포사 코나 졸

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블라디미르 안드레비치 디덴코

때 ATH:
J02AC04

약리 작용

광범위한 항진균 활성을 지닌 항진균제. 라노스테롤 14α-데메틸라제 효소를 억제합니다. (SYR51), 중요한 촉매작용을 하는 에르고스테롤 생합성 단계, 곰팡이 세포질막의 주성분.

효모 및 곰팡이 진균의 병원체에 대해 활성, 균주 포함, 플루코나졸 내성, 보리코나졸, 이트라코나졸과 암포테리신 V.

칸디다 속의 진균에 대해 활성 (FROM. 알비칸, FROM. 글라브라타, FROM. 빗발, FROM. 파라실증, FROM. 포르투갈의), Aspergillus 속의 곰팡이 (ㅏ. 훈증, ㅏ. 플라부스, ㅏ. 테레우스, ㅏ. 니둘란스, ㅏ. 니제르, ㅏ. 정당성, ㅏ. 황토색의), 압시다 종., 크립토 콕 쿠스 네오 포르, Coccidioides의 immitis, 폰세카에아 페드로소니, Histoplasma의 capsulatum, Pseudallescheria boydii, 알터나리아종, 엑소피알라 종., 푸사리움종, 라미클로리듐종, 리조무코르 종(Rhizomucor spp.), 무코르 종, 리조푸스종.

시험관 내 실험 연구에서도 다음 미생물에 대한 포사코나졸의 활성이 나타났습니다.: 칸디다 속 (FROM. 더블린의, FROM. 대상, FROM. 길리어몬디, FROM. 포르투갈의, FROM. 케 피어. FROM. 거친, FROM. 열대지방의, FROM. 제일라노이드, FROM. 보이지 않는, FROM. 리폴리티카, FROM. 노르웨이 인, FROM. 가성 열대성), 크립토코커스 라우렌티이, 클루이베로마이세스 마르시아누스, 사카로 마이 세스 세레 비지, 야로위아 리폴리티카, 피치아종, 트리코스포론 종., 아스퍼질러스 시도위이, 비에르칸데라 아두스타, 블래스토미세스 더마티티디스, Epidermophyton의 floccosum, 경찰의 brasiliensis, Pcedosporium apiospermum, Sporothrix의 schenckii, 왕지엘라 더마티티디스, 압시다 종., 아포피소미세스 종, 바이폴라리스종, Curvularia 종., Microsporum 종, 패실로미세스 종., 페니실리움종, 백선균 (Trichophyton) 종. 그러나 임상 연구에서는 감염 치료에 있어서 포사코나졸의 효과와 안전성이 입증되었습니다., 이 미생물에 의해 발생, 공부하지 않은.

실험실 조건에서 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 균주를 얻는 것은 불가능했습니다., 포사코나졸 내성. Aspergillus fumigatus의 자발적으로 돌연변이된 실험실 균주, 포사코나졸에 대한 감수성이 감소한 것으로 나타났습니다., встречались с частотой от 1×108 до 1×109. 포사코나졸에 대한 감수성이 감소된 Candida albicans 및 Aspergillus fumigatus의 임상 분리주는 드뭅니다.. 이러한 드문 경우에는 포사코나졸에 대한 민감도 감소와 임상적 실패 사이에 명확한 관계가 없습니다.. 진균증에 대한 포사코나졸의 임상적 효과가 알려진 사례가 있습니다., 아졸 항진균제나 암포테리신 B에 내성을 갖는 병원균에 의해 발생, 포사코나졸이 시험관 내에서 활성을 보인 것에 대해. 포사코나졸에 대한 모든 진균의 시험관내 감수성의 임상적 중요성에 대한 기준은 확립되지 않았습니다..

약동학

흡수

경구 투여 후 포사코나졸의 흡수 지속시간은 다음과 같습니다. 3-5 아니. 포사코나졸은 최대 1회 용량으로 단회 또는 수회 투여 시 선형 약동학을 나타냅니다. 800 mg의. 이상의 복용량에서 800 mg/ 약동학적 매개변수의 증가가 없습니다.. 위 pH의 변화는 포사코나졸의 흡수에 영향을 미치지 않습니다.. 공복에 먹는 것에 비해, 저지방 식사 또는 건강보조식품과 함께 복용 시 포사코나졸의 AUC (14 G 지방) 대략적으로 증가 2.6 시대, 그리고 기름진 음식과 함께 먹으면 (약 50 G 지방) – в 4 시대.

