활성 물질: 포사 코나 졸
때 ATH: J02AC04
CCF: 항진균제
ICD-10 코드 (고백): B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B43, B44, B45, B46, B47
때 CSF: 08.01.01
제조업 자: SCHERING-PLOUGH S.A. (프랑스)
경구 현탁액 화이트; допускается наличие полупрозрачных или непрозрачных полутвердых частиц белого цвета.
| 1 ml의 | |
| позаконазол (mikronizirovannыy) | 40 mg의 |
첨가제: 폴리 소르 베이트 80, 시메 티콘, 벤조산 나트륨, 구연산 나트륨 이수화, 시트르산 수화물, 글리세린, 산탄 검, 우선 당 액체, 이산화 티탄, 체리 맛 (#13174), 정제수.
105 мл – флаконы темного стекла (1) в комплекте с дозировочной ложкой – пачки картонные.
항진균제. Позаконазол ингибирует фермент ланостерол 14α-деметилазу (СYP51), который катализирует важный этап биосинтеза эргостерола, 곰팡이 세포질막의 주성분. Вследствие этого позаконазол отличается широким спектром противогрибкового действия. Активен против возбудителей дрожжевых и плесневых микозов, 균주 포함, резистентные к другим противогрибковым препаратам.
Позаконазол активен в отношении грибов рода Candida (т.ч. штаммов Candida albicans, 플루코나졸에 내성, итраконазолу и вориконазолу, Candida glabrata и Candida kruseiy, резистентных или менее чувствительных к флуконазолу, 칸디다 루시타니아, резистентных или менее чувствительных к амфотерицину В), Aspergillus spp. (т.ч. изолятов Aspergillus spp., 플루코나졸에 내성, 보리코나졸, 이트라코나졸과 암포테리신 V). 포사 코나 졸, в отличие от других азольных противогрибковых препаратов, активен в отношении возбудителей зигомикоза (압시다 종., Mucor spp., Rhizopus spp., 리조무코르 종(Rhizomucor spp.)).
В экспериментах in vitro и в клинических исследованиях позаконазол продемонстрировал активность против следующих микроорганизмов: Aspergillus spp. (Aspergillus fumigatus, 아스퍼질러스 플라부스, Aspergillus terreus, 아스퍼질러스 니둘란스, 아스페르길루스 니제르, Aspergillus ustus, Aspergillus ochraceus), 칸디다 종. (칸디다 알비 칸스, 칸디다 글라 브라, 칸디다 크루 세이, 칸디다 파라프실증), 크립토 콕 쿠스 네오 포르, Coccidioides의 immitis, 폰세카에아 페드로소니, Histoplasma의 capsulatum, Pseudallescheria boydii, 알터나리아종, 엑소피알라 종., Fusarium spp., 라미클로리듐종, 리조무코르 종(Rhizomucor spp.), Mucor spp., 리조푸스종.
В экспериментах in vitro позаконазол продемонстрировал активность также против следующих микроорганизмов: 칸디다 종. (더블린의 칸디다, Candida famata, Candida guiltiermondii, 칸디다 루시타니아, 칸디다 케피르, Candida rugosa, 칸디다 tropicalis, Candida zeylanoides, Candida inconspicua, 칸디다 리폴리티카, Candida norvegensis, 칸디다 가성열대균), 크립토코커스 라우렌티이, 클루이베로마이세스 마르시아누스, 사카로 마이 세스 세레 비지, Yarrowiali polytica, 피치아종, 트리코스포론 종., 아스퍼질러스 시도위이, 비에르칸데라 아두스타, 블래스토미세스 더마티티디스, Epidermophyton의 floccosum, 경찰의 brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix의 schenckii, 왕지엘라 더마티티디스, 압시다 종., Apophysomyces spp., 바이폴라리스종, Curvularia 종., Microsporum 종., 패실로미세스 종., 페니실리움종, 백선균 (Trichophyton) 종. 그러나 임상 연구에서는 감염 치료에 있어서 포사코나졸의 효과와 안전성이 입증되었습니다., 이 미생물에 의해 발생, 공부하지 않은.
В лабораторных условиях не удалось получить штаммов Candida albicans, 포사코나졸 내성. Aspergillus fumigatus의 자발적으로 돌연변이된 실험실 균주, 포사코나졸에 대한 감수성이 감소한 것으로 나타났습니다., встречались с частотой от 1х10-8 до 1×10-9. 포사코나졸에 대한 감수성이 감소된 Candida albicans 및 Aspergillus fumigatus의 임상 분리주는 드뭅니다.. 이러한 드문 경우에는 포사코나졸에 대한 민감도 감소와 임상적 실패 사이에 명확한 관계가 없습니다.. 진균증에 대한 포사코나졸의 임상적 효과가 알려진 사례가 있습니다., обусловленных устойчивыми к азольным противогрибковым препаратам или амфотерицину В возбудителями, 포사코나졸이 시험관 내에서 활성을 보인 것에 대해. 포사코나졸에 대한 모든 진균의 시험관내 감수성의 임상적 중요성에 대한 기준은 확립되지 않았습니다..
시험관 내 및 생체 내에서 포사코나졸과 카스포펀진 또는 암포테리신 B의 조합을 연구할 때 항진균제에 대한 길항작용이 거의 또는 전혀 발견되지 않았습니다., 어떤 경우에는 부가적인 효과가 나타났습니다. 이 연구 결과의 임상적 중요성은 불확실합니다..
흡수
Продолжительность абсорбции позаконазола составляет, 평균, 부터 3 에 5 아니. 포사코나졸은 최대 1회 용량으로 단회 또는 수회 투여 시 선형 약동학을 나타냅니다. 800 mg의. При использовании позаконазола в дозах более 800 mg/ 약동학적 매개변수의 증가가 없습니다.. 위 pH의 변화는 포사코나졸의 흡수에 영향을 미치지 않습니다.. Разделение приема суточной дозы позаконазола (로 400 mg의 2) 다음과 같은 방법으로 약동학적 매개변수를 증가시킵니다. 184% 1회 복용량에 비해 800 mg의.
공복에 먹는 것에 비해, 저지방 식사 또는 건강보조식품과 함께 복용 시 포사코나졸의 AUC (14 G 지방) 대략적으로 증가 2.6 시대, 그리고 기름진 음식과 함께 먹으면 (약 50 G 지방) – в 4 시대.
분배
Позаконазол отличается большим Vd (1114 L), что свидетельствует о распространенном проникновении препарата в ткани. 더 98% препарата связывается с белками, преимущественно с альбумином плазмы крови.
평형 상태는 후에 달성 7-10 дней многократного применения препарата.
대사
포사코나졸은 활성 순환 대사산물을 형성하지 않습니다., 그리고 있을 것 같지 않은, что его концентрация изменяется под действием ингибиторов изоферментов P450. Из числа циркулирующих метаболитов основную массу составляют глюкуронидные конъюгаты позаконазола и небольшая доля окисленных (через P450) 대사.
공제
Выведение метаболитов через почки и через кишечник составляет примерно 17% 투여 용량의.
포사코나졸은 몸에서 천천히 제거됩니다., 평균 T1/2는 35 아니 (부터 20 에 66 아니), а общий клиренс – 32 L /. Препарат выводится преимущественно через кишечник (77%), при этом основная часть (66%) приходится на активное вещество. Почечный клиренс составляет незначительную часть элиминации – примерно 14% (активное вещество составляет менее 0.2%).
포사코나졸을 매일 복용한 후 800 mg의, 여러 단계로 나누어, концентрация препарата в плазме у больных в возрасте 8-17 나이가 많은 환자의 경우 이 지표와 유사했습니다. 18-64 년 (평균, 776 NG / ㎖ 817 NG / ㎖, 각기). 더 어린 어린이에 대한 약동학 데이터 8 사용 가능한 연도 없음.
