포사 코나 졸

때 ATH:
J02AC04

약리 작용

Противогрибковое средство с широким спектром противогрибковой активности. Ингибирует фермент ланостерол14α-деметилазу (СYР51), который катализирует важный этап биосинтеза эргостерола, основного компонента цитоплазматической мембраны грибов.

Активен в отношении возбудителей дрожжевых и плесневых микозов, 균주 포함, резистентные к флуконазолу, вориконазолу, итраконазолу и амфотерицину В.

Активен в отношении грибов рода Candida (FROM. albicans, FROM. glabrata, FROM. krusei, FROM. parapsilosis, FROM. lusitaniae), грибов рода Aspergillus (ㅏ. fumigatus, ㅏ. flavus, ㅏ. terreus, ㅏ. nidulans, ㅏ. niger, ㅏ. ustus, ㅏ. ochraceus), Absida spp., 크립토 콕 쿠스 네오 포르, Coccidioides의 immitis, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma의 capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp, Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp, Rhizopus spp.

В экспериментах исследованиях in vitro показана также активность позаконазола в отношении следующих микроорганизмов: рода Candida (FROM. dubliniensis, FROM. famata, FROM. guilliermondii, FROM. lusitaniae, FROM. kefyr. FROM. rugosa, FROM. tropicalis, FROM. zeylanoides, FROM. inconspicua, FROM. lipolytica, FROM. norvegensis, FROM. pseudotropicalis), Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, 사카로 마이 세스 세레 비지, Yarrowia lipolytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton의 floccosum, 경찰의 brasiliensis, Pcedosporium apiospermum, Sporothrix의 schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp, Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum 종, Paecilomyces spp., Penicillium spp., 백선균 (Trichophyton) 종. Однако в клинических исследованиях эффективность и безопасность позаконазола при лечении инфекций, 이 미생물에 의해 발생, 공부하지 않은.

В лабораторных условиях не удалось получить штаммов Сandida albicans, устойчивых к позаконазолу. Спонтанно мутировавшие лабораторные штаммы Aspergillus fumigatus, показавшие снижение чувствительности к позаконазолу, встречались с частотой от 1×108 до 1×109. Клинические изоляты Candida albicans и Aspergillus fumigatus со сниженной чувствительностью к позаконазолу встречаются редко. В этих редких случаях не установлено отчетливой зависимости между сниженной чувствительностью к позаконазолу и его клинической неэффективностью. Известны случаи клинической эффективности позаконазола при микозах, обусловленных устойчивыми к азольным антимикотикам или амфотерицину В возбудителями, против которых позаконазол был активен in vitro. Критерии клинического значения чувствительности in vitro каких-либо грибов к позаконазолу не установлены.

약동학

흡수

После приема внутрь продолжительность абсорбции позаконазола составляет 3-5 아니. Позаконазол отличается линейной фармакокинетикой при однократном или многократном приеме в дозах до 800 mg의. При дозах более 800 мг/ увеличения фармакокинетических показателей не происходит. Изменение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию позаконазола. По сравнению с приемом натощак, AUC позаконазола при приеме с нежирной пищей или пищевыми добавками (14 G 지방) увеличивается примерно в 2.6 시대, а при приеме с жирной пищей (약 50 G 지방) – 에 4 시대.

Разделение суточной дозы на два приема (로 400 mg의) приводит к увеличению фармакокинетических показателей на 184% по сравнению с однократным приемом 800 mg의.

분배

Позаконазол отличается высоким Vd (1774 L), что свидетельствует о значительном распределении в тканях. 혈장 단백질 결합 (주로 알부민에) – 더 98%. 평형 상태는 후에 달성 7-10 сут многократного приема.

대사

Позаконазол не образует активных циркулирующих метаболитов, и маловероятно, что его концентрация изменяется под действием ингибиторов изоферментов CYP450. Из числа циркулирующих метаболитов основную массу составляют глюкуронидные коньюгаты позаконазола и небольшая доля метаболитов, окисляющихся при участии изоферментов CYP450.

