화성

활성 물질: Sorafenib
때 ATH: L01XE05
CCF: 항암제. Proteintirozinkinazy 억제제
ICD-10 코드 (고백): (C) 22.0, C64
때 CSF: 22.06
제조업 자: 바이엘 헬스 케어 AG (독일)

투여 형태, 구성 및 포장

알약, 필름 코팅 붉은 색의, 둥근, 렌즈의, с одной стороны таблетки выдавлен логотип компании, с другой – цифра “200”.

첨가제: 미결정 셀룰로오스, 나트륨 크로스 카멜 로스, gipromelloza (5 cP 인, 15 cP 인), 마그네슘 스테아, 나트륨 라 우릴.

쉘의 조성을: gipromelloza, 마크로 골 3350, 이산화 티탄, 산화철 레드.

28 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.

약리 작용

항암제. 소라페닙은 멀티키나제 억제제입니다.. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.

표시, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF 및 돌연변이 BRAF) 및 키나제, 세포 표면에 위치 (전부, FLT-3, RIGHT, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). 그것은 믿어진다, 이들 키나제 중 일부가 종양 세포 신호 전달 시스템에 관여한다는 사실, 혈관 신생 및 세포 사멸 과정에서. Sorafenib은 인간 간세포 암종 및 신장 세포 암종에서 종양 성장을 억제합니다.

약동학

흡수

После приема препарата внутрь средняя относительная биодоступность составляет 38-49%. 씨_최대 сорафениба в плазме достигается примерно через 3 투여 후 시간. 적당한 지방을 함유한 식사와 함께 복용할 경우, 소라페닙의 생체 이용률은 공복에 투여했을 때와 거의 동일합니다.. 고지방 식사와 함께 섭취하면 생체 이용률이 대략적으로 감소합니다. 29% 공복에 약을 복용하는 것에 비해.

При назначении препарата внутрь в дозах, 초과 400 mg의 2 회 / 일, средние C_최대 иAUC увеличиваются не пропорционально.

분배

일정 기간 동안 소라페닙을 반복적으로 복용 7 дней приводил к 2.5 -7-кратному увеличению накопления по сравнению с приемом однократной дозы.

씨_SS сорафениба в плазме крови достигаются в течение 7 디, отношение C_최대 к C_분 미만인 2.

Связывание с белками плазмы крови – 99.5%.

신진 대사 및 배설

sorafenib의 신진 대사가 만든, 주로, 산화에 의한 간, CYP3A4 동종효소에 의해 매개됨, 및 glyukuronirovaniya로, UGT1A9에 의해 중재됨.

항정상태에 도달하면 소라페닙이 대략적으로 다음을 차지합니다. 70-85%. 확인됨 8 소라페닙 대사산물, 5 그 중 혈장에서 발견되는 것. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба – пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, 소라페닙과 유사한 활성, 그리고 대략 9-16%.

После приема внутрь сорафениба в дозе 100 대한 mg의 14 일수가 표시됩니다 96% 투여 용량의, 77% 대변​​으로 배설, 19% – с мочой в форме глюкуронидов. 비변형 소라페닙, 양 51% 처방된 용량에서, 대변으로 결정.

티_1/2 сорафениба составляет приблизительно 25-48 아니.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

인구통계학적 데이터 분석에 따르면, 연령이나 성별에 따른 용량 조절이 필요하지 않습니다..

소아에 대한 약물의 약동학에 관한 데이터는 없습니다..

Фармакокинетику сорафениба изучали после назначения препарата в однократной дозе 400 мг у больных с нормальной функцией почек и у больных с почечной недостаточностью легкой (CC 50-80 ㎖ / 분), средней (에서 KK 30 에 < 50 ㎖ / 분) и тяжелой (CC < 30 ㎖ / 분) 도, 투석이 필요하지 않은. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику сорафениба не обнаружено. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой, 중등도, ~ 아니다
필요로하는 혈액 투석, необходимость в снижении дозы отсутствует.

소라페닙이 제거됨, 주로, 간. 폐 환자의 경우 (Child-Pugh 분류에 따른 클래스 A) 또는 중간 정도의 무거운 (Child-Pug 분류에 따른 클래스 B) 손상된 간 기능, 소라페닙의 약동학적 매개변수는 동일했습니다., как у больных с нормальной функцией печени. 간의 심각한 위반을 가진 환자에서 (차일드-푸 클래스 C) 소라페닙의 약동학은 연구되지 않았습니다..

고백

— метастатический почечно-клеточный рак;

— печеночно-клеточный рак.

투약 처방

소라페닙의 일일 권장량은 다음과 같습니다. 800 mg의 (4 탭. 로 200 mg의). Суточная доза назначается в 2 입장 (2 탭. 2 회 / 일), 아니면 식사 사이에, 아니면 음식과 함께, 낮거나 중간 정도의 지방 함유. 정제를 삼킨다, 물 한 잔 함께.

치료 될 때까지 계속된다, 약물의 임상적 효과가 유지되는 동안 또는 허용할 수 없는 독성 효과가 나타날 때까지.