У пожилых людей (연장자 65 년) отмечено увеличение Cmax на 26% 및 AUC 29% 나이 많은 사람들에 비해 18-45 년. 그러나 임상 연구에서 젊은이와 노인을 대상으로 한 포사코나졸의 안전성 프로필은 유사했습니다.. Поэтому корректировки дозы в зависимости от возраста не требуется.
Фармакокинетика позаконазола у мужчин и женщин не различается. Нет необходимости в изменении дозы препарата в зависимости от пола.
약간 (에 16%) снижение AUC и Cmax позаконазола у лиц негроидной расы. Корректировки дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.
При однократном применении позаконазола почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (n = 18, CC >20 мл/мин/1.73 м2) не оказывала влияния на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы у этой категории пациентов не требуется. 중증 신부전증 환자의 경우 (n = 6, CC<20 мл/мин/1.73 м2) AUC позаконазола сильно варьировала (변동 계수 96%) 다른 신부전증 환자에 비해 (변동 계수 <40%). 하지만, 포사코나졸의 신장 청소율은 무시할 수 있기 때문에, 가능성, что почечная недостаточность тяжелой степени влияет на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы не требуется и в этом случае.
간부전 환자의 경우 T1/2의 증가가 나타났습니다. (26.6 아니, 35.3 및 시간 46.1 ч – для легкой, умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности по Чайлд-Пью соответственно), 간 기능이 정상인 환자에 비해 (22.1 아니). Ввиду ограниченности фармакокинетических данных рекомендации по корректировке дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не разработаны.
Профилактика инвазивных грибковых инфекций при снижении иммунитета и повышенном риске развития таких инфекций, 예를 들어,, у гематологических больных с длительной нейтропенией вследствие химиотерапии, а также у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток, получающих высокие дозы иммуносупрессоров.
침습성 진균 감염의 치료:
— инвазивный кандидоз или кандидоз пищевода, рефрактерные к амфотерицину В, 이트라코나졸 또는 플루코나졸, 또는 이러한 약물에 내성이 없는 경우;
— инвазивный аспергиллез, рефрактерный к амфотерицину В или итраконазолу, 또는 이러한 약물에 내성이 없는 경우;
— зигомикоз (모균증), kryptokokkoz, рефрактерные к другим противогрибковым лекарственным средствам, или при их непереносимости;
— фузариоз, рефрактерный к амфотерицину В, или при его непереносимости;
— хромомикоз и мицетома, рефрактерные к итраконазолу, или при его непереносимости;
— кокцидиоидоз, рефрактерный к амфотерицину В, 이트라코나졸 또는 플루코나졸, 또는 이러한 약물에 내성이 없는 경우.
불응성은 감염이 진행되거나 치료 후에도 환자의 상태가 개선되지 않는 것으로 간주됩니다. 7 일 (при кандидемии – в течение 3 일, при кандидозе пищевода – в течение 14 일, при других формах инвазивного кандидоза – 7 일).
Лечение орофарингеального кандидоза – терапия первой линии у пациентов с заболеванием тяжелой степени или со сниженным иммунитетом, 외용제 사용으로 큰 효과가 기대되지 않는 사람.
Препарат следует принимать внутрь во время еды. 환자, 일반 음식과 약을 함께 복용할 수 없는 사람, для улучшения всасывания позаконазола должны принимать препарат одновременно с приемом жидких пищевых добавок. Перед употреблением суспензию необходимо тщательно взболтать.
Для профилактики инвазивных грибковых инфекций препарат назначают по 200 mg의 (5 ml의) 3 예방적 치료 기간은 혈액질환 환자의 호중구감소증 기간이나 조혈모세포 이식 환자의 면역억제 정도에 따라 달라집니다.. Пациентам с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом профилактическое лечение Ноксафилом следует начинать за несколько дней до ожидаемого начала развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после увеличения числа нейтрофилов до уровня более 500/мл.
Для лечения инвазивных грибковых инфекций, рефрактерных к другим противогрибковым лекарственным средствам, или при непереносимости других противогрибковых лекарственных средств назначают по 400 mg의 (10 ml의) 2 환자, 음식이나 건강보조식품과 함께 약을 복용할 수 없는 사람, рекомендуется принимать Ноксафил по 200 mg의 (5 ml의) 4 치료 기간은 환자의 기저 질환의 중증도에 따라 다릅니다., 면역 결핍의 중증도 및 치료 효과.
Для лечения орофарингеального кандидоза назначают по 200 mg의 (5 ml의) 1 раз/ – в первый день лечения (유도 용량), 그때 100 mg의 (2.5 ml의) 1 한 번/다음에 13 일.
구강인두칸디다증의 치료를 위해, рефрактерного к итраконазолу и/или флуконазолу назначают по 400 mg의 (10 ml의) 2 치료 기간은 환자의 기저 질환의 중증도와 치료 효과에 따라 달라집니다..
Увеличение дозы Ноксафила более 800 mg/은 치료 효과를 증가시키지 않습니다..
При нарушении функции почек не отмечается изменений фармакокинетических показателей, поэтому коррекции дозы при нарушении функции почек не требуется.
При нарушении функции печени соответствующие фармакокинетические данные ограничены, поэтому рекомендации по коррекции дозы у данной группы пациентов не выработаны. 간 기능이 저하된 소수의 환자에서 포사코나졸 T1/2의 증가가 관찰되었습니다..
Ниже приведены все связанные с лечением нежелательные явления, зарегистрированные в исследованиях, 포함 하 여 2400 환자; 그들의 172 пациента получали позаконазол не менее 6 달, 과 58 пациентов получали позаконазол не менее 12 달.
Самыми частыми нежелательными явлениями были тошнота (6%) 그리고 두통 (6%).
심각한 이상 반응, зарегистрированные (주파수 1% каждое) у пациентов с инвазивными микозами, включали изменение концентрации других лекарственных средств, повышение печеночных ферментов, 구역질, сыпь и рвоту.
심각한 이상 반응, зарегистрированные (주파수 1% каждое) 환자, получавших позаконазол с целью профилактики инвазивных микозов, включали гипербилирубинемию, повышение печеночных ферментов, 간세포 손상, 오심과 구토.
Зарегистрирован единичный случай развития желудочковой тахикардии типа “пируэт” у пациента, находившегося в тяжелом состоянии и имевшего множественные факторы риска, которые в совокупности могли привести к данному осложнению, такие как аритмия, недавнее проведение кардиотоксической химиотерапии, гипокалиемия и гипомагниемия в анамнезе.
Редкие случаи развития гемолитико-уремического синдрома и тромботической тромбоцитопенической пурпуры были отмечены, 주로, 환자, которые дополнительно к лечению основного заболевания получали циклоспорин или такролимус с целью профилактики отторжения трансплантата.
Побочные эффекты позаконазола классифицированы по частоте: 자주 (>1/100, 하지만 <1/10), 드물게 (>1/1000, 하지만 <1/100), 드물게 (>1/10 000, 하지만 <1/1000) и по убыванию тяжести в пределах каждой частотной группы.
조혈 계에서: часто – нейтропения; нечасто – тромбоцитопения, 백혈구 감소증, 빈혈증, eozinofilija, 림프절; редко – гемолитико-уремический синдром, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya 자반증, 범 혈구 감소증, 응고 장애, 출혈 (불특정).
면역 체계의 일부에: нечасто – аллергические реакции; редко – синдром Стивенса-Джонсона, 과민성 반응.
내분비 시스템의 일부에: редко – надпочечниковая недостаточность, 성선 자극 호르몬 수치 감소.
CNS: часто – парестезия, 현기증, 졸음, 두통; нечасто – судороги, 신경 장해, gipesteziya, 떨림; редко – психоз, 우울증, 기절, 뇌증, perifericheskaya 신경 병증.
비전의 기관의 일부에: нечасто – расплывчатое зрение; редко – диплопия, 암점.
청각 기관의 일부에: редко – нарушение слуха.