공제

Позаконазол медленно выводится из организма, средний T1/2 составляет 35 아니 (20-66 아니), а общий клиренс 32 L /. Выводится преимущественно через кишечник (77%), 특징 66% приходится на неизмененное вещество. 신장 klirens은 약 14% (исходное вещество составляет менее 0.2%). Экскреция почками и через кишечник в виде метаболитов составляет примерно 17% 투여 용량의.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

После применения позаконазола в суточной дозе 800 mg의, разделенной на несколько приемов, концентрация в плазме у пациентов в возрасте 8-17 лет была сравнима с этим показателем у пациентов в возрасте 18-64 년 (평균, 776 NG / ㎖ 817 NG / ㎖). Фармакокинетических данных для детей младше 8 лет не имеется.

У пожилых людей отмечено увеличение Cmax на 26% 및 AUC 29% по сравнению с людьми в возрасте 18-45 년. Однако в клинических исследованиях показатели безопасности позаконазола у людей молодого и пожилого возраста были сходными. Поэтому коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

Фармакокинетика позаконазола не зависит от пола.

Отмечено небольшое (에 16%) снижение AUC и Cmax позаконазола у лиц негроидной расы по сравнению с европеоидами. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.

При однократном применении позаконазола почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не оказывала влияния на фармакокинетику препарата, поэтому коррекции дозы у этой категории пациентов не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени AUC позаконазола сильно варьировала (변동 계수 96%) по сравнению с другими пациентами с почечной недостаточностью (변동 계수 <40%). 하지만, поскольку почечный клиренс позаконазола незначителен, 가능성, что тяжелая почечная недостаточность влияет на фармакокинетику препарата, поэтому коррекции дозы не требуется и в этом случае.

У больных с печеночной недостаточностью отмечено увеличение T1/2 (26.6, 35.3 과 46.1 ч для печеночной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени по классификации Чайлд-Пью соответственно), по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Ввиду ограниченности фармакокинетических данных рекомендации по коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не разработаны.

고백

Лечение инвазивных грибковых инфекций, рефрактерных* к амфотерицину В, итраконазолу или флуконазолу, или при непереносимости этих лекарственных средств: 침습성 칸디다증, кандидоз пищевода, 침습성 아스 페르 길 루스 증, зигомикоз (мукормикоз), kryptokokkoz, фузариоз, хромомикоз, мицетома, кокцидиоидоз.

Лечение орофарингеального кандидоза – терапия первой линии у пациентов с заболеванием тяжелой степени или со сниженным иммунитетом, у которых не ожидается существенного эффекта от применения препаратов местного действия.

Профилактика инвазивных грибковых инфекций при снижении иммунитета и повышенном риске развития таких инфекций у гематологических больных с длительной нейтропенией вследствие химиотерапии; у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток, получающих высокие дозы иммуносулрессоров.

* Рефрактерностью считается прогрессирование инфекции или отсутствие улучшения состояния пациента после лечения в течение 7 일 (при кандидемии – 시 3 일, при кандидозе пищевода – 시 14 일, при других формах инвазивного кандидоза-7 дней).

투약 처방

Для лечения инвазивных грибковых инфекций назначают по 400 mg의 2 환자, которые не могут принимать препарат с едой или пищевыми добавками, 그것은을 위해 추천하는 권장 200 mg의 4 Длительность терапии зависит от тяжести основного заболевания пациента, выраженности иммунодефицита и эффективности проводимого лечения.

Для лечения орофарингеальнсго кандидоза в первый день лечения назначают 200 mg의 1 시간 / (вводная доза), 그때 100 mg의 1 раз/ в течение последующих 13 일.

Для лечения орофарингеального кандидоза, рефрактерного к итраконазопу и/или флуконазолу назначают по 400 mg의 2 Длительность терапии зависит от тяжести основного заболевания пациента и эффективности проводимого лечения.

Увеличение дозы позаконазола свыше 800 мг/ не приводит к повышению эффективности лечения.