하루 복용량을 2번으로 나누어서 (로 400 mg의) 다음과 같은 방법으로 약동학적 매개변수를 증가시킵니다. 184% 1회 복용량에 비해 800 mg의.

분배

포사코나졸은 Vd가 높습니다. (1774 L), 이는 상당한 조직 분포를 나타냅니다.. 혈장 단백질 결합 (주로 알부민에) – более 98%. 평형 상태는 후에 달성 7-10 반복 사용 일수.

대사

포사코나졸은 활성 순환 대사산물을 형성하지 않습니다., 그리고 있을 것 같지 않은, CYP450 동종효소 억제제의 영향으로 농도가 변한다는 것. 순환 대사산물 중 대부분은 포사코나졸의 글루쿠로니드 접합체와 소량의 대사산물입니다., CYP450 동종효소의 참여로 산화됨.

공제

포사코나졸은 몸에서 천천히 제거됩니다., 평균 T1/2는 35 아니 (20-66 아니), 그리고 총 지상고 32 L /. 주로 장을 통해 배설됨 (77%), 특징 66% 변하지 않은 실체를 설명한다. 신장 klirens은 약 14% (출발 물질은 다음보다 적습니다. 0.2%). 대사산물의 형태로 신장과 장에서 배설되는 양은 대략 다음과 같습니다. 17% 투여 용량의.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

포사코나졸을 매일 복용한 후 800 mg의, 여러 단계로 나누어, 노인 환자의 혈장 농도 8-17 나이가 많은 환자의 경우 이 지표와 유사했습니다. 18-64 년 (평균, 776 NG / ㎖ 817 NG / ㎖). 더 어린 어린이에 대한 약동학 데이터 8 사용 가능한 연도 없음.

노년층에서는 Cmax가 증가한 것으로 나타났습니다. 26% 및 AUC 29% 나이 많은 사람들에 비해 18-45 년. 그러나 임상 연구에서 젊은이와 노인을 대상으로 한 포사코나졸의 안전성 프로필은 유사했습니다.. 따라서 연령에 따른 용량 조절은 필요하지 않습니다..

포사코나졸의 약동학은 성별에 의존하지 않습니다..

약간 (에 16%) 백인에 비해 흑인에서 포사코나졸의 AUC 및 Cmax 감소. 인종에 따른 용량 조절이 필요하지 않습니다..

포사코나졸을 단회 투여한 경우 경증~중등도 신부전은 약물의 약동학에 영향을 미치지 않았습니다., 따라서 이 범주의 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다.. 중증 신장애 환자에서 포사코나졸의 AUC는 매우 다양했습니다. (변동 계수 96%) 다른 신부전증 환자에 비해 (변동 계수 <40%). 하지만, 포사코나졸의 신장 청소율은 무시할 수 있기 때문에, 가능성, 심각한 신부전이 약물의 약동학에 영향을 미친다는 사실, 따라서 이 경우에도 용량 조정이 필요하지 않습니다..

간부전 환자의 경우 T1/2의 증가가 나타났습니다. (26.6, 35.3 과 46.1 h 경미한 간부전의 경우, Child-Pugh 분류에 따르면 각각 중등도 및 중증), 간 기능이 정상인 환자에 비해. 제한된 약동학 데이터로 인해 간부전 환자의 용량 조절에 대한 권장 사항은 개발되지 않았습니다..

고백

침습성 진균 감염의 치료, 암포테리신 B에 난치성*, 이트라코나졸 또는 플루코나졸, 또는 이러한 약물에 내성이 없는 경우: 침습성 칸디다증, 식도 칸디다증, 침습성 아스 페르 길 루스 증, 접합진균증 (모균증), kryptokokkoz, 푸사리움 시들음, 색소균증, 균종, 콕시듐증.

Лечение орофарингеального кандидоза – терапия первой линии у пациентов с заболеванием тяжелой степени или со сниженным иммунитетом, 외용제 사용으로 큰 효과가 기대되지 않는 사람.

화학 요법으로 인해 호중구 감소증이 지속되는 혈액학 환자의 면역력 저하로 침습성 진균 감염 예방 및 이러한 감염 발생 위험 증가; 조혈모세포 이식을 받은 환자의 경우, 고용량의 면역억제제를 투여받는 경우.

