Tenecteplase

때 ATH:
B01AD11

약리 작용

재조합 섬유 소 관련 플라스 미노 겐 활성 제. 섬유 소 혈액 구성 요소 혈액 응고에 바인딩하고 선택적으로 catalyzes 연결의 변환 с тромбом плазминогена в плазмин, который разрушает фибриновую основу тромба. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена, тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I. После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление альфа 2-антиплазмина (ингибитор плазмина в жидкой фазе) с последующим повышением концентрации системного плазмина, что соответствует предполагаемому эффекту активации плазминогена. В сравнительных исследованиях у пациентов, получавших максимальные дозы тенектеплазы (10 천 단위, эквивалентно 50 mg의), отмечено снижение концентрации фибриногена менее чем на 15%, а концентрации плазминогена менее, 에 보다 25%, а применение алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. 통해 30 дней после начала применения препарата антитела к тенектеплазе не были выявлены. Однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, вследствие тромбоза которой развился острый инфаркт миокарда. Этот эффект является дозозависимым. Применение тенектеплазы снижает уровень смертности от инфаркта миокарда (에 6,2% 통해 30 일). При применении тенектеплазы частота кровотечений (исключая внутричерепные) 이다 26,4% (이하, чем при использовании алтеплазы — 28,9%,). Поэтому потребность в трансфузионной терапии при использовании тенектеплазы существенно ниже (4,3% в группе тенектеплазы и 5,5% в группе алтеплазы). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0,93% в группе тенектеплазы и 0,94% в группе алтеплазы. 경우, когда лечение было начато позже, 보다 6 ч после появления симптомов инфаркта миокарда, применение тенектеплазы (по сравнению с алтеплазой) имело преимущества по показателям 30-дневной смертности (4,3% в группе тенектеплазы и 9,6% в группе алтеплазы), частоты инсульта (0,4% 과 3,3%, 각기) и частоты внутричерепных кровоизлияний (0% 과 1,7% 각기).

약동학

Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени и деградации с образованием небольших пептидов. 급성 심근 경색증 환자의 tenecteplase 단일 주입 후 혈장에서 tenecteplase 항원 이상성 제거 관찰. 투여 용량 tenecteplase 배설의 특성에 따라 치료 용량의 약물을 사용하는 경우 관찰되지. 초기 T1 / 2-24 ± 5​​,5 분, 무엇에 5 보다 T1 / 2 자연 조직 플라스 미노 겐 활성제의 큰 배. 마지막 T1이 / 2는 129 ± 87분입니다; 혈장 청소율 - 119 ± 49 mL / 분. При повышенной массе тела наблюдается умеренное увеличение показателя клиренса плазмы, с увеличением возраста отмечается уменьшение этого показателя. У женщин показатели клиренса плазмы обычно ниже, 남성보다, что может объясняться более низкой массой тела у женщин. Тенектеплаза выводится с желчью, 그래서 가정, что нарушение функции почек не приводит к изменению фармакокинетики. Исследование фармакокинетики при нарушении функции печени не проводились.

고백.

급성 심근 경색 (тромболитическая терапия).

금기

과민성, 질병, сопровождающиеся значительными кровотечениями в течение последних 6 달, gyemorragichyeskii diatyez, одновременный прием пероральных антикоагулянтов (международный стандартизованный индекс более 1,3), заболевания ЦНС в анамнезе (신생, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге), 중증 조절되지 않는 고혈압, 큰 수술, биопсия паренхиматозного органа или значительная травма в течение последних 2 달 (포함. травма в сочетании с острым инфарктом миокарда в настоящее время), недавно перенесенная ЧМТ, длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (더 2 M) в течение последних 2 태양, 중증의 간 기능 장애, 포함. 간부전, 경화, 포털 고혈압 (포함. с варикозным расширением вен пищевода) и активный гепатит, диабетическая геморрагическая ретинопатия или др. геморрагические заболевания глаз, язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки в ст. 악화, аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов, новообразование с повышенным риском развития кровотечения, острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит, 급성 췌장염.

주의하여. Систолическое АД более 160 mmHg로., инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовой системы (в течение последних 10 일), недавно выполненная в/м инъекция (в течение последних 2 일), 고령 (연장자 75 년), 체중 이하 60 킬로그램, 뇌 혈관 질환, 임신, 젖 분비.

투약 처방

일괄 처리. B /, 하나의, 5 ~ 10 초 동안.

Доза рассчитывается в зависимости от массы тела. Максимальная доза не должна превышать 10 천 단위 (50 мг тенектеплазы).

Объем раствора для введения необходимой дозы: 6 ml의 (6 тыс.ЕД или 30 мг тенектеплазы) — при массе тела менее 60 킬로그램, 7 мл — при массе тела 60–70 кг (7 тыс.ЕД или 35 mg의), 8 ml의 (8 тыс.ЕД или 40 mg의) — при массе тела 70–80 кг, 9 ml의 (9 тыс ЕД или 45 mg의) — при массе тела 80–90 кг, 1 ml의 (10 тыс.ЕД или 50 mg의) — при массе тела более 90 킬로그램.

