화성
활성 물질: Sorafenib
때 ATH: L01XE05
CCF: 항암제. Proteintirozinkinazy 억제제
ICD-10 코드 (고백): (C) 22.0, C64
때 CSF: 22.06
제조업 자: 바이엘 헬스 케어 AG (독일)
투여 형태, 구성 및 포장
알약, 필름 코팅 붉은 색의, 둥근, 렌즈의, с одной стороны таблетки выдавлен логотип компании, 서로 – цифра “200”.
| 1 탭. | |
| сорафениба тозилат | 274 mg의, |
| что соответствует содержанию сорафениба | 200 mg의 |
첨가제: 미결정 셀룰로오스, 나트륨 크로스 카멜 로스, gipromelloza (5 cP 인, 15 cP 인), 마그네슘 스테아, 나트륨 라 우릴.
쉘의 조성을: gipromelloza, 마크로 골 3350, 이산화 티탄, 산화철 레드.
28 PC. – 물집 (4) – 종이 팩.
약리 작용
항암제. Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.
표시, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RIGHT, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). 그것은 믿어진다, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном раке и почечно-клеточном раке у человека.
약동학
흡수
После приема препарата внутрь средняя относительная биодоступность составляет 38-49%. 씨최대 сорафениба в плазме достигается примерно через 3 투여 후 시간. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29% в сравнении с приемом препарата натощак.
При назначении препарата внутрь в дозах, 초과 400 mg의 2 회 / 일, средние C최대 иAUC увеличиваются не пропорционально.
분배
Прием повторных доз сорафениба в течение 7 дней приводил к 2.5 -7-кратному увеличению накопления по сравнению с приемом однократной дозы.
씨SS сорафениба в плазме крови достигаются в течение 7 디, отношение C최대 к C분 미만인 2.
혈장 단백질에 결합 – 99.5%.
신진 대사 및 배설
sorafenib의 신진 대사가 만든, 주로, 산화에 의한 간, опосредованного изоферментом CYP3A4, 및 glyukuronirovaniya로, опосредованного UGT1A9.
При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70-85%. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружены в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба – пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16%.
После приема внутрь сорафениба в дозе 100 대한 mg의 14 дней выводится 96% 투여 용량의, 77% 대변으로 배설, 19% – с мочой в форме глюкуронидов. Неизмененный сорафениб, 양 51% от назначенной дозы, определяется в кале.
티1/2 сорафениба составляет приблизительно 25-48 아니.
특별한 임상 상황에서 약물 동력학
Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы препарата в зависимости от возраста или пола не требуется.
Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.
Фармакокинетику сорафениба изучали после назначения препарата в однократной дозе 400 мг у больных с нормальной функцией почек и у больных с почечной недостаточностью легкой (CC 50-80 ㎖ / 분), средней (에서 KK 30 에 < 50 ㎖ / 분) и тяжелой (CC < 30 ㎖ / 분) 도, не нуждающихся в диализе. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику сорафениба не обнаружено. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой, 중등도, ~ 아니다
필요로하는 혈액 투석, необходимость в снижении дозы отсутствует.
Сорафениб выводится, 주로, печенью. У больных с легкими (класс А по классификации Чайлд-Пью) или среднетяжелыми (Child-Pug 분류에 따른 클래스 B) 손상된 간 기능, фармакокинетические параметры сорафениба были таким же, как у больных с нормальной функцией печени. 간의 심각한 위반을 가진 환자에서 (차일드-푸 클래스 C) фармакокинетика сорафениба не изучена.
고백
— метастатический почечно-клеточный рак;
— печеночно-клеточный рак.
투약 처방
Рекомендуемая суточная доза сорафениба составляет 800 mg의 (4 탭. 로 200 mg의). Суточная доза назначается в 2 입장 (2 탭. 2 회 / 일), либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира. Таблетки проглатывают, 물 한 잔 함께.
치료 될 때까지 계속된다, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия.
Развитие возможных нежелательных лекарственных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы сорафениба. При необходимости доза сорафениба может быть снижена до 400 mg의 1 시간 / 일.