* 불응성은 감염이 진행되거나 치료 후에도 환자의 상태가 개선되지 않는 것으로 간주됩니다. 7 일 (при кандидемии – в течение 3 일, при кандидозе пищевода – в течение 14 일, 다른 형태의 침습성 칸디다증의 경우 - 7일).

투약 처방

침습성 진균 감염의 치료를 위해 다음과 같이 처방됩니다. 400 mg의 2 환자, 음식이나 건강보조식품과 함께 약을 복용할 수 없는 사람, 그것은을 위해 추천하는 권장 200 mg의 4 치료 기간은 환자의 기저 질환의 중증도에 따라 다릅니다., 면역 결핍의 중증도 및 치료 효과.

구인두 칸디다증 치료를 위해 치료 첫날 처방됩니다. 200 mg의 1 시간 / (유도 용량), 그때 100 mg의 1 한 번/다음에 13 일.

구강인두칸디다증의 치료를 위해, 이트라코나졸 및/또는 플루코나졸에 난치성이 있는 약물은 다음에 따라 처방됩니다. 400 mg의 2 치료 기간은 환자의 기저 질환의 중증도와 치료 효과에 따라 달라집니다..

포사코나졸 용량을 이상으로 증가 800 mg/은 치료 효과를 증가시키지 않습니다..

침습성 진균 감염 예방을 위해 다음과 같이 처방됩니다. 200 mg의 3 예방적 치료 기간은 혈액질환 환자의 호중구감소증 기간이나 조혈모세포 이식 환자의 면역억제 정도에 따라 달라집니다.. 급성 골수성 백혈병이나 골수이형성증후군 환자의 경우, 예방적 치료는 예상되는 호중구감소증 발병 며칠 전부터 시작하여 다음 기간 동안 지속되어야 합니다. 7 호중구 수치가 500/μl 이상으로 증가한 후 며칠.

신기능이 손상된 경우에는 용량 조절이 필요하지 않습니다..

간 기능 장애에 대한 포사코나졸 사용에 대한 약동학 데이터는 제한적입니다., 따라서 이 환자군에 대한 용량 조절 권장사항은 개발되지 않았습니다.. 간 기능이 저하된 소수의 환자에서 포사코나졸 T1/2의 증가가 관찰되었습니다..

약물은 음식을주의해야한다. 환자, 일반 음식과 약을 함께 복용할 수 없는 사람, 포사코나졸의 흡수를 향상시키려면 액상 기능식품과 동시에 약물을 복용해야 합니다..

부작용

Наиболее часто – тошнота (6%) 그리고 두통 (6%).

부작용의 주파수: 자주 (>1/100, <1/10), 때때로 (>1/1000, <1/100), 드물게 (>1/10000, <1/1000).

조혈 계에서: часто – нейтропения; иногда – тромбоцитопения, 백혈구 감소증, 빈혈증, eozinofilija, 림프절; редко – гемолитико-уремический синдром, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya 자반증, 범 혈구 감소증, 출혈 (불특정).

혈액 응고 계 가입일: редко – нарушения свертывания крови (불특정).

내분비 시스템의 일부에: редко – надпочечниковая недостаточность, 성선 자극 호르몬 수치 감소.

중추 및 말초 신경계에서: часто – парестезии, 현기증, 졸음, 두통; иногда – судороги, 신경 장해, gipesteziya, 떨림; редко – обморок, 뇌증, perifericheskaya 신경 병증, 정신병, 우울증.

감각에서: иногда – нечеткость зрения; редко – диплопия, 암점 (시야 결함), 청력 손실.

심장 혈관 시스템: иногда – удлинение интервала QTc/QT, 심전도의 변화, 심장의 고동, 증가 또는 혈압 감소; редко – желудочковая аритмия типа “пируэт”, 급사, 심실 빈맥, 심장 마비와 호흡, 심장 마비, 심근 경색증, 뇌 혈관 사고, 폐 색전증, 심 부정맥 혈전증 (불특정).

호흡: редко – легочная гипертензия, 간질 성 폐렴, 폐렴.

