МЕТАЛИЗЕ

활성 물질: Tenecteplase
때 ATH: B01AD11
CCF: Фибринолитик – рекомбинатный активатор плазминогена, генетически модифицированный
ICD-10 코드 (고백): I21
때 CSF: 01.12.11.07
제조업 자: BOEHRINGER 인 겔 하 임 제약 관련 & 공동. 킬로그램 (독일)

투여 형태, 구성 및 포장

/ 대한 솔루션에서의 약물 발륨 в виде белой или бледно-желтой массы, 거의 무취.

첨가제: 아르기닌, 인산 85%, 폴리 소르 베이트 20.

용제: 물 D /과 – 6 ml의.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой серого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – 종이 팩.

/ 대한 솔루션에서의 약물 발륨 в виде белой или бледно-желтой массы, 거의 무취.

첨가제: 아르기닌, 인산 85%, 폴리 소르 베이트 20.

용제: 물 D /과 – 8 ml의.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой желто-зеленого цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – 종이 팩.

/ 대한 솔루션에서의 약물 발륨 в виде белой или бледно-желтой массы, 거의 무취.

첨가제: 아르기닌, 인산 85%, 폴리 소르 베이트 20.

용제: 물 D /과 – 10 ml의.

Флаконы бесцветного стекла тип I (1) с пластмассовой защитной крышкой красного цвета, в комплекте с растворителем в пластмассовом шприце, одноразовой иглой и адаптером – 종이 팩.

* активность тенектеплазы измеряется в единицах действия (ED), рассчитанных с использованием специального стандарта активности тенектеплазы и несовместимых с единицами измерения других тромболитических средств.

약리 작용

Фибринолитический препарат, рекомбинатный активатор плазминогена, генетически модифицированный.

Tenecteplase – рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена, является производным естественного тканевого активатора плазминогена, модифицированного в трех участках.

Тенектеплаза связывается с фибриновым компонентом тромба и избирательно катализирует превращение связанного с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I.

После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление α₂-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 000 ED, эквивалентно 50 mg의), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена – менее чем на 25%, а применение альтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. 통해 30 дней после начала применения Метализе^® антитела к тенектеплазе не были выявлены.

Ангиографические данные показывают, что однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (에 6.2% 통해 30 일). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) 이다 26.4% (이하, чем при использовании альтеплазы – 28.9%). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4.3% в группе тенектеплазы и 5.5% в группе альтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.93% в группе тенектеплазы и 0.94% в группе альтеплазы. 경우, когда лечение было начато позже чем через 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с альтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4.3% в группе тенектеплазы и 9.6% в группе альтеплазы), частоты инсульта (0.4% 과 3.3% 각기) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% 과 1.7% 각기).

약동학

신진 대사 및 배설

Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов.

После однократной инъекции тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах в зависимости от характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается.

Начальный T_1/2 составляет 24±5.5 мин (평균 ± 표준 편차), 무엇에 5 раз больше T_1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. 마지막 T_1/2 составляет 129±87 мин; 플라즈마 통관 – 119±49 мл/мин.

특별한 임상 상황에서 약물 동력학

При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, 남성보다, что может объясняться более низкой массой тела у женщин.

Тенектеплаза выводится с желчью, 그래서 가정, что при нарушениях функции почек не отмечается изменений фармакокинетики.

Исследования фармакокинетики при нарушениях функции печени не проводились.

고백

— тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.

투약 처방

Доза препарата рассчитывается в зависимости от массы тела, максимальная доза не должна превышать 10 000 ED (50 мг тенектеплазы). Объем раствора для введения необходимой дозы рассчитывается по таблице:

Необходимая доза препарата вводится путем быстрой однократной в/в инъекции в течение 5-10 초. Установленный ранее катетер для в/в введения только 0.9% раствора натрия хлорида может быть использован для введения Метализе^®.

После введения Метализе^® катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения других лекарственных средств.

Для эффективности терапии Метализе^® необходимо применение ацетилсалициловой кислоты и гепарина. Эти препараты следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение ацетилсалициловой кислоты необходимо начинать сразу после выявления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать, 적어도, до выписки пациента из стационара. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150-325 밀리그램 / 일. Если пациент не может проглатывать таблетки, 초기 용량 150-250 мг ацетилсалициловой кислоты может быть введена в/в. Доза ацетилсалициловой кислоты в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда и продолжать, 적어도, 시 24 아니. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. 에 몸 무게를 가진 환자 67 кг и менее начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 4000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 ED / 시간. 에 이상의 체중을 가진 환자 67 킬로그램 начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 5000 ЕД с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 1000 ED / 시간. Не следует назначать начальную дозу гепарина для в/в струйного введения пациентам, уже получающим гепарин. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50-75 초 (에 1.5-2.5 раза выше контрольного времени или содержание гепарина в плазме 0.2-0.5 U / ㎖).

Приготовление раствора для в/в введения

Для растворения Метализе^® необходимо добавить полный объем воды для инъекций, содержащийся в прилагаемом шприце, во флакон с порошком.

1. 확인, что флакон имеет объем, достаточный для приготовления раствора препарата в соответствии с массой тела пациента.

2. Проверьте целостность крышки флакона.

3. Откройте защитную крышку флакона.

4. Удалите защитный колпачок со шприца. Затем сразу же навинтите прилагаемый шприц на адаптер для флакона и проткните острием адаптера пробку флакона в центре.

5. Медленно нажимая на поршень шприца, добавьте во флакон воду для инъекций, избегайте появления пены.