Рекомендации по снижению дозы сорафениба при развитии кожной токсичности
| 에피소드 | Рекомендации по коррекции доз сорафениба |
| 1 степень кожной токсичности 마비, dysesthesia, 지각 이상, безболезненная отечность, эритема или ощущение дискомфорта в руках или ногах, которые не препятствуют нормальной активности пациента | |
| Любой по счету | Лечение продолжают с применением местной симптоматической терапии |
| 2 степень кожной токсичности эритема и отечность рук или ног, сопровождающиеся болью и/или ощущение дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента | |
| При первом возникновении | Лечение продолжают с использованием Нексавара® в сниженной дозе (400 мг/сут на 28 일) и с применением местной симптоматической терапии. В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней см. 이하. Если после снижения дозы уровень токсичности возвращается к 0-1 도, 통해 28 дней дозу сорафениба увеличивают до полной дозы |
| Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 일 | Приостановить терапию Нексаваром® 까지, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара® 에 400 밀리그램 / 일 |
| 2-й или 3-й эпизод развития кожной токсичности | Приостановить терапию Нексаваром® 까지, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара® 에 400 밀리그램 / 일 |
| При 4-м эпизоде развития кожной токсичности | Терапию Нексаваром® 중단. Решение об отмене терапии сорафенибом должно быть основано на клинической оценке состояния больного и его предпочтениях |
| 3 степень кожной токсичности влажная десквамация, 궤양, 물집, выраженная боль в руках или ногах, выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя | |
| При первом возникновении | Приостановить терапию Нексаваром® 에 7 или более дней (까지, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 독성). Немедленно назначить местную симптоматическую терапию. При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара® 에 400 밀리그램 / 일. Если после снижения дозы уровень токсичности возвращается к 0-1 도, 통해 28 дней дозу сорафениба увеличивают до полной дозы |
| При 2-м эпизоде развития кожной токсичности | Приостановить терапию Нексаваром® 에 7 или более дней (까지, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 독성). Немедленно назначить местную симптоматическую терапию. При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара® 에 400 밀리그램 / 일 |
| При 3-м эпизоде развития кожной токсичности | Терапию Нексаваром® 중단. Решение об отмене терапии сорафенибом должно быть основано на клинической оценке состояния больного и его предпочтениях |
Коррекции дозы в зависимости от 환자의 연령 (연장자 65 년), пола или массы тела не требуется.
에 больных с нарушением функции печени классов А и В по классификации Чайлд-Пью 용량 조절이 필요하지 않습니다. Использование сорафениба у больных с нарушением функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью не изучено.
에 빛, умеренных или тяжелых нарушениях функции почек (без гемодиализа) коррекции дозы сорафениба не требуется. Использование сорафениба у 환자, 혈액 투석, не изучено.
У пациентов с риском возникновения нарушения функции почек необходимо мониторировать водно-электролитный баланс.
부작용
부작용의 빈도의 결정: 자주 (≥1 / 10), 자주 (от ≥1/100 до <1/10), 때때로 (от ≥1/1000 до <1/100).
조혈 계에서: 자주 – 림프구; 자주 – 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 빈혈증, 혈소판 감소증.
심장 혈관 시스템: 자주 – 출혈 (포함. 위장관 출혈, дыхательных путей и кровоизлияние в головной мозг), 혈압 상승; 자주 – 홍조; 때때로 – 고혈압 위기, ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда, 울혈 성 심부전증.
호흡: 자주 – 목 쉬게하는 것; 때때로 – 비루.
피부과 반응: 자주 – 피부 발진, 탈모증, 손바닥 - 발바닥 eritrodizesteziya, эritema, 가려움; 자주 – 탈락 피부염, 여드름, 피부 등의 건조증, 피부의 박리; 때때로 – 모낭염, 습진, 다형 홍반, кератоакантома/плоскоклеточная карцинома кожи.
소화 시스템의 일부에: 자주 – 설사, 구역질, 구토, 위통; 자주 – 구염, сухость слизистой ротовой полости, глоссодиния, 소화 불량, 연하 곤란, 신경성 식욕 부진증, 변비; 때때로 – hastroэzofahealnыy 역류, 위염, 췌장염, прободение ЖКТ, 빌리루빈의 증가 수준 (포함 황달), 담낭염, kholangit.
신경계에서: 자주 – 말초 감각 신경병증, обратимый энцефалопатический синдром, 우울증.
청각 기관의 일부에: 자주 – 이명.
근골격계의 편: 자주 – 관절통, 근육통.
비뇨에서: 자주 – 신장 장애.
Со стороны репродуктивной функции: 자주 – 발기 부전; 때때로 – 여성형 유방.
내분비 시스템의 일부에: 때때로 – gipotireoz.
알레르기 반응: 때때로 – 피부 반응, 두드러기.
실험실 매개 변수에서: 자주 – gipofosfatemiя, увеличение уровня липазы и амилазы; 자주 – 트랜스 아미나 제의 일시적 증가 (행동, 골드); 때때로 – degidratatsiya, giponatriemiya, транзиторное повышение активности ЩФ, повышение MHO и уровня протромбина.