소화 시스템에서: часто – рвота, 구역질, 복통, 설사, 소화 불량, 헛배 부름, 구강 건조, 복부 팽만, 신경성 식욕 부진증, 증가 ALT, 행동, 알칼리 포스 파타 아제, GGT, 혈액 내 빌리루빈 수치 증가; иногда – панкреатит, 간세포 손상, 구강 점막의 궤양; редко – желудочно-кишечное кровотечение, 장 폐쇄, 간부전, 담즙 정체성 간염, 담즙, 간비 종대, 간 부드러움, 자세불능증 (간 떨림).

피부과 반응: часто – кожная сыпь; иногда – алопеция; редко – везикулярная сыпь.

근골격계의 편: иногда – боль в спине.

비뇨에서: иногда – острая почечная недостаточность, 신장 장애, 혈청 크레아티닌 상승; редко – интерстициальный нефрит, 신세뇨관산증.

생식 시스템의 부분: иногда – нарушения менструального цикла; редко – болезненность молочных желез.

다른: часто – лихорадка, 무력증, 피로; иногда – отеки, 약점, 고통, 오한, 불쾌; редко – отек языка, 얼굴의 붓기.

알레르기 반응: иногда – анафилактические реакции; редко – синдром Стивенса-Джонсона, 과민성 반응.

실험실 매개 변수에서: часто – нарушение электролитного баланса; иногда – гипергликемия.

금기

맥각 알칼로이드와 병용 사용 (혈액 내 맥각 알칼로이드 농도가 증가하고 맥각 중독이 발생할 위험이 있기 때문입니다.); совместное применение с субстратами CYP3A4 – терфенадином, astemizolom, cizapridom, pimozidom, 할로판트린 또는 퀴니딘 (혈액 내 활성 물질의 농도가 증가할 위험이 있기 때문에, QTc 간격의 후속 연장 및, 드물게, развития желудочковой аритмии типа “пируэт”; совместное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы – симвастатином, 로바스타틴과 아토르바스타틴 (혈액 내 이들 약물의 농도가 증가하고 횡문근융해증이 발생할 위험이 있기 때문에); 포사코나졸에 과민증.

다른 아졸 화합물에 과민증 병력이 있는 경우 주의해서 사용하십시오., 심한 간 기능 장애의 경우, QTc 간격의 선천적 또는 후천적 연장, 심근병증의 경우 (특히 심부전과 함께), 부비동 서맥이 있는, 증상이 있는 부정맥으로 진단된 경우, 약물과 결합, QTc 간격 연장 (위에 나열된 것 외에는), 심장 박동 장애가 발생할 위험이 증가하기 때문에.

임신과 모유 수유

임신 및 수유 중 포사코나졸의 안전성에 대한 정보가 부족합니다.. 임신 중 약물의 사용은 경우에 가능하다, 태아에 대한 잠재적 위험을 능가 어머니에게 이익을위한 경우. 필요한 경우, 수유 중 사용은 모유 수유의 종료 문제를 결정해야.

동물에 대한 실험 연구에서 태아에 대한 약물의 독성 영향이 밝혀졌습니다.. 포사코나졸은 수유중인 쥐의 우유로 분비됩니다..

주의 사항

치료가 시작될 수 있습니다, 미생물학 연구 결과를 기다리지 않고, 그러나 투여 후에는 항진균제 치료를 적절히 조정해야 합니다..

포사코나졸과 다른 아졸 항진균제 사이의 교차 민감성에 대한 정보는 없습니다., 그러나 다른 아졸계 약물에 과민증이 있는 환자에게 포사코나졸을 처방할 때는 주의가 필요합니다..

임상 연구에서 간 기능의 변화가 보고되었습니다. (예를 들어,, ALT 활동의 경미하거나 중간 정도 증가, 행동, 혈청 내 ALP 및 총 빌리루빈) 포사코나졸 치료 중. 이러한 반응이 관찰되었습니다., 주로, 심각한 기저질환이 있는 환자의 경우 (예를 들어,, 종양혈액학적) 그리고 그것은 치료를 중단할 근거가 되지 않았습니다.. 간 기능 검사의 증가는 가역적이었고 치료 중단 후 종료되었습니다., 어떤 경우에는 치료를 중단하기 전에 기능 지표의 정상화가 관찰되었습니다..