심장 혈관 시스템: нечасто – удлинение интервала QTc/QT, отклонения в ЭКГ, 심장의 고동, 증가 또는 혈압 감소; редко – желудочковая тахикардия (포함. типа “пируэт”), 급사, 심장 마비와 호흡, 심장 마비, 심근 경색증, 뇌 혈관 사고, 폐 색전증, 심 부정맥 혈전증 (불특정).
호흡: редко – легочная гипертензия, 간질 성 폐렴, 폐렴.
소화 시스템에서: часто – анорексия, 구토, 구역질, 복통, 설사, 소화 불량, 헛배 부름, 구강 건조, 복부 팽만, повышение функциональных показателей печени (включая АЛТ, 행동, 빌리루빈, 알칼리 포스 파타 아제, GGT); нечасто – изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, 췌장염, 간세포 손상; редко – желудочно-кишечное кровотечение, 장 폐쇄, 간부전, 담즙 정체성 간염, 담즙, 간비 종대, 간 부드러움, 자세불능증 (간 떨림), тяжелое поражение печени с летальным исходом.
피부과 반응: часто – сыпь; нечасто – алопеция; редко – везикулярная сыпь.
근골격계의 편: нечасто – боль в спине.
비뇨에서: нечасто – почечная недостаточность (포함. 심각한), повышение уровня креатинина в крови; редко – интерстициальный нефрит, 신세뇨관산증.
생식 시스템의 부분: нечасто – нарушения менструального цикла; редко – боль в молочной железе.
실험실 매개 변수에서: нечасто – изменение сывороточных концентраций других лекарственных средств.
다른: часто – лихорадка, 무력증, 피로, 전해질 불균형; нечасто – гипергликемия, 부종, 약점, 고통, 오한, 불쾌; редко – отек языка, 얼굴의 붓기.
— совместное применение с алкалоидами спорыньи (혈액 내 맥각 알칼로이드 농도가 증가하고 맥각 중독이 발생할 위험이 있기 때문입니다.);
— совместное применение с субстратами изофермента CYP3A4 терфенадином, astemizolom, cizapridom, pimozidom, 할로판트린 또는 퀴니딘 (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови, последующего удлинения интервала QTс и, 드물게, развития желудочковой тахикардии типа “пируэт”;
— совместное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы симвастатином, 로바스타틴과 아토르바스타틴 (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови и развития рабдомиолиза);
-약물 성분에 대한 과민 반응.
С осторожностью следует назначать препарат при повышенной чувствительности к другим азольным соединениям в анамнезе, 심한 간 기능 장애의 경우, QTc 간격의 선천적 또는 후천적 연장, 심근병증의 경우, 특히 심부전과 함께, sinusovoj ʙradikardii, диагностированных симптоматических аритмиях, при совместном приеме с лекарственными средствами, QTc 간격 연장 (кроме перечисленных в разделе “Противопоказания”), 심장 박동 장애가 발생할 위험이 증가하기 때문에.
Информации о применении позаконазола у беременных женщин недостаточно. В исследованиях на животных выявлено токсическое действие препарата на плод. 인간에 대한 잠재적 인 위험은 알려져 있지 않다.
Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективную контрацепцию во время лечения позаконазолом.
Использование позаконазола во время беременности противопоказано, 외, 태아에 대한 위험을 상회 어머니에 대한 잠재적 인 혜택.
Позаконазол выделяется с молоком у лактирующих крыс. Экскреция позаконазола с грудным молоком у людей не изучена. При назначении позаконазола грудное вскармливание следует прекратить.
С осторожностью следует назначать препарат при тяжелом нарушении функции печени.
Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения системных грибковых инфекций.
До начала лечения необходимо получить у пациента материал для проведения микробиологического и других лабораторных исследований с целью выявления возбудителя заболевания. 치료가 시작될 수 있습니다, не дожидаясь получения результатов этих исследований, однако после их получения при необходимости следует произвести коррекцию противогрибковой терапии, 필요하다면.
Не имеется информации о перекрестной чувствительности между позаконазолом и другими противогрибковыми азольными соединениями. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с повышенной чувствительностью к другим азолам.
При лечении позаконазолом были зарегистрированы сообщения об изменении функции печени (예를 들어,, от слабого до умеренного повышения уровня АЛТ, 행동, 혈청 내 ALP 및 총 빌리루빈) 포사코나졸 치료 중. 이러한 반응이 관찰되었습니다., 주로, 심각한 기저질환이 있는 환자의 경우 (예를 들어,, 종양혈액학적), 그리고 그것은 치료를 중단할 근거가 되지 않았습니다.. 간 기능 검사의 증가는 가역적이었고 치료 중단 후 종료되었습니다., 어떤 경우에는 치료를 중단하기 전에 기능 지표의 정상화가 관찰되었습니다.. В редких случаях развивались тяжелые реакции со стороны печени с летальным исходом. 중증의 간장애 환자에게 포사코나졸을 처방할 때는 주의해야 합니다.. У таких пациентов удлинение периода полувыведения препарата может привести к усилению его действия.
환자, у которых на фоне терапии Ноксафилом отмечено нарушение функции печени по данным лабораторного исследования, 더 심각한 간 손상이 발생하는 것을 방지하기 위해 임상 감독을 받아야 합니다.. 모니터링에는 간 기능에 대한 실험실 모니터링이 포함되어야 합니다. (특히, ALT 수준 결정, 행동, 혈청 내 ALP 및 총 빌리루빈).
Некоторые азольные соединения вызывают удлинение интервала QT. Не следует вводить Ноксафил совместно с препаратами, являющимися субстратом для изофермента CYP3A4 и удлиняющими интервал QT. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с высоким риском нарушения сердечного ритма, 예를 들어,:
— при врожденном или приобретенном удлинении интервала QT;
— при наличии кардиомиопатии, 특히 심부전과 함께;
— при синусовой брадикардии;
— при диагностированной симптоматической аритмии;
— при приеме препаратов, QT 간격 연장 (за исключением указанных в разделе “Противопоказания”).
전해질 균형을 모니터링해야 합니다., 특히 칼륨 함량, 마그네슘과 칼슘, 그리고 필요한 경우, производить коррекцию перед началом и во время терапии позаконазолом.
Позаконазол является ингибитором изофермента CYP3A4 и, 환자는 이미 약물을 복용하는 경우, метаболизируемые изоферментом CYP3A4, то позаконазол должен применяться только в особых обстоятельствах.
Концентрация позаконазола может существенно снижаться при применении в комбинации с рифамициновыми антибактериальными средствами (리팜피신, 리파 부틴), 항 경련제 (페니토인, 카르 바 마제 핀, 페노바르비탈, prymydon) и циметидином. Поэтому следует избегать их совместного применения с позаконазолом, если преимущества совместного применения не превышают риска для пациента.
В рекомендуемой суточной дозе Ноксафила содержится примерно 7 г глюкозы. Препарат не следует назначать пациентам с синдромом мальабсорбции (нарушенной абсорбцией глюкозы/галактозы).
중증 위장관 기능 장애 환자에 대한 약물의 약동학에 관한 자료, которая может привести к снижению концентрации препарата в крови (예를 들어,, 심한 설사나 구토가 있는 경우), 제한 된. 이러한 환자는 진균 감염의 활성화 가능성을 적시에 감지하기 위해 주의 깊게 모니터링해야 합니다..
Эффективность и безопасность применения Ноксафила у детей в возрасте до 13 년에 설치 되어 있지 않은.
Данных о влиянии Ноксафила на способность управлять автомобилем и другими механизмами не имеется.
환자, 포사코나졸을 최대 용량으로 투여받은 사람 1600 밀리그램 /, не выявляли дополнительных нежелательных явлений по сравнению с теми, 더 낮은 복용량을 받은 사람. 1명의 환자에게서 우발적인 과다 복용이 보고되었습니다., 누가 약을 먹었나 1200 mg의 2 시 3 일. Нежелательных явлений, 과다복용 관련, 이 환자는 주목받지 못했어요.