Установленный ранее катетер для в/в введения только 0,9% NaCl 용액, может быть использован для введения тенектеплазы. После введения препарата катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения др. 오후. Для введения препарата не следует использовать катетер, через который проводилось введение декстрозы. 사용 하지 않는 솔루션을 폐기 한다.

Для эффективности терапии тенектеплазой необходимо применение АСК и гепарина, которые следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение АСК необходимо начинать сразу после выявления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать, 적어도, до выписки пациента из стационара. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150–325 мг/сут. Если пациент не может проглатывать таблетки, начальная доза 150–250 мг АСК может быть введена в/в. Доза АСК в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда и продолжать, 적어도, 시 24 아니. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. При массе тела 67 кг и менее, начальная однократная доза гепарина для в/в струйного введения не должна превышать 4 천 단위, с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 ED / 시간, 더 67 KG - 5 тыс.ЕД и 1 тыс.ЕД/ч соответственно. Не следует назначать начальную дозу гепарина для в/в струйного введения пациентам, уже получающим гепарин. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50–75 с (в 1,5–2,5 раза выше контрольного времени или концентрация гепарина в плазме 0,2-0,5 U / ㎖).

부작용

Наиболее часто — кровотечение: 집 밖의 (как правило из мест пункций кровеносных сосудов); внутреннее (위장, 폐의, из мочеполового тракта, гемоперикард, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг с развитием соответствующих неврологических симптомов, таких как заторможенность, afazija, 경련). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи летального исхода и стойкой инвалидизации.

자주 (더 1/10), 자주 (더 1/100 적게 1/10), 드물게 (더 1/1000 적게 1/100), 드물게 (더 1/10 000 적게 1/1000).

신경계에서: нечасто — внутричерепное кровоизлияние.

CCC에서: очень часто — реперфузионные аритмии, кровотечение из сосудов, часто — экхимозы, нечасто — тромбоэмболии, редко — гемоперикард.

호흡: часто — носовое кровотечение, нечасто — легочное кровотечение.

소화 시스템에서: часто — желудочно-кишечное кровотечение, 구역질, 구토, нечасто — кровотечение в забрюшинное пространство.

Со стороны со стороны мочеполовой системы: часто — кровотечение из мочеполового тракта.

다른: очень часто — наружные кровотечения, обычно из мест пункций или из поврежденных кровеносных сосудов.

반응, выявленные при специальных исследованиях: очень часто — снижение АД, часто — повышение температуры тела.

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, 약물과 관련된: нечасто — анафилактоидные реакции (포함. 발진, 두드러기, 기관지 경련, 후두 부종), очень редко — эмболия кристаллами холестерина.

Хирургические и терапевтические процедуры: часто — необходимость в переливании крови.

과다 복용. 증상: 출혈.

치료: в случае продолжительного значительного кровотечения может потребоваться переливание крови.

주의 사항

Введение препарата должен осуществлять врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. Это не исключает возможность применения тенектеплазы на догоспитальном этапе. Введение препарата рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и ЛС.

Кровотечение — наиболее частое осложнение при применении препарата. Одновременное использование гепарина может способствовать возникновению кровотечения. После растворения фибрина в результате применения тенектеплазы, возможно возникновение кровотечения в местах недавно выполненных пункций и инъекций. Поэтому тромболитическое лечение требует тщательного наблюдения за зонами возможного возникновения кровотечения (включая место введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций). Следует избегать применения жестких катетеров, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения.

심각한 출혈의 경우에, 특히, 두개내 출혈, одновременное введение гепарина должно быть немедленно прекращено. Следует помнить о возможности назначения протамина, если гепарин был назначен в течение 4 ч до возникновения кровотечения. 드문 경우에,, когда перечисленные меры консервативного лечения являются неэффективными, может быть показано рациональное введение трансфузионных препаратов. Трансфузионное введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена около 1 G / L. Возможно также применение антифибринолитических средств.

Коронарный тромболизис может сопровождаться возникновением аритмии, связанной с реперфузией.

Опыт применения антагонистов гликопротеина llb/llla в течение первых 24 ч после начала лечения отсутствует.

Применение тенектеплазы может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, 포함. при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

Образование антител к молекуле тенектеплазы после лечения не выявлено, однако опыт повторного применения тенектеплазы отсутствует.

Опыт применения препарата у беременных женщин отсутствует. Нет данных о выведении тенектеплазы с грудным молоком. Следует соотносить степень возможного риска и предполагаемой пользы при назначении препарата в случае развития острого инфаркта миокарда во время беременности и лактации.

Физические и химические свойства приготовленного раствора стабильны в течение 24 ч при температуре 2–8 °C и в течение 8 ч при температуре 30 ° C. С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать сразу после приготовления. Если раствор не был сразу использован, срок и условия его хранения до использования переходят под ответственность врача, назначающего препарат.

약물 상호 작용

Нет данных о наличии клинически значимых взаимодействий тенектеплазы с др. 준비, часто применяемыми у пациентов с острым инфарктом миокарда.

오후, изменяющие коагуляционные свойства крови, а также влияющие на функцию тромбоцитов, могут увеличивать риск развития кровотечения, если они используются до, одновременно или после назначения тенектеплазы.

Несовместим с растворами декстрозы. 다른 사람과 함께 사용하지 마십시오. 오후.