가능한 약물이상반응이 발생하면 일시적인 중단 및/또는 소라페닙 용량의 감소가 필요할 수 있습니다.. 필요한 경우 소라페닙의 용량을 다음으로 줄일 수 있습니다. 400 mg의 1 시간 / 일.

피부 독성이 발생하는 경우 소라페닙 용량 감소에 대한 권장사항

Коррекции дозы в зависимости от 환자의 연령 (연장자 65 년), пола или массы тела не требуется.

에 больных с нарушением функции печени классов А и В по классификации Чайлд-Пью 용량 조절이 필요하지 않습니다. Использование сорафениба у больных с нарушением функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью 공부하지 않았다.

에 빛, умеренных или тяжелых нарушениях функции почек (혈액투석 없이) коррекции дозы сорафениба не требуется. Использование сорафениба у 환자, 혈액 투석, 공부하지 않았다.

신부전 위험이 있는 환자의 경우 체액 및 전해질 균형을 모니터링해야 합니다..

부작용

부작용의 빈도의 결정: 자주 (≥1 / 10), 자주 (от ≥1/100 до <1/10), 때때로 (от ≥1/1000 до <1/100).

조혈 계에서: 매우 자주 - 림프구 감소증; 자주 - 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 빈혈증, 혈소판 감소증.

심장 혈관 시스템: 매우 자주 – 출혈 (포함. 위장관 출혈, 호흡기 및 뇌출혈), 혈압 상승; часто – приливы крови к лицу; иногда – гипертонический криз, 심근 허혈 및/또는 심근경색, 울혈 성 심부전증.

호흡: 자주 – 쉰 목소리; иногда – ринорея.

피부과 반응: 매우 자주 – 피부 발진, 탈모증, 손바닥 - 발바닥 eritrodizesteziya, эritema, 가려움; 자주 - 박리성 피부염, 여드름, 피부 등의 건조증, 피부의 박리; 때때로 - 모낭염, 습진, 다형 홍반, 피부의 각화가시세포종/편평세포암종.

소화 시스템의 일부에: 매우 자주 – 설사, 구역질, 구토, 위통; 자주 – 구내염, 구강 점막의 건조, 혀통증, 소화 불량, 연하 곤란, 신경성 식욕 부진증, 변비; иногда – гастроэзофагеальный рефлюкс, 위염, 췌장염, прободение ЖКТ, 빌리루빈의 증가 수준 (포함 황달), 담낭염, kholangit.

신경계에서: часто – периферическая сенсорная невропатия, 가역성 뇌병증 증후군, 우울증.

청각 기관의 일부에: 자주 – 귀에서 울리는 소리.

근골격계의 편: 자주 – 관절통, 근육통.

비뇨에서: 자주 – 신부전.

생식 기능에서: 자주 - 발기부전; 가끔 - 여성형 유방.

내분비 시스템의 일부에: 때때로 - gipotireoz.

알레르기 반응: иногда – кожные реакции, 두드러기.

실험실 매개 변수에서: 매우 자주 – 저인산혈증, 리파아제와 아밀라아제 수치 증가; часто – транзиторное повышение уровня трансаминаз (행동, 골드); иногда – дегидратация, giponatriemiya, транзиторное повышение активности ЩФ, повышение MHO и уровня протромбина.

다른: 매우 자주 - 피로감 증가, 다양한 국소화의 통증 증후군 (포함. боль в ротовой полости, 복통, 종양 부위의 통증, 두통, 사지에 통증); 자주 - 무력증, 독감과 유사한 증상, 열, 체중 감량; иногда – присоединение вторичных инфекций.

금기

- 임신;

- 수유 (모유 수유);

- 어린이의 연령 (효능 및 안전성이 확립되지 않았다);

— повышенная чувствительность к сорафенибу или к любому другому компоненту препарата.

FROM 주의 следует назначать препарат при кожных заболеваниях, 고혈압, 출혈이 증가했거나 출혈의 병력이 있는 경우, 불안정 협 심 증에, 심근경색, одновременно с иринотеканом и доцетакселом.

임신과 수유

Исследования по применению сорафениба у беременных женщин не проводились.

Следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом. 도중 및 적어도 도중 2 소라페닙 치료 후 몇 주 후에는 신뢰할 수 있는 피임법을 사용해야 합니다..

생식 연령의 여성 должны быть проинформированы о потенциальной опасности сорафениба для плода, 최기형성을 포함하는, 태아 생존 및 배아 독성 문제.

알 수없는, выделяется ли сорафениб с грудным молоком. 많은 약물이 모유로 분비되고 소라페닙이 어린 소아에 미치는 영향은 연구되지 않았기 때문에, 여성은 소라페닙 치료 중 모유수유를 피해야 합니다..