Позаконазол не выводится при помощи гемодиализа.
포사코나졸은 UDP의 글루쿠론산화에 의해 대사됩니다. (2단계 효소 반응) 시험관 내에서 p-당단백질에 의한 제거를 위한 기질입니다.. 이렇게, 억제제 (예를 들어,, 베라파밀, 사이클로스포린, 퀴니 딘, 클라리스로 마이신, 에리스로 마이신) 또는 인덕터 (예를 들어,, 리팜피신, 리파 부틴, определенные противосудорожные препараты) 이 대사 경로는 증가하거나 감소할 수 있습니다., 각기, 포사코나졸 혈장 농도.
에 파비 렌즈 (400 mg의 1 시간 /) снижает Cmax в плазме и AUC для позаконазола на 45% 과 50% 각기. Следует избегать совместного применения позаконазола и эфавиренза, если преимущества такого применения не превышают его риска для данного пациента.
리파 부틴 (300 mg의 1 시간 /) снижает Cmax и AUC для позаконазола на 57% 과 51%, 각기. 포사코나졸과 리파부틴 또는 유사한 유도제의 병용 사용은 피해야 합니다. (예를 들어,, 리팜피신), 병용의 이점이 특정 환자의 위험보다 크지 않은 경우.
페니토인 (200 mg의 1 시간 /) снижает Cmax и AUC для позаконазола на 41% 과 50%, 각기. 포사코나졸과 페니토인 또는 유사한 유도제의 병용 사용은 피해야 합니다. (예를 들어,, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), 병용의 이점이 특정 환자의 위험보다 크지 않은 경우.
Концентрация позаконазола в плазме (Cmax и AUC) может снижаться на 39%, если позаконазол вводится совместно с циметидином (400 mg의 2). Эффект связан с уменьшением абсорбции, 아마, вторичной к снижению кислотности желудочного сока. Следует избегать совместного применения позаконазола и циметидина, 병용의 이점이 특정 환자의 위험보다 크지 않은 경우. Влияние других блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторов протоновой помпы, 몇 시간 동안 위액의 산도를 감소시킬 수 있음, на уровень позаконазола в плазме не изучено, 그러나 포사코나졸의 생체 이용률이 감소할 가능성이 있기 때문에, 가능, 이 약물과의 병용 사용을 피하십시오.
Позаконазол является ингибитором CYP3A4. 선량 포사 코나 졸의 도입 200 mg의 1 раз/ повышает содержание (AUC) мидазолама – субстрата CYP3A4 – на 83% 에 / 후. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении позаконазола и субстратов изофермента CYP3A4, 입력 /에, при этом может потребоваться снижение дозы субстратов изофермента CYP3A4. Влияние позаконазола на концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме при их пероральном приеме не изучено, 하지만 당신은 기대할 수 있습니다, 훨씬 더 뚜렷해질 거라고, 기질을 정맥내 투여하는 것보다. Если позаконазол применяют совместно с пероральными субстратами изофермента CYP3A4, 혈장 농도가 증가하면 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다., то следует тщательно контролировать уровень субстратов изофермента CYP3A4 в крови и отслеживать возможное развитие нежелательных явлений и, 필요하다면, снижать их дозу.
테르페나딘의 병용 사용, astemizola, 시사 프라이드, pimozida, 포사코나졸과 할로판트린 또는 퀴니딘은 금기입니다., TK. 이 약물의 혈장 농도가 증가할 수 있습니다., QT 간격의 후속 연장 및, 드물게, развитием желудочковой тахикардии типа “пируэт”.
포사코나졸은 맥각 알칼로이드의 혈중 농도를 증가시킬 수 있습니다. (에르고타민과 디히드로에르고타민), что может привести к отравлению – эрготизму. Совместное применение алкалоидов спорыньи и позаконазола противопоказано.
포사코나졸은 HMG-CoA 환원효소 억제제의 혈중 농도를 유의하게 증가시킬 수 있습니다. (예를 들어,, simvastatin, ловастатин и аторвастатин), CYP3A4 동종효소에 의해 대사됩니다.. 포사코나졸 치료 중에는 HMG-CoA 환원효소 억제제를 중단해야 합니다., 혈액 내 이러한 물질의 농도가 증가하면 횡문근 융해증이 발생하기 때문에.
포사코나졸은 빈카 알칼로이드의 혈중 농도를 증가시킬 수 있습니다. (예를 들어,, 빈크리스틴과 빈블라스틴), 신경 독성 반응을 일으킬 수 있는 것. Поэтому следует избегать совместного применения позаконазола и алкалоидов барвинка, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. 이들 약물을 병용할 필요가 있는 경우에는 빈카알칼로이드의 용량을 조절하는 것이 좋습니다..
Позаконазол повышает Cmax и AUC рифабутина на 31% 과 72%, 각기. Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. 이들 약물을 함께 사용할 경우 혈구수와 부작용 여부를 주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다., 리파부틴 농도 증가와 관련 (예를 들어,, 대개).
환자, 심장 이식을 받았고 안정적인 용량의 사이클로스포린을 복용하고 있는 사람, позаконазол в дозе 200 mg의 1 раз/ повышает концентрацию циклоспорина в крови, 복용량 감소가 필요한. 임상 효능 연구에서 심각한 부작용이 보고되었습니다., 혈중 사이클로스포린 농도 증가로 인해 발생, 신독성 반응과 치명적인 백질뇌병증 1건 포함. 포사코나졸 치료를 시작하기 전에 사이클로스포린 혈중 농도를 모니터링하는 것이 좋습니다., 치료 중 및 치료 완료 후, 적응, 필요하다면, 사이클로스포린의 복용량.
포사코나졸은 타크로리무스 Cmax 및 AUC를 증가시킵니다. (단일 복용량- 50 UG / kg 체중) 에 121% 과 358%, 각기. 임상 유효성 연구에서 임상적으로 유의미한 약물 상호작용 사례가 보고되었습니다., 입원 및/또는 포사코나졸 중단이 필요한 경우. 환자에게 포사코나졸을 처방하는 경우, 타크로리무스 복용, доза последнего должна быть снижена (예를 들어,, 에 1/3 현재 복용량에서). 병용 투여 시작 후 및 포사코나졸 사용 중단 시 타크로리무스 혈중 농도를 주의 깊게 모니터링해야 합니다., 필요하다면, 복용량을 조정하다.
건강한 지원자의 경우 포사코나졸 사용 (400 mg의 2 시 16 일) 시롤리무스의 Cmax 및 AUC를 증가시킵니다. (2 mg의 1 시간 /) 평균적으로 6.7 시간과 8.9 회 각각. При назначении лечения позаконазолом пациентам, принимающим сиролимус, 후자의 복용량을 줄여야합니다 (예를 들어,, 에 1/10 복용한 복용량에서). 이런 경우에는 혈액 내 시롤리무스 농도를 자주 모니터링할 필요가 있습니다.. 포사코나졸 치료를 시작하기 전에 시롤리무스 혈중 농도를 모니터링하는 것이 좋습니다., 치료 중 및 치료 완료 후, 조정, 필요하다면, 시롤리무스의 복용량.
임상 연구에서는 지도부딘과 임상적으로 유의미한 상호작용이 없는 것으로 나타났습니다., 라미부딘, 리토나비르 및 인디나비르와 포사코나졸, в связи с чем коррекции их режима дозирования не требуется.
Антиретровирусные препараты (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) являются субстратами изофермента CYP3A4, 예상 할 수있다, что позаконазол повышает содержание этих антиретровирусных препаратов в крови. 환자, 이 약을 포사코나졸과 함께 복용, 가능한 독성 반응을 확인하기 위해 면밀한 임상 모니터링을 받아야 합니다..