Для профилактики инвазивных грибковых инфекций назначают по 200 mg의 3 Продолжительность профилактического лечения зависит от длительности нейтропении у гематологических больных или выраженности иммуносупрессии у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток. Пациентам с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом профилактическое лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого начала развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после увеличения числа нейтрофилов до уровня более 500/мкл.

При нарушении функции почек коррекции дозы не требуется.

Фармакокинетические данные по применению позаконазола при нарушении функции печени ограничены, поэтому рекомендации по коррекции дозы у данной группы пациентов не разработаны. У небольшого числа пациентов со сниженной функцией печени наблюдалось увеличение T1/2 позаконазола.

약물은 음식을주의해야한다. 환자, которые не могут совмещать прием препарата с обычной пищей, для улучшения абсорбции позаконазола следует принимать препарат одновременно с приемом жидких нутрицевтиков.

부작용

자주 – 구역질 (6%) и головная боль (6%).

부작용의 주파수: 자주 (>1/100, <1/10), 때때로 (>1/1000, <1/100), 드물게 (>1/10000, <1/1000).

조혈 계에서: 자주 – 호중구 감소증; 때때로 – 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 빈혈증, eozinofilija, 림프절; 드물게 – 용혈성 요독 증후군, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya 자반증, 범 혈구 감소증, 출혈 (неуточненные).

혈액 응고 계 가입일: 드물게 – 혈액 응고 질환 (неуточненные).

내분비 시스템의 일부에: 드물게 – 부신 기능 부전, снижение уровня гонадотропинов.

중추 및 말초 신경계에서: 자주 – 감각 이상, 현기증, 졸음, 두통; 때때로 – 경련, 신경 장해, gipesteziya, 떨림; 드물게 – 기절, 뇌증, perifericheskaya 신경 병증, 정신병, 우울증.

감각에서: 때때로 – 시력; 드물게 – 복시, 암점 (дефект поля зрения), 청력 손실.

심장 혈관 시스템: 때때로 – удлинение интервала QTc/QT, 심전도의 변화, 심장의 고동, 증가 또는 혈압 감소; 드물게 – 심실 부정맥 유형 “발끝으로 돌기”, 급사, 심실 빈맥, 심장 마비와 호흡, 심장 마비, 심근 경색증, 뇌 혈관 사고, 폐 색전증, 심 부정맥 혈전증 (неуточненный).

호흡: 드물게 – 폐 고혈압, 간질 성 폐렴, 폐렴.

소화 시스템에서: 자주 – 구토, 구역질, 복통, 설사, 소화 불량, 헛배 부름, 구강 건조, 복부 팽만, 신경성 식욕 부진증, 증가 ALT, 행동, 알칼리 포스 파타 아제, GGT, увеличение содержания билирубина в крови; 때때로 – 췌장염, повреждение гепатоцитов, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости; 드물게 – 위장관 출혈, 장 폐쇄, 간부전, 담즙 정체성 간염, 담즙, 간비 종대, 간 부드러움, астериксис (печеночный тремор).

피부과 반응: 자주 – 피부 발진; 때때로 – 탈모증; 드물게 – везикулярная сыпь.

근골격계의 편: 때때로 – 요통.

비뇨에서: 때때로 – 급성 신부전, 신장 장애, 혈청 크레아티닌 상승; 드물게 – 간질 성 신염, почечно-канальцевый ацидоз.

생식 시스템의 부분: 때때로 – 생리 불규칙; 드물게 – 유방 압통.

다른: 자주 – 열, 무력증, 피로; 때때로 – 팽창, 약점, 고통, 오한, 불쾌; 드물게 – 혀의 붓기, 얼굴의 붓기.

알레르기 반응: 때때로 – 아나필락시스 반응; 드물게 – 스티븐스 - 존슨 증후군, 과민성 반응.

실험실 매개 변수에서: 자주 – 전해질 불균형; 때때로 – giperglikemiâ.