중증의 간장애 환자에게 포사코나졸을 처방할 때는 주의해야 합니다.. 이러한 환자에서는 포사코나졸 T1/2를 연장하면 작용이 증가될 수 있습니다.. 환자, 포사코나졸 치료 중 실험실 검사 결과 간 기능 장애가 나타났습니다., 더 심각한 간 손상이 발생하는 것을 방지하기 위해 임상 감독을 받아야 합니다.. 모니터링에는 간 기능에 대한 실험실 모니터링이 포함되어야 합니다. (특히, ALT 수준 결정, 행동, 혈청 내 ALP 및 총 빌리루빈).

전해질 균형을 모니터링해야 합니다., 특히 칼륨 함량, 마그네슘과 칼슘, 그리고 필요한 경우, 포사코나졸 치료 전과 치료 중에 적절한 조정을 하십시오..

중증 위장관 기능 장애 환자에 대한 약물의 약동학에 관한 자료, 이는 혈중 포사코나졸 농도를 감소시킬 수 있습니다. (예를 들어,, 심한 설사나 구토가 있는 경우), 제한 된. 이러한 환자는 진균 감염의 활성화 가능성을 적시에 감지하기 위해 주의 깊게 모니터링해야 합니다..

소아과에서 사용.

3세 미만 소아에 대한 포사코나졸의 효능 및 안전성 13 년에 설치 되어 있지 않은.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

포사코나졸이 자동차 운전이나 다른 기계 사용 능력에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다..

과다 복용

환자, 포사코나졸을 최대 용량으로 투여받은 사람 1600 밀리그램 /, 이에 비해 추가적인 이상반응은 확인되지 않았다., 더 낮은 복용량을 받은 사람. 1명의 환자에게서 우발적인 과다 복용이 보고되었습니다., 누가 약을 먹었나 1200 mg의 2 시 3 일. 이상반응, 과다복용 관련, 이 환자는 주목받지 못했어요.

포사코나졸은 혈액투석으로 제거되지 않습니다..

약물 상호 작용

포사코나졸은 UDP의 글루쿠론산화에 의해 대사됩니다. (2단계 효소 반응) 시험관 내에서 p-당단백질에 의한 제거를 위한 기질입니다.. 이렇게, 억제제 (포함. 베라파밀, 사이클로스포린, 퀴니 딘, 클라리스로 마이신, 에리스로마이신 및 기타.) 또는 인덕터 (포함. 리팜피신, 리파 부틴, 일부 항경련제.) 이 대사 경로는 증가하거나 감소할 수 있습니다., 각기, 포사코나졸 혈장 농도.

에 파비 렌즈 (400 mg의 1 시간 /) 포사코나졸의 Cmax 및 AUC를 다음과 같이 감소시킵니다. 45% 과 50% 각기, 그러므로 이들 약물의 병용은 피해야 한다..

리파 부틴 (300 mg의 1 시간 /) 포사코나졸의 Cmax 및 AUC를 다음과 같이 감소시킵니다. 57% 과 51 % 각기. 포사코나졸은 리파부틴의 Cmax와 AUC를 다음과 같이 증가시킵니다. 31 % 과 72% 각기. 포사코나졸과 리파부틴 또는 유사한 유도제의 병용 사용은 피해야 합니다. (예를 들어,, 리팜피신), 병용의 이점이 특정 환자의 위험보다 크지 않은 경우. 이들 약물을 함께 사용할 경우 혈구수와 부작용 여부를 주의 깊게 모니터링하는 것이 좋습니다., 리파부틴 농도 증가와 관련 (예를 들어,, 대개).

페니토인 (200 mg의 1 시간 /) 포사코나졸의 Cmax 및 AUC를 다음과 같이 감소시킵니다. 41 % 과 50% 각기. 포사코나졸과 페니토인 또는 유사한 유도제의 병용 사용은 피해야 합니다. (예를 들어,, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), 병용의 이점이 특정 환자의 위험보다 크지 않은 경우.

포사코나졸의 Cmax 및 AUC는 다음과 같이 감소할 수 있습니다. 39%, 포사코나졸과 시메티딘 동시 사용 (400 mg의 2). 흡수력이 떨어지기 때문이죠, 아마도 위산도가 감소했기 때문일 것입니다.. 다른 H2 수용체 길항제 또는 양성자 펌프 억제제의 효과, 몇 시간 동안 위액의 산도를 감소시킬 수 있음, 포사코나졸의 혈장 농도는 연구되지 않았습니다., 그러나 포사코나졸의 생체 이용률이 감소할 가능성이 있기 때문에, 가능, 이 약물과의 병용 사용을 피하십시오.