6. Растворите порошок, осторожно вращая флакон.

7. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета. Для введения может быть использован только прозрачный раствор, не содержащий видимых частиц.

8. Непосредственно перед применением переверните флакон с присоединенным к нему шприцем таким образом, чтобы шприц находился внизу.

9. Наберите в шприц необходимый объем приготовленного раствора, рассчитанный в зависимости от массы тела пациента.

10. Отсоедините шприц от адаптера флакона.

11. Метализе^® следует вводить в/в в течение 5-10 초. Для введения Метализе^® не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы (포도당).

12. 사용 하지 않는 솔루션을 폐기 한다.

Разведение препарата можно также осуществлять с помощью прилагаемой иглы.

부작용

가장 자주 встречающимся побочным эффектом, связанным с применением Метализе^®, является кровотечение. Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две большие группы:

— наружное кровотечение (보통, из мест пункций кровеносных сосудов);

— внутренние кровотечения: 위장, легочные и кровотечения из мочеполовых путей, гемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг (с развитием соответствующих неврологических симптомов, таких как заторможенность, afazija, 경련). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи смерти и стойкой инвалидизации.

CNS: 드물게 (>1/1000, 하지만 <1/100) – 두개 내 출혈.

심장 혈관 시스템: 자주 (>1/10) – 재관류 부정맥, 혈압의 저하; 드물게 (>1/10 000, 하지만 <1/1000) – гемоперикард.

혈액 응고 계 가입일: 자주 (>1/10) – 출혈; 자주 (>1/100, 하지만 <1/10) – 반상 출혈; 드물게 (>1/1000, 하지만 <1/100) – 혈전 색전증.

호흡: 자주 (>1/100, 하지만 <1/10) – 코피; 드물게 (>1/1000, 하지만 <1/100) – pneumorrhagia.

소화 시스템에서: 자주 (>1/100, 하지만 <1/10) – 위장관 출혈, 구역질, 구토; 드물게 (>1/1000, 하지만 <1/100) – кровотечение в забрюшинное пространство.

비뇨에서: 자주 (>1/100, 하지만 <1/10) – кровотечение из мочеполовых путей.

현지 반응: 자주 (>1/10) – наружные кровотечения (обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов).

알레르기 반응: 드물게 (>1/1000, 하지만 <1/100) – 아나필락시스 반응 (발진, 두드러기, 기관지 경련, 후두 부종).

다른: 자주 (>1/100, 하지만 <1/10) – 열, необходимость в переливании крови; 드물게 (<1/10 000) – эмболизация кристаллами холестерина.

금기

- 질병, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 달;

- Gyemorragichyeskii의 diatyez;

— одновременный прием пероральных антикоагулянтов (INR > 1.3);

— заболевания ЦНС в анамнезе (신생, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге);

— тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

— крупные оперативные вмешательства, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 달 (포함. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;

— длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2 M) в течение последних 2 주;

— тяжелое нарушение функции печени, 포함. 간부전, 경화, 포털 고혈압 (포함. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит;

— диабетическая геморрагическая ретинопатия или другие геморрагические заболевания глаз;

— язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;

— аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов;

— новообразование с повышенным риском развития кровотечения;

— острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;

- 급성 췌장염;

— повышенная чувствительность к тенектеплазе или другому компоненту препарата.

В следующих случаях при назначении Метализе^® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

— систолическое АД>160 mmHg로. 미술.;

— инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе;

— недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовых путей (в течение последних 10 일);

— цереброваскулярные заболевания;

— недавно выполненная в/м инъекция (в течение последних 2 일);

-나이 (연장자 75 년);

— низкая масса тела (< 60 킬로그램).

임신과 수유

Опыт применения Метализе^® при беременности отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком.

При необходимости назначения препарата в случае развития острого инфаркта миокарда при беременности или в период лактации (모유 수유) следует соотнести предполагаемую пользу для матери и степень возможного риска для плода или ребенка.

주의 사항

Назначение Метализе^® 의사가 치료해야, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения Метализе^® на догоспитальном этапе. Как и другие тромболитические средства, введение Метализе^® рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и лекарственные средства.

Наиболее частым осложнением, связанным с применением Метализе^®, является кровотечение. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения Метализе^®, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения Метализе^®. 심각한 출혈의 경우에, в особенности внутричерепного кровоизлияния, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. 드문 경우에,, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежей замороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 G / L. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией.

Опыт применения антагонистов гликопротеина IIb/IIIa в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.

Применение Метализе^® может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, 포함. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено. Однако опыт повторного применения Метализе^® 실종.

과다 복용

증상: при передозировке препарата возможно увеличение риска развития кровотечения.

치료: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

약물 상호 작용

Нет данных о наличии клинически значимого взаимодействия Метализе^® 다른 약물과, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

약물, изменяющие коагуляционные свойства крови, 및 준비, 혈소판 기능에 영향을 미치는, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения Метализе^®.

제약 상호 작용

Препарат несовместим с растворами декстрозы.

Инъекционный раствор Метализе^® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

약국의 공급 조건

약물은 처방에 따라 해제.

조건 및 약관

약물은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야합니다, 30 ° c 보다 높은 온도에서 어두운 장소. 동결 건조물의 유통 기한 – 2 년. Срок годности растворителя – 3 년.

Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С и в течение 8 30 ° C의 온도에서 시간. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат. Обычно срок хранения не превышает 24 ч при температуре от 2° до 8°С и 8 30 ° C의 온도에서 시간.