МЕТАЛИЗЕ

활성 물질: Tenecteplase
때 ATH: B01AD11
CCF: Фибринолитик – рекомбинатный активатор плазминогена, генетически модифицированный
ICD-10 코드 (고백): I21
때 CSF: 01.12.11.07
제조업 자: BOEHRINGER 인 겔 하 임 제약 관련 & 공동. 킬로그램 (독일)

투여 형태, 구성 및 포장

/ 대한 솔루션에서의 약물 발륨 в виде белой или бледно-желтой массы, 거의 무취.

	1 FL.	1 ml의 준비-R-RA
тенектеплаза	30 mg의 (6 тыс.ЕД*)	5 mg의 (1 тыс.ЕД*)

첨가제: 아르기닌, 인산 85%, 폴리 소르 베이트 20.

용제: вода д/и – 6 ml의.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой серого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – пачки картонные.

/ 대한 솔루션에서의 약물 발륨 в виде белой или бледно-желтой массы, 거의 무취.

	1 FL.	1 ml의 준비-R-RA
тенектеплаза	40 mg의 (8 тыс.ЕД*)	5 mg의 (1 тыс.ЕД*)

첨가제: 아르기닌, 인산 85%, 폴리 소르 베이트 20.

용제: вода д/и – 8 ml의.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – пачки картонные.

/ 대한 솔루션에서의 약물 발륨 в виде белой или бледно-желтой массы, 거의 무취.

	1 FL.	1 ml의 준비-R-RA
тенектеплаза	50 mg의 (10 тыс.ЕД*)	5 mg의 (1 тыс.ЕД*)

첨가제: 아르기닌, 인산 85%, 폴리 소르 베이트 20.

용제: вода д/и – 10 ml의.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – пачки картонные.

* активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (ED), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения других тромболитических средств.

약리 작용

Фибринолитический препарат, рекомбинатный активатор плазминогена, генетически модифицированный.

Тенектеплаза – рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.

Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, 이는 혈전의 섬유소 기반을 파괴합니다.. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α₂-антиплазмина (액상 플라스민 억제제) 전신 플라스민 농도의 후속 증가, 이는 플라스미노겐 활성화의 추정 효과에 해당합니다.. 환자를 대상으로 한 비교 연구에서, 테넥테플라제를 최대 용량으로 투여 (10 000 ED, 동등한 50 mg의), 피브리노겐 농도는 다음보다 적게 감소했습니다. 15%, а концентрации плазминогена – менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. 통해 30 дней после начала применения Метализе^® антитела к тенектеплазе не были выявлены.

Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, 급성 심근경색이 발생한 혈전증으로 인해. 이 효과는 용량에 따라 다릅니다.. Tenecteplase는 심근경색으로 인한 사망률을 감소시킵니다. (에 6.2% 통해 30 일). 테넥테플라제의 출혈률 (두개내 제외) 이다 26.4% (이하, чем при использовании альтеплазы – 28.9%). 따라서 테넥테플라제를 사용할 경우 수혈요법의 필요성이 현저히 낮아진다. (4.3% 테넥테플라제 그룹과 5.5% в группе альтеплазы). 두개내출혈의 발생률은 다음과 같다. 0.93% 테넥테플라제 그룹과 0.94% в группе альтеплазы. 경우, когда лечение было начато позже чем через 6 심근경색 증상이 나타난 지 몇 시간 후, 테넥테플라제의 사용 (по сравнению с альтеплазой) 30일 사망률에 이점이 있었습니다. (4.3% 테넥테플라제 그룹과 9.6% в группе альтеплазы), 스트로크율 (0.4% 과 3.3% 각기) 그리고 두개내 출혈의 발생률 (0% 과 1.7% 각기).

약동학

신진 대사 및 배설

테넥테플라제는 간의 수용체에 결합하고 분해되어 작은 펩타이드를 형성함으로써 혈류에서 제거됩니다..

После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах в зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.

Начальный T_1/2 составляет 24±5.5 мин (평균 ± 표준 편차), 무엇에 5 раз больше T_1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. 마지막 T_1/2 составляет 129±87 мин; плазменный клиренс – 119±49 мл/мин.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

체중이 증가함에 따라 혈장 청소율의 적당한 증가가 관찰됩니다., 나이가 들수록 이 지표는 감소합니다.. 혈장 제거율은 일반적으로 여성에서 더 낮습니다., 남성보다, 이는 여성의 체중 감소로 설명될 수 있습니다..

Tenecteplase는 담즙으로 배설됩니다., 그래서 가정, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики.

Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.

고백

— тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.