포사 코나 졸은 CYP3A4의 억제제이며,, 환자는 이미 약물을 복용하는 경우, 동위 효소의 참여와 대사, 포사 코나 졸은시에만 사용해야합니다, 병용 요법의 장점은 환자에게 위험을 초과하지 않은 곳.

선량 포사 코나 졸의 도입 200 mg의 1 раз/ повышает содержание мидазолама – субстрата CYP3A4 – на 83% 에 / 후. 약물을 병용 투여 할 때주의를 사용하고, 포사 코나 졸, CYP3A4 동종효소의 기질임, 입력 /에, 후자의 복용량을 줄여야 할 수도 있습니다.. 경구 투여 시 포사코나졸이 혈장 CYP3A4 기질 농도에 미치는 영향은 연구되지 않았습니다., 하지만 당신은 기대할 수 있습니다, 훨씬 더 뚜렷해질 거라고, 기질을 정맥내 투여하는 것보다. 포사코나졸을 경구용 CYP3A4 기질과 함께 사용하는 경우, 혈장 농도가 증가하면 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다., 그런 다음 혈액 내 농도를 주의 깊게 모니터링하고 부작용의 발생 가능성을 모니터링해야 합니다., 필요하다면, 복용량을 줄이고.

벤조디아제핀계 약물을 병용투여 시 주의가 필요합니다., CYP3A4 동종효소에 의해 대사됩니다..

테르페나딘의 병용 사용, astemizola, 시사 프라이드, pimozida, 포사코나졸과 할로판트린 또는 퀴니딘은 금기입니다., TK. 이 약물의 혈장 농도가 증가할 수 있습니다., QT 간격의 후속 연장 및, 드물게, развитием желудочковой аритмии типа “пируэт”.

포사코나졸은 HMG-CoA 환원효소 억제제의 혈중 농도를 유의하게 증가시킬 수 있습니다. (예를 들어,, 심바스타틴 로바스타틴과 아토르바스타틴), CYP3A4 동종효소에 의해 대사됩니다.. 포사코나졸 치료 중에는 HMG-CoA 환원효소 억제제를 중단해야 합니다., 혈액 내 이러한 물질의 농도가 증가하면 횡문근 융해증이 발생하기 때문에.

포사코나졸과 병용투여 시 이상반응 및 독성반응을 자주 모니터링하는 것이 권장됩니다., 칼슘 채널 차단제의 작용과 관련됨 (예를 들어,, 딜 티아 젬, 베라파밀, 니페디핀, 니솔디핀), 과, 필요하다면, 이 약의 복용량을 조정하십시오,

HIV 프로테아제 억제제는 CYP3A4 동종효소의 기질이기 때문에, 예상 할 수있다, 포사코나졸은 혈액 내 농도를 증가시킵니다.. 건강한 지원자의 경우 포사코나졸 사용 (400 mg의 2 시 7 일) 아타자나비르의 Cmax 및 AUC를 증가시킵니다. (300 mg의 1 시간 / 내 7 일) 평균적으로 2.6 시간과 시간 3.7 건강한 지원자와 비교하여 중증이 아닌 간의 알코올성 간경변증 환자에서 트란돌라프릴과 트란돌라프릴라트의 혈장 농도는 다음과 같이 증가합니다.. 건강한 지원자에 대한 포사코나졸 사용 (400 mg의 2 시 7 일) 리토나비르와 병용투여 시 아타자나비르의 Cmax 및 AUC가 더 적은 정도로 증가합니다. (300 아타자나비르 mg 및 100 mg 리토나비르 1 시간 / 내 7 일) – в среднем в 1.5 시간과 시간 2.5 건강한 지원자와 비교하여 중증이 아닌 간의 알코올성 간경변증 환자에서 트란돌라프릴과 트란돌라프릴라트의 혈장 농도는 다음과 같이 증가합니다.. 환자, 이 약을 포사코나졸과 함께 복용, 가능한 독성 반응을 확인하기 위해 면밀한 임상 모니터링을 받아야 합니다..