금기

Совместное применение с алкалоидами спорыньи (в связи с риском повышения концентрации алкалоидов спорыньи в крови и развития эрготизма); совместное применение с субстратами CYP3A4 – 테르페나딘, astemizolom, cizapridom, pimozidom, галофантрином или хинидином (в связи с риском повышения концентрации активных веществ в крови, последующего удлинения интервала QTc и, 드물게, развития желудочковой аритмии типа “발끝으로 돌기”; совместное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы – 심바스타틴, ловастатином и аторвастатином (в связи с риском повышения концентраций данных препаратов в крови и развития рабдомиолиза); повышенная чувствительность к позаконазолу.

С осторожностью применяют при повышенной чувствительности к другим азольным соединениям в анамнезе, при тяжелом нарушении функции печени, врожденном или приобретенном удлинении интервала QTc, при кардиомиопатии (особенно в сочетании с сердечной недостаточностью), при синусовой брадикардии, при диагностированной симптоматической аритмии, совместном приеме с препаратами, удлиняющими интервал QTc (кроме перечисленных выше), в связи с повышенным риском развития нарушений сердечного ритма.

임신과 모유 수유

Информации о безопасности применения позаконазола при беременности и период лактации недостаточно. 임신 중 약물의 사용은 경우에 가능하다, 태아에 대한 잠재적 위험을 능가 어머니에게 이익을위한 경우. 필요한 경우, 수유 중 사용은 모유 수유의 종료 문제를 결정해야.

В экспериментальных исследованиях на животных выявлено токсическое действие препарата на плод. Позаконазол экскретируется с молоком у лактирующих крыс.

주의 사항

Лечение можно начинать, не дожидаясь получения результатов микробиологического исследования, однако после их получения следует произвести адекватную коррекцию противогрибковой терапии.

Информации о перекрестной чувствительности между позаконазолом и другими противогрибковыми азольными соединениями нет, однако следует соблюдать осторожность при назначении позаконазола пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

В клинических исследованиях были зарегистрированы сообщения об изменении функции печени (예를 들어,, от слабого до умеренного повышения активности АЛТ, 행동, ЩФ и общего билирубина в сыворотке крови) во время лечения позаконазолом. Эти реакции наблюдали, 주로, у пациентов с тяжелыми фоновыми заболеваниями (예를 들어,, онкогематологическими) и они не были основанием для прекращения терапии. Повышение показателей функциональных печеночных тестов было обратимым и завершалось после прекращения терапии, а в некоторых случаях наблюдали нормализацию функциональных показателей до прекращения терапии.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении позаконазола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. У таких пациентов удлинение T1/2 позаконазола может привести к усилению его действия. 환자, у которых на фоне терапии позаконазолом отмечено нарушение функции печени по данным лабораторного исследования, должны находиться под клиническим наблюдением для предотвращения развития более серьезного повреждения печени. Наблюдение должно включать лабораторный контроль функции печени (특히, определение уровня АЛТ, 행동, ЩФ и общего билирубина в сыворотке крови).

Следует контролировать электролитный баланс, особенно содержание калия, 마그네슘과 칼슘, и при необходимости, производить соответствующую коррекцию перед началом и во время терапии позаконазолом.

Данные по фармакокинетике препарата у пациентов с выраженной дисфункцией ЖКТ, которая может привести к снижению концентрации позаконазола в крови (예를 들어,, при выраженной диарее или рвоте), 제한 된. Таких пациентов следует тщательно наблюдать для своевременного выявления возможной активизации грибковой инфекции.

소아과에서 사용.

Эффективность и безопасность применения позаконазола у детей в возрасте до 13 년에 설치 되어 있지 않은.

능력에 미치는 영향은 차량 및 관리 메커니즘을 구동하기

Данных о влиянии позаконазола на способность управлять автомобилем и другими механизмами не имеется.

과다 복용

환자, получавших позаконазол в дозах до 1600 밀리그램 /, не выявлено дополнительных нежелательных реакций по сравнению с теми, кто получал более низкие дозы. Случайная передозировка была зарегистрирована у одного пациента, который принимал препарат по 1200 mg의 2 시 3 일. Нежелательных реакций, связанных с передозировкой, у данного пациента отмечено не было.

Позаконазол не выводится при гемодиализе.