투약 처방

Доза препарата рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 ED (50 mg 테넥테플라제). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:

환자 체중 (킬로그램)	Tenecteplase (ED)	Tenecteplase (mg의)	Объем приготовленного раствора (ml의)
<60	6000	30	6
≥ 60, 하지만 <70	7000	35	7
≥ 70, 하지만 <80	8000	40	8
≥ 80, 하지만 <90	9000	45	9
≥ 90	10 000	50	10

Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5-10 초. 정맥 투여 전용으로 이전에 설치된 카테터 0.9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе^®.

После введения Метализе^® катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.

Для эффективности терапии Метализе^® необходимо применение ацетилсалициловой кислоты и гепарина. Эти препараты следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение ацетилсалициловой кислоты необходимо начинать сразу после выявления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать, 적어도, 환자가 병원에서 퇴원하기 전에. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150-325 밀리그램 / 일. 환자가 정제를 삼킬 수 없는 경우, 초기 용량 150-250 мг ацетилсалициловой кислоты может быть введена в/в. Доза ацетилсалициловой кислоты в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда и продолжать, 적어도, 시 24 아니. 헤파린의 복용량은 체중에 따라 계산됩니다.. 에 몸 무게를 가진 환자 67 kg 이하 정맥 볼루스 투여를 위한 헤파린의 초기 단일 용량은 다음을 초과해서는 안 됩니다. 4000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 ED / 시간. 에 이상의 체중을 가진 환자 67 킬로그램 정맥 볼루스 투여를 위한 헤파린의 초기 단일 용량은 다음을 초과해서는 안 됩니다. 5000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 1000 ED / 시간. IV 헤파린의 초기 용량은 환자에게 투여해서는 안 됩니다., 이미 헤파린을 받고 있어요. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50-75 초 (에 1.5-2.5 раза выше контрольного времени или содержание гепарина в плазме 0.2-0.5 U / ㎖).

Приготовление раствора для в/в введения

Для растворения Метализе^® необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.

1. 확인, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.

2. Проверьте целостность крышки флакона.

3. Откройте защитную крышку флакона.

4. Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.

5. Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.

6. Растворите порошок, осторожно вращая флакон.

7. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.

8. Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.

9. Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.

10. Отсоедините шприц от адаптера флакона.

11. Метализе^® следует вводить в/в в течение 5-10 초. Для введения Метализе^® не следует использовать катетер, 이를 통해 포도당을 투여한 (포도당).

12. 사용 하지 않는 솔루션을 폐기 한다.

Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.

부작용

가장 자주 встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе^®, является кровотечение. Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:

— наружное кровотечение (보통, из мест пункций кровеносных сосудов);

— внутренние кровотечения: 위장, легочные и кровотечения из мочеполовых путей, 혈액심낭, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг (с развитием соответствующих неврологических симптомов, 무기력증과 같은, afazija, 경련). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи смерти и стойкой инвалидизации.

CNS: 드물게 (>1/1000, 하지만 <1/100) – внутричерепное кровоизлияние.

심장 혈관 시스템: 자주 (>1/10) – реперфузионные аритмии, 혈압의 저하; 드물게 (>1/10 000, 하지만 <1/1000) – гемоперикард.

혈액 응고 계 가입일: 자주 (>1/10) – кровотечения; 자주 (>1/100, 하지만 <1/10) – экхимозы; 드물게 (>1/1000, 하지만 <1/100) – тромбоэмболии.

호흡:

자주 (>1/100, 하지만 <1/10) – носовое кровотечение; 드물게 (>1/1000, 하지만 <1/100) – легочное кровотечение.

소화 시스템에서: 자주 (>1/100, 하지만 <1/10) – желудочно-кишечное кровотечение, 구역질, 구토; 드물게 (>1/1000, 하지만 <1/100) – кровотечение в забрюшинное пространство.

비뇨에서: 자주 (>1/100, 하지만 <1/10) – кровотечение из мочеполовых путей.

현지 반응: 자주 (>1/10) – наружные кровотечения (대개 천자 부위나 손상된 혈관에서 발생합니다.).

알레르기 반응: 드물게 (>1/1000, 하지만 <1/100) – анафилактоидные реакции (발진, 두드러기, 기관지 경련, 후두 부종).

다른: 자주 (>1/100, 하지만 <1/10) – повышение температуры тела, необходимость в переливании крови; 드물게 (<1/10 000) – эмболизация кристаллами холестерина.