다른: 자주 – 피로, болевой синдром различной локализации (포함. боль в ротовой полости, 복통, боль в области опухоли, 두통, 사지에 통증); 자주 – 무력증, 독감과 유사한 증상, 열, 체중 감량; 때때로 – 2차 감염의 진입.
금기
- 임신;
- 수유 (모유 수유);
- 어린이의 연령 (효능 및 안전성이 확립되지 않았다);
— повышенная чувствительность к сорафенибу или к любому другому компоненту препарата.
FROM 주의 следует назначать препарат при кожных заболеваниях, 고혈압, при повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе, 불안정 협 심 증에, перенесенном инфаркте миокарда, одновременно с иринотеканом и доцетакселом.
임신과 수유
Исследования по применению сорафениба у беременных женщин не проводились.
Следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом. Во время и как минимум в течение 2 недель после терапии сорафенибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.
생식 연령의 여성 должны быть проинформированы о потенциальной опасности сорафениба для плода, которая включает тератогенность, проблемы с выживанием плода и эмбриотоксичность.
알 수없는, выделяется ли сорафениб с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и влияние сорафениба на детей раннего возраста не изучено, женщинам следует отказаться от грудного вскармливания в период лечения сорафенибом.
IN 실험 연구 на животных показана репродуктивная токсичность сорафениба, включающая способность данного вещества вызывать пороки развития. В экспериментах на крысах показано, что сорафениб и его метаболиты проникают через плаценту. 예상, что сорафениб подавляет ангиогенез у плода. У животных отмечается выделение с молоком сорафениба и/или его метаболитов.
주의 사항
Лечение сорафенибом следует проводить под наблюдением специалиста, 항 암 제 약물의 경험.
Во время терапии сорафенибом необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты).
Наиболее частыми нежелательными реакциями при приеме сорафениба были кожные реакции в области конечностей (손바닥 - 발바닥 eritrodizesteziya) и сыпь. В большинстве случаев они были 1 과 2 степени тяжести и проявлялись, 주로, 첫 번째시 6 치료의 주. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные препараты с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы сорафениба или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию сорафенибом отменяют.
환자, получавших лечение сорафенибом, было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения сорафенибом следует регулярно контролировать АД и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом.
Сорафениб может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. При совместном назначении варфарина и сорафениба у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение MHO. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение протромбинового времени, 모, клинических признаков кровоточивости.
В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии сорафенибом с позиций предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приема сорафениба после хирургических вмешательств, очень немногочисленны. Поэтому решение о возобновлении терапии сорафенибом после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.
При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию сорафенибом.
Прободение ЖКТ встречается нечасто и описано менее чем у 1% 환자, получавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. В случае прободения ЖКТ лечение сорафенибом следует отменить.
Нет никаких данных о лечении сорафенибом больных с тяжелым нарушением функции печени (차일드-푸 클래스 C). Поскольку сорафениб выводится главным образом печенью, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно усиление действия препарата.
С осторожностью назначают сорафениб вместе с препаратами, которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (예를 들어,, иринотекан).
소아과에서 사용
Безопасность и эффективность назначения сорафениба у детей не установлена.
과다 복용
В случае передозировки возможно усиление нежелательных явлений, особенно диареи и кожных реакций.
치료: 증상 치료. Антидот к сорафенибу не известен.
약물 상호 작용
준비, индуцирующие активность CYP3A4 (예를 들어,, 리팜피신, 페니토인, 카르 바 마제 핀, 페노바르비탈, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя), могут увеличивать метаболизм сорафениба и, 이렇게, снижать его концентрацию в организме.
Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие сорафениба с ингибиторами изофермента CYP3A4 маловероятно.
Одновременный прием сорафениба и варфарина (субстрат CYP2C9) не приводил к изменению средних значений протромбинового времени и MHO по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO у всех пациентов, получающих сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.
Сорафениб не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450.
Сорафениб не влияет на фармакокинетику гемцитабина и оксалиплатина.
Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению C최대 доксорубицина в плазме крови на 21%.
При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение C최대 SN-38 и иринотекана в плазме крови на 67-120% 과 26-42% 각기. Клиническое значение данных наблюдений не известно.
При совместном назначении доцетаксела и сорафениба отмечалось увеличение AUC доцетаксела на 36-80% и увеличение C최대 доцетаксела на 16-32% (данную комбинацию следует применять с осторожностью).
약국의 공급 조건
약물은 처방에 따라 해제.
조건 및 약관
약물은 C에서 25 ° 이상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다. 유통 기한 – 2.5 년.