약물 상호 작용

Позаконазол метаболизируется путем глюкуронирования УДФ (ферментативная реакция II фазы) и является субстратом для выведения р-гликопротеином in vitro. 이렇게, 억제제 (포함. 베라파밀, 사이클로스포린, 퀴니 딘, 클라리스로 마이신, эритромицин и др.) или индукторы (포함. 리팜피신, 리파 부틴, некоторые противосудорожные средства.) этого метаболического пути могут повышать или снижать, 각기, концентрацию позаконазола в плазме.

에 파비 렌즈 (400 mg의 1 시간 /) уменьшает Cmax и AUC позаконазола на 45% 과 50% 각기, в связи с чем следует избегать совместного применения этих препаратов.

리파 부틴 (300 mg의 1 시간 /) уменьшает Cmax и AUC позаконазола на 57% 과 51 % 각기. Позаконазол увеличивает Cmax и AUC рифабутина на 31 % 과 72% 각기. Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина или сходных индукторов (예를 들어,, 리팜피신), если преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента. При совместном применении этих препаратов рекомендуется тщательно контролировать формулу крови и наличие побочных эффектов, связанных с повышенной концентрацией рифабутина (예를 들어,, увеита).

페니토인 (200 mg의 1 시간 /) уменьшает Cmax и AUC позаконазола на 41 % 과 50% 각기. Следует избегать совместного применения позаконазола и фенитоина или сходных индукторов (예를 들어,, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), если преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента.

Возможно уменьшение Cmax и AUC позаконазола на 39%, при одновременном применении позаконазола с циметидином (400 mg의 2). Это обусловлено уменьшением абсорбции, вероятно в связи со снижению кислотности желудочного сока. Влияние других антагонистов Н2-рецепторов или ингибиторов протонной помпы, способных снижать кислотность желудочного сока в течение нескольких часов, на концентрацию позаконазола в плазме не изучено, однако из-за вероятного снижения биодоступности позаконазола следует, 가능, избегать его совместного применения с этими препаратами.

포사 코나 졸은 CYP3A4의 억제제이며,, 환자는 이미 약물을 복용하는 경우, 동위 효소의 참여와 대사, 포사 코나 졸은시에만 사용해야합니다, 병용 요법의 장점은 환자에게 위험을 초과하지 않은 곳.

선량 포사 코나 졸의 도입 200 mg의 1 시간 / 미다 졸람의 농도를 증가 – CYP3A4를 субстрата – 에 83% 에 / 후. 약물을 병용 투여 할 때주의를 사용하고, 포사 코나 졸, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, 입력 /에, при этом может потребоваться снижение дозы последних. Влияние позаконазола на концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме при их пероральном введении не изучено, но можно ожидать, что оно будет намного более выражено, чем при в/в введении субстратов. Если позаконазол применяют с пероральными субстратами CYP3A4, которые при повышении концентрации в плазме могут вызывать серьезные нежелательные явления, то следует тщательно контролировать их концентрации в крови и отслеживать возможное развитие нежелательных явлений, 필요하다면, снижая их дозы.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.

Совместное применение терфенадина, astemizola, 시사 프라이드, pimozida, галофантрина или хинидина с позаконазолом противопоказано, TK. может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, с последующим удлинением интервала QT и, 드물게, развитием желудочковой аритмии типа “발끝으로 돌기”.

Позаконазол может существенно повышать концентрацию в крови ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (예를 들어,, симвастатин ловастатин и аторвастатин), которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Во время лечения позаконазолом прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы должен быть прекращен, поскольку повышение концентрации этих веществ в крови ассоциируется с развитием рабдомиолиза.