금기

- 질병, 마지막에 상당한 출혈이 동반됨 6 달;

- Gyemorragichyeskii의 diatyez;

— одновременный прием пероральных антикоагулянтов (INR > 1.3);

— заболевания ЦНС в анамнезе (신생, 동맥류, 뇌와 척수 수술);

— тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

— крупные оперативные вмешательства, 최근 실질 기관의 생검 또는 심각한 외상 2 달 (포함. 현재 급성 심근경색과 결합된 외상), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;

— длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 M) 마지막 동안 2 주;

— тяжелое нарушение функции печени, 포함. 간부전, 경화, 포털 고혈압 (포함. 식도 정맥류가 있는 경우) 활동성 간염;

— диабетическая геморрагическая ретинопатия или другие геморрагические заболевания глаз;

— язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;

— аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;

— новообразование с повышенным риском развития кровотечения;

— острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;

- 급성 췌장염;

— повышенная чувствительность к тенектеплазе или другому компоненту препарата.

В следующих случаях при назначении Метализе^® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

— систолическое АД>160 mmHg로. 미술.;

— инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе;

— недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (마지막 동안 10 일);

— цереброваскулярные заболевания;

— недавно выполненная в/м инъекция (마지막 동안 2 일);

-나이 (연장자 75 년);

— низкая масса тела (< 60 킬로그램).

임신과 수유

Опыт применения Метализе^® при беременности отсутствует. 모유 내 테넥테플라제 분비에 관한 데이터는 없습니다..

При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (모유 수유) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.

주의 사항

Назначение Метализе^® 의사가 치료해야, 혈전용해제 치료 경험이 있고 그 효과를 모니터링할 수 있는 능력이 있는 자. Это не исключает возможность применения Метализе^® на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе^® рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.

Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе^®, является кровотечение. 헤파린과 병용하면 출혈이 촉진될 수 있습니다.. После растворения фибрина в результате применения Метализе^®, 최근 천자 및 주사를 한 부위에서 출혈이 발생할 수 있습니다.. 따라서 혈전용해제 치료에는 출혈 가능성이 있는 부위를 주의 깊게 모니터링하는 것이 필요합니다. (카테터 삽입 부위 포함, 동맥 및 정맥 천자, 상처와 주사). 단단한 카테터의 사용은 피해야 합니다., в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе^®. 심각한 출혈의 경우에, в особенности внутричерепного кровоизлияния, 헤파린의 병용투여는 즉시 중단되어야 한다. 프로타민 처방 가능성을 기억해야합니다, 헤파린이 처방된 경우 4 출혈이 발생하기 몇 시간 전. 드문 경우에,, 나열된 보존적 치료 방법이 효과적이지 않은 경우, может быть показано введение трансфузионных препаратов. 냉동침전물 수혈 투여, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, 매 투여 후 반복적으로 결정됨. 피브리노겐 농도가 대략 도달할 때까지 동결침전물 주입을 수행하는 것이 좋습니다. 1 G / L. 항섬유소용해제를 사용하는 것도 가능합니다..

관상동맥 혈전용해에는 부정맥이 동반될 수 있습니다., 재관류와 관련된.

Опыт применения антагонистов гликопротеина IIb/IIIa в течение первых 24 h 치료 시작 후 결석.

Применение Метализе^® может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, 포함. 승모판 협착증이나 심방세동의 경우.

치료 후 테넥테플라제 분자에 대한 항체 형성은 감지되지 않았습니다.. Однако опыт повторного применения Метализе^® 실종.

과다 복용

증상: при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.

치료: 출혈이 장기간 지속될 경우 수혈이 필요할 수 있습니다..

약물 상호 작용

Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе^® 다른 약물과, 급성 심근경색 환자에게 자주 사용.

약물, 혈액의 응고 특성 변화, 및 준비, 혈소판 기능에 영향을 미치는, 출혈의 위험을 증가시킬 수 있습니다, 이전에 사용된 경우, одновременно или после назначения Метализе^®.

제약 상호 작용

Препарат несовместим с растворами декстрозы.

Инъекционный раствор Метализе^® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다, 30 ° c 보다 높은 온도에서 어두운 장소. Срок годности лиофилизата – 2 년. Срок годности растворителя – 3 년.

준비된 용액의 물리적, 화학적 특성은 다음과 같이 안정적입니다. 24 ч при температуре от 2° до 8°С и в течение 8 30 ° C의 온도에서 시간. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после приготовления. 용액을 즉시 사용하지 않은 경우, 사용 전 보관 기간 및 조건은 의사의 책임입니다, 처방자. Обычно срок хранения не превышает 24 ч при температуре от 2° до 8°С и 8 30 ° C의 온도에서 시간.