HIV 프로테아제 억제제는 CYP3A4 동종효소의 기질이기 때문에, 예상 할 수있다, что позаконазол повышает содержание этих антиретровирусных препаратов в крови. 건강한 지원자의 경우 포사코나졸 사용 (400 mg의 2 시 7 일) 아타자나비르의 Cmax 및 AUC를 증가시킵니다. (300 mg의 1 시간 / 내 7 일) 평균적으로 2.6 시간과 시간 3.7 건강한 지원자와 비교하여 중증이 아닌 간의 알코올성 간경변증 환자에서 트란돌라프릴과 트란돌라프릴라트의 혈장 농도는 다음과 같이 증가합니다.. 건강한 지원자에 대한 포사코나졸 사용 (400 mg의 2 시 7 일) 리토나비르와 병용투여 시 아타자나비르의 Cmax 및 AUC가 더 적은 정도로 증가합니다. (300 мг атазанавира + 100 mg 리토나비르 1 시간 / 내 7 일) – в среднем в 1.5 시간과 시간 2.5 건강한 지원자와 비교하여 중증이 아닌 간의 알코올성 간경변증 환자에서 트란돌라프릴과 트란돌라프릴라트의 혈장 농도는 다음과 같이 증가합니다.. 환자, 이 약을 포사코나졸과 함께 복용, 가능한 독성 반응을 확인하기 위해 면밀한 임상 모니터링을 받아야 합니다..
Применение позаконазола в дозе 200 mg의 2 시 7 дней повышает Cmax и AUC мидазолама (400 мкг в/в 1 시간 /) 평균적으로 1.3 시간과 시간 4.6 건강한 지원자와 비교하여 중증이 아닌 간의 알코올성 간경변증 환자에서 트란돌라프릴과 트란돌라프릴라트의 혈장 농도는 다음과 같이 증가합니다.. Применение позаконазола в дозе 400 mg의 2 시 7 дней повышает Cmax и AUC мидазолама (при его в/в введении) 에 1.6 시간과 시간 6.2 건강한 지원자와 비교하여 중증이 아닌 간의 알코올성 간경변증 환자에서 트란돌라프릴과 트란돌라프릴라트의 혈장 농도는 다음과 같이 증가합니다.. Оба режима дозирования позаконазола увеличивают Cmax и AUC мидазолама, применяемого внутрь в дозе 2 mg의 1 시간 /, 에 2.2 시간과 시간 4.5 건강한 지원자와 비교하여 중증이 아닌 간의 알코올성 간경변증 환자에서 트란돌라프릴과 트란돌라프릴라트의 혈장 농도는 다음과 같이 증가합니다.. 게다가, применение позаконазола в дозах 200 mg의 400 мг увеличивает T1/2 мидазолама примерно с 3-4 h를 8-10 ч при совместном применении. Следует соблюдать осторожность при назначении бензодиазепинов, CYP3A4 동종효소에 의해 대사됩니다., 환자, получающим позаконазол.
포사코나졸과 병용투여 시 이상반응 및 독성반응을 자주 모니터링하는 것이 권장됩니다., 칼슘 채널 차단제의 작용과 관련됨, метаболизируемые изоферментом CYP3A4 (예를 들어,, 딜 티아 젬, 베라파밀, 니페디핀, 니솔디핀) 과, 필요하다면, 이 약의 복용량을 조정하십시오.
Введение других азолов сопровождается повышением содержания дигоксина. 따라서 포사코나졸은 혈액 내 디곡신 농도를 증가시킬 수도 있습니다., 이 연결에, 포사코나졸과 병용투여 시 및 병용요법 종료 시 그 수준을 모니터링해야 합니다..
일부 건강한 지원자에서는 글리피지드와 포사코나졸을 병용했을 때 포도당 농도의 감소가 관찰되었습니다.. 당뇨병 환자의 혈당 수치를 모니터링하는 것이 좋습니다., 설포닐우레아 및 포사코나졸 투여.
약물은 처방에 따라 해제.
약물은 C에서 25 ° 이상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다; 냉동하지 마십시오. 유통 기한 - 2 년.
병을 연 후 약물 내에서 사용되어야한다 4 주. 유효 기간내 사용하지 마십시오.
항진균제. Позаконазол ингибирует фермент ланостерол 14α-деметилазу (СYP51), который катализирует важный этап биосинтеза эргостерола, 곰팡이 세포질막의 주성분. Вследствие этого позаконазол отличается широким спектром противогрибкового действия. Активен против возбудителей дрожжевых и плесневых микозов, 균주 포함, резистентные к другим противогрибковым препаратам.
포사 코나 졸 에 대한 활성 속 칸디다의 곰팡이 (т.ч. штаммов Candida albicans, 플루코나졸에 내성, итраконазолу и вориконазолу, Candida glabrata и Candida kruseiy, резистентных или менее чувствительных к флуконазолу, 칸디다 루시타니아, резистентных или менее чувствительных к амфотерицину В), Aspergillus spp. (т.ч. изолятов Aspergillus spp., 플루코나졸에 내성, 보리코나졸, 이트라코나졸과 암포테리신 V). 포사 코나 졸, в отличие от других азольных противогрибковых препаратов, 에 대한 활성 возбудителей зигомикоза (압시다 종., Mucor spp., Rhizopus spp., 리조무코르 종(Rhizomucor spp.)).
В экспериментах in vitro и в клинических исследованиях позаконазол продемонстрировал активность против следующих микроорганизмов: Aspergillus spp. (Aspergillus fumigatus, 아스퍼질러스 플라부스, Aspergillus terreus, 아스퍼질러스 니둘란스, 아스페르길루스 니제르, Aspergillus ustus, Aspergillus ochraceus), 칸디다 종. (칸디다 알비 칸스, 칸디다 글라 브라, 칸디다 크루 세이, 칸디다 파라프실증), 크립토 콕 쿠스 네오 포르, Coccidioides의 immitis, 폰세카에아 페드로소니, Histoplasma의 capsulatum, Pseudallescheria boydii, 알터나리아종, 엑소피알라 종., Fusarium spp., 라미클로리듐종, 리조무코르 종(Rhizomucor spp.), Mucor spp., 리조푸스종.
В экспериментах in vitro позаконазол продемонстрировал активность также против следующих микроорганизмов: 칸디다 종. (더블린의 칸디다, Candida famata, Candida guiltiermondii, 칸디다 루시타니아, 칸디다 케피르, Candida rugosa, 칸디다 tropicalis, Candida zeylanoides, Candida inconspicua, 칸디다 리폴리티카, Candida norvegensis, 칸디다 가성열대균), 크립토코커스 라우렌티이, 클루이베로마이세스 마르시아누스, 사카로 마이 세스 세레 비지, Yarrowiali polytica, 피치아종, 트리코스포론 종., 아스퍼질러스 시도위이, 비에르칸데라 아두스타, 블래스토미세스 더마티티디스, Epidermophyton의 floccosum, 경찰의 brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix의 schenckii, 왕지엘라 더마티티디스, 압시다 종., Apophysomyces spp., 바이폴라리스종, Curvularia 종., Microsporum 종., 패실로미세스 종., 페니실리움종, 백선균 (Trichophyton) 종. 그러나 임상 연구에서는 감염 치료에 있어서 포사코나졸의 효과와 안전성이 입증되었습니다., 이 미생물에 의해 발생, 공부하지 않은.
В лабораторных условиях не удалось получить штаммов Candida albicans, 포사코나졸 내성. Aspergillus fumigatus의 자발적으로 돌연변이된 실험실 균주, 포사코나졸에 대한 감수성이 감소한 것으로 나타났습니다., встречались с частотой от 1х10-8 до 1×10-9. 포사코나졸에 대한 감수성이 감소된 Candida albicans 및 Aspergillus fumigatus의 임상 분리주는 드뭅니다.. 이러한 드문 경우에는 포사코나졸에 대한 민감도 감소와 임상적 실패 사이에 명확한 관계가 없습니다.. 진균증에 대한 포사코나졸의 임상적 효과가 알려진 사례가 있습니다., обусловленных устойчивыми к азольным противогрибковым препаратам или амфотерицину В возбудителями, 포사코나졸이 시험관 내에서 활성을 보인 것에 대해. 포사코나졸에 대한 모든 진균의 시험관내 감수성의 임상적 중요성에 대한 기준은 확립되지 않았습니다..