При совместном применении с позаконазолом рекомендуется часто контролировать наличие побочных и токсических реакций, связанных с действием блокаторов кальциевых каналов (예를 들어,, 딜 티아 젬, 베라파밀, 니페디핀, низолдипин), 과, 필요하다면, корректировать дозу этих препаратов,

Поскольку ингибиторы ВИЧ-протеазы являются субстратами изофермента CYP3A4, 예상 할 수있다, что позаконазол повышает их концентрации в крови. У здоровых добровольцев применение позаконазола (400 mg의 2 시 7 일) повышает Cmax и AUC атазанавира (300 mg의 1 시간 / 내 7 일) 평균적으로 2.6 раза и в 3.7 건강한 지원자와 비교하여 중증이 아닌 간의 알코올성 간경변증 환자에서 트란돌라프릴과 트란돌라프릴라트의 혈장 농도는 다음과 같이 증가합니다.. Применение позаконазола у здоровых добровольцев (400 mg의 2 시 7 일) повышает Cmax и AUC атазанавира в меньшей степени при совместном назначении с ритонавиром (300 мг атазанавира и 100 мг ритонавира 1 시간 / 내 7 일) – 평균적으로 1.5 раза и в 2.5 건강한 지원자와 비교하여 중증이 아닌 간의 알코올성 간경변증 환자에서 트란돌라프릴과 트란돌라프릴라트의 혈장 농도는 다음과 같이 증가합니다.. 환자, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы являются субстратами изофермента СYРЗА4. 또한 기대할 수있다, что позаконазол увеличивает их концентрации. 환자, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.

Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов спорыньи (эрготамина и дигидроэрготамина), что может привести к отравлению – эрготизму (병용 투여는 금기이다).

Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов барвинка (예를 들어,, винкристина и винбластина), что может вызвать нейротоксические реакции (следует избегать совместного применения). При необходимости совместного применения этих препаратов рекомендуется корректировать дозу алкалоида барвинка.

환자, перенесших пересадку сердца и принимающих стабильную дозу циклоспорина, позаконазол повышает концентрацию циклоспорина в крови, что требует снижения дозировки. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития серьезных побочных эффектов, вызванных повышением концентрации циклоспорина в крови, включая нефротоксические реакции и один случай развития фатальной лейкоэнцефалопатии. Рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, адаптируя, 필요하다면, дозу циклоспорина.

Позаконазол повышает Cmax и AUC такролимуса (단일 용량 – 0.05 밀리그램 / kg 체중) 에 121% 과 358% 각기. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития клинически значимого лекарственного взаимодействия, потребовавшие госпитализации и/или прекращения приема позаконазола. При назначении позаконазола пациентам, принимающим такролимус, дозу последнего следует уменьшить (예를 들어,, 에 1/3 от текущей дозы). После начала совместного применения препаратов и по окончании применения позаконазола следует тщательно контролировать уровень такролимуса в крови и, 필요하다면, корректировать его дозу.

У здоровых добровольцев применение позаконазола (400 mg의 2 시 16 일) повышает Cmax и AUC сиролимуса (2 mg의 1 시간 /) 평균적으로 6.7 раза и 8.9 회 각각.

При одновременном назначении с сиролимусом, доза последнего должна быть уменьшена (예를 들어,, 에 1/10 от принимаемой дозы). При этом необходимо часто мониторировать концентрацию сиролимуса в крови. Рекомендуется контролировать уровень сиролимуса в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, корректируя, 필요하다면, дозу сиролимуса.

Клинические исследования показали отсутствие клинически значимого взаимодействия зидовудина, ламивудина, ритонавира и индинавира с позаконазолом, в связи с чем при совместном применении коррекции их режима дозирования не требуется.

알려진, что введение азолов сопровождается повышением содержания дигоксина. Поэтому позаконазол может также повышать концентрацию дигоксина в крови, 이 연결에, следует контролировать его уровень при совместном введении с позаконазолом и по окончании сочетанной терапии.

У некоторых здоровых добровольцев при совместном применении глипизида и позаконазола отмечено снижение концентрации глюкозы. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом, получающих препараты сульфонилмочевины и позаконазол.

При исследовании комбинаций позаконазола с каспофунгином или амфотерицином В in vitro и in vivo не было или почти не было выявлено антагонизма противогрибковых препаратов, в некоторых случаях отмечали аддитивный эффект. Клиническое значение результатов этих исследований не определено.