IN 실험 연구 на животных показана репродуктивная токсичность сорафениба, 선천적 결손을 유발하는 특정 물질의 능력을 포함. 쥐를 대상으로 한 실험에서 밝혀진 사실, 소라페닙과 그 대사산물이 태반을 통과함. 예상, 소라페닙은 태아의 혈관신생을 억제합니다.. 동물에서는 소라페닙 및/또는 그 대사산물이 우유로 배설됩니다..

주의 사항

Лечение сорафенибом следует проводить под наблюдением специалиста, 항 암 제 약물의 경험.

소라페닙 치료 기간 동안 말초혈액 수치를 주기적으로 모니터링해야 합니다. (백혈구 및 혈소판 포함).

소라페닙 복용 시 가장 흔한 이상반응은 사지의 피부 반응이었습니다. (손바닥 - 발바닥 eritrodizesteziya) 그리고 발진. 대부분의 경우 그들은 1 과 2 심각성과 그 자체로 나타났습니다., 주로, 첫 번째시 6 치료의 주. 피부 독성 반응을 치료하기 위해 증상 효과가 있는 국소 약물을 사용할 수 있습니다.. 필요한 경우 일시적으로 치료를 중단하거나 소라페닙의 용량을 변경하거나, 심각하거나 재발하는 피부 반응의 경우, 소라페닙 치료가 중단되었습니다.

환자, 소라페닙으로 치료, 고혈압 발병률이 증가한 것으로 보고되었습니다. 고혈압은 대개 경증 또는 중등도였습니다., 치료 초기에 관찰되었으며 표준 항고혈압제에 반응했습니다.. Во время лечения сорафенибом следует регулярно контролировать АД и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. 심각하거나 지속적인 동맥성 고혈압이 있거나 고혈압 위기가 발생한 경우, 적절한 고혈압치료에도 불구하고, 소라페닙 치료 중단을 고려해야 한다.

소라페닙은 출혈 위험을 증가시킬 수 있습니다. 출혈이 심한 경우는 드뭅니다.. 출혈이 발생하는 경우, 의학적 개입이 필요한, 소라페닙 치료 중단을 고려하는 것이 좋습니다.. При совместном назначении варфарина и сорафениба у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение MHO. 와파린과 소라페닙을 병용투여할 경우 정기적인 프로트롬빈 시간 측정이 필요합니다., 모, 출혈의 임상 징후.

외과적 개입의 경우, 예방적 입장에서 소라페닙 치료를 일시적으로 중단하는 것이 권장됩니다.. 임상 관찰, 수술 후 소라페닙 재개에 관해, 아주 소수. 따라서 수술 후 소라페닙 치료를 재개하기로 한 결정은 상처 치유의 적절성에 대한 임상적 평가를 토대로 이루어져야 합니다..

허혈 및/또는 심근경색이 발생하는 경우 소라페닙 치료를 일시적 또는 영구적으로 중단해야 합니다..

Прободение ЖКТ встречается нечасто и описано менее чем у 1% 환자, 소라페닙으로 치료. 어떤 경우에는 이러한 사건이 복강 내 종양과 관련이 없었습니다.. В случае прободения ЖКТ лечение сорафенибом следует отменить.

중증 간장애 환자에게 소라페닙을 투여한 데이터는 없습니다. (차일드-푸 클래스 C). Поскольку сорафениб выводится главным образом печенью, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно усиление действия препарата.

소라페닙을 약물과 함께 처방할 때는 주의하십시오., которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (예를 들어,, 이리노테칸).

소아과에서 사용

소아에 대한 소라페닙의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다..

과다 복용

В случае передозировки возможно усиление нежелательных явлений, 특히 설사와 피부 반응.

치료: 증상 치료. 소라페닙에 대한 해독제는 알려져 있지 않음.

약물 상호 작용

준비, CYP3A4 활동 유도 (예를 들어,, 리팜피신, 페니토인, 카르 바 마제 핀, 페노바르비탈, 덱사메타손과 약물, 세인트존스워트 허브추출물 함유), 소라페닙의 대사를 증가시킬 수 있으며,, 이렇게, 체내 농도를 낮추어.

Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие сорафениба с ингибиторами изофермента CYP3A4 маловероятно.

Одновременный прием сорафениба и варфарина (CYP2C9 기질) не приводил к изменению средних значений протромбинового времени и MHO по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO у всех пациентов, получающих сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.

Сорафениб не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450.

Сорафениб не влияет на фармакокинетику гемцитабина и оксалиплатина.

Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению C_최대 доксорубицина в плазме крови на 21%.

소라페닙과 이리노테칸을 병용투여하는 경우, UGT1A1의 참여로 SN-38이 추가로 대사되는 활성 대사 산물, отмечалось увеличение C_최대 SN-38 и иринотекана в плазме крови на 67-120% 과 26-42% 각기. 이러한 관찰의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다..

При совместном назначении доцетаксела и сорафениба отмечалось увеличение AUC доцетаксела на 36-80% и увеличение C_최대 доцетаксела на 16-32% (данную комбинацию следует применять с осторожностью).

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 C에서 25 ° 이상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다. 유통 기한 - 2.5 년.