시험관 내 및 생체 내에서 포사코나졸과 카스포펀진 또는 암포테리신 B의 조합을 연구할 때 항진균제에 대한 길항작용이 거의 또는 전혀 발견되지 않았습니다., 어떤 경우에는 부가적인 효과가 나타났습니다. 이 연구 결과의 임상적 중요성은 불확실합니다..
흡수
Продолжительность абсорбции позаконазола составляет, 평균, 부터 3 에 5 아니. 포사코나졸은 최대 1회 용량으로 단회 또는 수회 투여 시 선형 약동학을 나타냅니다. 800 mg의. При использовании позаконазола в дозах более 800 밀리그램 /
공복에 먹는 것에 비해, 저지방 식사 또는 건강보조식품과 함께 복용 시 포사코나졸의 AUC (14 G 지방) 대략적으로 증가 2.6 시대, 그리고 기름진 음식과 함께 먹으면 (약 50 G 지방) – в 4 시대.
분배
Позаконазол отличается большим V디 (1114 L), что свидетельствует о распространенном проникновении препарата в ткани. 더 98% препарата связывается с белками, преимущественно с альбумином плазмы крови.
평형 상태는 후에 달성 7-10 дней многократного применения препарата.
대사
포사코나졸은 활성 순환 대사산물을 형성하지 않습니다., 그리고 있을 것 같지 않은, что его концентрация изменяется под действием ингибиторов изоферментов P450. Из числа циркулирующих метаболитов основную массу составляют глюкуронидные конъюгаты позаконазола и небольшая доля окисленных (через P450) 대사.
공제
Выведение метаболитов через почки и через кишечник составляет примерно 17% 투여 용량의.
포사코나졸은 몸에서 천천히 제거됩니다., средний T1/2 이다 35 아니 (부터 20 에 66 아니), а общий клиренс – 32 L /. Препарат выводится преимущественно через кишечник (77%), при этом основная часть (66%) приходится на активное вещество. Почечный клиренс составляет незначительную часть элиминации – примерно 14% (активное вещество составляет менее 0.2%).
특별한 임상 상황에서 약물 동력학
포사코나졸을 매일 복용한 후 800 mg의, 여러 단계로 나누어, концентрация препарата в плазме у больных в возрасте 8-17 나이가 많은 환자의 경우 이 지표와 유사했습니다. 18-64 년 (평균, 776 NG / ㎖ 817 NG / ㎖, 각기). 더 어린 어린이에 대한 약동학 데이터 8 사용 가능한 연도 없음.
У пожилых людей (연장자 65 년) отмечено увеличение C최대 에 26% 및 AUC 29% 나이 많은 사람들에 비해 18-45 년. 그러나 임상 연구에서 젊은이와 노인을 대상으로 한 포사코나졸의 안전성 프로필은 유사했습니다.. Поэтому корректировки дозы в зависимости от возраста не требуется.
Фармакокинетика позаконазола у мужчин и женщин не различается. Нет необходимости в изменении дозы препарата в зависимости от пола.
약간 (에 16%) снижение AUC и C최대 позаконазола у лиц негроидной расы. Корректировки дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.
При однократном применении позаконазола почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (n = 18, CC >20 ㎖ / 분 / 1.73 m2) не оказывала влияния на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы у этой категории пациентов не требуется. 중증 신부전증 환자의 경우 (n = 6, CC<20 ㎖ / 분 / 1.73 m2) AUC позаконазола сильно варьировала (변동 계수 96%) 다른 신부전증 환자에 비해 (변동 계수 <40%). 하지만, 포사코나졸의 신장 청소율은 무시할 수 있기 때문에, 가능성, что почечная недостаточность тяжелой степени влияет на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы не требуется и в этом случае.
У больных с печеночной недостаточностью отмечено увеличение T1/2 (26.6 아니, 35.3 및 시간 46.1 ч – для легкой, умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности по Чайлд-Пью соответственно), 간 기능이 정상인 환자에 비해 (22.1 아니). Ввиду ограниченности фармакокинетических данных рекомендации по корректировке дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не разработаны.
Профилактика инвазивных грибковых инфекций при снижении иммунитета и повышенном риске развития таких инфекций, 예를 들어,, у гематологических больных с длительной нейтропенией вследствие химиотерапии, а также у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток, получающих высокие дозы иммуносупрессоров.
침습성 진균 감염의 치료:
— инвазивный кандидоз или кандидоз пищевода, рефрактерные к амфотерицину В, 이트라코나졸 또는 플루코나졸, 또는 이러한 약물에 내성이 없는 경우;
— инвазивный аспергиллез, рефрактерный к амфотерицину В или итраконазолу, 또는 이러한 약물에 내성이 없는 경우;
— зигомикоз (모균증), kryptokokkoz, рефрактерные к другим противогрибковым лекарственным средствам, или при их непереносимости;
— фузариоз, рефрактерный к амфотерицину В, или при его непереносимости;
— хромомикоз и мицетома, рефрактерные к итраконазолу, или при его непереносимости;
— кокцидиоидоз, рефрактерный к амфотерицину В, 이트라코나졸 또는 플루코나졸, 또는 이러한 약물에 내성이 없는 경우.
불응성은 감염이 진행되거나 치료 후에도 환자의 상태가 개선되지 않는 것으로 간주됩니다. 7 일 (при кандидемии – в течение 3 일, при кандидозе пищевода – в течение 14 일, при других формах инвазивного кандидоза – 7 일).
Лечение орофарингеального кандидоза – терапия первой линии у пациентов с заболеванием тяжелой степени или со сниженным иммунитетом, 외용제 사용으로 큰 효과가 기대되지 않는 사람.
Препарат следует принимать внутрь во время еды. 환자, 일반 음식과 약을 함께 복용할 수 없는 사람, для улучшения всасывания позаконазола должны принимать препарат одновременно с приемом жидких пищевых добавок. Перед употреблением суспензию необходимо тщательно взболтать.
에 профилактики инвазивных грибковых инфекций 약물에 대한 처방 200 mg의 (5 ml의) 3
에 лечения инвазивных грибковых инфекций, рефрактерных к другим противогрибковым лекарственным средствам, или при непереносимости других противогрибковых лекарственных средств 임명 400 mg의 (10 ml의) 2
에 лечения орофарингеального кандидоза 임명 200 mg의 (5 ml의) 1 시간 /
에 лечения орофарингеального кандидоза, рефрактерного к итраконазолу и/или флуконазолу 임명 400 mg의 (10 ml의) 2
Увеличение дозы Ноксафила 더 800 밀리그램 /
에 손상된 신장 기능 не отмечается изменений фармакокинетических показателей, поэтому коррекции дозы при нарушении функции почек не требуется.
에 간 기능 이상 соответствующие фармакокинетические данные ограничены, поэтому рекомендации по коррекции дозы у данной группы пациентов не выработаны. У небольшого числа пациентов со сниженной функцией печени наблюдалось увеличение T1/2 позаконазола.
Ниже приведены все связанные с лечением нежелательные явления, зарегистрированные в исследованиях, 포함 하 여 2400 환자; 그들의 172 пациента получали позаконазол не менее 6 달, 과 58 пациентов получали позаконазол не менее 12 달.
Самыми частыми нежелательными явлениями были тошнота (6%) 그리고 두통 (6%).
심각한 이상 반응, зарегистрированные (주파수 1% каждое) у пациентов с инвазивными микозами, включали изменение концентрации других лекарственных средств, повышение печеночных ферментов, 구역질, сыпь и рвоту.
심각한 이상 반응, зарегистрированные (주파수 1% каждое) 환자, получавших позаконазол с целью профилактики инвазивных микозов, включали гипербилирубинемию, повышение печеночных ферментов, 간세포 손상, 오심과 구토.
