혈장 농도는 다음과 같이 증가합니다.. Применение позаконазола в дозе 400 mg의 2 시 7 дней повышает Cmax и AUC мидазолама (при его в/в введении) 에 1.6 раза и в 6.2 건강한 지원자와 비교하여 중증이 아닌 간의 알코올성 간경변증 환자에서 트란돌라프릴과 트란돌라프릴라트의 혈장 농도는 다음과 같이 증가합니다.. Оба режима дозирования позаконазола увеличивают Cmax и AUC мидазолама, применяемого внутрь в дозе 2 mg의 1 시간 /, 에 2.2 раза и в 4.5 건강한 지원자와 비교하여 중증이 아닌 간의 알코올성 간경변증 환자에서 트란돌라프릴과 트란돌라프릴라트의 혈장 농도는 다음과 같이 증가합니다.. 게다가, применение позаконазола в дозах 200 mg의 400 мг увеличивает T1/2 мидазолама примерно с 3-4 h를 8-10 ч при совместном применении. Следует соблюдать осторожность при назначении бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, 환자, получающим позаконазол.

При совместном применении с позаконазолом рекомендуется часто контролировать наличие побочных и токсических реакций, связанных с действием блокаторов кальциевых каналов, метаболизируемые изоферментом CYP3A4 (예를 들어,, 딜 티아 젬, 베라파밀, 니페디핀, низолдипин) 과, 필요하다면, корректировать дозу этих препаратов.

Введение других азолов сопровождается повышением содержания дигоксина. Поэтому позаконазол может также повышать концентрацию дигоксина в крови, 이 연결에, следует контролировать его уровень при совместном введении с позаконазолом и по окончании сочетанной терапии.

У некоторых здоровых добровольцев при совместном применении глипизида и позаконазола отмечено снижение концентрации глюкозы. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом, получающих препараты сульфонилмочевины и позаконазол.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 C에서 25 ° 이상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다; 냉동하지 마십시오. 유통 기한 – 2 년.

병을 연 후 약물 내에서 사용되어야한다 4 주. 유효 기간내 사용하지 마십시오.