비뉴클레오시드 역전사효소 억제제는 CYP3A4 동종효소의 기질입니다.. 또한 기대할 수있다, 포사코나졸은 농도를 증가시킵니다.. 환자, 이 약을 포사코나졸과 함께 복용, 가능한 독성 반응을 확인하기 위해 면밀한 임상 모니터링을 받아야 합니다..

포사코나졸은 맥각 알칼로이드의 혈중 농도를 증가시킬 수 있습니다. (에르고타민과 디히드로에르고타민), что может привести к отравлению – эрготизму (병용 투여는 금기이다).

포사코나졸은 빈카 알칼로이드의 혈중 농도를 증가시킬 수 있습니다. (예를 들어,, 빈크리스틴과 빈블라스틴), 신경 독성 반응을 일으킬 수 있는 것 (병용투여는 피해야 한다). 이들 약물을 병용할 필요가 있는 경우에는 빈카알칼로이드의 용량을 조절하는 것이 좋습니다..

환자, 심장 이식을 받았고 안정적인 용량의 사이클로스포린을 복용하고 있는 사람, 포사코나졸은 혈액 내 사이클로스포린 농도를 증가시킵니다., 복용량 감소가 필요한. 임상 효능 연구에서 심각한 부작용이 보고되었습니다., 혈중 사이클로스포린 농도 증가로 인해 발생, 신독성 반응과 치명적인 백질뇌병증 1건 포함. 포사코나졸 치료를 시작하기 전에 사이클로스포린 혈중 농도를 모니터링하는 것이 좋습니다., 치료 중 및 치료 완료 후, 적응, 필요하다면, 사이클로스포린의 복용량.

포사코나졸은 타크로리무스 Cmax 및 AUC를 증가시킵니다. (단일 복용량- 0.05 밀리그램 / kg 체중) 에 121% 과 358% 각기. 임상 유효성 연구에서 임상적으로 유의미한 약물 상호작용 사례가 보고되었습니다., 입원 및/또는 포사코나졸 중단이 필요한 경우. 환자에게 포사코나졸을 처방하는 경우, 타크로리무스 복용, 후자의 복용량을 줄여야합니다 (예를 들어,, 에 1/3 현재 복용량에서). 병용 투여 시작 후 및 포사코나졸 사용 중단 시 타크로리무스 혈중 농도를 주의 깊게 모니터링해야 합니다., 필요하다면, 복용량을 조정하다.

건강한 지원자의 경우 포사코나졸 사용 (400 mg의 2 시 16 일) 시롤리무스의 Cmax 및 AUC를 증가시킵니다. (2 mg의 1 시간 /) 평균적으로 6.7 시간과 8.9 회 각각.

시롤리무스와 병용 투여 시, 후자의 복용량을 줄여야합니다 (예를 들어,, 에 1/10 복용한 복용량에서). 이런 경우에는 혈액 내 시롤리무스 농도를 자주 모니터링할 필요가 있습니다.. 포사코나졸 치료를 시작하기 전에 시롤리무스 혈중 농도를 모니터링하는 것이 좋습니다., 치료 중 및 치료 완료 후, 조정, 필요하다면, 시롤리무스의 복용량.

임상 연구에서는 지도부딘과 임상적으로 유의미한 상호작용이 없는 것으로 나타났습니다., 라미부딘, 리토나비르 및 인디나비르와 포사코나졸, 따라서 함께 사용하는 경우 복용량 조정이 필요하지 않습니다..

알려진, 아졸계 약물의 투여는 디곡신 수치의 증가를 동반한다는 사실. 따라서 포사코나졸은 혈액 내 디곡신 농도를 증가시킬 수도 있습니다., 이 연결에, 포사코나졸과 병용투여 시 및 병용요법 종료 시 그 수준을 모니터링해야 합니다..

일부 건강한 지원자에서는 글리피지드와 포사코나졸을 병용했을 때 포도당 농도의 감소가 관찰되었습니다.. 당뇨병 환자의 혈당 수치를 모니터링하는 것이 좋습니다., 설포닐우레아 및 포사코나졸 투여.

시험관 내 및 생체 내에서 포사코나졸과 카스포펀진 또는 암포테리신 B의 조합을 연구할 때 항진균제에 대한 길항작용이 거의 또는 전혀 발견되지 않았습니다., 어떤 경우에는 부가적인 효과가 나타났습니다. 이 연구 결과의 임상적 중요성은 불확실합니다..

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블라디미르 안드레비치 디덴코

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