Зарегистрирован единичный случай развития желудочковой тахикардии типа “пируэт” у пациента, находившегося в тяжелом состоянии и имевшего множественные факторы риска, которые в совокупности могли привести к данному осложнению, такие как аритмия, недавнее проведение кардиотоксической химиотерапии, гипокалиемия и гипомагниемия в анамнезе.
Редкие случаи развития гемолитико-уремического синдрома и тромботической тромбоцитопенической пурпуры были отмечены, 주로, 환자, которые дополнительно к лечению основного заболевания получали циклоспорин или такролимус с целью профилактики отторжения трансплантата.
Побочные эффекты позаконазола классифицированы по частоте: 자주 (>1/100, 하지만 <1/10), 드물게 (>1/1000, 하지만 <1/100), 드물게 (>1/10 000, 하지만 <1/1000) и по убыванию тяжести в пределах каждой частотной группы.
조혈 계에서: часто – нейтропения; нечасто – тромбоцитопения, 백혈구 감소증, 빈혈증, eozinofilija, 림프절; редко – гемолитико-уремический синдром, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya 자반증, 범 혈구 감소증, 응고 장애, 출혈 (불특정).
면역 체계의 일부에: нечасто – аллергические реакции; редко – синдром Стивенса-Джонсона, 과민성 반응.
내분비 시스템의 일부에: редко – надпочечниковая недостаточность, 성선 자극 호르몬 수치 감소.
CNS: часто – парестезия, 현기증, 졸음, 두통; нечасто – судороги, 신경 장해, gipesteziya, 떨림; редко – психоз, 우울증, 기절, 뇌증, perifericheskaya 신경 병증.
비전의 기관의 일부에: нечасто – расплывчатое зрение; редко – диплопия, 암점.
청각 기관의 일부에: редко – нарушение слуха.
심장 혈관 시스템: нечасто – удлинение интервала QTc/QT, отклонения в ЭКГ, 심장의 고동, 증가 또는 혈압 감소; редко – желудочковая тахикардия (포함. типа “пируэт”), 급사, 심장 마비와 호흡, 심장 마비, 심근 경색증, 뇌 혈관 사고, 폐 색전증, 심 부정맥 혈전증 (불특정).
호흡: редко – легочная гипертензия, 간질 성 폐렴, 폐렴.
소화 시스템에서: часто – анорексия, 구토, 구역질, 복통, 설사, 소화 불량, 헛배 부름, 구강 건조, 복부 팽만, повышение функциональных показателей печени (включая АЛТ, 행동, 빌리루빈, 알칼리 포스 파타 아제, GGT); нечасто – изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, 췌장염, 간세포 손상; редко – желудочно-кишечное кровотечение, 장 폐쇄, 간부전, 담즙 정체성 간염, 담즙, 간비 종대, 간 부드러움, 자세불능증 (간 떨림), тяжелое поражение печени с летальным исходом.
피부과 반응: часто – сыпь; нечасто – алопеция; редко – везикулярная сыпь.
근골격계의 편: нечасто – боль в спине.
비뇨에서: нечасто – почечная недостаточность (포함. 심각한), повышение уровня креатинина в крови; редко – интерстициальный нефрит, 신세뇨관산증.
생식 시스템의 부분: нечасто – нарушения менструального цикла; редко – боль в молочной железе.
실험실 매개 변수에서: нечасто – изменение сывороточных концентраций других лекарственных средств.
다른: часто – лихорадка, 무력증, 피로, 전해질 불균형; нечасто – гипергликемия, 부종, 약점, 고통, 오한, 불쾌; редко – отек языка, 얼굴의 붓기.
— совместное применение с алкалоидами спорыньи (혈액 내 맥각 알칼로이드 농도가 증가하고 맥각 중독이 발생할 위험이 있기 때문입니다.);
— совместное применение с субстратами изофермента CYP3A4 терфенадином, astemizolom, cizapridom, pimozidom, 할로판트린 또는 퀴니딘 (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови, последующего удлинения интервала QTс и, 드물게, развития желудочковой тахикардии типа “пируэт”;
— совместное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы симвастатином, 로바스타틴과 아토르바스타틴 (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови и развития рабдомиолиза);
-약물 성분에 대한 과민 반응.
FROM 주의 следует назначать препарат при повышенной чувствительности к другим азольным соединениям в анамнезе, 심한 간 기능 장애의 경우, QTc 간격의 선천적 또는 후천적 연장, 심근병증의 경우, 특히 심부전과 함께, sinusovoj ʙradikardii, диагностированных симптоматических аритмиях, при совместном приеме с лекарственными средствами, QTc 간격 연장 (кроме перечисленных в разделе “Противопоказания”), 심장 박동 장애가 발생할 위험이 증가하기 때문에.
Информации о применении позаконазола у беременных женщин недостаточно. В исследованиях на животных выявлено токсическое действие препарата на плод. 인간에 대한 잠재적 인 위험은 알려져 있지 않다.
가임기 여성 рекомендуется применять эффективную контрацепцию во время лечения позаконазолом.
Использование позаконазола во время беременности противопоказано, 외, 태아에 대한 위험을 상회 어머니에 대한 잠재적 인 혜택.
Позаконазол выделяется с молоком у лактирующих крыс. Экскреция позаконазола с грудным молоком у людей не изучена. При назначении позаконазола грудное вскармливание следует прекратить.
FROM 주의 следует назначать препарат при тяжелом нарушении функции печени.
Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения системных грибковых инфекций.
До начала лечения необходимо получить у пациента материал для проведения микробиологического и других лабораторных исследований с целью выявления возбудителя заболевания. 치료가 시작될 수 있습니다, не дожидаясь получения результатов этих исследований, однако после их получения при необходимости следует произвести коррекцию противогрибковой терапии, 필요하다면.
Не имеется информации о перекрестной чувствительности между позаконазолом и другими противогрибковыми азольными соединениями. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с повышенной чувствительностью к другим азолам.
При лечении позаконазолом были зарегистрированы сообщения об изменении функции печени (예를 들어,, от слабого до умеренного повышения уровня АЛТ, 행동, 혈청 내 ALP 및 총 빌리루빈) 포사코나졸 치료 중. 이러한 반응이 관찰되었습니다., 주로, 심각한 기저질환이 있는 환자의 경우 (예를 들어,, 종양혈액학적), 그리고 그것은 치료를 중단할 근거가 되지 않았습니다.. 간 기능 검사의 증가는 가역적이었고 치료 중단 후 종료되었습니다., 어떤 경우에는 치료를 중단하기 전에 기능 지표의 정상화가 관찰되었습니다.. В редких случаях развивались тяжелые реакции со стороны печени с летальным исходом. 중증의 간장애 환자에게 포사코나졸을 처방할 때는 주의해야 합니다.. У таких пациентов удлинение периода полувыведения препарата может привести к усилению его действия.
환자, у которых на фоне терапии Ноксафилом отмечено нарушение функции печени по данным лабораторного исследования, 더 심각한 간 손상이 발생하는 것을 방지하기 위해 임상 감독을 받아야 합니다.. 모니터링에는 간 기능에 대한 실험실 모니터링이 포함되어야 합니다. (특히, ALT 수준 결정, 행동, 혈청 내 ALP 및 총 빌리루빈).
Некоторые азольные соединения вызывают удлинение интервала QT. Не следует вводить Ноксафил совместно с препаратами, являющимися субстратом для изофермента CYP3A4 и удлиняющими интервал QT. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с высоким риском нарушения сердечного ритма, 예를 들어,:
— при врожденном или приобретенном удлинении интервала QT;
— при наличии кардиомиопатии, 특히 심부전과 함께;
— при синусовой брадикардии;
— при диагностированной симптоматической аритмии;
— при приеме препаратов, QT 간격 연장 (за исключением указанных в разделе “Противопоказания”).
전해질 균형을 모니터링해야 합니다., 특히 칼륨 함량, 마그네슘과 칼슘, 그리고 필요한 경우, производить коррекцию перед началом и во время терапии позаконазолом.
Позаконазол является ингибитором изофермента CYP3A4 и, 환자는 이미 약물을 복용하는 경우, метаболизируемые изоферментом CYP3A4, то позаконазол должен применяться только в особых обстоятельствах.
Концентрация позаконазола может существенно снижаться при применении в комбинации с рифамициновыми антибактериальными средствами (리팜피신, 리파 부틴), 항 경련제 (페니토인, 카르 바 마제 핀, 페노바르비탈, prymydon) и циметидином. Поэтому следует избегать их совместного применения с позаконазолом, если преимущества совместного применения не превышают риска для пациента.
В рекомендуемой суточной дозе Ноксафила содержится примерно 7 г глюкозы. Препарат не следует назначать пациентам с синдромом мальабсорбции (нарушенной абсорбцией глюкозы/галактозы).
중증 위장관 기능 장애 환자에 대한 약물의 약동학에 관한 자료, которая может привести к снижению концентрации препарата в крови (예를 들어,, 심한 설사나 구토가 있는 경우), 제한 된. 이러한 환자는 진균 감염의 활성화 가능성을 적시에 감지하기 위해 주의 깊게 모니터링해야 합니다..
Использование с педиатрии
Эффективность и безопасность применения Ноксафила 에 세 아이 13 년 설정하지.
능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기
Данных о влиянии Ноксафила на способность управлять автомобилем и другими механизмами не имеется.
환자, 포사코나졸을 최대 용량으로 투여받은 사람 1600 밀리그램 /
Позаконазол не выводится при помощи гемодиализа.
포사코나졸은 UDP의 글루쿠론산화에 의해 대사됩니다. (2단계 효소 반응) 시험관 내에서 p-당단백질에 의한 제거를 위한 기질입니다.. 이렇게, 억제제 (예를 들어,, 베라파밀, 사이클로스포린, 퀴니 딘, 클라리스로 마이신, 에리스로 마이신) 또는 인덕터 (예를 들어,, 리팜피신, 리파 부틴, определенные противосудорожные препараты) 이 대사 경로는 증가하거나 감소할 수 있습니다., 각기, 포사코나졸 혈장 농도.
에 파비 렌즈 (400 mg의 1 시간 /
리파 부틴 (300 mg의 1 시간 /
페니토인 (200 mg의 1 시간 /
Концентрация позаконазола в плазме (씨최대 과 AUC) может снижаться на 39%, если позаконазол вводится совместно с циметидином (400 mg의 2
Позаконазол является ингибитором CYP3A4. 선량 포사 코나 졸의 도입 200 mg의 1 시간 /
테르페나딘의 병용 사용, astemizola, 시사 프라이드, pimozida, 포사코나졸과 할로판트린 또는 퀴니딘은 금기입니다., TK. 이 약물의 혈장 농도가 증가할 수 있습니다., QT 간격의 후속 연장 및, 드물게, развитием желудочковой тахикардии типа “пируэт”.
포사코나졸은 맥각 알칼로이드의 혈중 농도를 증가시킬 수 있습니다. (에르고타민과 디히드로에르고타민), что может привести к отравлению – эрготизму. Совместное применение алкалоидов спорыньи и позаконазола противопоказано.
포사코나졸은 HMG-CoA 환원효소 억제제의 혈중 농도를 유의하게 증가시킬 수 있습니다. (예를 들어,, simvastatin, ловастатин и аторвастатин), CYP3A4 동종효소에 의해 대사됩니다.. 포사코나졸 치료 중에는 HMG-CoA 환원효소 억제제를 중단해야 합니다., 혈액 내 이러한 물질의 농도가 증가하면 횡문근 융해증이 발생하기 때문에.
포사코나졸은 빈카 알칼로이드의 혈중 농도를 증가시킬 수 있습니다. (예를 들어,, 빈크리스틴과 빈블라스틴), 신경 독성 반응을 일으킬 수 있는 것. Поэтому следует избегать совместного применения позаконазола и алкалоидов барвинка, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. 이들 약물을 병용할 필요가 있는 경우에는 빈카알칼로이드의 용량을 조절하는 것이 좋습니다..
Позаконазол повышает C최대 и AUC рифабутина на 31% 과 72%, 각기. Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. 이들 약물을 함께 사용할 경우 혈구수와 부작용 여부를 주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다., 리파부틴 농도 증가와 관련 (예를 들어,, 대개).
환자, 심장 이식을 받았고 안정적인 용량의 사이클로스포린을 복용하고 있는 사람, позаконазол в дозе 200 mg의 1 시간 /
Позаконазол повышает C최대 и AUC такролимуса (단일 복용량- 50 UG / kg 체중) 에 121% 과 358%, 각기. 임상 유효성 연구에서 임상적으로 유의미한 약물 상호작용 사례가 보고되었습니다., 입원 및/또는 포사코나졸 중단이 필요한 경우. 환자에게 포사코나졸을 처방하는 경우, 타크로리무스 복용, доза последнего должна быть снижена (예를 들어,, 에 1/3 현재 복용량에서). 병용 투여 시작 후 및 포사코나졸 사용 중단 시 타크로리무스 혈중 농도를 주의 깊게 모니터링해야 합니다., 필요하다면, 복용량을 조정하다.
건강한 지원자의 경우 포사코나졸 사용 (400 mg의 2
임상 연구에서는 지도부딘과 임상적으로 유의미한 상호작용이 없는 것으로 나타났습니다., 라미부딘, 리토나비르 및 인디나비르와 포사코나졸, в связи с чем коррекции их режима дозирования не требуется.
Антиретровирусные препараты (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) являются субстратами изофермента CYP3A4, 예상 할 수있다, что позаконазол повышает содержание этих антиретровирусных препаратов в крови. 환자, 이 약을 포사코나졸과 함께 복용, 가능한 독성 반응을 확인하기 위해 면밀한 임상 모니터링을 받아야 합니다..
HIV 프로테아제 억제제는 CYP3A4 동종효소의 기질이기 때문에, 예상 할 수있다, что позаконазол повышает содержание этих антиретровирусных препаратов в крови. 건강한 지원자의 경우 포사코나졸 사용 (400 mg의 2
Применение позаконазола в дозе 200 mg의 2
포사코나졸과 병용투여 시 이상반응 및 독성반응을 자주 모니터링하는 것이 권장됩니다., 칼슘 채널 차단제의 작용과 관련됨, метаболизируемые изоферментом CYP3A4 (예를 들어,, 딜 티아 젬, 베라파밀, 니페디핀, 니솔디핀) 과, 필요하다면, 이 약의 복용량을 조정하십시오.
Введение других азолов сопровождается повышением содержания дигоксина. 따라서 포사코나졸은 혈액 내 디곡신 농도를 증가시킬 수도 있습니다., 이 연결에, 포사코나졸과 병용투여 시 및 병용요법 종료 시 그 수준을 모니터링해야 합니다..
일부 건강한 지원자에서는 글리피지드와 포사코나졸을 병용했을 때 포도당 농도의 감소가 관찰되었습니다.. 당뇨병 환자의 혈당 수치를 모니터링하는 것이 좋습니다., 설포닐우레아 및 포사코나졸 투여.
약물은 처방에 따라 해제.
약물은 C에서 25 ° 이상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다; 냉동하지 마십시오. 유통 기한 - 2 년.
병을 연 후 약물 내에서 사용되어야한다 4 주. 유효 기간내 사용하지 마십시오.
이 사이트는 성능을 보장하고 서비스 품질을 향상시키기 위해 쿠키와 서비스를 사용하여 방문자로부터 기술 데이터를 수집합니다.. 당사 사이트를 계속 사용함으로써, 귀하는 이러한 기술의 사용에 자동으로 동의합니다..
Read More